1、第四章 血液循環(huán)系統(tǒng)藥物強(qiáng)心藥 促凝血藥與抗凝血藥抗貧血藥 第一節(jié)、強(qiáng)心藥 1、定義：能提高心肌興奮性，增強(qiáng)心肌收縮力，從而改善心臟功能的藥物稱(chēng)為強(qiáng)心藥。 2、心功能不全（心力衰竭） 心功能不全指在各種病理因素影響下心肌舒縮功能受損，導(dǎo)致心輸出量不能滿足機(jī)體代謝需要而產(chǎn)生的臨床綜合征。急性心功能不全發(fā)病急劇，臨床表現(xiàn)主要為心率疾速，靜脈瘀血，呼吸困難，很快發(fā)生肺水腫，甚至發(fā)生昏厥，休克。慢性心功能不全，發(fā)展緩慢，早期可通過(guò)一些代償機(jī)制如心肌增生，提高前負(fù)荷，反射性興奮交感神經(jīng)，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及精氨酸加壓素系統(tǒng)，使機(jī)體還能維持循環(huán)穩(wěn)定。但這些代償機(jī)制的功能有限，而且過(guò)強(qiáng)的代償機(jī)

2、制反而會(huì)加重心功能不全的癥狀，形成惡性循環(huán)，因此不久后就使動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足，靜脈系統(tǒng)血液瘀積，終成“充血性心力衰竭”即慢性心功能不全（CHF）。臨床表現(xiàn)以呼吸困難，水腫及紫紺為主的綜合癥狀。 家畜的充血性心力衰竭多由于毒物或細(xì)菌毒素、過(guò)勞、重癥貧血、維生素B1缺乏、心肌炎癥及瓣膜病損等原因，使心肌受到損害所致。對(duì)本病的臨床治療，除消除原發(fā)病外，主要使用改善心臟功能，增強(qiáng)心肌收縮力的藥物。強(qiáng)心苷至今仍屬首選藥物。臨床常用的強(qiáng)心苷類(lèi)藥物有洋地黃毒苷、地高辛、毒毛旋花苷K等。臨床主用于治療各種原因引起的慢性心功能不全。 對(duì)心功能不全患畜的治療，目的在于加強(qiáng)心肌收縮力，增加輸出量，從而克服靜脈系統(tǒng)的淤

3、血狀態(tài)。同時(shí)還應(yīng)改善飼養(yǎng)管理，讓患畜適當(dāng)休息，減輕心臟負(fù)擔(dān)。為消除水腫，積水，還應(yīng)限制喂食鹽，并使用利尿劑。 3、強(qiáng)心藥分類(lèi)（1）、強(qiáng)心苷類(lèi)：洋地黃、毒毛旋花子苷等植物成分以及多巴酚丁胺，對(duì)心臟有較高選擇性，對(duì)機(jī)體其它組織在治療量時(shí)無(wú)影響。（2）、非強(qiáng)心苷類(lèi)：腎上腺素類(lèi)、咖啡因、樟腦等。本節(jié)主要講解強(qiáng)心苷類(lèi)，其它藥物在其它章節(jié)講解。強(qiáng)心苷【來(lái)源】主要來(lái)源于植物，洋地黃、夾竹桃、羊角拗、鈴蘭及蟾蜍皮膚也含有強(qiáng)心苷成分。【分類(lèi)】快作用類(lèi)：地高辛、毒毛旋花子苷，作用迅速而短暫； 慢作用類(lèi)：洋地黃毒苷，作用緩慢而持久。【化學(xué)】強(qiáng)心苷由苷元（配基）和糖兩部分組成，由苷元發(fā)揮強(qiáng)心作用，它是由一個(gè)甾核和一個(gè)

4、不飽和內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成，糖的種類(lèi)和數(shù)目能影響強(qiáng)心苷水溶性、穿透細(xì)胞的能力和作用持續(xù)時(shí)間，以三糖苷作用最強(qiáng)。【體內(nèi)過(guò)程】 根據(jù)藥物的脂溶性高低排列順序?yàn)檠蟮攸S毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K。可表現(xiàn)如下特點(diǎn)：從口服制劑到注射劑應(yīng)用；從在肝臟代謝到以原形腎臟排泄；從長(zhǎng)效到短效。洋地黃毒苷生物利用度較高（90%100%），有腸肝循環(huán)故作用持久；地高辛的代謝有賴于腸道細(xì)菌的存在，一些抗菌藥物對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生抑制作用，減少了地高辛的代謝，可提高地高辛的血藥濃度。 洋地黃【作用】1、加強(qiáng)心肌收縮力（正性肌力作用）（1）強(qiáng)心苷可選擇性直接作用于心肌細(xì)胞，使心肌收縮力增強(qiáng)。（2）縮短心肌收縮期，而舒張期延長(zhǎng)，有利于

5、靜脈血回流，增加每搏輸出量。（3）降低心肌耗氧量，心肌耗氧量可因心肌收縮力、心率及心室壁張力的增強(qiáng)而增加。（4）提高衰竭心臟工作效率，強(qiáng)心苷不能增加正常動(dòng)物的心輸出量。但正常家畜應(yīng)用后由于提高血管運(yùn)動(dòng)中樞的興奮性和直接刺激血管而使外周阻力增加，抵消了正性肌力作用，另外正常心臟無(wú)更多回心血量供提高心輸出量。2、負(fù)性頻率作用由于心縮力加強(qiáng)，心輸出量增加，強(qiáng)的脈搏刺激，頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓壓力感受器反射性引起迷走神經(jīng)興奮，從而抑制竇房結(jié)減慢心率。3、對(duì)心臟電生理特性的影響（1）對(duì)傳導(dǎo)性影響：小劑量因迷走神經(jīng)興奮使房室結(jié)的傳導(dǎo)減慢，可被阿托品對(duì)抗。大劑量直接抑制，不被阿托品對(duì)抗。（2）對(duì)不應(yīng)期影響：可延

6、長(zhǎng)心室結(jié)及浦氏纖維的有效不應(yīng)期，對(duì)心房肌則縮短不應(yīng)期。（3）對(duì)自律性影響：治療量通過(guò)迷走神經(jīng)興奮，降低竇房結(jié)自律性。中毒量可直接抑制浦氏纖維的Na+-K+-ATP酶，使最大舒張電位降低，使其自律性升高。4、對(duì)心電圖的影響5、利尿作用【作用原理】 1、心肌收縮過(guò)程 心肌基本收縮單位為肌節(jié)，它是由肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白以部分重疊肌絲方式排列組成，這兩種蛋白質(zhì)是引起肌纖維收縮的主要物質(zhì)，它們的活動(dòng)受原肌球蛋白和肌鈣蛋白的調(diào)節(jié)，舒張期原肌球蛋白阻斷肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白作用部位，當(dāng)Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合后，原肌球蛋白變形使肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白相互作用，產(chǎn)生收縮。2、Ca2+的來(lái)源 Ca2+在興奮-收縮偶聯(lián)中起關(guān)

7、鍵作用，但心肌細(xì)胞收縮，Ca2+主要來(lái)源于細(xì)胞外，通過(guò)Na+-Ca2+交換進(jìn)入細(xì)胞外，心肌肌漿網(wǎng)小泡貯Ca2+少，釋放Ca2+能力差3、強(qiáng)心苷的作用 治療量時(shí)，強(qiáng)心苷可抑制Na+-K+-ATP酶，使細(xì)胞內(nèi)Na+出胞減少，相應(yīng)代償增加Na+-Ca2+交換，使心肌內(nèi)Ca2+量增加，心肌收縮增強(qiáng)。【不良反應(yīng)】 敏感性比較值：貓1、兔2、蟾蜍400、大鼠671。1、胃腸道反應(yīng)：較常見(jiàn)如厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。應(yīng)注意與心衰時(shí)胃腸道不適的區(qū)別。2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如頭痛、疲乏、眩暈及黃、綠視癥等視覺(jué)障礙。3、心臟反應(yīng)：是較嚴(yán)重的反應(yīng)，可導(dǎo)致死亡。（1）、興奮異位自律點(diǎn)導(dǎo)致心律失常，是致死的主要原因，以

8、室性早搏為多見(jiàn)早見(jiàn)，致命的是心室纖維顫動(dòng)。（2）、抑制房室傳導(dǎo)。（3）、抑制竇房結(jié)。【中毒解救措施】1、可內(nèi)服氯化鉀或?qū)⑵淙苡?%的葡萄糖靜脈注射。因葡萄糖可將K+帶入細(xì)胞內(nèi)，K+還可激活Na+K+ATP酶，用谷氨酸鉀更好。2、用依地酸二鈉絡(luò)合Ca2+，減輕洋地黃毒性。當(dāng)出現(xiàn)室性心率失常、心房顫動(dòng)、房室傳導(dǎo)阻滯及胃腸道反應(yīng)時(shí)應(yīng)用。3、當(dāng)出現(xiàn)房性心動(dòng)過(guò)速，伴有房室傳導(dǎo)阻滯、室性早搏，應(yīng)用苯妥英鈉。4、利多卡因用于中毒引起房室傳導(dǎo)阻滯。5、阿托品適用于中毒引起竇性心動(dòng)過(guò)緩。【藥物相互作用】（1）紅霉素，四環(huán)素類(lèi)通過(guò)殺滅腸內(nèi)腐物寄生菌，使強(qiáng)心苷的生物利用度提高，血藥濃度可升高5%12%。（2）保泰松

9、、香豆堿類(lèi)均可使強(qiáng)心苷血藥濃度升高15%，可致中毒。（3）肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉、螺內(nèi)酯、乙胺丁醇、異煙肼、利福平等均可增加肝藥酶活性，加速?gòu)?qiáng)心苷的代謝，使其濃度降低5%。（4）抗真菌藥二性霉素B可使鉀丟失增加，兩藥聯(lián)用時(shí)應(yīng)及時(shí)糾正鉀不足。（5）排鉀利尿藥呋喃苯胺酸、氫氯噻嗪引起鉀丟失可增加洋地黃的毒性。（6）鈣劑可使強(qiáng)心苷的作用增強(qiáng)，故應(yīng)用強(qiáng)心苷的患者應(yīng)避免靜脈注射鈣劑。（7）應(yīng)用強(qiáng)心苷患畜給予琥珀膽堿可出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常，機(jī)制不清。（8）抗結(jié)核藥（利福平、異煙肼、對(duì)氨水楊酸鈉）均可降低地高辛血藥濃度。【應(yīng)用注意】（1）強(qiáng)心苷安全范圍窄，應(yīng)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖變化，以免發(fā)生毒性反應(yīng)。用藥后

10、，一旦出現(xiàn)精神抑郁、厭食、嘔吐、腹瀉、脫水和心律不齊等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥。（2）若在過(guò)去10天內(nèi)用過(guò)其他強(qiáng)心苷，使用時(shí)劑量應(yīng)減少，以免中毒。（3）肝、腎功能障礙患畜應(yīng)酌減。（4）低血鉀能增加強(qiáng)心苷藥物對(duì)心臟的興奮性，引起室性心律不齊，亦可導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯。高滲葡萄糖、排鉀性利尿藥均可降低血鉀水平，須加注意。適當(dāng)補(bǔ)鉀可預(yù)防或減輕強(qiáng)心苷的毒性反應(yīng)。（5）除非發(fā)生充血性心力衰竭，處于休克、貧血、尿毒癥等情況下動(dòng)物亦不應(yīng)使用此類(lèi)藥物。（6）在用鈣鹽或擬腎上腺素類(lèi)藥物（如腎上腺素）時(shí)，使用強(qiáng)心苷應(yīng)慎重。（7）心內(nèi)膜炎、急性心肌炎、創(chuàng)傷性心包炎等情況下慎用強(qiáng)心苷類(lèi)藥物。 【用法】 強(qiáng)心苷的傳統(tǒng)用法常分為兩

11、步，即首先在短期內(nèi)（2448h）應(yīng)用足量的強(qiáng)心苷（如洋地黃毒苷），使血中迅速達(dá)到預(yù)期的治療濃度，稱(chēng)為洋地黃化，所用劑量稱(chēng)全效量，然后每天繼續(xù)用較小劑量以維持療效，稱(chēng)為維持量。全效量的給藥方法有兩種。（1）緩給法 將全效量分為8次內(nèi)服，每8h一次。首次劑量應(yīng)占全效量的1/3，第2次占1/6，以后各次均占1/12。本法適用于病情不太嚴(yán)重的患畜。（2）速給法 首次內(nèi)服全效量的1/2，每6h一次，第二次為1/3，以后各次均為1/8。本法適用于嚴(yán)重病畜。速給法也可選用強(qiáng)心苷注射液，首次緩慢靜注全效量的1/2，以后每2h靜注一次，劑量為全效量的1/81/10，待呈藥效后，改用維持量。洋地黃毒苷【來(lái)源】洋地

12、黃毒苷為玄參科植物紫花洋地黃的干葉或葉粉的提純制劑。【性狀】白色或黃白色微結(jié)晶粉末，無(wú)臭，味極苦，不溶于水，溶于乙醇、氯仿，微溶于乙醚。 【用途】洋地黃毒苷具有嚴(yán)格的適應(yīng)癥，獸醫(yī)臨床主用于治療馬、牛、犬等充血性心力衰竭，心房纖維性顫動(dòng)和室上性心動(dòng)過(guò)速等。【藥物相互作用】【應(yīng)用注意】參見(jiàn)強(qiáng)心苷。洋地黃等強(qiáng)心苷的安全范圍狹窄，治療量與中毒量之間距離小，易于中毒。由于它在體內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)，消除緩慢，中毒多由蓄積作用所引起。毒毛花苷K【來(lái)源】毒毛花苷K為夾竹桃科植物綠毒毛旋花的干燥成熟種子中得到的各種苷的混合物。【藥理】藥效學(xué)同洋地黃毒苷。藥動(dòng)學(xué) 內(nèi)服吸收很少，不宜內(nèi)服給藥。靜脈注射作用快，310mi

13、n即顯效，0.52h作用達(dá)高峰，作用持續(xù)時(shí)間1012h，以原形經(jīng)腎排泄。維持時(shí)間短，蓄積性小。【用途】主用于充血性心力衰竭。【藥物相互作用】【應(yīng)用注意】參見(jiàn)強(qiáng)心苷。不宜與堿性溶液配伍。第二節(jié) 促凝血藥與抗凝血藥 血液凝固系統(tǒng) 瀑布學(xué)說(shuō)：參與血液凝固的因子有23種之多，以非活化形式存在，當(dāng)血管或組織受損，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，開(kāi)始一系列活化反應(yīng)。 血液凝固過(guò)程的三個(gè)階段 1、凝血酶原激活物的形成。 2、凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮?3、纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。血液凝血因子 抗凝物質(zhì) 纖維蛋白溶解系統(tǒng)：包括各種凝血因子：抗凝血酶（AT ），肝素和蛋白質(zhì)C系統(tǒng) 纖維蛋白溶解酶原 纖維蛋白溶解酶 纖維蛋白溶解酶原

14、激活物纖維蛋白溶解酶原抑制物凝血因子 纖維蛋白原 前激肽釋放酶 凝血酶原 高分子激肽原 組織凝血激素 血小板的磷脂 Ca 2+ 前加速素 前轉(zhuǎn)變素 抗血友病因子 血漿凝血激酶 Stuart-Prower因子 血漿凝血激酶前質(zhì) 接觸因子 纖維蛋白穩(wěn)定因子內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng) Ka a HMW-KHMW-K Pre-KI Ia aCa2+ + + PF3 aa +Ca2+ PLaCa2+ (凝血酶原） a(凝血酶）I （纖維蛋白原） I (可溶性)I （難溶性纖維蛋白）+ Ca2+一、促凝血藥定義：能促進(jìn)血液凝固或影響小血管正常結(jié)構(gòu)與收縮功能從而制止出血的藥物。分類(lèi)：1、促進(jìn)凝血因子活性：

15、鈣制劑、止血敏、維生素K、仙鶴草素。2、抗纖維蛋白溶解：6-氨基己酸、氨甲環(huán)酸、對(duì)羥基芐胺。3、作用于血管的止血藥：安絡(luò)血。維生素K【來(lái)源】維生素K為萘醌化合物 K1 由綠色植物和谷物所得 K2 腸道細(xì)菌合成 K3 人工合成，亞硫酸氫鈉甲萘醌 K4 人工合成，乙酰甲萘醌。 K1、K2為脂溶性，K3、K4為水溶性。【藥動(dòng)學(xué)】K1、K2口服吸收同脂類(lèi)，與膽鹽密切相關(guān)，肌肉注射均易吸收。吸收后在肝臟內(nèi)濃集很短時(shí)間，被藥酶氧化，與葡萄糖醛酸結(jié)合后排出。【作用】維生素K促進(jìn)肝臟合成凝血酶原：維生素K為合成凝血酶原的一種酶的輔基，維生素K并不影響凝血酶原多肽部分合成，而影響糖與蛋白質(zhì)結(jié)合為糖蛋白的過(guò)程。還

16、能促進(jìn)凝血因子、的合成。所以稱(chēng)、為維生素K依賴因子。【用途】 主要用于治療因維生素K缺乏所引起的出血性疾病。（1）用于家畜維生素K缺乏所致的出血。（2）預(yù)防幼雛的維生素K缺乏及治療禽類(lèi)維生素K缺乏所致的出血癥。（3）防治因長(zhǎng)期內(nèi)服廣譜抗菌藥引起的繼發(fā)性維生素K缺乏性出血癥。（4）治療胃腸炎、肝炎、阻塞性黃疸等導(dǎo)致的維生素K缺乏和低凝血酶原癥，牛、豬攝食含雙香豆素的霉?fàn)€變質(zhì)的草木樨，以及由于水楊酸鈉中毒所致的低凝血酶原血癥。（5）解救殺鼠藥“敵鼠鈉”中毒，宜用大劑量。 維生素K參與凝血蛋白的活化過(guò)程凝血蛋白前體維生素K（氧醌型）激活的凝血蛋白（、）維生素環(huán)氧化物維生素K（醌型）羧化酶CO2環(huán)氧化

17、物還原酶醌還原酶來(lái)源【藥物相互作用】（1）巴比妥類(lèi)藥物在肝臟能增加藥物代謝酶的合成，促使維生素K代謝而迅速失效，二者不宜合用。（2）維生素K可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎效應(yīng)，并減輕激素撤停后“反跳現(xiàn)象”。（3）維生素C可還原破壞維生素K3，混合用藥時(shí)兩藥作用效果降低，故不宜同時(shí)服用或混合注射。（4）慶大霉素和克林霉素可使靜脈注射維生素K降低凝血酶原血癥治療無(wú)效。【注意】（1）維生素K3可損害肝臟，肝功能不良應(yīng)改用維生素K1。（2）臨產(chǎn)母畜大劑量應(yīng)用，可使新生仔畜出現(xiàn)溶血、黃疸或膽紅素血癥。（3）維生素K3和K4則因具有刺激性，長(zhǎng)期應(yīng)用可刺激腎而引起蛋白尿。（4）維生素K3注射液遇光易分解，遇酸堿易失

18、效，宜避光防凍保存。酚磺乙胺（止血敏）【藥理】能使血小板數(shù)量增加，增強(qiáng)血小板的聚集和黏附，促進(jìn)凝血活性物質(zhì)的釋放，縮短凝血時(shí)間，從而產(chǎn)生止血作用。此外，尚有增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力及降低其通透性作用。本品作用快速，靜注后1h作用最強(qiáng)，一般可維持46h。毒性低，無(wú)副作用。可與其他類(lèi)型止血藥如氨甲苯酸、維生素K等聯(lián)用。【用途】適用于各種出血，如內(nèi)臟、子宮出血及手術(shù)前預(yù)防出血和手術(shù)后止血。【注意】（1）預(yù)防外科手術(shù)出血，應(yīng)在術(shù)前1530min用藥。必要時(shí)可每隔2h注射1次，也可與維生素K3或6-氨基己酸等配合應(yīng)用。（2）止血敏在堿性溶液中變色（氧化反應(yīng)），并降低止血效力（如加入維生素C，既可防止變色、又能

19、保持止血效力）。安絡(luò)血（安特諾新或腎上腺素腙）【藥理】安絡(luò)血并無(wú)擬腎上腺素作用，故不影響血壓和心率。具有增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)損傷的抵抗力，促進(jìn)斷裂毛細(xì)血管端的回縮，降低毛細(xì)血管的通透性，減少血液外滲等作用。【用途】用于毛細(xì)血管通透性增加而產(chǎn)生的出血，肺出血、胃腸出血、血尿、子宮出血等。因療效可疑，目前少用。【注意】（1）安絡(luò)血含水楊酸，長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生水楊酸反應(yīng)。（2）抗組胺藥物能抑制本品作用，聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)間隔48h。（3）安絡(luò)血不影響凝血過(guò)程，對(duì)大出血、動(dòng)脈出血療效差。氨基己酸（ 6-氨基己酸）【藥理】氨基己酸可抑制纖維蛋白溶酶原的激活因子，從而減少纖維蛋白的溶解，達(dá)到止血的目的；高濃度時(shí)對(duì)纖維蛋

20、白溶酶有直接抑制作用。【用途】適用于纖維蛋白溶解癥所致的出血，如外科大型手術(shù)出血、子宮出血、肺出血及消化道出血等。對(duì)一般出血不要濫用。【應(yīng)用注意】（1）對(duì)泌尿系統(tǒng)手術(shù)后的血尿，因易發(fā)生血凝塊阻塞尿道，故忌用之。（2）作用弱而短。排泄較快，需給維持量，以保證有效血藥濃度。氨甲環(huán)酸（凝血酸）抗纖維蛋白溶解藥藥理作用競(jìng)爭(zhēng)性阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合，起抗纖溶作用。臨床應(yīng)用1、用于纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)引起的各種出血。2、也可用于鏈激酶和尿激酶過(guò)量所致的出血纖溶酶原 +纖維蛋白纖溶酶原激活物（PA）氨甲環(huán)酸（）纖維蛋白溶解止血藥的合理選用1、大血管出血必須用結(jié)扎或燒烙止血。2、體表小血管、毛細(xì)血管出血可用明膠海

21、綿局部止血。毛細(xì)血管損傷引起的出血也可用安絡(luò)血，以增強(qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力。3、手術(shù)前后預(yù)防出血可用止血敏。4、防治幼雛出血性疾病用維生素K3為合適。 二、抗凝血藥定義：能防止或延緩血液凝固的藥物稱(chēng)抗凝血藥。分類(lèi)：主要影響凝血酶和凝血因子形成的藥物：肝素、雙香豆素。體外抗凝血藥：檸檬酸鈉。促進(jìn)纖維蛋白溶解藥：尿激酶、鏈激酶用于急性血栓性疾病。抗血小板聚集藥：阿司匹林用于預(yù)防血栓形成。肝素【來(lái)源與性狀】從肝臟中發(fā)現(xiàn)而得名。由肥大細(xì)胞產(chǎn)生。肝素存在于許多組織中，以肺中含量最豐富，藥用的是從豬小腸黏膜，牛肺中提取所得，為一類(lèi)直鏈粘多糖硫酸酯，白色粉末，強(qiáng)酸性，并帶有大量負(fù)電荷，易溶于水，每1mg肝素效價(jià)

22、不低于140IU（以延長(zhǎng)羊血凝時(shí)間為標(biāo)準(zhǔn)）。【體內(nèi)過(guò)程】 肝素藥動(dòng)學(xué)十分復(fù)雜，在不同個(gè)體以及個(gè)體本身也存在差異。口服不吸收，只能注射給藥。皮下注射吸收緩慢。吸收后與內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和血漿蛋白結(jié)合，不能進(jìn)入胎盤(pán)和乳汁中，大部分在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中代謝，腎臟排出。【作用】 肝素在體內(nèi)、體外均有較強(qiáng)的抗凝血作用。機(jī)制在于肝素與血漿中抗凝血酶（AT）形成復(fù)合物。 抗凝血酶為2球蛋白，是激活型凝血因子a、a、a、a、a的抑制劑，抗凝血酶的精氨酸反應(yīng)中心與絲氨酸為活性中心的上述凝血因子以11比例結(jié)合，而產(chǎn)生不可逆復(fù)合物使酶失活，其中對(duì)a作用最強(qiáng)。肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上。【作用】肝素為一種催化劑，可加速

23、抗凝血酶滅活激活型凝血因子的作用而本身不被消耗。肝素與AT 所含賴氨酸結(jié)合后引起AT 構(gòu)象改變，使AT 所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結(jié)合。一旦肝素-AT 凝血酶復(fù)合物形成，肝素就從復(fù)合物上解離，再次與另一分子AT 結(jié)合而被反復(fù)利用。AT -凝血酶復(fù)合物則被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所消除。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長(zhǎng)度有關(guān)。分子越長(zhǎng)則酶抑制作用越大。還具有防止血小板集聚和黏附的作用，以及增加纖溶酶原激活因子的濃度作用。肝素1、與抗凝血酶 （AT ） 結(jié)合，增強(qiáng) AT 與凝血酶的親和力。 AT 可抑制絲氨酸蛋白酶：a a a a a 肝素AT-aAT-a肝素+2、體內(nèi)體外均具有迅速而強(qiáng)大的抗凝

24、作用-a【用途】（1）馬和小動(dòng)物的彌散性血管內(nèi)凝血的治療。（2）各種急性血栓性疾病，如手術(shù)后血栓的形成、血栓性靜脈炎等。（3）輸血及檢查血液時(shí)體外血液樣品的抗凝。（4）各種原因引起的血管內(nèi)凝血。【藥物相互作用】（1）羥芐西林、氨芐西林、青霉素等可影響血小板功能，在大劑量用藥時(shí)聯(lián)用肝素有可能增加出血。（2）強(qiáng)心苷、抗組胺和煙堿類(lèi)藥物均可降低肝素臨床效應(yīng)。（3）維生素K可頡抗肝素抗凝作用。（4）水楊酸鈉、阿司匹林、對(duì)氨水楊酸鈉、保泰松、布洛芬和消炎痛與肝素聯(lián)用可增加出血傾向。（5）頭孢菌素可增加肝素致出血危險(xiǎn)（相加作用），應(yīng)避免頭孢菌素與2萬(wàn)單位/天以上的肝素聯(lián)用。（6）右旋糖酐可增強(qiáng)肝素抗凝作用

25、，兩藥聯(lián)用時(shí)可減少肝素用量1/21/3。（7）碳酸氫鈉和乳酸鈉可糾正酸血癥，促進(jìn)肝素抗凝作用。（8）丙磺舒可加強(qiáng)肝素作用，易發(fā)生出血。（9）大劑量吩噻嗪類(lèi)可降低肝素的抗凝效果。（10）本品同氯化筒箭毒堿、毛花苷丙等伍用時(shí)降效。【注意】（1）肝素口服無(wú)效，肌內(nèi)注射刺激性強(qiáng)可致局部血腫，應(yīng)酌量加鹽酸普魯卡因溶液。本品同普魯卡因伍用時(shí)（混合注射）可減輕疼痛，不影響抗凝作用。（2）用量過(guò)多可致自發(fā)性出血，表現(xiàn)為全身黏膜出血和傷口出血等，如引起嚴(yán)重出血可靜脈注射硫酸魚(yú)精蛋白進(jìn)行對(duì)抗。通常1mg魚(yú)精蛋白在體內(nèi)中和100單位肝素鈉。用量需與所用肝素（最后一次使用量）相當(dāng)，由靜脈緩緩注入。（3）禁用于出血性素

26、質(zhì)和伴有血液凝固延緩的各種疾病，慎用于腎功能不全動(dòng)物，孕畜，產(chǎn)后、流產(chǎn)、外傷及手術(shù)后動(dòng)物。（4）肝素化的血液不能用作同類(lèi)凝集、補(bǔ)體和紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)。（5）肝素鈉稀釋于5%葡萄糖時(shí)活性可能會(huì)降低。檸檬酸鈉（枸櫞酸鈉）【藥理】枸櫞酸鈉含有的枸櫞酸根離子能與血漿中鈣離子形成難解離的可溶性絡(luò)合物，使血中鈣離子減少，從而阻滯了鈣離子參與血液凝固過(guò)程而發(fā)揮抗凝血作用。枸櫞酸鈉在體內(nèi)不能產(chǎn)生抗凝作用，如用靜滴輸血時(shí)，其中所含枸櫞酸鈉并不產(chǎn)生血鈣過(guò)低反應(yīng)。因?yàn)殍蹤此徕c在體內(nèi)易氧化，機(jī)體氧化速率已接近于其輸入速率。若輸入過(guò)快或量太大，機(jī)體來(lái)不及氧化，可能招致中毒，出現(xiàn)血鈣過(guò)低，此時(shí)可靜注氯化鈣解毒。【應(yīng)用】?jī)H用

27、于體外抗凝血。本品可用于輸血或化驗(yàn)室血樣抗凝。一般配制成2.5%40%滅菌溶液，在每100mL血中加10mL，即可使血液不再凝固。【注意】大量輸血時(shí)，應(yīng)注射適宜鈣劑，以預(yù)防低鈣血癥。雙香豆素【來(lái)源】雙香豆素、華法林（芐丙酮香豆素）和新抗凝（硝芐丙酮香豆素）都具有4-羥基香豆素的基本結(jié)構(gòu)，總稱(chēng)香豆素。原從黃零陵香草提取雙香豆素，現(xiàn)用人工合成。【性狀】雙香豆素為白色或乳黃色結(jié)晶性粉末，微有香氣。味稍苦，在水中幾乎不溶，在強(qiáng)堿溶液內(nèi)易溶，開(kāi)環(huán)成可溶性鹽。 【藥理】 雙香豆素為口服抗凝藥，在體外無(wú)效。與肝素相比，其作用特點(diǎn)是緩慢、持久。雙香豆素主要在肝臟內(nèi)抑制凝血酶原（）及凝血因子、和的合成，對(duì)已合成

28、的因子無(wú)效，故用藥后必須待血漿中存在的凝血酶原和其他因子耗竭后才能顯效。同樣停藥后各凝血因子的形成尚需要一定時(shí)間，因而作用時(shí)間持久。四種凝血因子轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ钚托枰S生素K催化。雙香豆素阻礙維生素K代謝時(shí)，致使維生素K缺乏，從而使具有凝血活性的四種凝血因子的合成顯著減少。【用途】主要用于預(yù)防與治療血管內(nèi)栓塞、術(shù)后血栓性靜脈炎等。法華令還是抗凝血?dú)⑹笏帯！緫?yīng)用注意】應(yīng)用本品時(shí)，應(yīng)定期測(cè)定凝血酶原活性，凝血酶原活性降至25%時(shí)應(yīng)停藥。口服過(guò)量可引起自發(fā)性出血（尿血、腦或體腔出血），此時(shí)須停藥，并注射維生素K或輸血解救；禁忌癥同肝素。【用法與用量】?jī)?nèi)服：犬、貓第一日4mg/kg，以后每日2.5mg/kg

29、。每日用量分23次內(nèi)服。第三節(jié)、抗貧血藥定義：能補(bǔ)充造血物質(zhì)，增進(jìn)造血機(jī)能，用于治療貧血癥的藥物。貧血：指循環(huán)血液?jiǎn)挝蝗莘e中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常值的病理狀態(tài)。分類(lèi)：（1）、出血性貧血：外傷大出血或內(nèi)臟長(zhǎng)期內(nèi)出血所引起的貧血，主要是對(duì)因治療。（2）、溶血性出血：主要是紅細(xì)胞被大量破壞超過(guò)機(jī)體造血補(bǔ)償?shù)哪芰Γ斐傻呢氀Ｔ蛴腥N：、中毒型：由細(xì)菌毒素、蛇毒、酚類(lèi)中毒所引起。、傳染型：由血孢子蟲(chóng)、馬傳染性貧血等傳染病所引起。、抗原抗體反應(yīng)型，如異型輸血、初生騾駒溶血性黃疸等，應(yīng)對(duì)因治療。 （3）、營(yíng)養(yǎng)性貧血：、缺鐵性貧血：血紅蛋白是由亞鐵血紅素與珠蛋白組成，而亞鐵血紅素有鐵和原卟啉組成，當(dāng)

30、缺鐵時(shí)可引起細(xì)胞低色素性貧血，但紅細(xì)胞數(shù)量減少不明顯，應(yīng)補(bǔ)充鐵制劑。、巨幼紅細(xì)胞性貧血：紅細(xì)胞的形成是從早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞，在成熟紅細(xì)胞之前均可合成HB，由于缺乏維生素B12和葉酸，使不成熟的紅細(xì)胞增殖受阻，而出現(xiàn)巨大的紅細(xì)胞，對(duì)此因補(bǔ)充維生素B12和葉酸。（4）、再生障礙性貧血：為骨髓造血機(jī)能受到損害引起各種細(xì)胞的生成障礙，發(fā)生全血細(xì)胞減少癥。原因有多種：重金屬中毒、氯霉素、X射線、細(xì)菌毒素、尿毒癥、腫瘤及白血癥等。硫酸亞鐵【藥理】（1）藥效學(xué) 鐵是血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞染色質(zhì)及組織酶（細(xì)胞色素酶、細(xì)胞色素氧化酶、過(guò)氧化酶等）的組成部分，并從而使它們具有攜氧和

31、運(yùn)氧的機(jī)能。血紅蛋白鐵占全身含鐵量的60%，對(duì)全身總鐵量的影響最大。紅細(xì)胞每日都有相當(dāng)數(shù)量被破壞與生成，雖然紅細(xì)胞破壞所釋放的鐵幾乎均可被骨骼重新利用來(lái)合成血紅蛋白，機(jī)體每日可失去少量的鐵，故每日若能補(bǔ)償失去的少量鐵，即可維持體內(nèi)鐵的平衡。 飼料中含有豐富的鐵，動(dòng)物在一般情況下不會(huì)缺鐵。初生仔豬貯鐵量較低，而且在三周內(nèi)體重增長(zhǎng)很迅速，如不補(bǔ)充鐵，易發(fā)生缺鐵性貧血，每天須口服大約15mg鐵。 （2）藥動(dòng)學(xué)吸收 內(nèi)服鐵鹽以二價(jià)的亞鐵離子（Fe2+）的形式吸收。胃酸有助于鐵的離子化，維生素C等還原性物質(zhì)可促進(jìn)飼料中三價(jià)的正鐵離子（Fe3+）還原為亞鐵離子（Fe2+），故有利于鐵的吸收。鐵劑主要從十二

32、指腸吸收，缺鐵時(shí)，也能在胃和小腸下部吸收。亞鐵離子吸收后，大部分經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入血流，小部分在腸黏膜細(xì)胞內(nèi)氧化，并與去鐵鐵蛋白結(jié)合成鐵蛋白儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)細(xì)胞脫落入腸腔時(shí)就被排出。轉(zhuǎn)運(yùn) 亞鐵離子進(jìn)入血液，立刻氧化為三價(jià)鐵離子，與血漿中的轉(zhuǎn)鐵蛋白（1球蛋白）結(jié)合成為血漿鐵，血漿鐵以轉(zhuǎn)鐵蛋白為載體，轉(zhuǎn)運(yùn)到機(jī)體各貯藏組織，并供骨髓造血使用。分布 機(jī)體各組織均含有鐵，但肝、脾、骨髓為機(jī)體的貯鐵組織，血漿鐵主要運(yùn)到這些組織，與這些組織的去鐵鐵蛋白結(jié)合成鐵蛋白貯存之。過(guò)多的鐵則形成比鐵蛋白含鐵量還要高的含鐵血黃素。鐵蛋白和含鐵血黃素的全部鐵均可通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白的運(yùn)轉(zhuǎn)，供骨髓造血利用。排泄 鐵每日排泄量很少。腸道、

33、皮膚的含鐵細(xì)胞脫落是鐵的主要排泄途徑。膽汁、尿、汗排出微量。【用途】用于缺鐵性貧血。【藥物相互作用】（1）稀鹽酸可促進(jìn)Fe3+轉(zhuǎn)變?yōu)镕e2+，有助于鐵劑的吸收，對(duì)胃酸分泌不足的患畜尤為適用。（2）維生素C為還原物質(zhì)，能防止Fe2+氧化而利于吸收。（3）含鈣、磷酸鹽、鞣酸以及抗酸藥均可使鐵鹽沉淀，妨礙其吸收。（4）鐵劑與四環(huán)素類(lèi)可形成絡(luò)合物，互相妨礙吸收。（5）新霉素可減少鐵劑和葡萄糖胃腸道吸收。鐵劑亦降低新霉素活性。（6）四環(huán)素類(lèi)可與鐵離子形成難溶性絡(luò)合物，影響兩藥吸收。（7）氯霉素抑制紅細(xì)胞對(duì)于鐵的吸收和攝入，可使鐵劑藥效減弱或完全消失。（8）喹諾酮類(lèi)藥物與鐵形成復(fù)合物，使喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌

34、活性降低。鐵劑可使環(huán)丙沙星的生物利用度下降48%。【注意】（1）鐵劑有較強(qiáng)的刺激性，肌內(nèi)注射常引起疼痛，靜脈注射可引起靜脈炎，大量?jī)?nèi)服可引起腸壞死、出血，嚴(yán)重時(shí)可致休克，宜飼后投藥。（2）鐵與腸道內(nèi)硫化氫結(jié)合，生成硫化鐵，使硫化氫減少，減少了對(duì)腸蠕動(dòng)的刺激作用，可致便秘，并排黑糞。（3）禁用于消化道潰瘍、腸炎、肝、腎損害等患畜。（4）注射劑量超過(guò)血液中1球蛋白結(jié)合限度時(shí)，過(guò)剩的鐵呈非結(jié)合性毒物，發(fā)生毒性反應(yīng)。急性中毒可見(jiàn)發(fā)熱、呼吸困難、大汗，甚至休克等反應(yīng)。解毒時(shí)可肌內(nèi)注射去鐵敏，劑量20mg/kg體重，每4h一次。枸櫞酸鐵銨【性狀】棕紅色透明的棕褐色顆粒或棕黃色粉末，無(wú)臭，味咸。有引濕性，在

35、潮濕空氣中逐漸潮解，遇光易變質(zhì)。易溶于水，不溶于乙醇及乙醚。【藥理】藥理作用同硫酸亞鐵，由于是三價(jià)鐵，必須還原成亞鐵鹽才能被吸收，因此，不如硫酸亞鐵易于吸收，但無(wú)刺激性。【用途】常配成10%溶液內(nèi)服。用于輕度缺鐵性貧血治療。【用法與用量】枸櫞酸鐵銨溶液，內(nèi)服：一次量，馬、牛510g，豬12g，1日23次。 富馬酸亞鐵【性狀】橙紅色至紅棕色粉末；無(wú)臭。在水或乙醇中幾乎不溶。【藥理】藥理作用同硫酸亞鐵。特點(diǎn)是含鐵量高，吸收好，很難被氧化成三價(jià)鐵。內(nèi)服后血清鐵迅速上升，并能保持穩(wěn)定。【用途】適用于營(yíng)養(yǎng)性、出血性、傳染病或寄生蟲(chóng)等所致的缺鐵性貧血，以及孕畜、哺乳仔豬的缺鐵性貧血。【用法與用量】富馬酸亞

36、鐵片，內(nèi)服：一次量，馬、牛25g，羊、豬0.51g。 右旋糖酐鐵【藥理】藥理作用同硫酸亞鐵，但右旋糖酐鐵是一種可溶性的三價(jià)鐵劑，能制成注射劑供肌內(nèi)注射。右旋糖酐鐵肌注后，首先通過(guò)淋巴系統(tǒng)緩慢吸收。注射三天內(nèi)吸收約60%，13周后吸收90%，其余可能在數(shù)月內(nèi)緩慢吸收。【用途】右旋糖酐鐵注射液適用于重癥缺鐵性貧血或不宜內(nèi)服鐵劑的缺鐵性貧血。獸醫(yī)臨床常用于仔豬缺鐵性貧血。【藥物相互作用】【注意】參見(jiàn)硫酸亞鐵。（1）右旋糖酐鐵需冷藏，久置可發(fā)生沉淀。（2）右旋糖酐鐵不主張同其他藥物配伍使用。去鐵胺曾名去鐵敏。由鏈球菌的發(fā)酵液中提取的天然產(chǎn)物。【性狀】白色結(jié)晶粉末，易溶于水，水溶液穩(wěn)定。【藥理】與游離或

37、蛋白結(jié)合的鐵和鋁形成穩(wěn)定無(wú)毒的水溶性鐵胺和鋁胺復(fù)合物（在酸性條件下結(jié)合作用加強(qiáng)），由尿排出。本品能清除鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，而對(duì)轉(zhuǎn)鐵蛋白中的鐵離子清除作用不強(qiáng)，更不能清除血紅蛋白、肌球蛋白和細(xì)胞色素中的鐵離子。本品在胃腸道中吸收甚少，可通過(guò)皮下、肌內(nèi)或靜脈注射吸收，并迅速分布到全身各組織。在血漿和組織中很快被酶代謝，其代謝機(jī)制尚未闡明。【用途】主要用于急性鐵中毒的解毒藥。由于本品與其他金屬的親和力小，故不適于其他金屬中毒的解毒。維生素B12 【來(lái)源與性狀】 維生素B12結(jié)構(gòu)復(fù)雜，是鈷內(nèi)絡(luò)鹽衍生物。按與鈷結(jié)合的基團(tuán)R的不同，有氰鈷胺、羥鈷胺、硝鈷胺、氯鈷胺等。藥用的維生素B12一般是指氰

38、鈷胺。植物性飼料中基本不含維生素B12。但成年反芻獸瘤胃的微生物可以合成維生素B12，其它草食獸腸內(nèi)微生物也可合成。目前藥用的維生素B12是從放線菌屬抗菌素發(fā)酵液中分離取得。本品為深紅色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無(wú)臭無(wú)味。引濕性強(qiáng)在水中或乙醇中略溶。在中性或弱酸性溶液中穩(wěn)定，在堿性或強(qiáng)酸性溶液中，會(huì)逐漸失效。受光照射易分解，應(yīng)遮光密封保存。【體內(nèi)過(guò)程】 維生素B12肌肉或皮下注射可迅速吸收。口服時(shí)可與胃粘膜壁細(xì)胞分泌的一種糖蛋白(或稱(chēng)內(nèi)因子)相連結(jié)，形成復(fù)合物，保護(hù)維生素B12不被腸液消化，該復(fù)合物至回腸處，與絨毛的特殊受體結(jié)合，才與內(nèi)因子離解而進(jìn)入血液。人類(lèi)的惡性貧血，即因患者胃粘膜萎縮缺乏內(nèi)因子，

39、造成維生素B12缺乏所致，但這種病在家畜難以發(fā)生。維生素B12吸收后，與血漿中蛋白質(zhì)結(jié)合，再轉(zhuǎn)運(yùn)至肝和全身其他組織。肝臟中貯量最多，當(dāng)機(jī)體維生素B12缺乏時(shí)，其可釋放入血，供機(jī)體利用。注射的維生素B12主要經(jīng)尿排出。腸中未吸收的維生素B12由糞排出。【作用】 維生素B12有廣泛的生理作用，它是機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、造血功能、上皮細(xì)胞生長(zhǎng)及維持神經(jīng)髓鞘完整所必須的物質(zhì)。維生素B12主要參與以下生化代謝過(guò)程：1.使含巰基酶維持具有活性的還原型，參與廣泛的蛋白及脂肪代謝，缺乏時(shí)則影響蛋白、脂肪的正常代謝。2.促進(jìn)尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜞奏っ撗鹾塑账幔M(jìn)而合成DNA。缺乏時(shí)，則障礙了DNA的合成。3.同型半胱氨

40、酸變成蛋氨酸的反應(yīng)，需維生素B12作輔酶。若缺乏維生素B12，則蛋氨酸形成受阻；維生素B12能幫助四氫葉酸循環(huán)利用，葉酸代謝循環(huán)受阻(出現(xiàn)葉酸缺乏癥)；DNA合成受阻。4.使脂肪酸中間代謝產(chǎn)物甲基丙二酸轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁幔瑓⑴c三羧酸循環(huán)。【用途】 主要用于治療維生素B12缺乏所致的病癥，如巨幼紅細(xì)胞性貧血、幼畜生長(zhǎng)遲緩等。也可用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、再生障礙性貧血、放射病、肝炎等的輔助治療。在畜牧業(yè)中，常用維生素B12或含維生素B12的抗菌素殘?jiān)关i、雞，以促進(jìn)其生長(zhǎng)、增加雞產(chǎn)卵率及孵化率。【藥物相互作用】（1）葉酸與維生素B12聯(lián)用治療惡性貧血可提高療效。（2）氯霉素可抑制骨髓造血功能，可降低維生素B12的抗貧血療效。（3）維生素C可破壞維生素B12，兩藥聯(lián)用應(yīng)相隔23h。（4）對(duì)氨基水楊酸、多黏菌素