1、神經內分泌免疫調節網絡和疾病概述神經、內分泌、免疫三大系統各司其職，又相互調節、相互制約，是保持機體在整體水平維持機能穩定的基本條件，成為機體自穩的整合和調控系統，構成了一個復雜的網絡。一、概述 醫學界對疾病的本質各有不同看法，概括起來有以下10種理論和觀點： 1、西醫認為：免疫系統功能的失調。2、神經功能: 植物功能紊亂。3、營養學理論：“營養素的缺乏” 。 4、中醫認為：人體陰陽平衡失調。5、經絡學理論：不通則病。6、自由基學說和細胞學說認為：細胞衰老。7、“百病從頸”理論認為：頸椎病。8、荷爾蒙理論: 激素分泌不足。9、酸性體質學說: “酸性體質” 10、穩態醫學理論： “穩態偏離” 。

2、 穩態醫學理論認為：百病之源是“穩態偏離”的結果，認為神經內分泌免疫網絡構成人體的穩定狀態。穩態的保持是健康，穩態的偏離是百病之源。它是把中醫和西醫結合起來，更全面地闡述了機體“生態失衡”是疾病之源的這一觀點。疾病的本質: 神經-內分泌-免疫網絡自穩調節紊亂才是所有疾病的共同本質。而所謂疾病就是在內外環境損害因素的綜合作用下，因神經-內分泌-免疫網絡自穩調節紊亂而發生的異常生命活動過程。也就是因為內外條件的變化超過了神經-內分泌-免疫網絡的調節能力，神經-內分泌-免疫網絡自穩調節在不同層次上發生紊亂，所以才使正常的基因變成了致病的基因，正常的細胞變成了病變的細胞，正常的組織變成了病變的組織，正

3、常的器官變成了病變的器官，正常的人變成了患病的人。二、神經-內分泌-免疫調節網絡（一）神經-內分泌-免疫三大系統的相互聯系神經-內分泌-免疫調節網絡示意圖1.神經對免疫功能的作用神經可以通過兩條途徑來影響免疫功能，一條是通過神經釋放遞質來發揮作用，另一條是通過改變內分泌的活動轉而影響免疫功能。骨髓、胸腺、淋巴結等免疫器官均有自主神經進入，末梢釋放的遞質（去甲腎上腺素、乙酰膽堿、肽類）可以通過彌散而作用于免疫細胞。去甲腎上腺素能抑制免疫反應，乙酰膽堿能增強免疫反應，腦啡肽能增強免疫反應，而-內啡肽的作用比較多樣。免疫細胞上有相應的受體。另外大腦也可能分泌免疫調節因子直接進入到血液中，作用于免疫系

4、統發揮生理作用 。 很早，在臨床上就已經發現了內分泌系統中的腎上腺皮質所分泌的糖皮質激素對治療大多數自身免疫病有效。許多自身免疫病的發生與性別、性激素水平也有密不可分的關系。這些現象，至少說明糖皮質激素和性激素與免疫系統存在著直接或間接的聯系。 2、內分泌系統對免疫功能的影響腎上腺皮質激素，對各種免疫反應有著廣泛的抑制作用。抑制效應于炎癥或應激時立即出現, 此為糖皮質激素發揮強大抗炎作用的機制 。這一系統可視為神經免疫調節的典型范例 生長激素和催乳素有增強免疫功能的作用。促甲狀腺素釋放激素、促甲狀腺素、甲狀腺激素均有增強免疫功能的作用。雌激素能提高人的免疫力，而雄激素可能有抑制免疫功能的作用。

5、生長激素缺乏的小鼠出現胸腺萎縮、淋巴組織退化和T淋巴細胞功能缺陷。用生長激素補充治療后上述變化恢復正常。隨年齡增長出現的免疫功能降低，可能與生長激素隨年齡增長分泌減少有關。老齡大鼠胸腺萎縮，用生長激素治療則可又恢復到年輕時的狀態。報導生長激素垂體分泌的催乳素(PRL)起到刺激免疫反應的作用。人類 T、B淋巴細胞和淋巴瘤細胞存在有PRL膜受體;垂體切除后免疫功能低下的小鼠，補充PRL可在一定的程度上部分恢復正常免疫功能;在多種細胞系中發現用抗體中和PRL則抑制淋巴細胞的增殖;催乳素淋巴細胞本身也能分泌PRL，然后通過旁分泌影響淋巴細胞的功能，環孢素A是一種作用很強的免疫抑制劑，因為它可阻滯淋巴細

6、胞刺激PRL分泌的效應。有研究發現，成年類風濕關節炎(RA)和系統性紅斑狼瘡(SLE)患者PRL水平明顯升高。據此推測，PRL有很強的促進炎癥反應的作用。 大量的實驗和臨床資料表明，兩性之間的免疫反應存在著明顯的性別差異。首先由于性激素水平的不同，表現出兩性之間許多免疫學參數存在明顯差異。性激素女性的免疫反應比男性更活躍，胸腺發育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對初級和次級免疫反應都較男性強烈，且不易誘發免疫耐受以及對腫瘤和同種移植物的排斥反應也較男性更為激烈等等。 年輕男性因各種原因切除睪丸后，胸腺重量增加，免疫反應增強。 其次，在所有的自身免疫病患者中，女性占絕大多數。舉例來說，成年人患慢性淋

7、巴細胞性甲狀腺炎的男、女患者人數之比為1:2550。患系統性紅斑狼瘡和干燥綜合征的男、女性患者人數比值大約為1:9。系統性紅斑狼瘡的婦女懷孕后或服用類固醇性避孕藥可使癥狀明顯加重。所以說，內分泌系統對免疫功能有顯著的影響3.免疫系統對神經和內分泌活動的影響免疫系統除了分泌細胞因子之外，還能像經典的內分泌器官一樣，分泌各種激素和神經肽。可對神經內分泌系統的功能產生重要的影響。目前已發現免疫細胞合成的神經遞質和激素達10余種（表）。 有報道：切除了垂體的小鼠感染某些病毒后，能合成足量的促腎上腺皮質激素并刺激腎上腺皮質。國外曾報道過1例因炎性腫塊分泌大量的促腎上腺皮質激素，導致臨床庫欣綜合征表現的病

8、例。報導淋巴細胞具有分泌垂體激素的功能，其分泌功能的調節也與垂體相似。 許多影響免疫反應的物質要發揮生物學效應，其濃度要比生理濃度高出許多倍，但是在神經末梢和有免疫活性的炎性細胞聚集的局部，完全可以達到如此高的濃度要求。免疫系統的中樞調節作用是一個重要的發現。免疫系統不僅是機體的一種防衛系統，它同時還是機體的另一種重要的感受和調節系統。它能感受神經系統不能感受的刺激（病原體、異物、腫瘤細胞、衰老的細胞等）。免疫系統在體內可以起一種“游動腦”的作用。 （二）免疫系統在機體穩態中的作用1. 人體免疫系統的主要功能防御功能：清除外來細菌、病毒，抵抗感染。監視功能：及時識別和清除體內變異細胞，預防腫瘤

9、的發生。自穩功能：有效地識別體內衰老和死亡的細胞，并把它從體內清除出去，從而保持人體的穩定。2.免疫力與健康和疾病之間的關系 醫學專家指出：世界上最好的醫生，不是別人，而是我們自身的免疫系統。黃帝內經中說：“正氣存內，邪不可干”。當人體正氣（免疫力）強盛時，疾病和瘟疫就不能侵犯機體。用圖表來表示免疫力與健康和疾病之間的關系：3.免疫功能失調的特性及表現免疫功能異常亢進（免疫力高于140時引起的疾病）對于進入機體的藥物或有益微生物產生變態反應。如，花粉引起的過敏現象。免疫功能低下或缺乏（免疫力低于60時引起的病癥）免疫力差，容易感染，醫學上稱為免疫缺陷綜合癥。免疫功能穩定異常功能紊亂由自身抗體“

10、NAA”造成的疾病，如：紅斑狼瘡、風濕類風濕病、牛皮癬等。免疫監視功能失調（免疫力低于60引起的病癥）免疫系統不能及時識別和清除體內產生的變異細胞，這是產生腫瘤、發生癌變的主要原因和決定因素。 由神經、內分泌、免疫三個系統共同組成了一個中樞調節機構。機體穩態的維持是超越神經內分泌系統調節的范圍。（三）對穩態機制的再認識 神經內分泌免疫中樞調節機構神經-內分泌-免疫調節網絡示意圖神經-內分泌-免疫系統的細胞表面都證實有相關受體接受對方傳來的各種信息。中樞神經通過其神經纖維，向各臟器細胞傳遞信息，又經游走的內分泌和免疫細胞加工放大細胞信息，并產生新的信息。激素、神經遞質、細胞因子是神經-內分泌-免

11、疫網絡的共同語言。我們可以說，引起機體生理變量波動的所有內外因素所導致的內環境變化，都可通過神經-內分泌-免疫網絡調節來校正。這是穩態機制的真正的再認識。（中醫與西醫的差異）機體功能修復有他的內在自然力，我們治療的目的不是改造自然力，而是輔助機體的自然力。（自然力有它的能力范圍） 現代醫學最新的進展表明：人機體內所有細胞、組織無一不受神經、內分泌和免疫這個網絡系統的調節和控制，它們既是這個系統的成員，亦接受這個系統的調節，以適應周圍環境的變化，維持機體的正常生理功能，發揮防病和抗病作用。二、臨床某些常見疾病的神經-內分泌-免疫調節機制感染自身免疫性疾病腫瘤的發生皮膚病感染（呼吸道感染、泌尿道感

12、染、SARSH1N1流感）如嚴重感染刺激，除引起一系列免疫反應外，還可以引起發熱、心跳加速、呼吸加快、局部血管擴張等一系列神經系統興奮反應，并能刺激HPA軸，釋放ACTH、皮質醇等內分泌激素。 免疫系統特異性和非特異性免疫神經系統：交感神經興奮，引起發熱、心跳加速、呼吸加快、局部血管擴張等 內分泌系統：刺激HPA軸，釋放ACTH、皮質醇等內分泌激素。細菌、病毒細胞因子神經肽細胞因子激素激素神經遞質免疫調節因子激素神經遞質=+-+-應激反應冠狀病毒并不是造成 SARS 最終的死因，而是身體的過度免疫反應造成的多臟器衰竭導致死亡。 在治療SARS過程中，使用激素是一個重要措施。激素可緩解由SARS

13、引起的多種器官功能的損害、減輕或消除肺纖維化、退燒、減輕炎性反應和毒血癥反應等，這只是它對疾病治療有利的一面。但由于激素用量過大和時間過長之后，機體將陷入更嚴重的感染的危險。這兩種反應，是機體不得不做出的反應，然而，又是愈后不良的反應 。SARS在應激條件下，免疫功能的執行服從于整體需求，此時免疫系統活動減弱，以保證機體充分應付與生存悠關的體內外各種條件改變。（機體的戰斗力和耐受力） 所以在應激反應中存在著反應過度和免疫功能低下兩種現象。這兩個過程不是同時發生的，反應過度在前，免疫功能低下在后。在應激反應后，人們易患各種傳染病及腫瘤等，并且死亡率大增。 （應激長時間不能解除 ）甲亢（毒性彌漫性

14、甲狀腺腫）是什么原因使正常的原癌基因變成了異常的致癌基因呢？原癌基因變成了致癌基因，是不是就意味著細胞發生了癌變呢？一旦有了腫瘤細胞，是否就意味著人得了癌癥呢？腫瘤（腫瘤的發生）隨著社會的發展和現代疾病譜的變化，導致人類疾病的不只是生物因素，而且還有社會因素和心理因素，因此研究神經-內分泌-免疫調節機制在某些臨床疾病發生、發展中的作用，也為臨床治療相關疾病由生物-醫學模式向生物-心理-社會醫學模式的轉化提供了理論依據。生物心理社會醫學模式：認為導致人類疾病的不只是生物因素，而且還有社會因素和心理因素，因而治療方法除了傳統的生物學方法以外，還應當包括社會科學法和心理學方法。三、生物心理社會醫學模

15、式bio-psycho-social medical model 生物-心理-社會醫學模式的研究對象不僅是自然的人, 還要研究人的狀態和人所處的環境。隨著現代疾病譜的變化和人類對健康需要日益提高，醫學科學正在由“生物醫學模式”向“生物心理社會模式”轉變，心理和社會因素對健康和疾病的影響作用也相應地得到重視。一些新興學科和新興名詞不斷出現。（心身性疾病）（保護醫學） （健康醫學）1、生物醫學模式的缺陷它從單一的生物學角度去理解健康和疾病，忽視了人的社會性和心理、社會因素對健康和疾病的影響，這一缺陷限制了它對健康和疾病的觀察視野，妨礙其對健康和疾病受到生物、心理和社會因素綜合作用的全面認識。 疾病

16、的傳統生物學治療可歸納為以下5方面：使用抗菌素直接消滅病原微生物；應用細胞毒制劑以破壞迅速增生的細胞系。應用皮質類固醇以抑制自身免疫過程產生的病理刺激。應用藥物以拮抗疾病過程中釋放出的藥理活性物質的作用和造成的損害。手術除去病灶。2、生物-心理-社會醫學模式的內容結構主要內容包括生物遺傳因素、環境（包括自然和社會環境）因素、生活方式與行為因素和衛生服務因素。這些因素與人們熟知的病毒、細菌、遺傳一樣也能引起軀體疾病。 現代醫學模式的臨床治療：依據神經-內分泌-免疫網絡理論。一方面可用神經免疫療法治療某些疾病，即通過改變一些與疾病發生密切相關的神經介質、細胞因子和激素在體內的濃度和分布，有效地控制

17、疾病的進程和發展；另一方面還要用精神心理療法治療某些疾病，從而使病情在一定程度上得以緩解。二者有相輔相成的作用。現代醫學模式的臨床應用重點心身疾病：就是指那些心理社會因素在疾病的發生和發展中起主導作用的軀體疾病。由于它具有生理上的障礙，因此心身疾病又稱為心理生理疾病。早期提出的典型心身疾病有：消化性潰瘍、類風濕關節炎、甲狀腺毒癥、支氣管哮喘、冠心病等等。這些多為公認的。近年來范圍有所擴大，幾乎包括所有軀體疾病，如糖尿病，癌癥。甚至肥胖癥亦納入心身疾病范疇內。胃潰瘍和十二指腸潰瘍，在臨床上被泛指為消化性潰瘍。經研究，它與不良精神因素的刺激有著非常密切的關系。不良的心理壓力，可使大腦皮層功能發生紊

18、亂，使迷走神經張力增高，胃酸和胃蛋白酶分泌增加，胃平滑肌痙攣，同時也可促使交感神經功能亢進，引起胃和十二指腸粘膜下血管痙攣，造成粘膜局部缺血，營養不良，胃粘膜保護作用減弱而造成潰瘍。實驗證明由于長期神經緊張和強烈的心理應激所產生的情緒擾亂，尤其是情緒上的“失落感”、“無助感”以及憤怒、焦慮、抑郁、沮喪等，對于消化系統這種情緒反應敏感的器官必然會受到功能的擾亂，以致在其他一些內外因素的綜合作用下，促使了消化性潰瘍的發生。（例子）心理學上有數據顯示，70%的腫瘤病人在發病前很長一段時間都有心情抑郁的狀況。 “癌癥性格”的具體表現包括：表面上逆來順受、毫無怨言，內心卻怨氣沖天、痛苦掙扎，有精神創傷史；情緒抑郁，好生悶氣，但不愛宣泄；生活中一件極小的事便可使其焦慮不安，心情總處于緊張狀態；表面上處處以犧牲自己來為別人打算，但內心卻又極不情愿；遇到困難，開始不盡力去克服，拖到最后又要做困獸之斗；害怕競爭、逃避現實，企圖以姑息的方法來達到虛假的心理平衡等等。 神經癥又稱神經官能癥：是一組心因性障礙，人格因素、心理社會因素是致病主要因