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文檔簡介
1、你們好腫瘤內科常用化療藥物簡介2化療藥物的發展歷程第一個時代20世紀40年代 第二次世界大戰后期。1943年芥子氣(硫芥)的泄漏事件。1942年12月 美國耶魯大學 嘗試使用氮芥治療淋巴瘤。獲得驚人療效。文章于1946年發表于Science雜志。開創化療藥物治療腫瘤先河。1943年 Farber開發葉酸類似物甲氨蝶呤,成功用于兒童急性淋巴細胞白血病的治療,是第一個藥物治愈癌癥的范例。1952年 巰嘌呤的抗癌作用被發現。Elion和Hitchings獲得諾貝爾獎3第二個時代1957年 Arnold合成 環磷酰胺 Duschinsky合成 氟尿嘧啶 睪丸生殖細胞瘤、滋養細胞腫瘤、兒童白血病可獲得根
2、治。化療藥物的發展歷程4第三個時代20世紀80-90年代 紫杉醇、多西紫杉醇 拓撲替康、伊立替康 長春瑞濱、吉西他濱 奧沙利鉑 突破了晚期非小細胞肺癌和結直腸癌療效不佳的瓶頸。為乳腺癌等其他腫瘤提供了內科治療的選擇。 5-羥色胺受體拮抗劑 重組人粒細胞巨噬細胞集落因子化療藥物的發展歷程5腫瘤內科(化療)治療水平1、可根治的腫瘤(治愈率30%)滋養葉細胞腫瘤睪丸生殖細胞腫瘤Wilms瘤霍奇金淋巴瘤Burkit淋巴瘤大細胞淋巴瘤兒童急性淋巴細胞白血病兒童神經母細胞瘤2、少數患者可能根治的腫瘤(治愈率900mg 1500mg/m2,慢性腎功能衰竭、腎損傷發生率明顯增高福莫司汀 FTM 穿透血腦屏障能
3、力最強 遲發性血液毒性,III-IV度白細胞減少 46.3%(44天),III-IV度血小板減少40.3%(35天) 惡性黑色素瘤 31替莫唑胺 泰道口服 新型 烷化劑類(膠囊)腦膠質瘤的一線藥物 新診斷的多形性膠質母細胞瘤成人患者 可聯合放療或同步放化療后,單藥輔助治療。常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤 32抗代謝藥甲氨蝶呤氟尿嘧啶卡培他濱替吉奧吉西他濱雷替曲塞培美曲塞六甲蜜胺33甲氨蝶呤 MTXMTX化學結構與葉酸相似,在體內競爭性與二氫葉酸還原酶(DHFR)結合,組織二氫葉酸還原為四氫葉酸,導致嘌呤與嘧啶核苷酸合成所必須的還原型葉酸不足。抑制DNA合成。四氫葉酸
4、作為輔酶參與氨基酸合成,所以MTX同時抑制氨基酸和蛋白質合成。細胞周期特異性藥物,作用于S期,對G1/S邊界游延緩作用。VCR與MTX合用,先用VCR,能阻止MTX從細胞內流出,提高療效。先用MTX后用5-Fu能增加細胞殺傷。34甲氨蝶呤 MTX急性白血病,絨毛膜癌頭頸部鱗癌、膀胱癌乳腺癌輔助治療或晚期乳腺癌治療惡性淋巴瘤、肺癌、胃腸道癌、肝癌鞘內給藥用于白血病、惡性淋巴瘤侵犯腦膜或其他腫瘤腦膜轉移大劑量治療用于骨肉瘤、難治性惡性淋巴瘤、白血病35氟尿嘧啶 5-Fu細胞代謝過程中dUMPdUMPTSCH2FH4TSCH2FH4dTMPDNAFH2+TS5-FUFdUMPCH2FH4TSTSCH
5、2FH4FdUMPdTMP36氟尿嘧啶 5-Fu FdUMP對TS的抑制程度,取決于FdUMP與dUMP庫存量的比值,也取決于CH2FH4的庫容,FdUMP量大,可先競爭TS結合,外源性給予醛氫葉酸(5-CHO-FH4),在體內轉化為CH2FH4,可增加不可分離的三聯復合物,即增加5-Fu的療效。(5-Fu與CF連用原理) 37氟尿嘧啶 5-Fu 5-Fu對增殖期細胞中各時相均有作用,以DNA合成期(S期)作用最佳。(5-Fu長時間靜脈滴注原理)38氟尿嘧啶 5-Fu1胃癌 5-FU單藥有效率20%。5-FU聯合CF有效率50%。2大腸癌 5-Fu為首選,但療效較低,80年代末期改良為CF+5
6、-FU方案3乳腺癌 用于聯合方案,如CMF方案(CTX、MTX、5-FU方案)4消化系統腫瘤 食道、肝、膽、胰腺等,但單藥療效較低5婦科腫瘤 卵巢癌、絨毛膜癌、子宮頸癌,多為聯合方案6肺腺癌 DMF方案(DDP、MMC、5-FU)方案,有效率30%7頭頸部鱗癌 5-FU與DDP等聯用,療效約50%8皮膚鱗癌 早起局部用藥,晚期全身化療9癌性胸腹水 胸腔、腹腔內用藥39氟尿嘧啶 5-FU將5-FU溶解在5%葡萄糖500ml-750ml中,供靜脈滴注。即按照1mg:1ml比例稀釋。輸液泵 輸液44h單藥化療10-20mg/kg或者500mg/m2,靜滴3-4小時,每日1次,總量控制在8-15g。聯
7、合用藥每次350mg/m2,靜滴,每周2次*2周,或靜滴24小時,連用5日,3周重復口服 單藥化療每次50-100mg,每日3-4次,總量10-15g動脈灌注 肝癌介入治療,每次1000-1250mg,4周1次外涂局部用藥 用于皮膚癌或癌性潰瘍,用5%溶液或油膏涂敷。40氟尿嘧啶 5-FU不良反應1、局部反應: 注射局部可有疼痛、靜脈炎、皮膚色素沉著,多見于皮膚皺褶、指甲等處2、消化道反應:食欲不振、惡心、嘔吐、口腔黏膜炎及潰瘍、腹瀉、腹痛3、骨髓抑制:白細胞及血小板下降,停藥2-3周可以恢復4、肝損害:可逆性肝功能損害5、小腦病變:共濟失調6、脫發、皮炎等41氟尿嘧啶 5-FU1、5-FU由
8、肝臟代謝、分解,經腎臟及呼吸排出體外。治療前復查肝、腎功能、血象。2、惡性、嘔吐導致飲食減少。尿量減少。導致5-FU在體內蓄積,加重毒副反應。因而用藥期間要注意尿量,保持在1500ml/24小時以上。3、5-FU給藥途徑不同,療效及毒副反應不同。口服給藥消化道反應重,骨髓抑制較輕。靜脈一次性給藥,各項毒副作用均較重。靜滴4-24小時,毒副反應較輕,且療效較好,此與5-FU屬于細胞周期特異性藥物相關。動脈注射局部反應較輕,且療效好。4、用藥期間嚴密觀測5-FU毒副反應。如出現嚴重消化道反應及骨髓抑制,白細胞4*109/L和或血小板5次或血性腹瀉,均停藥42卡培他濱/希羅達Capecitabine
9、/Xeloda 選擇性腫瘤內活化的氟尿嘧啶胺甲酸酯,氟尿嘧啶類口服抗癌藥。 口服后吸收迅速,完整藥物經腸粘膜進入肝臟。 希羅達5-DFUR5-FU肝臟內腫瘤內羧基酯酶無活性腫瘤相關血管因子胸腺磷酸化酶43卡培他濱/希羅達 單藥化療時,希羅達較5-FU更為有效。與正常組織相比,腫瘤組織內希羅達濃度更高。動物實驗: 給予最大耐受劑量希羅達和5-FU。腫瘤組織內5-FU濃度分別為39.4ug/ml和1.11ug/ml 給予希羅達后腫瘤組織內5-FU濃度高于血漿127倍,高于肌肉22倍。而給予5-FU后未觀測到藥物存在體內選擇性分布。44卡培他濱/希羅達結直腸癌晚期轉移性乳腺癌(蒽環類和紫杉類治療失敗
10、)晚期乳腺癌及結直腸癌的一線化療45卡培他濱/希羅達 每日2500mg/m2,分2次口服,于飯后半小時用水吞服,連用14天,休息7天,21天重復。46卡培他濱/希羅達一般不良反應較輕,均為可處理及可逆。消化道反應:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉手足綜合征:半數病人出現。手足麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感、疼痛皮炎、脫發、乏力、發熱、嗜睡、頭痛、下肢水腫、中心粒細胞減少47替吉奧膠囊 S-1替加氟+吉美嘧啶+奧替拉西鉀 1:0.4:1替加氟,氟尿嘧啶前體(呋氟尿嘧啶)吉美嘧啶抑制5-FU代謝酶,抑制5-FU分解,延長5-FU在體內存在時間,維持5-FU在體內的濃度奧替拉西鉀選擇性抑制5-FU代
11、謝酶,抑制5-FU在消化道內的磷酸化,降低5-FU的消化道毒性48替吉奧膠囊晚期胃癌晚期頭頸部腫瘤乳腺癌、轉移性胰腺癌、膽囊癌、中晚期鼻咽癌49替吉奧膠囊體表面積 用量1.5 60mg bid根據初始服用劑量進行增減最大劑量 75mg bid最小劑量 40mg bid50替吉奧膠囊骨髓抑制消化道反應皮疹替吉奧耐受性較好,很少出現不良反應51吉西他濱 健擇 GEM 脫氧胞嘧啶核苷類似物,核苷酸還原酶抑制劑。在細胞內通過脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化,轉變為二磷酸核苷(dFdCDP)及三磷酸核苷(dFdCTP),發揮抗腫瘤作用。 dFdCTP抑制核苷酸還原酶,致細胞內合成DNA所需的dCTP產生減少,同
12、時dFdTCP競爭結合DNA,從而抑制DNA的合成。結合了dFdTCP的DNA鏈延長受阻,引起細胞程序性死亡,及凋亡。 吉西他濱為細胞周期特異性藥物,作用于S期,可阻止細胞由G1期向S期轉化。52吉西他濱 健擇 GEM非小細胞肺癌胰腺癌乳腺癌卵巢癌小細胞肺癌53吉西他濱 健擇 GEM非小細胞肺癌及其他腫瘤:每次劑量為1000mg/m2,溶于250ml鹽水中,靜滴30分鐘,每周一次,連用2周休息一周,或連用3周休息一周。胰腺癌:1000mg/m2溶于生理鹽水250ml,靜滴30分鐘,每周一次,連用7周休息1周,后每周1次,連用3周休息1周。54吉西他濱 健擇 GEM骨髓抑制:血小板抑制常見。粒細
13、胞減少、貧血亦可見。胃腸反應:較輕。肝功能損害:50%患者出現一過性肝功能異常。可自行恢復。膽紅素升高少見。腎功能損害:輕度蛋白尿及血尿。皮膚損害:少部分患者出現皮膚皮疹,可恢復。55吉西他濱 健擇 GEM吉西他濱最大配藥濃度為40mg/ml,超過此濃度不溶。高齡病人不需要調整劑量肝功能、腎功能失代償者慎用孕婦及哺乳期患者禁用。56雷替曲塞 Tomudex喹唑啉葉酸鹽類似物直接特異性抑制胸腺苷酸合成酶(TS),導致DNA修復與合成所需的三磷酸胸苷減少。抑制DNA合成。57雷替曲塞 Tomudex主要用于晚期結直腸癌乳腺癌卵巢癌非小細胞肺癌胰腺癌58雷替曲塞 Tomudex3mg/m2,靜脈滴注
14、15min,每三周重復副作用 消化道:食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎 骨髓抑制:中心粒細胞減少 肝功能:可逆性轉氨酶升高59培美曲塞 PEM葉酸類似物,通過還原型葉酸載體進入細胞后,在酶作用下,轉變為多聚谷氨酸鹽。對參與葉酸代謝的酶產生抑制作用。抑制嘧啶和嘌呤的合成。體外實驗對大腸癌細胞株有殺傷作用對5-FU耐藥細胞株有效培美曲塞是很強的放療增敏劑60培美曲塞 PEM胸膜間皮瘤非小細胞肺癌(非鱗癌)二線治療、維持治療胰腺癌61培美曲塞 PEM600mg/m2,溶于100ml生理鹽水,10min靜脈輸注,3周重復補充葉酸:治療開始前7天內至少口服5天葉酸,致治療結束21天每天補充葉酸。350
15、-1000ug/日B12補充:首次治療前1周肌注1次,開始治療后每3個周期,即9個禮拜注射1次,1000ug。治療前一天,當天,后一天,口服地塞米松4mg bid,以減少皮疹的發生62培美曲塞 PEM骨髓抑制:補充葉酸和B12皮疹消化道反應63六甲蜜胺 HMM嘧啶類抗代謝藥物,抑制二氫葉酸還原酶,干擾葉酸代謝,選擇性抑制DNA、RNA和蛋白質的合成。與烷化劑無交叉耐藥64六甲蜜胺 HMM肺癌,特別是小細胞肺癌惡性淋巴瘤卵巢癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、消化道腫瘤慢性粒細胞白血病目前,六甲蜜胺多用作晚期卵巢癌的二線用藥10-20mg/kg,分4次口服,飯后或睡前,每次150mg,1日口服4次,21天為
16、一個療程。65六甲蜜胺 HMM胃腸道反應骨髓抑制:中心粒細胞減少。多發生于用藥1周后,3-4周達到最低點,停藥后1周-2.5個月逐漸恢復。神經系統毒性:多出現于每日用藥,持續3月以上。劑量限制性毒性。停藥后可自行恢復,4-5個月。66抗生素類絲裂霉素博來霉素阿霉素表阿霉素吡喃阿霉素67絲裂霉素1955年日本人從東京土壤放線菌的培養液中提取。1965年我國從江西省鷹潭地區土壤中分離出菌絲培養得到自立霉素。兩者證實結構相同。作用機制與烷化劑相類似,使得細胞DNA解聚,阻斷DNA復制,抑制腫瘤細胞增值。對G1期細胞敏感。68絲裂霉素癌性胸腹水療效較好消化道腫瘤 胃癌、食道癌、腸癌、肝癌等非小細胞肺癌
17、乳腺癌膀胱癌、前列腺癌、頭頸部腫瘤等69絲裂霉素生理鹽水或注射用水溶解,濃度為每毫升含MMC1mg,溶解后6小時用完。靜脈注射6-10mg/m2,每周1次,連用2周,3周重復動脈注射 每次4mg/m2,每周1次 每次12mg/m2,每4周重復胸腹腔灌注 抽盡積液后注入,8-12mg/m2,每周或每2周重復膀胱內注射 20-40mg,溶于20-40ml生理鹽水,每周1-2次,也可2周或4周一次。總數達到15-20次。 70絲裂霉素骨髓抑制 血小板及白細胞下降。前者最為常見。部分病人可有出血傾向。可選擇3-4周給藥,每次劑量限制在10-20mg/m2以下。肝腎功能損害 少見胃腸反應 較輕注射局部可
18、見靜脈炎,如漏出血管外可以引起組織壞死、破潰。(處理停止注射,并在滲出部位以碳酸氫鈉及地塞米松外敷)皮膚毒性 劑量依賴 皮膚瘙癢、蟻行感等肺毒性 限制性肺換氣不足,皮質類固醇激素運用有效。肺泡炎和肺纖維化時更嚴重的后期肺毒性。膀胱內灌注 出血性膀胱炎及血尿胸腔內灌注 化學性胸膜炎增加ADM的心臟毒性,多見于MMC累積劑量55mg/m2(范圍20-80mg/m2),嚴重可出現心力衰竭致畸作用71博來霉素 BLM1962年日本分離獲得水溶性堿性糖肽類抗腫瘤抗生素抑制DNA合成。抑制胸腺嘧啶核苷摻入DNA,與DNA結合,使其破壞和分解。無免疫抑制作用,不造成骨髓抑制可引起肺纖維化,硫酸右旋糖酐可減輕
19、其肺纖維化作用。不造成肝、腎損害大劑量可造成腎損傷和腎上腺皮質損傷細胞周期非特異性藥物,作用于M期和G2期,并對S/G2期邊界和G2期有延緩作用。72博來霉素 BLM頭頸部腫瘤皮膚癌陰囊癌、陰莖癌、外陰癌肺鱗癌食道癌子宮頸癌睪丸癌淋巴瘤 博來霉素的有效病種主要是鱗癌,尤其對頭頸部癌和皮膚癌效果較好73博來霉素 BLM 靜滴:每次15-30mg,生理鹽水10ml溶解,加入生理鹽水250ml靜滴,每周2-3次,4-6周為1個周期,總劑量300-450mg 肌注:每次15-30mg,加生理鹽水4ml深部肌肉注射,可加少量普魯卡因,以減輕疼痛。 胸腹腔注射:每次30-60mg,加生理鹽水50-100m
20、l溶解,注入胸腔及腹腔內1-2周1次。 外用:0.1%-0.2%BLM軟膏,涂抹于潰瘍處。每日2次,4-6周為1周期74博來霉素 BLM發熱:三分之一患者出現發熱。一般不超過38攝氏度。于給藥后3-5小時發生。可在發生數小時之后消退。預防給藥:吲哚美辛25mg、地塞米松5mg口服。胃腸道反應:輕皮膚反應:手指、腳趾皮膚厚處色素沉著脫發:輕度肺毒性:肺炎樣癥狀及肺纖維化,發生率3-5%,但是可以致死。肺功能差及肺部放療后患者慎用。75阿霉素 AMD (多柔比星)鏈霉素變異菌株發酵液提取糖苷抗生素。AMD可嵌入DNA相鄰堿基對之間,使得DNA鏈裂解,阻礙DNA及RNA合成。對S期最敏感,M期次之,
21、對G1期敏感性較差,對G1、S和G2期均有延緩作用。AMD可在體內還原成為半醌自由基,與氧反應可導致氧自由基形成,與心臟毒性相關。腫瘤細胞對AMD耐藥屬于多藥耐受性(MDR),一旦產生MDR,則可能對其他多抗腫瘤藥物產生較差耐藥。AMD不能透過血腦屏障。主要在肝臟代謝。76阿霉素 AMD急性白血病惡性淋巴瘤乳腺癌骨及軟骨組織肉瘤肺癌:鱗癌、小細胞肺癌其他腫瘤:膀胱癌、睪丸腫瘤、頭頸部癌、神經母細胞癌、腎母細胞癌、肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、子宮體奧、腦瘤、多發性骨髓瘤等77阿霉素 AMD 靜脈沖入或靜滴,單藥每次50-60mg/m2,3周重復;或者每日20mg/m2,連續3日,3周重復
22、。 聯合用藥,每次20-25mg/m2,每周一次,連續2周,3周重復。 注射時宜用5%葡萄糖液或生理鹽水稀釋。78阿霉素 AMD骨髓抑制:為ADM主要毒副反應,發生率為60-80%,表現為白細胞減少,于用藥后10-14日下降至最低點,第21日恢復。血小板及血色素下降不明顯。心臟毒性:6-10%的患者會出現一過性心電圖異常(室上性心動過速、室性期前收縮、ST-T段改變),與劑量和方案無關。 1%出現延遲性心肌病變,表現為充血性心力衰竭,與累積劑量密切相關,大多發生于總量400mg/m2的病人,與先前心臟疾病無關。引起的心臟病變大多出現在用藥后1-6個月,平均2.個月。消化道反應:惡心、嘔吐。24
23、-48小時內發生。部分患者可出現黏膜炎、黏膜潰瘍。脫發:100%患者出現脫發。1-2月后可再次生長。肝腎功能損害:少見。皮膚:藥物外滲導致組織潰瘍及壞死。藥物濃度過高出現靜脈炎。少數甲床部位出現色素沉著、皮膚褶痕、指甲松離,在原發射野出現皮膚發紅或色素沉著。79阿霉素 AMD藥物外滲可導致局部組織壞死,必須靜脈管道通暢后才能給藥。總量不超過450-550mg/m2,以免發生嚴重心臟毒性。縱膈及胸腔放療期間不宜使用AMD。既往接受過放療患者使用時劑量應減量。80表阿霉素 EPI (表柔比星)ADM在氨基糖部位的4位羥基由順式變為反式。EPI在心臟毒性及骨髓抑制方面弱于ADM。EPI可直接插入DN
24、A堿基對之間,干擾轉錄過程,組織mRNA轉錄,阻止DNA、RNA的合成。細胞周期非特異性藥物。EPI主要在肝臟代謝。對肝功能異常患者,應該適當減量使用。81表阿霉素 EPIHela細胞、乳腺癌、卵巢癌、肺癌的作用與AMD相似Lewis肺癌、MS-2肉瘤、人體黑色素瘤優于ADM卵巢癌未經治療的轉移灶由于ADM82表阿霉素 EPI適應癥與ADM基本相同乳腺癌和淋巴瘤療效突出,有效率可達60%以上對ADM有效的其他腫瘤,也有療效83表阿霉素 EPI 50-60mg/m2,靜脈沖入,每3周1次 EPI以5%葡萄糖或生理鹽水溶解,濃度約為1mg/ml。 既往接受化、放療、老年患者、骨髓功能低下或受侵、肝
25、功能異常及縱膈、心包同時接受放療的患者,適當減量。 聯合化療方案中應該減少劑量。84表阿霉素 EPI EPI可引起消化道反應、骨髓抑制、脫發及心臟毒性,但都低于ADM 骨髓抑制:主要急性毒性及劑量限制性毒性,表現為白細胞下降和血小板輕度下降,一般在給藥后第10天將至最低,第21天恢復。 心臟毒性:總劑量控制在1000mg/m2以下,不會造成心臟毒性。既往如使用過ADM,總劑量控制在800mg/m2. EPI后期心臟毒性主要引起左心室功能降低,但與同等劑量ADM相比,降低的程度較少。 EPI漏出血管外可導致組織壞死,必須確定針頭在血管內方可進行注射藥物。85吡喃阿霉素 THP 日本合成。阿霉素的
26、異構體。 很快進入細胞內(速度是阿霉素170倍),分布于細胞核,抑制DNA聚合酶,阻礙核酸合成。藥物嵌入DNA雙螺旋結構,使腫瘤細胞終止在G2期,不能進行細胞分裂,導致腫瘤細胞死亡。 對Lewis肺癌轉移有明顯的抑制作用,效果優于ADM。 THP對心臟的毒性與ADM產生相似的作用,但在同等劑量水平下,毒性較ADM輕。86吡喃阿霉素 THP 5%葡萄糖或注射液用水10ml溶解,小壺內沖入。不溶于生理鹽水。靜脈注射 每次40-50mg/m2,每周1次,3-4周重復 每次20-25mg/m2,每周1次,連用2周,3周為1周期 每次20mg/m2,每日1次,連用2次,3-4周為1周期動脈注射 7-14
27、mg/m2,每日1次,連日或隔日,連用5次膀胱灌注 15-30mg,溶成0.5-1mg/ml溶液,每周3次,每次膀胱保留1-2小時。此為1周期。反復3-4周期。87吡喃阿霉素 THP骨髓抑制:白細胞、紅細胞、血小板下降消化道反應:惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉心臟毒性:心電圖異常、心率過速、心律不齊、心衰。對于既往使用過蒽環類藥物的患者,要注意心臟毒性脫發、發熱、肝腎毒性。88吡喃阿霉素 THP吡喃阿霉素不溶于生理鹽水,必須拿5%葡萄糖配。不得用于皮下及肌肉注射動、靜脈給藥不得滲漏與血管外溶解后盡快使用,室溫保存不得超過6小時89植物藥長春堿 依托泊苷 羥基喜樹堿 紫杉醇長春新堿 替尼泊苷 伊立替康
28、 脂質體紫杉醇長春地辛 拓撲替康 多西他賽長春瑞濱 白蛋白紫杉醇90長春堿 VLB 竹桃科植物長春花中提取的生物堿 作用機制:抑制微管蛋白聚合,妨礙紡錘體微管的形成,有絲分裂停止于中期。 同時作用于細胞膜,抑制細胞膜對氨基酸的轉運,抑制蛋白質的合成。91長春堿 VLB主要用于實體瘤的治療對惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、絨毛膜癌療效較好對肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮膚癌、腎母細胞癌及單核細胞白血病具有一定療效。92長春堿 VLB成人劑量150ug/kg。兒童劑量250ug/kg。生理鹽水或5%葡萄糖20-30ml稀釋后靜脈沖入,每周1次,聯合化療時連用2周為1周期。使用時注意避光93長春堿 VLB血液學毒性
29、:劑量限制性毒性,停藥后立即恢復。消化道反應:食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口腔炎周圍神經毒性:指(趾)麻木、四肢疼痛、肌肉震顫、減反射消失局部刺激:注射血管可產生血栓性靜脈炎,漏血管外可引起局部組織壞死少數病人出現體位性低血壓、脫發、失眠、頭痛94長春新堿 VCR竹桃科植物長春花中提取作用機制與VLB相同。VLB、VCR、VDS之間無交叉耐藥VLB與ADM之間有交叉耐藥95長春新堿 VCR急性白血病惡性淋巴瘤生殖細胞腫瘤小細胞肺癌乳腺癌、骨髓瘤、消化道腫瘤、黑色素瘤等96長春新堿 VCR神經毒性:劑量限制性毒性。表現為手足麻木,減反射消失,外周神經炎。腹痛、便秘,麻痹性腸梗阻。運動神經元
30、也可收到破壞。多發生在40歲以上患者。惡性淋巴瘤患者出現神經毒性的概率較高,一般在6-8周期后出現,與累積劑量有關。骨髓抑制和消化道反應較輕局部刺激作用,藥業不能外漏,可引起局部壞死可見脫發,偶見血壓的改變97長春新堿 VCR成人劑量1.4mg/m2(一般使用1-2mg),兒童2.0mg/m2.每周1次靜脈注射或沖入。聯合化療時連用2周為1周期。僅可作為靜脈注射使用一旦漏出立即停止輸液,并做相關處理防止濺入眼睛避免日觀照射肝功能異常減量使用98長春地辛 VDS半合成的生物堿類,結構與VLB相似作用較VLB和VCR均強。 低劑量時作用是VCR3倍,VLB10倍。 高劑量時,作用與VCR相同,時V
31、LB3倍。細胞周期特異性藥物。作用于M期99長春地辛 VDS淋巴瘤乳腺癌非小細胞肺癌食管癌100長春地辛 VDS骨髓抑制:劑量限制性毒性 白細胞下降及中心粒細胞下降,停藥7-10日恢復,對血小板和血紅蛋白也有一定影響。神經毒性:感覺異常、腱反射消失、肌肉酸痛。停藥后逐漸消失消化道反應脫發、發熱、靜脈炎101長春地辛 VDSVDS和VLB不要同時使用,累積神經毒性近期使用過VLB,減量使用VDS肝功能損傷,減量使用VDS102長春瑞濱 NVB半合成的長春堿類VLB、VDR、VDS是溫哚啉環上的結構差異 NVB是長春堿母環上的結構差異 4種藥物的作用機制基本相同。通過阻止細胞微管蛋白聚合形成微管和
32、誘導微管解聚,使得細胞分裂停止于有絲分裂中期,屬于細胞周期特異性藥物。 NVB對軸索微管親和力較低,因此神經毒性不顯著。103長春瑞濱 NVB非小細胞肺癌 乳腺癌 最有效的藥物之一卵巢癌淋巴瘤頭頸部腫瘤小細胞肺癌食管癌惡性黑色素瘤、腎癌104長春瑞濱 NVB 只能靜脈給藥,一旦產生滲漏,立即停止,積極處理 單藥25-30mg/m2 聯合化療25mg/m2,每周1次,連用2次為1周期 以生理鹽水50-100ml稀釋,在10min內靜滴,靜脈沖入地塞米松5mg,生理鹽水250ml靜滴,減輕血管刺激105長春瑞濱 NVB血液學毒性:中心粒細胞減少。貧血。血小板降低少見。無蓄積性。1周后緩解。嚴重者激
33、發感染,危及生命。神經毒性:減反射消失,少見。長期用藥可發生下肢短暫性感覺異常。可見腸自主神經麻痹所致的便秘。麻痹性腸梗阻罕見。消化道反應:輕微惡性、嘔吐。支氣管肺毒性:偶見呼吸困難。中度脫發、靜脈炎、谷丙轉氨酶升高。106依托泊苷 VP-16 半合成鬼臼毒衍生物 干擾拓撲異構酶II,抑制有絲分裂,使得細胞分裂停止于晚S期或早G2期。屬于細胞周期特異性藥物。107依托泊苷 VP-16小細胞肺癌生殖細胞腫瘤惡性淋巴瘤白血病神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、胃癌、乳腺癌108依托泊苷 VP-1660mg/m2,一般每次100mg,加生理鹽水500ml,靜滴,連續4-5日,3周重復。靜
34、滴時速度不宜快,半小時以上,太快易導致低血壓不溶于葡萄糖溶液,用生理鹽水配制不得用于胸、腹腔和鞘內注射液藥液靜滴時不能外漏109依托泊苷 VP-16骨髓抑制:劑量限制性毒性。白細胞、血小板下降。胃腸道反應:惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉脫發過敏、周圍神經毒性、低血壓、肝功能損害110依托泊苷 VP-16 膠囊威克適用于門診病人、老年人和活動受限的病人。以及治療方案中需要長期連續使用VP-16的病人。每次50-75mg/m2,一般常用每次100mg,每日一次,單藥治療持續10-14天。聯合化療一般每次50mg,1日2次,連用10天,少數病人可用至14日,21-28日為1周期。111替尼泊苷 V
35、M-26威猛鬼臼毒素衍生物 干擾拓撲異構酶II,抑制有絲分裂,使得細胞分裂停止于晚S期或早G2期。屬于細胞周期特異性藥物。 靜脈注射后腦脊液中濃度較低。但是腦原發腫瘤和腦轉移瘤中濃度較高。 與VP-16有交叉耐藥。同等濃度下,VM-26對DNA鏈破壞作用為VP-16的5倍。112替尼泊苷 VM-26急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、小細胞肺癌、膀胱癌療效較好神經母細胞瘤、兒童實體瘤療效也較好乳腺癌、卵巢癌、大腸癌療效有一定療效對顱內惡性腫瘤,包括原發瘤和轉移瘤療效較好113替尼泊苷 VM-26 單藥每次60mg/m2,連用4-5日,3周重復。 聯合用藥100mg加生理鹽水500ml靜滴,一般連用
36、3日。114替尼泊苷 VM-26血液學毒性:劑量限制性毒性。用藥7-14日后可發生白細胞與血小板減少,一般較重。胃腸道毒性:惡心、嘔吐、腹瀉及腹痛,少見。脫發過敏:VM-26、聚氧乙基代蓖麻油115羥基喜樹堿 HCPT喜樹堿CPT美國從中國植物喜樹的樹皮、果實、樹干提取。毒副作用大,限制其臨床運用,后續有開發藥物。唯一一類對拓撲異構酶I有作用的抗癌藥物。HCPT選擇性作用于拓撲異構酶I,干擾DNA的復制。細胞周期特異性藥物,作用于S期,對G1和G2期作用稍弱。116羥基喜樹堿 HCPT原發性肝癌、胃腸道腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌有效。對白細胞、膀胱癌也有一定療效。聯合用藥8-10mg/m2,加生理
37、鹽水500ml,靜脈滴注,連用5日,21日為1周期,3周期為1療程。117羥基喜樹堿 HCPT骨髓抑制:劑量限制性毒性腹瀉:劑量限制性毒性肝腎功能輕微影響輕度消化道反應血尿嗜睡鼓勵患者多喝水,避免膀胱刺激118伊立替康 CPT-11日本半合成羥基喜樹堿衍生物拓撲異構酶I抑制劑主要經膽道排泄與順鉑、阿糖胞苷、氟尿嘧啶具有協同作用119伊立替康 CPT-11日本用法 100mg/m2,每周1次,連續3周美國用法 125mg/m2,每周1次,連續4周,休息2周歐洲用法 300mg/m2,每3周1次120伊立替康 CPT-11乙酰膽堿綜合征:多汗、多淚、唾液分泌增多、視物模糊、痙攣性腹痛。給予阿托品可
38、緩解。延遲性腹瀉:劑量限制性毒性。給藥24小時以后出現。39%患者出現重度腹瀉。中位發生時間5天,持續4天。治療予大劑量易蒙停(首劑4mg,之后每2小時2mg,直至末次水樣便后持續用藥12小時,用藥最長不超過48小時)中性粒細胞減少。CPT-11骨髓抑制較重。密切關注血象變化。胃腸道反應脫發、黏膜炎、皮膚毒性121伊立替康 CPT-11以下患者慎用CPT-11 年齡65歲 血膽紅素1-1.5倍上限 白細胞10g/L 有腹盆腔放療史122拓撲替康 TPTCPT半合成衍生物與拓撲異構酶I結合,形成穩定的共價DNA-酶復合物,組織DNA修復對化療敏感一線治療失敗的小細胞肺癌、 晚期卵巢癌二線治療12
39、3拓撲替康 TPT單藥1.2mg/m2,一般為2mg,每日1次,連用5日,21天為一周期聯合用藥減量124拓撲替康 TPT血液學毒性為劑量限制性毒性 粒細胞減少7日 血小板減少5日 貧血7日125紫杉醇 PTX(Taxol、泰素、紫素) 太平洋西北岸短葉紫衫樹皮中分離活性成分。抗微管藥物特異性結合到微管位點,導致微管聚合成團塊和束狀,并使其穩定,抑制有絲分裂中微管的重組。對放療有增敏的作用,使得細胞停滯在放療最敏感的G2和M期、紫杉醇在肝臟代謝、隨膽汁,經糞便排出體外。腎功能影響較小。腎功能不全患者可用。先用DDP會加重紫杉醇的主要毒副作用。先用紫杉醇,后用順鉑,毒副作用較小,對腫瘤細胞殺傷較
40、強。126紫杉醇 PTX卵巢癌、乳腺癌一線和二線化療肺癌頭頸部腫瘤晚期食道癌、胃癌、膀胱癌、精原細胞腫瘤、黑色素瘤、復發性非霍奇金淋巴瘤127紫杉醇 PTX單藥135-200mg/m2,配合G-CSF時,劑量可達250mg/m2。聯合化療135-175mg/m2,3-4周重復。紫杉醇給藥前12小時口服地塞米松10mg,治療開始前3小時口服地塞米松10mg。治療開始前30-60min給予苯海拉明肌注40mg靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg128紫杉醇 PTX5%葡萄糖配制過敏反應:I型變態反應。在給藥10分鐘之內發生支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹、低血壓。嚴重反應發生在紫杉醇用藥后2-
41、3小時。骨髓抑制:主要劑量限制性反應。中心粒細胞減少常見。用藥8-10日出現。15-21天恢復。神經毒性 輕度麻木及感覺異常、閃光暗點為特征的視覺異常心血管毒性 低血壓、無癥狀的短期心動過緩關節痛和肌肉痛 劑量170mg/m2,治療后2-5日發生瞬間肌肉痛;劑量250mg/m2,且與DDP配伍,多發生肌肉相關病變。胃腸道反應:惡心、嘔吐肝臟毒性:膽紅素、ALT/AST升高脫發129脂質體紫杉醇(力樸素)卵巢癌的一線化療及以卵巢轉移性癌的治療。作為一線化療,本品也可以與順鉑聯合應用。可用于既往用過含阿霉素標準化療的乳腺癌患者的后續治療或復發患者的治療。本品可與順鉑聯合用于不能手術或放療的非小細胞
42、肺癌患者的一線化療。130脂質體紫杉醇(力樸素)使用力樸素前30min,靜脈注射地塞米松5-10mg,肌肉注射苯海拉明50mg,靜脈注射西米替丁300mg 131多西紫杉醇 TXT(多西他賽 泰索帝)歐洲紫杉針葉提取物半合成作用機制與紫杉醇類似 穩定微管作用是紫杉醇2倍132多西紫杉醇 TXT卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌療效突出頭頸部腫瘤、小細胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌有一定療效133多西紫杉醇 TXT單藥75mg/m2 聯合用藥 60mg/m2 為了減少體液潴留綜合征,在開始多西他賽治療前1日開始服用類固醇激素,地塞米松8mg 每12小時1次。連用3-5天。 5%葡萄糖或生理鹽水溶解13
43、4多西紫杉醇 TXT 骨髓抑制:劑量依賴性而非時間依賴性。與紫杉醇不同。 過敏反應:較紫杉醇輕。歐洲使用前不適用抗過敏藥物。美國使用前給予抗過敏藥物。 水腫綜合征: 1、血管水腫,在用藥后很快出現,用類固醇激素治療后緩解。 2、體液潴留綜合征。外周水腫、胸水、腹水。一般無生命危險。多見于多次治療之后。可逆。運用皮質類固醇類藥物可減少發生概率。135紫杉醇(白蛋白結核型) 注射用白蛋白結合型紫杉醇是由一個個的白蛋白結合紫杉醇納米微粒構成,這些微粒只有人體紅細胞的1100大小,外層被白蛋白包裹,內核為不溶于水的細胞毒藥物,白蛋白結合型紫杉醇納米微粒通過SPARC蛋白吸附在腫瘤細胞上,并最終進入腫瘤
44、細胞,釋放出細胞毒藥物,殺死腫瘤細胞,達到治療目的。 136紫杉醇(白蛋白結核型) 治療聯合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療后6個月內復發的乳腺癌。 除非有臨床禁忌癥,既往化療中應包括一種蒽環類抗癌藥137雜類達卡巴嗪順鉑卡鉑奧沙利鉑奈達鉑洛鉑138達卡巴嗪 DTIC甲氮咪胺、氮烯咪胺非典型烷化劑。作用機制與烷化劑相類似作用于細胞周期G2期,對RNA和蛋白質合成的抑制作用比DNA合成抑制為大139達卡巴嗪 DTIC惡性黑色素瘤霍奇金病軟組織腫瘤、腦瘤、神經母細胞腫瘤、肺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、結腸癌有一定作用140達卡巴嗪 DTIC聯合用藥100mg/m2,一日一次,連用5天胃腸道反應:較輕
45、。骨髓抑制:中等流感樣癥狀:自行緩解血管刺激性肝腎功能障礙、合并水痘患者慎用孕婦、哺乳婦女、兒童慎用141順鉑 DDPDDP是金屬鉑的絡合物。分子中心為順式結構,反式結構無效。與細胞核內DNA鏈上的堿基作用,改變其正常模板復制的功能,引起DNA復制障礙,抑制癌細胞分裂。細胞周期非特異性藥物142順鉑 DDP睪丸腫瘤、骨肉瘤效果較好卵巢癌、乳腺癌效果較好肺癌、頭頸部腫瘤、膀胱癌、惡性淋巴瘤有效食管癌、胃癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、軟組織腫瘤亦有一定療效143順鉑 DDP靜脈給藥 一般劑量:30mg/m2,每日一次,連用3天。適當水化利尿。 先靜滴250ml生理鹽水,予止吐藥,再將DDP加入250m
46、l生理鹽水中靜滴,在給10%葡萄糖1000ml,并加速尿20mg靜脈沖入。根據第一天出入量,調節水化及利尿劑量。 大劑量:每日80-120mg/m2,1次或分2次給藥。必須正規水化、利尿。每日劑量達到50mg/m2以上也必須給予正規水化、利尿動脈給藥 介入化療:40-80mg/m2胸腹腔給藥 40-80mg,1周1次,2-3次為1療程144順鉑 DDP腎毒性胃腸道反應:30mg/m2以上,100%發生。主要為嘔吐。用藥后2小時開始,6-8小時高峰,持續24小時以上,食欲減退、惡心持續1-2天,可延續1周。骨髓抑制:白細胞2-3周降至最低,1-2周恢復。血小板2-3周降至最低,1-2周恢復。血色素下降,由DDP損傷腎小球叢中紅細胞生臟素所致。耳毒性:先出現耳鳴,繼而出現聽力喪失。一般為可逆性。重度耳毒性為不可逆。DDP的快速沖入和連續積累可使得耳毒性加重。神經毒性:末梢神經障礙,上下肢麻木感,感覺遲鈍、視神經乳頭水腫和球后視神經炎。偶見中樞系統毒性,
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