1、第三十九章 細胞代謝與基因表達調控像時鐘一樣，細胞代謝與基因表達的調控即復雜又簡單。第一節 物質代謝的相互聯系一、糖代謝與脂類代謝的相互關系二、糖代謝與蛋白質代謝的相互聯系三、脂類代謝與蛋白質代謝的相互聯系四、核酸與糖、脂類、蛋白質代謝的聯系糖代謝與蛋白質代謝的相互聯系糖 -酮酸 氨基酸 蛋白質 NH3蛋白質 氨基酸 -酮酸 糖（生糖氨基酸）脂類代謝與蛋白質代謝的相互聯系脂肪甘油磷酸二羥丙酮脂肪酸乙酰CoA氨基酸碳架氨基酸蛋白質蛋白質氨基酸酮酸或乙酰CoA脂肪酸脂肪（生酮氨基酸）糖代謝與脂類代謝的相互聯系糖乙酰CoA，NADPH脂肪酸磷酸二羥丙酮-磷酸甘油脂肪有氧氧化酵解從頭合成脂肪甘油磷酸二

2、羥丙酮糖代謝脂肪酸乙酰CoA琥珀酸糖 (植物)乙醛酸循環-氧化糖異生TCA核酸與糖、脂類、蛋白質代謝的聯系核苷酸的一些衍生物具重要生理功能（如CoA、NAD+，NADP+，cAMP，cGMP）。 核酸是細胞內重要的遺傳物質，控制著蛋白質的合成，影響細胞的成分和代謝類型 核酸生物合成需要糖和蛋白質的代謝中間產物參加，而且需要酶和多種蛋白質因子。 各類物質代謝都離不開具備高能磷酸鍵的各種核苷酸，如ATP是能量的“通貨”，此外UTP參與多糖的合成，CTP參與磷脂合成，GTP參與蛋白質合成與糖異生作用。脂肪代謝和糖代謝的關系延胡索酸琥珀酸蘋果酸草酰乙酸3-磷酸甘油三羧酸循環乙醛酸循環甘油乙酰 CoA三

3、酰甘油脂肪酸氧化 糖原（或淀粉）葡萄糖1，6-二磷酸果糖磷酸二羥丙酮磷酸烯醇丙酮酸丙酮酸合成植物或微生物（胞液）（線粒體）（PEP）丙氨酸天冬氨酸谷氨酸（轉氨基作用）糖的分解代謝和糖異生的關系糖類脂類氨基酸和核苷酸之間的代謝聯系PEP丙酮酸生酮氨基酸-酮戊二酸核糖-5-磷酸 甘氨酸天冬氨酸谷氨酰氨丙氨酸 甘氨酸絲氨酰蘇氨酸半胱氨酸 氨基酸6-磷酸葡萄糖磷酸二羥丙酮乙酰CoA甘油脂肪酸膽固醇亮氨酸賴氨酸酪酰氨色氨酸笨丙氨酸異亮氨酸亮氨酸色氨酸乙酰乙酰CoA脂肪核苷酸天冬氨酸天冬酰氨天冬氨酸苯丙酰氨酪氨酸異亮氨酸甲硫酰氨蘇氨酸纈氨酸琥珀酰CoA蘋果酸草酰乙酸檸檬酸異檸檬酸乙醛酸蛋白質淀粉、糖原核酸

4、生糖氨基酸谷氨酰氨組氨酸脯氨酸精氨酸谷氨酸延胡索酸琥珀酸丙二單酰CoA1-磷酸葡萄糖 三. 代謝的基本要略由ATP、還原力和構造單元可合成各類生物分子，并進而裝配成生物不同層次的結構。生物合成和生物形態建成是一個耗能和增加有序結構的過程，需要由物質流、能量流和信息流來支持。一、代謝調節的概念二、酶水平的調節三、細胞結構對代謝途徑的分隔控制調節四、激素調節和跨膜信號轉導第二節 代 謝 調 節一. 代謝調節 生命是靠代謝的正常運轉維持的。生命有限的空間內同時有那麼多復雜的代謝途徑在運轉，必須有靈巧而嚴密的調節機制，才能使代謝適應外界環境的變化與生物自身生長發育的需要。調節失靈便會導致代謝障礙，出現

5、病態甚至危及生命。在漫長的生物進化歷程中，機體的結構、代謝和生理功能越來越復雜，代謝調節機制也隨之更為復雜。代謝調節的四級水平： 酶水平調節 細胞水平調節 激素水平調節 神經水平調節多細胞整體水平調節1、酶的別構效應 酶活性的前饋和反饋調節2、產能反應與需能反應的調節3、酶的共價修飾與級聯放大機制二、酶水平的調節酶活性的前饋和反饋調節 前饋（feedforward ）和反饋（feedback ）是來自電子工程學的術語，前者的意思是“輸入對輸出的影響”，后者的意思是“輸出對輸入的影響”，這里分別借用來說明底物和代謝產物對代謝過程的調節作用。這種調節可能是正調控，也可能是負調控，其調節機理是通過酶

6、的變構效應來實現的。S0SnS2S1E0E1En-1或+或+反饋前饋6-磷酸葡萄糖對糖原合成的前饋激活作用GUDPG6-P-G+1-P-G糖原糖原 合成酶ATP ADP UTP UDPG 氨基酸合成的反饋調控反硝化作用氧化亞氮氨甲酰磷酸分支酸脫氧庚酮糖酸-7-磷酸天冬氨酸天冬氨酰磷酸赤蘚糖-4-磷酸脫氫奎尼酸莽草酸谷氨酸磷酸烯醇式丙酮酸 +預苯酸TryPheTrpIleTrpHisCTPAMPGlnLysMetThr酮丁酸GlyAla谷氨酰胺合酶天冬氨酰半醛高絲氨酸氨基苯甲酸細胞能量狀態指標能荷= ATP+0.5ADPATP+ADP+AMPATPATP ADPATP系統質量作用比=2、產能反應

7、與需能反應的調節正常狀態，該比值很高。機體的調節也非常靈敏和精確，因此該比值波動很小。正常情況下，大約為0.9，變動范圍0.850.95 酶分子中的某些基團，在其它酶的催化下，可以共價結合或脫去，引起酶分子構象的改變，使其活性得到調節，這種方式稱為酶的共價修飾（Covalent moldification ）。目前已知有六種修飾方式：磷酸化/去磷酸化，乙酰化/去乙酰化，腺苷酰化/去腺苷酰化，尿苷酰化/去尿苷酰化，甲基化/去甲基化，氧化（S-S）/還原(2SH)。激酶ATPADP磷酸化酶 b（無活性）磷酸化酶a P（有活性）磷酸酯酶-OHH2OP例：糖原磷酸化酶的共價修飾共價修飾糖原合成酶和糖原

8、磷酸化酶的調控 糖原的分解和合成都是根據肌體的需要由一系列的調控機制進行調控，其限速酶分別為糖原磷酸化酶和糖原合成酶。它們的活性是受磷酸化或去磷酸化的共價修飾的調節及變構效應的調節。二種酶磷酸化及去磷酸化的方式相似，但其效果相反。糖原合成酶 a ( 有活性)糖原磷酸化酶 b ( 無活性)OHOHATPADPH2OPi糖原合成酶 b ( 無活性)糖原磷酸化酶 a ( 有活性)PP線粒體:丙酮酸氧化;三羧酸循環;-氧化;呼吸鏈電子傳遞;氧化磷酸化細胞質:酵解;磷戊糖途徑;糖原合成;脂肪酸合成;細胞核:核酸合成內質網:蛋白質合成;磷脂合成三、細胞結構對代謝途徑的分隔控制調節動物細胞結構和代謝途徑細胞

9、膜結構對代謝的調節和控制作用第三節 基因表達的調控概述 (Introduction)基因表達(gene expression)-基因轉錄及翻譯的過程。rRNA、tRNA的合成也屬于基因表達中心法則(the central dogma)：一、基因表達的時間性及適應性 (temporal and spatial specificity)1、時間特異性(temporal specificity)某一基因的表達嚴格按特定的時間順序發生 Hb (hemoglobin) 珠蛋白基因簇： （胚胎型） 、 珠蛋白基因簇： （胚胎型）、 （胎兒型）、22 22 222、適應性： 適應環境、維持生長和增殖維持個體

10、發育與分化基因表達調控的環節：基因活化、轉錄、轉錄后加工、 翻譯、翻譯后加工二、基因表達的方式1、管家基因與奢侈基因管家基因（housekeeping gene）-在一個生物個體的幾乎所有細胞中持續表達的基因。 組成性基因表達(constitutive gene expression)奢侈基因（luxury gene）只在特定的細胞類型中表達的基因 原核生物和單細胞真核生物直接暴露在變幻莫測的環境中，食物供應毫無保障，只有能根據環境條件的改變合成各種不同的蛋白質，使代謝過程適應環境的變化，才能維持自身的生存和繁衍。 假如在大腸桿菌內，平均一個基因1000bp，一個細胞中約有2500-3000個

11、基因。正常情況下，可帶有107個蛋白質，平均每個基因產生3000多個蛋白質分子。 但實驗卻表明，每細胞中有些蛋白質少之10個分子，而有一些卻多達500000個分子。 一個大腸桿菌中只有15個分子的半乳糖苷酶，若將細胞培養在只含乳糖的培養基中，每細胞中酶量可高達幾萬個分子，其合成的速度和總量隨環境的變化而改變。 表明基因的表達受到調控。 細菌在進行調控時： 一個體系在需要時被打開，不需要時被關閉。這種“開-關”（on-off）活性是通過調節轉錄來建立的，也就是說mRNA的合成是可以被調節的。 2、基因表達及基因表達調控 是指生物體基因組中結構基因所攜帶的遺傳信息經過轉錄及翻譯等一系列過程，合成特

12、定的蛋白質，進而發揮其特定生物學功能的全過程,稱為基因表達（gene expression）。 對這個過程的調節就稱為基因表達調控（gene regulation或gene control）。rRNA、tRNA的合成也屬于基因表達 基因表達調控主要表現在以下幾個方面： 轉錄水平上的調控(transcriptional regulation)； mRNA加工成熟水平上的調控(differential processing of RNA transcript)； 翻譯水平上的調控(differential translation of mRNA)。3、基因表達調控的基本原理 多級調控:主要是轉錄水

13、平的調控 四個基本的調控點： 基因的結構活化 轉錄起始：最有效的調節環節 轉錄后加工及轉運 翻譯及翻譯后加工 4、基因表達的調控方式 負調控（negative transcription regulation）: 調控蛋白+DNA序列 基因不表達(相應蛋白質降低) 正調控（positive transcription regulation）: 調控蛋白+DNA序列 基因表達 (相應蛋白質增加)誘導和阻遏表達誘導（induction）-可誘導基因在特定環境信號刺激下表達增強的過程。DNA損傷 修復酶基因激活乳糖 利用乳糖的三種酶表達阻遏（repression）-可阻遏基因表達產物水平降低的過程色

14、氨酸 色氨酸合成酶系負調控根據作用特征負控誘導負控阻遏正調控根據作用特征正控誘導正控阻遏 正調控與負調控并非互相排斥的兩種機制，而是生物體適應環境的需要，有的系統既有正調控又有負調控；原核生物以負調控為主，真核生物以正調控為主；降解代謝途徑中既有正調控又有負調控；合成代謝途徑中一般以負調控來控制產物自身的合成。三、原核基因表達的調控 1、操縱子（1）操縱子(operon)的提出 大腸桿菌可以利用葡萄糖、乳糖、麥芽糖、阿拉伯糖等作為碳源而生長繁殖，當培養基中含有葡萄糖和乳糖時，細菌優先利用葡萄糖，當葡萄糖耗盡，細菌停止生長，經過短時間的適應，就能利用乳糖，細菌繼續呈指數式繁殖增長。乳糖對半乳糖苷

15、酶的合成有誘導作用。葡萄糖對半乳糖苷酶的合成有抑制作用。 這種典型的誘導現象，是研究基因表達調控極好的模型。針對大腸桿菌利用乳糖的適應現象，法國的Jocob和Monod等人做了一系列遺傳學和生化學研究實驗，于1961年提出乳糖操縱子（lac operon）學說。（2） 操縱子的基本組成 下面就以乳糖操縱子為例子說明操縱子的最基本的組成元件（elements）。PS1S2S3啟動子OPromoter調控序列結構基因 操縱子（operon） 結合RNA聚合酶表達功能蛋白?操縱子（operon）:原核生物的轉錄單位操縱基因OperatorA、結構基因群 操縱子中被調控的編碼蛋白質的基因可稱為結構基因

16、(structural gene, SG)。一個操縱子中含有2個以上的結構基因，多的可達十幾個。 乳糖操縱子含有、和 3個結構基因。 B、 啟動子 啟動子(promoter, P )是指能被RNA聚合酶識別、結合并啟動基因轉錄的一段DNA序列。操縱子至少有一個啟動子，一般在第一個結構基因5側上游，控制整個結構基因群的轉錄。C、 操縱區 操縱區（operator）是指能被調控蛋白特異性結合的一段DNA序列，常與啟動子鄰近或與啟動子序列重疊，當調控蛋白結合在操縱子序列上，會影響其下游基因轉錄的強弱。以乳糖操縱子中的操縱區為例，其操縱區（o）序列位于啟動子（p）與被調控的基因之間，部分序列與啟動子序

17、列重疊。 D、 調控基因 調控基因(regulatory gene)是編碼能與操縱序列結合的調控蛋白的基因。調控蛋白有： 阻遏蛋白(repressive protein)：與操縱區結合后能減弱或阻止其調控的基因轉錄，其介導的調控方式為負調控 激活蛋白(activating protein)：與操縱區結合后能增強或起動其調控的基因轉錄，所介導的調控方式為正調控 例如在乳糖操縱子中，調控基因lacI 位于Plac鄰近，編碼產生調控蛋白R。 在環境沒有乳糖存在的情況下，R能特異性與操縱區緊密結合，從而阻止利用乳糖的酶類基因的轉錄，所以R是乳糖操縱子的阻遏蛋白； 當環境中有足夠的乳糖時，乳糖與R結合，

18、失去與操縱區特異性緊密結合的能力，從而解除了阻遏蛋白的作用，使其后的基因有轉錄的可能。 在這過程中乳糖就是誘導劑，與R結合起到去阻遏作用，誘導了利用乳糖的酶類基因轉錄開放。 許多調控蛋白都是變構蛋白（allosteric protein），通過與上述類似的方式與效應物結合改變空間構像，從而改變活性，起到調節基因轉錄表達的作用。E、終止子 終止子（terminator，T）是給予RNA聚合酶轉錄終止信號的DNA序列。在一個操縱子中至少在結構基因群最后一個基因的后面有一個終止子。以上5種元件是每一個操縱子必定含有的。其中啟動子、操縱區位于緊鄰結構基因群的上游，終止子在結構基因群之后。2、乳糖操縱子

19、的表達調控 （1）阻遏蛋白的負調控 當大腸桿菌在沒有乳糖的環境中生存時，lac操縱子處于阻遏狀態。調節基因在其自身的啟動子Pi控制下，低水平、組成性表達產生阻遏蛋白R，R與操縱子結合，阻礙了RNA聚合酶與啟動子Plac的結合，阻止了基因的轉錄起動。R的阻遏作用不是絕對的，R與偶爾解離，使細胞中還有極低水平的半乳糖苷酶及透過酶的生成。 當有乳糖存在時，乳糖受 半乳糖苷酶的催化轉變為別乳糖，與R結合，使R構象變化，失去與的親和力，與解離，基因轉錄開放，使 半乳糖苷酶在細胞內的含量可增加1000倍。這就是乳糖對lac操縱子的誘導作用。（2） CAP的正調控 葡萄糖存在時，半乳糖-糖苷酶等的合成也受抑

20、制。 CAP：能與cAMP特異結合的cAMP受體在lac操縱子的啟動子Plac上游端有一段與Plac部分重疊序列，能與CAP特異結合，稱為CAP結合位點（CAP binding site）。CAP與這段序列結合時，可增強RNA聚合酶的轉錄活性，使轉錄提高50倍。相反，當有葡萄糖可供分解利用時，cAMP濃度降低，CRP不能被活化，lac操縱子的結構基因表達下降。由于Plac是弱啟動子，單純因乳糖的存在發生去阻遏使lac操縱子轉錄開放，還不能使細菌很好利用乳糖，必需同時有CAP來加強轉錄活性，細菌才能合成足夠的酶來利用乳糖。lac操縱子的強誘導既需要有乳糖的存在又需要沒有葡萄糖可供利用。通過這機制

21、，細菌是優先利用環境中的葡萄糖，只有無葡萄糖而又有乳糖時，細菌才去充分利用乳糖。乳糖操縱子的誘導 3、 色氨酸操縱子 色氨酸是構成蛋白質的組分，一般的環境難以給細菌提供足夠的色氨酸，細菌要生存繁殖通常需要自己經過許多步驟合成色氨酸，但是一旦環境能夠提供色氨酸時，細菌就會充分利用外界的色氨酸、減少或停止合成色氨酸，以減輕自己的負擔。細菌所以能做到這點是因為有色氨酸操縱子（trp operon）的調控。（1） 色氨酸操縱子的結構 （2） 阻遏蛋白的負調控 合成色氨酸所需要酶類的結構基因群，受其上游的啟動子Ptrp和操縱基因的調控，調控基因trpR的位置遠離P-結構基因群，在其自身的啟動子作用下，以

22、組成性方式低水平表達其調控蛋白R，R并沒有與結合的活性，當環境能提供足夠濃度的色氨酸時，R與色氨酸結合后構象變化而活化，就能夠與特異性親和結合，阻遏結構基因的轉錄。 因此色氨酸操縱子屬于一種負性調控的、可阻遏的操縱子（repressible operon），即這操縱子通常是開放轉錄的，有效應物（色氨酸為阻遏劑）作用時則阻遏關閉轉錄。細菌不少生物合成系統的操縱子都屬于這種類型，其調控可使細菌處在生存繁殖最經濟最節省的狀態。四、真核生物基因表達的調控 真核基因表達調控的最顯著特征是能在特定時間和特定的細胞中激活特定的基因，從而實現“預定”的、有序的、不可逆轉的分化、發育過程，并使生物的組織和器官在

23、一定的環境條件范圍內保持正常功能。 真核生物基因調控，根據其性質可分為兩大類： 第一類是瞬時調控或稱可逆性調控，它相當于原核細胞對環境條件變化所做出的反應，包括某種底物或激素水平升降及細胞周期不同階段中酶活性和濃度的調節。 第二類是發育調控或稱不可逆調控，是真核基因調控的精髓部分，它決定了真核細胞生長、分化、發育的全部進程。 DNA水平調控（DNA regulation）; 轉錄水平調控（transcriptional regulation）； 轉錄后水平調控（post transcriptional regulation）； 翻譯水平調控（translational regulation）；

24、 蛋白質加工水平的調控（regulation of protein maturation）等。根據基因調控在同一事件中發生的先后次序又可分為：真核基因組的復雜性 與原核生物比較，真核生物的基因組更為復雜， 真核基因組比原核基因組大得多； 真核生物主要的遺傳物質與組蛋白等構成染色質，被包裹在核膜內，核外還有遺傳成分(如線粒體DNA等)； 二倍體； 單順反子；真核細胞的許多活性蛋白是由相同和不同的多肽形成的亞基構成的，這就涉及到多個基因協調表達的問題。 大量的重復序列；不連續基因；基因不連續性 內含子 外顯子非編碼區較多 多于編碼序列(9:1) 增加了基因表達調控的層次和復雜性。 原核生物真核生物

25、操縱元調控。多樣化調控，更為復雜。 基因組小，大腸桿菌：總長4.6106bp, 編碼4288個基因, 每個基因約1100bp。 基因組大，人類基因組全長3109 bp，編碼10萬個基因，其余為重復序列。基因分布在同一染色體上，操縱元控制。 DNA與組蛋白結合成染色質，染色質的變化調控基因表達；基因分布在不同的染色體上，存在不同染色體間基因的調控問題。 適應外界環境，操縱元調控表達。 基因差別表達是細胞分化和功能的核心。轉錄和翻譯同時進行，大部分為轉錄水平調控。 轉錄和翻譯在時間和空間上均不同，從DNA到蛋白質的各層次上都有調控，但多數為轉錄水平調控真核生物的基因表達調控要比原核復雜得多多級調控

26、DNA水平基因丟失基因擴增基因重排甲基化修飾染色質的結構狀態RNA水平轉錄水平調控RNA的轉錄后加工mRNA向胞漿轉運mRNA穩定性蛋白質水 平翻譯過程翻譯后加工蛋白質的穩定性 （一）真核生物調控的特點基因表達以正調控為主轉錄與翻譯在不同的區域進行無操縱子和衰減子個體發育復雜受環境影響較小1、DNA水平調控 1）染色質結構對基因表達的影響 A 常染色質(euchromatin):壓縮程度低，伸展狀態，著色淺 常染色質是進行活躍轉錄的部位。 異染色質(heterochromatin)：壓縮程度高，聚縮狀態，著色深沒有基因轉錄表達。異染色質化可能是關閉基因活性的一種途徑。 2) DNA的甲基化與去

27、甲基化 A 甲基化 DNA甲基化是最早發現的修飾途徑之一,可能存在于所有高等生物中，DNA甲基化能關閉某些基因的活性，去甲基化誘導了基因的重新活化和表達 DNA甲基化的主要形式：CpG、CpXpG、CCA/TGG和GATC3)基因重排定義 改變基因組中有關基因序列結構 (片斷水平的拼接)，使相距很遠的片斷靠近作用 調控基因差別表達（二）轉錄水平上的調控 真核生物的調控也主要發生在轉錄水平上，受大量特定的順式作用元件（cis-acting element）和反式作用因子（trans-acting factor）的調控，大多數真核生物的轉錄調控是通過兩者的相互作用來實現的。 （1） 順式作用元件

28、真核生物DNA序列（非編碼序列）和被轉錄的結構基因距離較近，和轉錄調控有關。 A 啟動子（啟動子上游近側序列） B 增強子 C 沉默子A 啟動子（promoter） 包括核心啟動子和上游啟動子，在轉錄起始點上游約100200bp以內，每個元件長度約為720bp，決定RNA聚合酶轉錄起始點和轉錄頻率的關鍵元件。 a 核心啟動子（core promoter） 保證RNA聚合酶轉錄正常起始所必須，包括轉錄起始位點和TATA盒。 核心啟動子單獨起作用時，只能確定轉錄起始位點并產生基礎水平的轉錄。 b 上游啟動子元件（upstream promoter element，UPE） 包括CAAT盒和GC盒等

29、，能通過TFD符合物調節轉錄起始的頻率，提高轉錄效率。 B 增強子(enhancer) 能使和它連鎖的基因轉錄頻率明顯增加的DNA序列，順式作用元件（DNA序列）。 沒有增強子 啟動子活性小 沒有啟動子 增強子無法發揮作用 特點： 增強效應十分明顯；不受序列方向和距離的制約；有細胞和組織特異性；大多為重復序列；無基因特異性；許多增強子還受外部信號的調控。 C 沉默子(silencer) 負性調節元件，與相應的反式因子結合后，可以使正調控系統失去作用，阻遏基因轉錄。 這類特定序列不受距離和方向的限制，但機理目前尚不清楚。（2）反式作用因子 能直接或間接識別或結合在各類順式作用元件核心序列上，參與

30、調控靶基因轉錄效率的蛋白質。 真核生物的RNA聚合酶不能識別DNA上的結合位點，識別這些序列的是調節轉錄的反式作用因子，即轉錄因子。 但有些轉錄因子是識別并結合其它轉錄因子以形成轉錄裝置的必需蛋白。B 反式作用因子結構 三個功能結構域： DNA識別結合域(DNA-binding domain)； 轉錄活性域(transcriptional activation domain)； 結合其他蛋白的結合域反式作用因子通過以下不同的途經發揮調控作用： 蛋白質和DNA相互作用； 蛋白質和配體結合； 蛋白質之間的相互作用以及蛋白質的修飾 正調控與負調控C 反式作用因子DNA 結合域結構模式 Helix-t

31、urn-helix 螺旋-轉角-螺旋第一個被確立的DNA-結合結構最常見DNA結合域之一常結合CAAT盒例： Lac阻遏蛋白, Trp阻遏蛋白、分解代謝激活蛋白(CAP)等 Zinc-fingers 鋅指最常見DNA結合域之一約有30個AA殘基 其中4個AA殘基 （2個Cys，2個His或4個Cys） 配位鍵 Zn2+ 鋅 指與DNA雙螺旋大溝結合。 常結合GC盒CysCysCysCysHisHisHisHis 一段肽鏈中每隔7個AA 即有一個Leu 螺旋 親水面：親水AA組成 疏水面：Leu組成 （亮氨酸拉鏈條）可形成二聚體（發揮作用） （同二聚體/異二聚體）DNA的結合域： 拉鏈區以外結構Leucine-zippers 亮氨酸拉鏈helix-loop-helix 螺旋-環-螺旋兩個-螺 旋：由很長 的連（環） 相連形成二聚體有利于其與 DNA結合二聚體3、轉錄起始和加工的調節 （1） 轉錄起始的調節 A 轉錄起始復合物的形成關鍵：轉錄因子(transcription factor,TF)；啟動子與TF結合后，才能被RNA pol識別與結合；-25