1、（優選）甲狀腺激素抵抗綜合征一.病例介紹現病史女性，71歲，退休醫生，主訴：頸部增粗10個月，加重伴咽部不適2個月患者10個月前照鏡子時發現頸部增粗，同時自覺全身乏力、怕熱、多汗、易饑、多食，無心悸、體重下降，無大便次數增多，無眼球突出、手顫，無吞咽困難、聲音嘶啞，未診治。門診查甲功：TSH 16mU/L，TT3 2.2nmol/L，FT3 3.58pmol/L， TT4 387nmol/L， FT4 154.8pmol/L， TGAB 500IU/mL, TPO-AB 1300IU/ml，甲狀腺超聲提示甲狀腺彌漫性病變；甲狀腺多發結節，良性病灶可能性大。目前精神狀態良好，體力可，易饑、食欲亢

2、進，睡眠正常，自發病以來體重增加1Kg，大便干燥，1/2-3日，小便正常，夜尿0-1次。查 體血壓：130/66mmHg，BMI 23.1/，甲狀腺腫大，質硬，不光滑，無壓痛、振顫，未聞及血管雜音。心、肺、腹未見異常。輔助檢查-甲狀腺功能：（2015-8-11內蒙古X市中心醫院）TSH 10.25 uIU/ml（0.55-4.78）T4 30 ug/dl（4.2-13.5）FT4 12 ng/dl（0.89-1.76）T3 1.57 ng/ml（0.6-1.81）FT3 2.66 pg/ml （2.3-4.2）TGAB 4000IU/L（115）TPOAB 600IU/ml（34）甲功復查日期

3、TT4FT4TT3FT3TSHTPO-ABTG-AB2015-8-193871542.23.581613006002015-8-28316.7154.801.943.3213.4413005002015-9-1585.5371.21.813.93TRAB 1.23U/L 參考值1.75陽性生長抑素抑制TSH試驗試驗前14.80mU/L2小時7.96mU/L4小時6.67mU/L6小時8.83mU/L8小時7.84mU/L24小時5.30（19小時）抑制至35.8%（文獻報道甲狀腺激素抵抗綜合征生長抑素TSH試驗多被抑制至36%左右）甲狀腺彩超：（2015-8-11內蒙古X市中心醫院）雙側甲狀腺

4、彌漫腫大伴多發低回聲結節，大小約6x4mm，8x4mm，邊界清楚雙側頸部多發淋巴結腫大頭顱核磁垂體核磁垂體核磁初步診斷1、高甲狀腺激素原因待查： 甲狀腺激素抵抗綜合征？ 垂體TSH瘤？2、橋本甲狀腺炎病例介紹病例2：蹇詩琪，女，9歲，剖腹產，出生低體重，2.5KG。出生后：多汗，腹瀉4-5次/d,心率快，160-120次/min。2歲開始就診于武漢兒童醫院、省人民醫院等。多次查血：T3、T4、FT3、FT4 、TSH同步增高，他巴唑15m/d,高代謝臨床癥狀可緩解，但TSH仍增高。2000年6月瑞金醫院住院診斷為“垂體性甲亢？”，但該院和以后重慶市3院、西南醫院多次CT/MRI及增強垂體掃描未

5、見異常。2002年8月重醫二院行TRH興奮試驗： 0 114.14 30170 60170 120 170 (mU/L).有反應屬于正常。溴隱停2.5mg/d,三個月，TSH未降。2003年10月住我院查血：PRL 、GH 、ACTH 、肝功、腎功、免疫球蛋白、血沉、血清蛋白電泳均正常。三碘甲狀腺乙(醋）酸治療.例3:甲狀腺激素受體基因V458A點突變所致甲狀腺激素抵抗綜合征患者男性, 9歲。自幼消瘦,胃納不佳,多動,注意力不集中,3年前明顯多汗,自覺心悸,大便每天3 4 次,但無多食。近2年頸項漸增大，心率100次/分；FT3、FT4、TSH均增高, TSH受體抗體(TRAb) 、甲狀腺過氧

6、化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體等均正常。血PRL正常, FSH、LH、等均低于正常,鞍區MR 平掃加增強未見明顯異常。收集本例患者及其父母外周血標本,提取基因組DNA后,應用PCR技術和直接測序法了解患者及其父母TH RB基因有無突變。 結果患者TH RB基因外顯子19無突變,第10號外顯子在第458個密碼子處有點突變(V458A) ,且為雜合子錯義突變。 患者父母THRB基因無突變。結論:經基因診斷證實患者TH R基因存在V458A突變,突變位于THRB配體結合區。 本例患者的臨床表現和基因診斷均符合垂體型甲狀腺激素抵抗綜合征的診斷,給予醋酸三碘原氨酸治療.例4:垂體選擇性甲狀腺激素抵抗一例

7、患者男,21 歲,1995 年甲狀腺腫大, 診斷甲亢, 給予抗甲狀腺藥物(ATD) 治療。1997 年8 月2001 年6 月患者間斷服用丙基硫氧嘧啶(PTU) 、他巴唑(MMI) 等藥。其病情變化特點為甲亢中毒癥狀不重, 甲狀腺腫大漸加重,由初診時度增至度,質軟;無突眼及脛前粘液性水腫; 多次隨訪檢測TT3 、TT4 、FT3 、FT4 增高,而促甲狀腺激素(TSH) 均正常。甲狀腺24 h 吸131 I 率多次檢測正常。2001 年6 月13 日因ATD 藥物治療效果不滿意, 遂給予131 I 治療131 I 治療后半年,甲狀腺縮小已不能觸及,甲亢體征消失,脈搏68/min ,但FT3 、

8、FT4 升高,分別為7.9 和32.5 pmol/L , TSH 正常(2.6mU/L) . 131 I 治療1 年后,經3 次隨訪,TT3,TT4,FT3,FT4 均高于正常,而TSH (24.532.1mU/L ,正常值0.35.0 mU/L) 明顯增高。 TSH受體抗體(TRAb) 正常,CT 蝶鞍部無異常。臨床最后診斷及治療。考慮到患者病史長,甲亢癥狀較輕,雖甲狀腺激素水平長期增高,但TSH 始終正常或持續明顯增高,故疑有垂體選擇性甲狀腺激素抵抗(PRTH) 可能,給予左旋-T3 25 g 3次/d 1 周進行治療性診斷試驗。1 周后檢測 TT3 5.9, TT4 11.18 nmol

9、/L , FT3 16.1 , FT4 20.pmol/L , TSH 2.1mU/L , TT4 、FT4 和TSH 均降至正常范圍, TT3 、FT3 較高。 停用左旋-T3 后2 周,又出現T3 、T4 和TSH水平增高。臨床最后診斷為PRTH。給予多巴胺促效藥溴隱亭2.5 mg 、2 次/d ,治療共30 d ,血清T3 、T4和TSH水平完全恢復正常。討論鑒別診斷：TSH 增高引起繼發性甲亢可能的原因 : 垂體TSH 瘤、垂體增生。本例患者頭部CT 蝶鞍部未見異常,故可排除。異位TSH 分泌腫瘤,如睪丸癌、支氣管癌、直腸癌及滋養層腫瘤等分泌TSH樣物質。本例患者無相關癥狀及體征,亦可

10、排除。選擇性垂體抵抗PRTH。其主要特點為甲亢癥狀輕微,甲狀腺腫大,血清T3 、T4 增高而TSH 正常或增高,促甲狀腺激素釋放激素(TRH) 興奮試驗正常, TSH 可能被T3 而不被T4 抑制,TSH亞單位與TSH 相對分子質量比1 ,甲狀腺刺激抗體(TSAb) 陰性。上幾例患者臨床表現及相關檢查與上述相符,故診斷為該病。 Refetoff S. Resistance to thyroid hormone revisited. Thyroid Today , 1990 , 8 : 1211.汪保安 王敏中華內分泌代謝雜志2017年3月第33卷第3先證者及其母親均有THR基因第9外顯子雜合錯

11、義點突變本家系先證者為24歲男性，具有甲狀腺功能亢進的臨床表現和體征，無突眼及脛前黏液水腫，甲狀腺激素FT3、FT4均高于正常而TSH水平在正常范圍，可除外甲狀腺本身功能亢進所致甲狀腺功能亢進另外垂體MRI為陰性，且患者的母親也有類似的癥狀和甲狀腺激素等實驗室結果，臨床考慮患者可能存在垂體性甲狀腺功能抵抗綜合征。進一步的基因分析發現先證者及其母親均有THR基因第9外顯子雜合錯義點突變A317T而家系中其他成員既無甲狀腺功能亢進的臨床表現，亦無THR基因的突變。進一步明確該患者符合甲狀腺激素抵抗綜合征的診斷。二. RTHs 概述 RTH( resistance to thyroid hormon

12、e ,) 是由于靶器官對甲狀腺激素的反應性降低,而產生的以血清游離T3 和(或) 游離T4升高,伴有不適當(升高或正常) 的促甲狀腺素(TSH) 水平為基本特征的一組疾病 Refetoff和DeGroot 1967 年報道了2 例廣泛性甲狀腺激素抵抗綜合征(generalized RTH , GRTH) 患者,迄今為止,文獻報道報道1000 余例.Gershengorn 等(1975 年) 提出選擇性垂體甲狀腺激素抵抗( selective pituitary RTH ,PRTH) 的概念。現文獻已記載70 多例PRTH。Brown NS ,Smart A ,Sharma V ,et al .

13、 Thyroid hormone resistance and in2creased metabolic rate in the RXR22deficient mouseJ . J Clin Invest ,2000 ,106 (1) :73.其特征是靶組織對甲狀腺激素敏感性降低。該病屬于罕見疾病，患病率約為150000。臨床表現多樣，可從單純的實驗室檢查異常到甲狀腺能亢進和甲狀腺功能減低同時出現，故臨床極易出現誤診誤治。RTH主要缺陷在甲狀腺激素受體(thyoid hormonereceptor，TR)，8090的RTH由TRB基因突變所致，但是仍有少數RTH并無TRB基因的突變。至今已有1

14、30多個TR突變位點被發現，涉及340多個家系。“激素抵抗綜合征”定義：在相同情況下，一定量的激素不能發揮與正常人相同的生物效應。機制：受體前缺陷； 受體缺陷； 受體后缺陷分子內分泌遺傳病臨床特征：臨床表現與血中激素水平不符； 對外源性激素缺乏正常反應； 家族發病傾向； 激素受體存在基因失活性突變或其他缺陷。甲狀腺激素抵抗綜合征臨床類型： 全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones, GRTH）； 選擇性垂體抵抗型（selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH）； 選擇性

15、周圍組織抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones, perRTH）。三.臨床表現A.PRTH-選擇性垂體抵抗 （TH TSH均高的甲亢） 一般好發于成人,可發生于任何年齡,男女比例為12 ,有家族性及散發性病例報道。有甲狀腺毒癥的臨床表現,甲亢的病為輕度或中度,無突眼、頸前粘液性水腫（非自身免疫性）、無肢端病等。兒童可有骨成熟提高。 (TH 外周效應正常） 酷似垂體TSH瘤：甲亢表現，T3、T4、TSH升高。 鑒別： PRTH 垂體TSH瘤 影像學檢查： 無異常發現； 蝶鞍擴大，微腺瘤 TRH興奮試驗： 正常或增高； 無反應

16、TSH 亞單位/TSH比值：不升高,1； 升高 大劑量地塞米松抑制試驗：可被抑制 不被抑制B.GRTH全身性抵抗 （TH TSH可均高，“甲功-代謝正常”）多于偶然檢查中發現,也可以在一生中任何時候被發現,男女比例約為11。有血中高甲狀腺激素,臨床無甲亢表現,多為甲狀腺功能正常表現, 有的甚至有甲狀腺功能減退表現。有的表現為智力、聽力障礙,有的為骨骼發育不良,有的為肌肉發育遲緩,有的為骨骼發育不良兼有心動過速等表現。還可有其他軀體畸形，如：脊柱畸形、公牛眼、鴿胸、先天性魚鱗癬、眼球震顫等.PRTH和GRTH兩型患者的FT3 、FT4 升高,TSH 正常或升高。TRH興奮試驗:TSH對TRH刺激

17、呈良好反應性；影像學無垂體占位.全身性抵抗型（垂體和周圍組織聯合抵抗型） Refetoff 報道: 甲狀腺彌漫性腫大； 聾啞，骨發育延遲，點彩骨骺； 無甲亢表現，血TSH升高。 T3R 基因完全缺如 。 臨床表現隨T3 R基因病變嚴重程度不同而不同（可表現為甲亢、甲減和甲功正常）。 完全性和部分性。C. PerRTH外周性抵抗（TH/TSH正常“甲減”）外周性抵抗是指外周組織對甲狀腺激素抵抗,而垂體對它敏感的一種綜合征。由于垂體及甲狀腺都正常,所以TSH 及甲狀腺激素都在正常范圍,但由于外周組織對甲狀腺激素不敏感,故臨床上出現甲減表現,患者最具特征的表現是：即使應用很大劑量的甲狀腺激素，T3T

18、4明顯升高，但臨床上無甲亢表現.TSH對TRH刺激試驗正常。PerRTH臨床表現的異質性,可能是因為基因突變多樣性導致受體對T3 親和力和(或) 對DNA 結合能力各不相同。受體表達和功能狀態尚有年齡相關性和組織特異性,從而不同靶器官對甲狀腺激素反應不同。選擇性周圍組織抵抗型的特點 最為少見；家族史（+）； TSH 及甲狀腺激素多在正常范圍（甲狀腺可腫大；血TH水平可增高）； 甲減表現：怕冷、乏力、感應性耳聾、智力發育延遲等。到目前為止, PerRTH僅有1 例報道,此患者有甲狀腺切除史,TH 增高,但不產生甲狀腺激素毒癥,無脈搏增快以及氧耗增加等,因此, PerRTH 是否為RTHS 還值得

19、懷疑。內蒙報告一例，甲狀腺激素較大劑量治療有效（無基因診斷）。 PerRTH應在臨床表現為甲減，而需較大劑量甲狀腺激素治療的病人中篩選。還有報道RTHS與甲狀腺自身免疫性疾病共存, 如并發橋本病或Graves 病等大約一半的RTHS 患者有不同程度的記憶力差,不能學習伴或不伴有注意力缺陷多動癥(attention deficit/ hy-perkinetic behavior ADHD) 。四分之一的病人智商降低。竇性心動過速也較為常見,高達80 %左右。 尚可出現一些體型缺陷：如翼型肩胛骨、椎骨異常、雞胸、鳥樣嘴、先天性魚鱗病、牛眼型黃斑萎縮等,這些異常并不能完全用TH 增多或減少解釋 雖然

20、RTHS有3種臨床類型，使本病的臨床表現存在明顯差異，但都有以下共同的臨床基本特征:血清游離T3(FT3) 、血清游T4(FT4) 增高; TSH正常或略有增高; 通常沒有典型的甲狀腺激素增高而引起的各種癥狀和體征; 甲狀腺腫。TH抵抗綜合征的一般臨床表現 表現 發生率 甲狀腺腫 65-95 情感障礙 73 心動過速 50 反復下呼吸道感染 47 低智商 35-50 骨齡延遲 29-47 聽力障礙 32 身材矮小 18-26 FT3、FT4升高，TSH正常或升高四.病因與發病機理PRTH（選擇性垂體抵抗）： 下丘腦、垂體水平型5-脫碘酶缺乏或活性降低(病例較多，研究深入）全身性抵抗、外周性抵抗

21、 （perRTH)：抗T3/T4 自身抗體增多甲狀腺激素受體缺陷和受體后因素影響是可能的因素病 因甲狀腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白質相互作用后而實現生理功能。T3R異構體：T3R- 和T3R- T3R亞型 高表達組織 T3R- 2 垂體 T3R- 1 肝、腎 T3R- 2 腦（包括下丘腦） T3R- 1 骨骼肌、心臟、脂肪組織病 因呈家族發病傾向，少數為散發性常染色體顯性或隱性遺傳病因： T3R基因突變：多為T3R- 突變；突變的受體對T3親和力降低，且對正常的T3 R功能有抑制作用。 T3R數目減少或缺如：1065。 其他：受體后缺陷，胱氨酸血癥。PRTH(選擇性垂體抵抗) 型

22、5脫碘酶異常垂體的型5脫碘酶的活性主要受循環FT3的負反饋調節, 這種反饋效應對維持血清甲狀腺激素的濃度非常重要。垂體內型5脫碘酶缺陷,由垂體水平T4 向T3 轉變障礙,不能對垂體TSH的合成、分泌起有效的反饋抑制有研究表明,T4 是激素原,而T3 才是甲狀腺激素的活性形式,T4 需脫碘后轉化為T3 才能發揮生理效應。正常人直接由甲狀腺釋放入血的T3 約占血清T3 的20 % ,另外80 %為T4 在周圍組織中脫碘形成。PRTH(選擇性垂體抵抗)：T3 水平降低垂體分泌TSH受甲狀腺激素反饋調節,其關鍵在于垂體中的T3 水平。垂體中的T3 來源于5-D（脫碘酶）催化和血循環的比例相等,因此,當

23、垂體內5-D異常時,血中T3 要達到抑制垂體的水平比正常高。故PRTH時會出現甲狀腺激素和TSH 均增高,只有給予T3 才能有效抑制TSH水平。.Larsen PR. Thyroid2pituitary interaction : feed2back regulation of thyrotropin secretion by thyroidhormone. N Engl J Med , 1982 , 306 : 23232.PRTH(選擇性垂體抵抗)的基因分析：是一種遺傳性異常,其原因可能是甲狀腺激素受體基因的338、429 及316、458 位密碼子的錯義突變、受體后缺陷以及垂體內型5脫碘

24、酶異常,不能將垂體內的T4 轉化為T3 。現已證明,T4 轉變為T3 ,在肝臟和腎臟由型5脫碘酶催化,在垂體和中樞神經系統由5-D 催化Refetoff S , DeGroot LJ , Bernard B. Studies of asibship with apparent hereditary resistance to theintracellular action of thyroid hormone. Me2tabolism, 1972 , 21 : 7232756五.診斷根據遺傳家族史、發病年齡、甲狀腺腫及不同程度甲亢的表現,結合高甲狀腺激素血癥正常或升高的TSH 等指標確診最直接

25、和明確的診斷方法為應用分子生物學技術從分子水平檢測TR 基因結構上的異常。當遇有下列情況之一者，應考慮本綜合征的可能性：甲狀腺腫大，無甲功異常表現而血T3、T4多次明顯升高者；甲狀腺腫大，甲減表現，血T3、T4升高者；甲狀腺腫大，甲亢表現，血T3、T4與TSH同時升高而可排除垂體腫瘤者；甲減患者即使使用較大劑量的TH制劑仍不顯效者；甲亢患者用多種治療而反復復發，同時排除垂體TSH瘤者;家族中有本綜合征患者。 診斷程序排除一般性甲狀腺疾病排除TSH瘤T3 R基因突變分析鑒定T3的組織反應性： 對垂體的反應性（TRH興奮試驗和T3抑制試驗） 對外周組織的反應性T3 R數目和親和力分析PRTH的診斷

26、，必須首先排除垂體TSH瘤。診斷PRTH最直接和明確的方法為應用分子生物學技術從分子水平檢測TR 基因結構上的異制，但該技術難度大，費用高，故難推廣，普及率低。 為明確診斷，可進一步行以下功能試驗: TRH興奮試驗大劑量T3抑制試驗或大劑量地塞米松抑制試驗。溴隱亭試驗。TRH 興奮試驗注射促甲狀腺激素釋放激素(TRH)400ug1.74 m后，血中TSH濃度迅速上升，20-30min達高峰，絕對峰值較基礎值增加535mlUL，平均增加15mlUL，或較基礎值升高25倍，然后逐漸下降，120 min時降至正常 。全身型和外周型的RTH對TRH的刺激反應多正常，垂體型的反應升高，呈過度反應，峰值提

27、前，峰值提高,TSH瘤患者，由于瘤體為自主分泌狀態，大多數病人TSH不能被TRH興奮，生長抑素試驗幾乎所有TSH腫瘤都表達生長抑素受體，生長抑素可抑制垂體TSH瘤分泌TSH，使垂體TSH瘤縮小；RTH對生長抑素反應低，故可用于RTH和TSH瘤的鑒別診斷。奧曲肽0.1 mg，q ，共3次，注射0、2、4、6、8、24 h測定T3 、T4、超敏TSH 。上海瑞金醫院臨床數據顯示，TSH瘤患者TSH被抑制至基礎值36以下，而RTH者TSH均在36以上大劑量地塞米松試驗PRTH有的病人可被T3完全抑制，有的病人不能被T3完全抑制，但可被大劑量地塞米松抑制，升高的血清甲狀腺激素也降至正常。胰高血糖素試驗

28、靜脈注射胰高血糖素lug，注射前15min和注射后15、30、40和60min采血測血中cAMP。PRTH患者有cAMP升高反應，提示患者周圍靶細胞對甲狀腺激素有反應。基因診斷 RTH大多數為常染色體顯性，極少數為隱形遺傳，85的RTH由TR基因突變所致,迄今TR基因突變至少有160種，突變集中于T3R的T3結合區外顯子9和外顯子l0的多個密碼子，最常見為點突變。 國內基因檢測陽性率較國外明顯低，并且有大約15的RTH不存在TR基因的結構異常。 2012年TRa基因突變病例才被首次報道，在過去3年里，國外報道l5例TRa基因突變引起的RTH，突變位點A382psX7、R384C、C392X、F

29、397fs406X、P398R、E403XK僅影響TRa1轉錄，A263V、N359Y同時影TRal及a2轉錄。 鑒別診斷（1）TSH受體變異引起的TSH受體抵抗綜合征垂體TSH 瘤、原發性甲減、異位TSH綜合征、藥物性TSH升高等注意鑒別。TSH瘤 特點1、患病率低、罕見、發病率1/100萬，占垂體瘤1-2.8%。迄今國內報告的總例數不足20例。2、男性患病率高于女性。3、大部分TSH瘤為大腺瘤，約2/3患者有蝶鞍擴張和蝶竇受侵襲。4、T3、T4升高，且TSH正常或升高。5、94%TSH分泌瘤病人對生長抑素類似物有反應。TSH瘤 特點6、TRH興奮試驗:92%TSH瘤患者TSH無明顯升高，僅

30、8%有正常反應。7、T3抑制試驗不能抑制TSH分泌。8、34%患者應用抗甲亢藥物后不能使血TSH升高。 鑒別診斷（2）甲狀腺激素自身抗體的存在、甲狀腺激素轉運蛋白(TBG)異常、甲狀腺功能正常性病態綜合征高T4狀態、其他因素引起5-脫碘酶缺陷或活性受抑等 -均可表現為甲狀腺激素水平升高(T4/T3受抑、FT3不高），TSH不被抑制。 所以在診斷時，也應加以鑒別。六.治療原則 本病為遺傳性疾病，目前尚無根治方法，基因治療有望成為RTHS 患者最有效的治療手段。對于大多數RTHS 患者，臨床無代謝異常表現，通常無需治療，因為高TSH 血癥可視為維持正常狀態的一種代償性反應; 有癥狀的患者可根據疾病

31、的嚴重程度和不同類型選擇不同的治療方法。不論何種類型的RTHS 均可采用T3治療 伴有甲亢的PRTH患者，盡管血TT3、TT4 水平高，但用T3 后可反饋抑制垂體TSH 的分泌，使血清TSH 水平逐漸降低到正常水平，血TH 水平也隨之下降，甲狀腺縮小，甲亢癥狀反而得到改善甚至消失。目前療效最確切的藥物首選三碘甲狀腺乙(醋）酸(替拉曲可Traic triodothyroaceticacid) 。與T3相比，TRIAC與TR1基因的親和力高，在體內降解快，不良反應小，可有效降低TSH 和TH 水平，使腫大的甲狀腺縮小，進而改善甲亢癥狀。故對有甲亢表現的PRTH 患者首選TRIAC。該藥既可以抑制T

32、SH的分泌，又不加重甲狀腺毒癥，是治療垂體性甲狀腺激素抵抗療效較為確切的藥物，只是可惜國內無藥。對有甲減表現的GRTH 患者，則需應用甲狀腺激素( TH) 治療。應用TH 治療后可使血清TSH 水平降低，甲減癥狀改善。其他藥物多巴胺能藥物(溴隱亭) 和生長抑素類似物(奧曲肽) ，主要通過降低患者血清TSH 和TH 水平，使之恢復到正常水平，并改善患者癥狀，但此兩類藥價格較貴，且長期使用副作用大，故難以用作本病的長期治療。受體阻滯劑: 可用于改善RTHS患者的心動過速和震顫等心臟表現，對其他癥狀無效。需要特別指出的是，有甲亢表現的PRTH (垂體）患者，雖然從理論上可以應用抗甲狀腺藥物、甲狀腺大部切除或放射性碘治療等辦法，降低血TH 水平，改善甲亢癥狀，但實際上該病患者血TH水平的降低會使其對垂體的負反饋作用進一步減弱，引起TSH分泌的進一步增加，反而造成惡性循環，甚至誘發垂體TSH細胞增生或TSH瘤生成。因此，臨床上應避免因采取上述不適當的治療方法加重患者的病情。具體治療方法1.GRTH（全身性、多甲功正常）患者甲狀腺激素水平增高是維持患者代謝所必須的,應避免抗甲狀腺藥物、甲狀腺手術或放射性碘治療,如果采用了不適當的治療,患者可能會出現甲減表現。從理論上講, GRTH 患者長期發展可能出現垂體TSH細胞增生或腫瘤,但臨床還未得到證實。對因誤診而甲狀腺切除