1、 第三十一章 四環素類和氯霉素類抗生素Tetracyclines and Chloramphenicols2022/7/141西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）大多數G+、G-菌四體: 立克次體、衣原體、支原體、螺旋體某些原蟲（阿米巴）第一節 四環素類2022/7/142西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它分 類 天然 : 四環素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 半合成 : 多西環素（doxycycline，強力霉素） 12次/d 米諾環素（minocycline，二甲胺四環素）

2、2次/d 2022/7/143西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它抗菌譜（廣譜） G+ 菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破傷風、產氣桿菌 G- 菌：腦膜炎球、大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、 流感桿菌、布氏桿菌 四 體：支原體、衣原體、立克次體、螺旋體 某些原蟲：阿米巴 無效：銅綠假單胞菌、傷寒、結核、真菌、病毒抗菌活性：米諾環素 多西環素 四 土2022/7/144西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它抗菌機制（快效抑菌藥） 抑制蛋白質合成：30s亞基抑制藥，抑制始動復合物形成，阻止aa-tRNA進入A位。 細胞膜通透性增加2022/7/145西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它 耐藥

3、性耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌天然四環素有完全交叉耐藥性天然與半合成四環素有部分交叉 （如四環素耐藥株對米諾環素、美他環素仍敏感）2022/7/146西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它 藥 動 學吸收：天然四環素類吸收好，但不完全每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血濃度降低50% 金屬離子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在腸道與其絡合，減少其吸收 2022/7/147西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它分布： 均勻 ，腦脊液濃度低，僅為血濃度10%25%，腦膜炎時必須靜滴以提高血藥濃度（2550%血濃） 代謝、排泄： 部分肝代謝，部分原型腎排，55%（四環素）尿路

4、排泄，膽汁濃度高 2022/7/148西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它 臨 床 應 用 四體感染（多為首選） 立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：回歸熱2022/7/149西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它2. 細菌性感染 G-菌：布魯菌病、霍亂、鼠疫（合用SM）首選 痢疾、百日咳、急性前列腺炎 （大腸桿菌、 衣原體）、 膽道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤瘡 3. 阿米巴（腸內） 土霉素 次選2022/7/1410西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它不 良 反 應胃腸

5、道反應 刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適 等。飯后服減輕（但減少吸收） 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌病：白假絲酵母菌（白色念珠菌）所致鵝口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等假膜性腸炎（難辨梭菌 ）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死重點2022/7/1411西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它a. 停藥 b. 抗菌真菌：制霉菌素、兩性霉素難辨梭菌性腸炎：萬古、甲硝唑防治措施2022/7/1412西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它對骨、牙生長的影響 沉積于骨、牙，與Ca 2+結合變黃發育不全畸形、齲齒發育障礙禁用于： 妊娠月以上的婦女、8歲以內的兒童2022/7/1413西醫藥

6、理學第三十一章四環素氯霉素其它4. 過敏反應 藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎5. 維生素缺乏 制造維生素B、K細菌受抑，致口角炎、舌炎、出血2022/7/1414西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它6. 肝、腎毒性 為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發生于孕婦2022/7/1415西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它 梅花K （黃柏膠囊）傷害案中央電視臺列為2001年十大經濟案件之一的假藥案 在2001年5月中旬至2001年8月24日，服用了廣西半宙制藥集團第三制藥廠生產的“梅花K”（黃柏膠囊）， 60名受害者出現了不同程度的頭暈、嘔吐、腹部疼痛等

7、胃、肝腎中毒癥狀。該藥品添加了過期失效的四環素，其標準遠遠超過了國家標準準許的安全范圍，服用后臨床上表現為多發性腎小管酸性中毒。 2022/7/1416西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它利 欲 熏 心 明明是中藥，說明書上杜撰出一個“美國泌尿性病專家博士”，聲稱“梅花”是博士“經過余年的潛心研究，通過對上千種天然植物藥材的篩選，選出有效成分制造而成的藥物”明明只能清熱解毒，卻在適應癥的宣傳上聲稱能包治所有泌尿系統感染疾病。由于黃柏膠囊的療效不明顯，黃柏膠囊中添加抗生素，以便“增強”療效和增加適應癥。選擇四環素，則因為在眾多抗生素中它的價格最低。出廠價僅為元，而零售價高達元！2022/7/14

8、17西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它 半合成四環素 （多西環素、米諾環素、美他環素）抗菌作用強 且對天然類耐藥者仍敏感應用 敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。預防流腦良好口服基本不受食物及金屬離子影響t長，多西環素20 h，米諾環素14 h不良反應基本同四環素，但米諾環素可引起可逆性前庭反應（惡心、頭暈、平衡失調），與劑量大小有關（300400mg /d時易發生）2022/7/1418西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它第二節 氯霉素 （chloramphenicol，chloromycetin） 2022/7/1419西醫藥理

9、學第三十一章四環素氯霉素其它抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G- 菌：流感嗜血桿菌、傷寒沙門菌 最強 其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾 桿菌等，腦膜炎球菌，淋球菌 均敏感四 體：立克次體、衣原體作用強； 支原體、螺旋體有效 2022/7/1420西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它 抗菌機制 與核蛋白體50s亞基結合，抑肽酰基轉移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸，抑制蛋白質合成。-快效抑菌藥 作用位點與紅霉素、克林霉素的作用位點相近，可能產生競爭拮抗作用 2022/7/1421西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它藥 動 學吸收：口服吸收迅速、完全，維持

10、68h，4次/d分布：易通過血腦屏障，腦脊液濃度可達血濃度的35%65%，可用于細菌性腦膜炎。代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結合。當肝功能降低時，可蓄積中毒。排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。2022/7/1422西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它 臨 床 應 用傷寒、副傷寒：首選；（次選氨芐、阿莫西林、 SMZ+TMP、氧氟沙星、環丙沙星、氟羅沙星） G-耐藥菌為主的重癥感染：細菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門菌腸炎合并敗血癥，脆弱 類桿菌所致腹、盆腔感染立克次體感染（Q熱、恙蟲病）及衣原體沙眼眼內炎及全眼球炎（穿透力強）2022/7/1423西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它

11、不 良 反 應 1. 抑制骨髓造血機能 可逆性血細胞減少 與劑量和療程有關 再障 與劑量和療程無關，少見，但死亡率高。廣譜窄用2022/7/1424西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它2. 灰嬰綜合征 新生兒、早產兒其肝代謝及腎排泄功能不完善 氯霉素蓄積 呼吸、循環衰竭，BP ，蒼 白。出現癥狀后約40%患者在 2-3天內死亡。 禁用于新生兒、早產兒。 2022/7/1425西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它3. 其他 二重感染：比四環素少見；亦可致腸道菌 受抑而引起維生素缺乏 過敏反應：皮疹、血管性水腫、結膜水腫 神經系統：視神經炎、失眠、幻視、中毒性精神病（大劑量） 2022/7/142

12、6西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它第三十二章 其他類抗生素2022/7/1427西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它 第一節 林 可 霉 素 類 抗 生 素林可霉素（lincomycin） 克林霉素（clindamycin）2022/7/1428西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它 1. 抗菌譜：較窄 作用強：G+球菌、厭氧菌 敏感： G+桿菌 無效： G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌 2. 抗菌機理： （與紅霉素相同） 與核糖體50S亞基結合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 紅霉素 拮抗作用 3. 主要特點是骨組織濃度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4. 主要不良反應有胃腸道反應 20

13、22/7/1429西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它 多 肽 類 抗 生 素polypeptide antibiotics萬古霉素（vancomycin） 去甲萬古霉素（norvancomycin） 2022/7/1430西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它特點： 1. 體內過程：口服不吸收，肌注刺激性強， 宜靜脈給藥 2. 抗菌譜：對G+菌作用強大，G-菌無效 3. 抗菌機理：抑制細胞壁粘肽的合成 繁殖期殺菌劑2022/7/1431西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它 4. 臨床應用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致 嚴重感染（其他藥物無效或 過敏時） 5. 毒性大： 耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等 腎毒性：蛋白尿、管型尿等 變態反應抗組胺藥 + 皮質激素 血栓性靜脈炎 注意：禁與有耳毒性的藥物合用。 如：氨基苷類、高效利尿藥2022/7/1432西醫藥理學第三十一章四環素氯霉素其它多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素E（polymyxin E