1、病理生理學六發熱本章主要內容概 述1病因和發病機制2代謝與功能的改變3防治的病理生理學基礎4第一節 概 述一、正常體溫的相關概念正常成人體溫維持在37，一晝夜上下波動不超過1 。正常體溫： 腋窩 36.237.2 舌下 36.537.5 直腸 36.937.9體溫升高生理性 劇烈運動病理性發熱（調節性體溫升高）過熱（被動性體溫升高）月經前期應 激發熱的概念致 熱 源體溫調節中樞調定點上移調節性體溫升高（0.5）?過 熱癲癇大發作，甲亢某些全麻藥中暑，汗腺缺乏癥下丘腦損傷出血，炎癥產熱過度散熱障礙體溫調節中樞功能障礙被動性體溫升高體溫調定點第一節 病因和發病機制發熱激活物致熱源細胞內生性致熱源體

2、溫調定點上移產熱 散熱體溫升高一、發熱激活物 凡能激活體內產內生致熱原細胞產生和釋放內生致熱原，進而引起體溫升高的物質, 包括外致熱原（exogenous pyrogen）和某些體內產物。外致熱原(exogenous pyrogen)來自體外的發熱激活物細菌：革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌病毒真菌螺旋體瘧原蟲葡萄球菌鏈球菌白喉桿菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素 致熱外毒素 白喉毒素（1）革蘭陽性菌細菌（2）革蘭陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：脂多糖(LPS)或稱內毒素(endotoxin,ET) O-特異側鏈核心多糖脂 質A (Lipid A): 致熱性和毒性的主要成分細菌內毒素、外毒素的比較

3、種類外毒素內毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細菌溶解后散出細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學成分蛋白質脂多糖穩定性差、6080 30分鐘破壞好、160 24小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現較弱、各種內毒素作用大致相同，引起休克，發熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，病 毒致熱成分：全病毒體及所含的血細胞凝集素流感病毒SARSsevere acute respiratory syndrome麻疹病毒感染真 菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質口腔白色念珠菌感染白色念珠菌螺旋體致熱成分：代謝裂

4、解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體瘧原蟲致熱成分：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲 瘧原蟲的裂殖子 體內產物1、抗原抗體復合物2、類固醇產物3、淋巴因子二.內生致熱原（EP） 產致熱源的細胞在致熱源誘導物的作用下，產生和釋放的能引起體溫升高的物質。發熱激活物IL-1TNFINF干擾素IL-6EPs單核巨噬細胞其它細胞腫瘤細胞三、發熱時的體溫調節機制正調節中樞負調節中樞視前區-下丘腦前部 (POAH)冷敏神經元 興奮產熱熱敏神經元 興奮散熱 中杏仁核，腹中膈，弓狀核體溫調節中樞 致熱信號傳入中樞的途徑通過下丘腦終板血管器 (via organum vasculosum laminae terminali

5、s, OVLT) 通過刺激迷走神經(via stimulation of vagus nerve) 經血腦屏障直接進入(direct entry through blood-brain barrier) 三、發熱時的體溫調節機制發熱中樞調節介質 無論EP能否通過血腦屏障到達下丘腦，它們引起發熱都有一個潛伏期，提示EP需要通過一定作用方式才能引起發熱。EP調定點上移？三、發熱時的體溫調節機制前列腺素E (PGE) PGE注入動物腦室引起發熱，潛伏期比EP短 EP誘導發熱期間，動物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制劑解熱的同時也降低了CSF中PGE水平 Na/Ca2比值 腦室內灌注Na升高體溫

6、， Ca2降低體溫 EP先引起體溫中樞內Na/Ca2比值升高，促使體溫調定點上移環磷酸腺苷 (cAMP)促腎上腺皮質激素釋放素（CRH）一氧化氮（NO） 三、發熱時的體溫調節機制熱限的存在 Fever時體溫很少會超過41 C，為什么？ 機體存在一個負反饋調節機制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止體溫無限上升。 發熱時，負調節中樞會釋放出某些內源性降溫物質，阻止體溫調定點無限上升，這類物質被稱為內生致冷原。（endogenous cryogen)三、發熱時的體溫調節機制 內生致冷原 精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區的神經末梢釋放。

7、-黑素細胞刺激素(-MSH)：室旁核分泌CRH a-MSH發熱激活物EP單核細胞內生性致熱源下丘腦體溫調節中樞調定點上移Na+/Ca2+ cAMP PGE2 皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰散熱產熱體溫上升AVP-MSH三、發熱時的體溫調節機制發熱的時相三、發熱時的體溫調節機制體溫上升期 癥狀：寒戰、畏寒、皮膚蒼白、干燥、起雞皮關系：體溫調定點上移，中心溫度散熱，體溫上升體溫上升期高峰期 癥狀：皮膚發紅、干燥，自覺酷熱關系：中心體溫與上升的調定點水平相適應特點：產熱與散熱在較高水平保持相對平衡高峰期退熱期 癥狀：皮膚血管舒張、出汗關系：體溫調定點回降，中心溫度調定點特點：散熱產熱，體溫下降退熱期第

8、三節 代謝與功能的改變一、物質代謝的改變糖代謝：糖分解代謝，糖原貯備，乳酸（O2不足）脂肪代謝：脂肪分解，脂肪貯備，酮癥、消瘦蛋白質代謝：蛋白質分解，負氮平衡，體重下降維生素代謝: 消耗增多；特別是維生素B和C。水、電解質代謝:體溫上升期: 尿量明顯減少。 高熱持續期: 皮膚、呼吸道水分蒸發。 體溫下降期: 尿量恢復、大量出汗。二、生理功能的改變（一）中樞神經系統功能改變 神經系統興奮性升高，患者表現為頭疼，失眠，煩躁，高熱，煩躁，譫忘，幻覺 小兒高熱引起熱驚厥 持續高熱，大腦皮質受抑制，表現淡漠，嗜睡（二）循環系統功能改變（交感-腎上腺髓質）早期，體溫上升1，心率增加10-20次/min心率

9、增加超過150次/min，心輸出量反而下降心率過快，收縮力加強，增加心臟負擔體溫上升期血管收縮，血壓升高；高溫持續期和退熱期，血管擴張，血壓下降；高熱驟降，大量出汗，休克（三）呼吸功能改變血溫升高，酸性代謝產物積聚，刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對CO2敏感性：代謝加強，促使呼吸加快加強（深快呼吸）（四）消化功能改變交感神經興奮，消化液分泌減少，各種消化酶活性降低，蠕動減弱（五）泌尿系統 體溫上升期，尿量減少，尿比重增高 高溫持續期，尿量減少，尿比重增高，腎小管上皮水腫，蛋白尿 體溫下降期，尿量漸增加，尿比重降低三、防御功能的改變一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物發熱時，免疫細胞功能加強發熱也可以降低NK細胞的活性（一）抗感染能力的改變（二）對腫瘤細胞的影響抑制或者殺滅腫瘤細胞 紅外線直接輻射 全身熱水浴 體外熱循環三、防御功能的改變適度的體溫升高，可以激活免疫功能，