1、膳食、營(yíng)養(yǎng)和癌癥提要outline引言營(yíng)養(yǎng)素與癌癥的關(guān)系食物與癌癥預(yù)防癌癥的膳食指南 引言introductionDoll R, Peto R. The causes of cancer. Oxford University Press, 1981 癌癥的發(fā)生與遺傳和環(huán)境因素密切有關(guān)，膳食、營(yíng)養(yǎng)作為環(huán)境因素的一局部，與其密切有關(guān)的癌癥占35左右。證 據(jù)癌癥發(fā)生的地區(qū)性差異：東南亞包括中國(guó)是肝癌高發(fā)區(qū)，日本是胃癌高發(fā)區(qū)，乳腺癌是西方婦女最多的癌，而在中國(guó)胃癌和食管癌發(fā)病率高。移民流行病學(xué)研究 ：移民從原居住國(guó)移居別國(guó)一代或數(shù)代之后，其患癌種類及發(fā)病率逐漸接近移居國(guó)。如日本人移居美國(guó)夏威夷幾代后，

2、其胃癌發(fā)病率下降，結(jié)腸癌發(fā)病率上升，逐漸接近美國(guó)當(dāng)?shù)厝怂剑@些移民的遺傳特性并未改變。特殊膳食和生活習(xí)慣人群的研究 耶穌再生說教徒：這種基督教派在北美洲約有60萬(wàn)人，不吸煙、不飲酒，少食肉，約有半數(shù)不食雞蛋和牛奶，根本素食。他們的肺癌、結(jié)腸癌的死亡率比年齡、性別和社會(huì)階層相同的對(duì)照人群要低。癌癥發(fā)生多步驟學(xué)說啟動(dòng) 促進(jìn) 進(jìn)展 轉(zhuǎn)移Initiation occurs when there is generation of a carcinogenic cell due to a single,or several mutation(s).Promotion describes events

3、that cause the multiplication of the initial cancer cell and growth into a microscopic tumor.Progression refers to further growth and spreading throughout the tissue of origin. Metastasis indicates spreading of the cancer to other organs.膳食、營(yíng)養(yǎng)因素與癌癥致癌物參與癌癥發(fā)生的第一階段膳食、營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)癌癥發(fā)生的決定性影響在促進(jìn)和進(jìn)展階段常用研究方法營(yíng)養(yǎng)流行病學(xué)

4、Nutritional Epidemiology1.描述性研究Descriptive Study)相關(guān)性研究correlational study)又稱生態(tài)學(xué)研究ecological study) compare food-disease relationships between large groups(e.g.,countries). 2.分析性研究analytic study)病例對(duì)照研究Case control Study)compare specific factors between groups of affected and non-affected individuals.

5、3.實(shí)驗(yàn)性研究Experimental Study)干預(yù)試驗(yàn) intervention trials compare outcomes between groups adhering to a specific intervention (as in placebo-controlled drug trials). 營(yíng)養(yǎng)素與癌癥的關(guān)系總能量攝入total caloric intake動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說明，限制能量攝入可以抑制腫瘤形成、延長(zhǎng)腫瘤潛伏期、降低腫瘤發(fā)病率。結(jié)果解釋：供能營(yíng)養(yǎng)素蛋白質(zhì)、碳水化物和脂肪構(gòu)成比改變的結(jié)果？能量攝入改變的結(jié)果？人群流行病學(xué)調(diào)查：基于癌癥的發(fā)病率和體重或肥胖的關(guān)系，也是

6、間接證據(jù)。碳水化物carbohydrates無論是人群流行病學(xué)還是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)都很少，還缺乏以明確碳水化物攝入量與癌癥發(fā)生之間的關(guān)系。Hems研究41個(gè)國(guó)家的人群資料認(rèn)為，精制糖攝入量與乳腺癌發(fā)病有關(guān)。Hakama和Saxen研究16個(gè)國(guó)家的人群資料發(fā)現(xiàn)，胃癌死亡率和淀粉攝入量呈正相關(guān)。膳食纖維dietary fiber研究重點(diǎn)是膳食纖維攝入量與大腸癌發(fā)病的關(guān)系，目前比較一致的觀點(diǎn)是膳食纖維有助于降低大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。作用機(jī)制： 膳食纖維使腸道致癌物得到稀釋；縮短腸內(nèi)容物停留時(shí)間，減少了致癌物與腸道的接觸時(shí)間；影響致癌物如膽酸的生成；影響腸道菌叢的分布，改變了膽酸的成分。蛋白質(zhì)protein動(dòng)物實(shí)

7、驗(yàn)說明，滿足最低生長(zhǎng)需要的低蛋白飼料可使化學(xué)致癌癥物對(duì)動(dòng)物所產(chǎn)生的癌癥發(fā)生率下降，甚至不發(fā)生。但流行病學(xué)研究很難排除蛋白質(zhì)以外的混雜因素的影響，尤其是脂肪因素，目前還無確定的結(jié)論。脂類lipids脂肪：在各種營(yíng)養(yǎng)素與癌癥發(fā)生關(guān)系的研究中，脂肪的相關(guān)性最明顯，證據(jù)也最多。人群流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，脂肪攝入量與婦女乳腺癌和結(jié)腸癌死亡率呈明顯的正相關(guān)。以肉食為主的歐美國(guó)家，婦女上兩種癌癥的死亡率明顯高于以素食、谷類為主的亞非國(guó)家。前列腺癌和直腸癌的發(fā)病率和死亡率也與高脂肪攝入量呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，高脂肪飼料可增強(qiáng)化學(xué)致癌物對(duì)小鼠的致癌性。膽固醇：有報(bào)告認(rèn)為血清膽固醇水平與結(jié)腸癌死亡率呈負(fù)

8、相關(guān)，即血清膽固醇水平上升，那么結(jié)腸癌死亡率反而下降。不飽和脂肪酸：不少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說明，不飽和脂肪酸能增強(qiáng)化學(xué)致癌物對(duì)動(dòng)物的致癌作用。但這些實(shí)驗(yàn)都是在總脂肪攝入量高的條件下進(jìn)行的，同時(shí)，現(xiàn)在還缺少流行病研究的證據(jù)。對(duì)人類來說，總脂肪攝入量遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到如此高的水平。目前比較恰當(dāng)?shù)慕忉屖牵诳傊緮z入量低的情況下，不飽和脂肪酸的量不會(huì)起多大的作用。但在總脂肪攝入高的情況下，不飽和脂肪酸可能會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)生。維生素Aretinol許多病例對(duì)照研究說明，不少上皮細(xì)胞癌的發(fā)生率與維生素A攝入量呈負(fù)相關(guān)。一些前瞻性研究也發(fā)現(xiàn)血清維生素A水平與癌癥發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說明，飼料中缺乏維生素A或胡蘿卜素可使動(dòng)

9、物對(duì)化學(xué)致癌物苯并芘，3-甲基膽蒽，甲基肼的致癌作用更敏感。給予大劑量的維生素A在大多數(shù)情況下可抑制致癌物的致癌作用。作用機(jī)制：維生素對(duì)上皮細(xì)胞的正常分化起重要作用，能抑制過度合成和基內(nèi)幕胞增生。維生素可能改變致癌物的代謝作用。 維生素可增加癌變細(xì)胞溶酶體的脆性，促進(jìn)癌細(xì)胞的退化。維生素能增強(qiáng)人體的免疫力，從而增強(qiáng)對(duì)腫瘤的抵抗力。 維生素Cascorbic acid腫瘤流行病學(xué)調(diào)查說明，許多消化道腫瘤與維生素?cái)z入缺乏有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，維生素對(duì)化學(xué)致癌物亞硝胺的形成有阻斷作用，可抑制人體內(nèi)亞硝胺的合成。維生素還能穩(wěn)固和加強(qiáng)機(jī)體的防御能力，使癌細(xì)胞喪失活力。兩次獲得諾貝爾獎(jiǎng)的鮑林教授，在他的?維生素

10、與腫瘤?一書中明確提示，維生素可以防癌和治療癌癥。維生素Etocopherol關(guān)于維生素E對(duì)癌癥的影響，目前尚無流行病學(xué)資料。不少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料證明維生素E能對(duì)抗多種致癌物的作用。維生素也能阻斷食物中某些成分合成亞硝胺，故有防癌作用。另外，維生素E具有較強(qiáng)的抗氧化性，因而可防止脂質(zhì)過氧化，維持細(xì)胞膜的完整和正常功能，保護(hù)機(jī)體組織不受脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物如氫過氧化物和各種自由基的傷害，從而不容易發(fā)生衰老和癌變。維生素提高機(jī)體免疫功能。硒selenium動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說明，硒可抑制多種化學(xué)致癌物的致癌作用。流行病學(xué)資料也說明，消化道癌癥患者血硒水平明顯低于健康人。美國(guó)調(diào)查發(fā)現(xiàn)農(nóng)作物中硒含量越低的地區(qū)，消化系統(tǒng)和

11、泌尿系統(tǒng)腫瘤的死亡率就越高。硒參與紅細(xì)胞谷胱甘肽過氧化物酶的組成，因而具有強(qiáng)有力的抗氧化作用，能保護(hù)細(xì)胞膜不受自由基的破壞。此外，硒還能增強(qiáng)機(jī)體的免疫機(jī)能。 鋅zincSchrauzer(1977)估計(jì)了27個(gè)國(guó)家的食物攝入量，發(fā)現(xiàn)鋅攝入量與白血病、腸癌、乳腺癌、前列腺癌和皮膚癌呈正相關(guān)。而其它一些研究那么認(rèn)為鋅攝入量低與食管癌發(fā)生有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也不一致。有些報(bào)告認(rèn)為鋅缺乏抑制腫瘤生長(zhǎng)，而也有報(bào)告認(rèn)為鋅缺乏增強(qiáng)化學(xué)致癌物的作用。其它礦物質(zhì)銅和鐵的資料很少，碘被認(rèn)為在缺乏時(shí)可增加患甲狀腺癌的危險(xiǎn)，但證據(jù)不充足。鉬主要是中國(guó)的報(bào)告認(rèn)為鉬缺乏與食管癌有關(guān)。鎘在職業(yè)性接觸下能引起腎和前列腺癌，但對(duì)

12、在膳食和飲水中鎘的作用卻報(bào)告不一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也未發(fā)現(xiàn)飲水中鎘有致癌作用，但皮下及肌肉注射可致癌。砷已被證明對(duì)人有致癌作用，但目前尚無動(dòng)物模型。鉛過多可引起動(dòng)物發(fā)生癌癥，但缺乏流行病學(xué)證據(jù)。食物與癌癥food and cancer抗癌食物蔬菜、水果類：蔬菜和水果含熱量不高，卻能提供豐富的纖維、維生素、礦物質(zhì)和生物活性物質(zhì)phytochemicals。現(xiàn)有的資料證明，蔬菜與水果能降低肺癌、胃癌、口腔癌的危險(xiǎn)性；十字花科蔬菜能使結(jié)腸-直腸癌和甲狀腺癌的發(fā)病率下降；而蒜、蔥、胡蘿卜、西紅柿和柑桔類水果對(duì)降低肺癌、胃癌及膀胱癌有好處。大豆類：近年國(guó)內(nèi)外熱點(diǎn)研究課題。大量實(shí)驗(yàn)證據(jù)顯示大豆食品對(duì)乳腺癌、結(jié)腸癌

13、和前列腺癌有保護(hù)作用，大豆異黃酮可能是其抗癌的主要活性成分。茶葉：大量研究說明，茶葉尤其是綠茶對(duì)實(shí)驗(yàn)性腫瘤有一定的化學(xué)預(yù)防作用。茶多酚可能是其抗癌的主要物質(zhì)根底。phytochemicalsRed 番茄紅素Lycopene, etcTomatoes, tomato sauce, vegetable juice, watermelon.Green 吲哚3甲醇Indole-3 Carbinol,葉綠素(cholrophyll)，etcBroccoli, Cauliflower , CabbageGreen/Yellow-葉黃素Lutein,玉米黃素Zeaxanthin，etc.Spinach, G

14、reen Beans, Green Peppers, Mustard GreensOrange-Alpha and Beta CaroteneCarrots，Pumpkins, Mangos, Apricots, CantaloupeOrange/Yellow-黃酮類化合物FlavonoidsOranges,Orange Juice,Tangerines, Peaches,lemons,Pineapple.Red-Purple-花色素Anthocyanins,鞣花酸Ellagic Acid,etc.Grapes and grape juice,cherries,red wine,strawbe

15、rries,raisins CompoundFood SourceCinnamic acidFruit, vegetables, coffee beansFlavonoids (catechins, quercitin, isoflavones, anthocyanins)vegetables, fruit, citrus fruit, celery, parsley,onions, grains, tea, soybeanIndolesCruciferous vegetablesIsothiocyanatesCruciferous vegetablesLignansWhole grains,

16、 flaxOrganosulfurGarlic, OnionTerpenesCitrus, spices致癌食物蕨類羊齒植物：一些報(bào)告指出，如飼料中含蕨類較多，那么牛產(chǎn)生膀胱癌，大鼠膀胱癌和小腸腺癌，豚鼠膀胱腫瘤，小鼠肺腺瘤、鵪鶉小腸腺癌等。有的還可能有胃及組織內(nèi)皮系統(tǒng)腫瘤等。蕨類對(duì)人類危害，可能因直接食用蕨類，也可能是間接的；奶牛如食蕨類其奶汁中含有毒性物質(zhì)。通過奶及奶制品帶給人類健康危害更大。含肼類的蘑菇：二孢蘑菇或稱雙孢蘑菇、洋蘑菇含有肼類衍生物，此蘑菇本身又含有酶可使肼類衍生物水解，水解的肼類能誘發(fā)小鼠的肺癌和血管癌。檳榔：我國(guó)云南、廣西、廣東局部地區(qū)居民有嚼檳習(xí)慣。國(guó)外調(diào)查報(bào)告指出，

17、嚼檳榔習(xí)慣與口腔、喉、食道和胃腫瘤發(fā)生有關(guān)。IARC(International Agency for Research on Cancer )在2003年8月7日特別刊物第85卷中，認(rèn)定檳榔為一級(jí)致癌物。此結(jié)論令醫(yī)學(xué)界長(zhǎng)期以來疑心嚼食檳榔與致癌之間的因果關(guān)系，得到了確認(rèn)。檳榔堿可能是其主要致癌成分。乙醇：流行病學(xué)資料說明，在某些國(guó)家中，大量飲用啤酒可增加結(jié)腸癌和直腸癌的發(fā)生，但未能被病例對(duì)照研究和前瞻性研究證實(shí)。某些人認(rèn)為，大量飲酒易造成肝硬化，從而增加發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性。吸煙與飲酒有協(xié)同作用，能增加口腔、喉、食管和呼吸道癌的發(fā)生。食物加工過程中產(chǎn)生的致癌物食品從生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)戒N售過程中要

18、接觸各種設(shè)備、工具、容器及包裝材料等，這整個(gè)過程可能受到致癌物污染。食品加工烹調(diào)過程中形成的致癌物，如亞硝胺化合物、雜環(huán)胺、多環(huán)芳烴類。高溫烹調(diào)產(chǎn)生的氨基酸熱解產(chǎn)物具有致癌性。常見的氨基酸中色氨酸熱解產(chǎn)生的物質(zhì)致突變性最強(qiáng)。食品添加劑過氧化苯甲酰、溴酸鉀面粉處理劑硝酸鈉鉀、亞硝酸鈉鉀發(fā)色劑糖精甜味劑黃樟素香料：曾廣泛應(yīng)用于酒精飲料及啤酒的添加劑。鄰氨基偶氯甲苯、二號(hào)橙紅、麗春紅和色素有關(guān)食品添加劑致癌作用的研究主要是基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，對(duì)人的致癌性問題尚不明確。膳食、營(yíng)養(yǎng)影響腫瘤發(fā)生的可能機(jī)制啟動(dòng)劑 細(xì)胞突變?yōu)闈摲陌┘?xì)胞DNA突變解毒、排泄促癌因素：糖精、苯并芘，高脂肪膳食，營(yíng)養(yǎng)不良等保護(hù)因素：維生素A、C、E，胡蘿卜素，硒，食物非營(yíng)養(yǎng)成分等發(fā)生腫瘤預(yù)防癌癥的膳食指南合理安排飲食。膳食中應(yīng)有充分的營(yíng)養(yǎng)，并且食物要多樣化，以植物性食物為主，應(yīng)占據(jù)每頓飯的2/3以上。植物性食物中應(yīng)有較多的各種各樣的蔬菜、水果、豆類和粗加工的谷類等。控制體重。防止體重過輕或過重，在成年后要限制體重增幅不超過5千克。因?yàn)槌鼗蜻^度肥胖，患子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、腎癌、腸癌的危險(xiǎn)性很高。堅(jiān)持體育鍛煉。如果工作時(shí)活動(dòng)少或僅有輕度活動(dòng)，