1、藥化課件02-2抗癲癇藥大發作大發作小發作小發作精神運動性發作精神運動性發作局限性發作局限性發作癲癇持續狀態癲癇持續狀態抗癲癇藥的作用抗癲癇藥的作用 用于防止和控制癲癇的發作用于防止和控制癲癇的發作根據化學結構：根據化學結構：u 環內酰脲類環內酰脲類（苯妥英鈉）（苯妥英鈉）u 苯并二氮卓類（地西泮）苯并二氮卓類（地西泮）u 二苯并氮雜卓類二苯并氮雜卓類（卡馬西平）（卡馬西平）u GABAGABA衍生物（普洛加胺）衍生物（普洛加胺）u 脂肪羧酸類（丙戊酸鈉）脂肪羧酸類（丙戊酸鈉）u 其他類其他類 HNNHOOOR1R2HNNHOOR1R2HNNOOR1R2R3NOOR1R2OR3NOOR1R2R

2、3失2位氧失6位羰基失3、4位酰胺基加3位氧失3、4位酰胺基加3位亞甲基氫化嘧啶二酮類乙內酰脲類f唑酮類丁二酰亞胺類 撲米酮R1 = -C2H5R2 = -C6H5 苯妥因 R1 = -C6H5R2 = -C6H5R3 = -H 三甲雙酮R1 = -CH3R2 = -CH3R3 = -CH3 苯琥胺R1 = -HR2 = -C6H5R3 = -CH3巴比妥類巴比妥類 苯巴比妥苯巴比妥大倫丁鈉（大倫丁鈉（Dilantin SodiumDilantin Sodium）NHNOONa 5 5，5-5-二苯基二苯基-2-2，4-4-咪唑烷二酮咪唑烷二酮鈉鹽鈉鹽5 5，5-Diphenyl-25-Dip

3、henyl-2，4-imidazolidinedione 4-imidazolidinedione SodiumSodiumNHNOO15HNNOONaH23451 酸性酸性 水解性水解性 鑒別反應鑒別反應NHNOONa15烯醇互變顯酸性，與鈉成鹽；烯醇互變顯酸性，與鈉成鹽；苯妥英苯妥英 弱酸性，不溶于水；弱酸性，不溶于水；苯妥英鈉苯妥英鈉 堿性，溶于水；堿性，溶于水；空氣中空氣中 易吸收易吸收COCO2 2，析出苯妥英，析出苯妥英NNOONNOONaNaCO3+CO2HHH2 水解水解 （環狀酰脲結構）（環狀酰脲結構）與堿加熱，分解產生與堿加熱，分解產生二苯基脲基乙酸二苯基脲基乙酸，最后，最

4、后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）鑒別）NHNHOOHNOOHONH2NH2OOH+ NH3NaOH 加加二氯化汞二氯化汞試液，產生白色沉淀試液，產生白色沉淀 不溶于氨溶液中不溶于氨溶液中 主要被肝微粒體酶代謝主要被肝微粒體酶代謝 具有具有“飽和代謝動力學飽和代謝動力學”的特點的特點 如果用量過大或短時內反復用藥，可使代謝酶飽和，代如果用量過大或短時內反復用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產生毒性反應謝將顯著減慢，并易產生毒性反應約約20%20%以原形由尿排出以原形由尿排出主要代謝產物為主要代謝產物為無活性無活性的的5-(4-5-(4-

5、羥苯羥苯)-5-)-5-苯乙內酰脲苯乙內酰脲 與葡萄糖醛酸結合排出體外與葡萄糖醛酸結合排出體外 NHNOONaNHNHOOHO葡萄糖醛酸結合物治療癲癇大發作和部分性發作的首選藥治療癲癇大發作和部分性發作的首選藥 但對小發作無效但對小發作無效心率失常心率失常三叉神經痛三叉神經痛 鎮靜、催眠、抗焦慮作用鎮靜、催眠、抗焦慮作用抗驚厥作用，用于控制各種癲癇抗驚厥作用，用于控制各種癲癇如氯硝西泮、地西泮、氯巴占等如氯硝西泮、地西泮、氯巴占等 氯硝西泮 氯巴占 clonazepam clobazam酰胺咪嗪酰胺咪嗪NONH2二苯并氮雜卓類二苯并氮雜卓類三、二苯并氮卓類三、二苯并氮卓類 5 5H H- -二

6、苯并二苯并bb，ff氮雜卓氮雜卓-5-5-甲酰胺甲酰胺5 5H H-Dibenzb-Dibenzb，fazepine-5- carboxamidefazepine-5- carboxamide NONH25bf12342 2個苯環與氮雜環駢合而成的個苯環與氮雜環駢合而成的二苯并氮雜二苯并氮雜卓類卓類化合物化合物 二個苯環通過烯鍵相連形成二個苯環通過烯鍵相連形成共軛共軛體系體系 具有具有尿素尿素的結構的結構NONH25bfNHNOClNOClBrNOClNONH2COCl2Br2NH3穩定性穩定性鑒別反應鑒別反應 NONH2在干燥狀態及室溫下較穩定在干燥狀態及室溫下較穩定片劑在潮濕環境中保存時，

7、藥效降至原來的片劑在潮濕環境中保存時，藥效降至原來的1/3 1/3 ，可能是由于，可能是由于生成二水合物生成二水合物使片劑硬化，使片劑硬化，導致溶解和吸收差所致導致溶解和吸收差所致 長時間光照，固體表面由白變橙黃色，長時間光照，固體表面由白變橙黃色，避光避光保存。生成二聚體和保存。生成二聚體和1010、11-11-環氧化物。環氧化物。乙醇溶液在乙醇溶液在235235和和285nm285nm有最大吸收；有最大吸收； NONH2ONONH2NHNONH2NONH2HOOHNOOHOHHOOOHOHN葡萄糖醛酸結合物葡萄糖醛酸結合物葡萄糖醛酸結合物OH用于治療癲癇大發作和綜合性局灶性發作用于治療癲癇

8、大發作和綜合性局灶性發作三叉神經痛、舌咽神經痛。三叉神經痛、舌咽神經痛。 1010位引入羰基，得到位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好的耐受性更好 NONH2NONH2O卡馬西平Carbamazepine奧卡西平Oxcarbozepine從GABA的結構出發設計而成的與GABA神經能有關的藥物。普洛加胺 加巴噴丁 氨己烯酸progabide gabapentin vigabatrin Halogabide Halogabide；GabreneGabreneOHFNClNH2OOHFNClNH2O

9、活性部分載體部分藥物載體體內水解藥物載體由一個活性藥物（原藥）和一個可被酶除去由一個活性藥物（原藥）和一個可被酶除去的載體部分聯結的前藥的載體部分聯結的前藥 通常在體內經酶水解釋放出原藥通常在體內經酶水解釋放出原藥二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進入腦內二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進入腦內 在中樞神經系統的內外被代謝成氨基丁酰胺及在中樞神經系統的內外被代謝成氨基丁酰胺及進一步代謝而發揮作用進一步代謝而發揮作用OHFNClNH2OH2NNH2O作用于作用于GABAGABA受體發揮作用受體發揮作用對癲癇、痙攣狀態和運動失調均有良好對癲癇、痙攣狀態和運動失調均有良好的治療效果的治療效果口服吸收迅速口服吸收迅速 H2NOHOH3COHOH3CH3CONaOH3CH3CNH2OH3C丙戊酸 丙戊酸鈉 丙戊酰胺 非氨酯