1、抗動脈粥樣硬化藥物分類及作用機制李長齡北京大學藥學院、石河子大學藥學院動脈粥樣硬化危險因素 Metabolic Syndrome 多種危險因素 內皮功能紊亂(炎癥的啟動因子) OX-LDL浸潤形成泡沫細胞 (關鍵環節) 細胞因子、炎性介質、生物酶 及平滑肌細胞增值遷移 動脈粥樣硬化斑塊 破裂 動脈粥樣硬化血栓 心腦血管事件 123123 防止動脈粥樣硬化形成 干預危險因素 嚴格控制血壓降壓藥 有效降低血糖降糖藥 長期安全降脂降脂藥 預防動脈粥樣硬化臨床事件發生 對抗脂質氧化，穩定斑塊 抗氧化劑類藥物 預防動脈粥樣血栓形成 抗凝血藥、抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥抗動脈粥樣硬化藥物治療策略降壓藥物分

2、類 血管緊張素轉化酶抑制劑（血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI） 血管緊張素受體拮抗劑（血管緊張素受體拮抗劑（ARB） 受體阻滯劑受體阻滯劑 普萘洛爾、比索洛爾、卡維地洛等 鈣拮抗劑（鈣拮抗劑（CCB）硝苯地平、氨氯地平、尼群地平、尼卡地平、維拉帕米等ACEI和和ARB抗動脈粥樣硬化機制抗動脈粥樣硬化機制ACEIARB血管緊張素轉化酶抑制劑（血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI） 【藥理作用】 抑制血管緊張素轉化酶，使血管緊張素（AT）生成減少，還使緩激肽分解減慢，導致血管舒張，血容量減少，血壓下降。【代表藥物】卡托普利、培哚普利、依那普利、賴諾普利、西拉普利等血管緊張素受體拮抗劑（血管緊張素受體拮

3、抗劑（ARB） 【藥理作用】血管緊張素血管緊張素（AT）受體抑制劑，選擇性與AT受體結合，阻斷其引起的收縮血管、促進醛固酮分泌等作用，從而降低血壓。 【代表藥物】 氯沙坦、纈沙坦、坎地沙坦等受體阻滯劑受體阻滯劑 【藥理作用】 阻斷腎小球旁器的1受體，減少腎素分泌，以致腎素-血管緊張素系統活性； 透過血腦屏障進入中樞，阻斷中樞受體，使外周交感神經活性降低； 阻斷外周去甲腎上腺素能神經末稍突觸前膜2受體,抑制正反饋調節作用，減少去甲腎上腺素的釋放； 促進前列環素的生成。 【代表藥物】 普萘洛爾、比索洛爾、卡維地洛等鈣拮抗劑（鈣拮抗劑（CCB） 【藥理作用】 選擇性阻斷電壓門控性鈣離子通道，抑制細胞

4、外鈣離子內流，松弛平滑肌細胞，舒張血管，降低外周血管阻力，從而降低血壓。 【其它抗動脈粥樣硬化作用】 降低內皮滲透性，減少脂類進入動脈壁，減少泡沫細胞的生成； 減少平滑肌細胞增生向內膜遷移，減少巨噬細胞形成，減少血小板聚集； 減少鈣在血管壁的沉積。 【代表藥物】 硝苯地平、氨氯地平、維拉帕米等降糖藥物分類 胰島素胰島素 口服降糖藥口服降糖藥 磺酰脲類 雙胍類 葡萄糖酐水解酶抑制劑 過氧化酶體增殖物激活受體(PPAR-)配體磺酰脲類 【藥理作用】刺激胰島細胞釋放細胞釋放胰島素；增加胰島素與靶組織及受體的結合能力；激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰轉移酶，促進葡萄糖的利用以及糖原和脂肪的合成。 【

5、代表藥物】格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、甲苯磺丁脲等雙胍類 【藥理作用】 抑制腸壁細胞吸收葡萄糖；加強周圍組織對葡萄糖的攝取和利用，促進肌肉組織的攝取葡萄糖和無氧酵解，增加肝細胞對葡萄糖的攝取；提高靶組織對胰島素的敏感性，抑制胰高血糖素的釋放或抑制胰島素拮抗物。 【代表藥物】二甲雙胍、苯乙雙胍等葡萄糖苷酶抑制劑類 【藥理作用】在小腸中競爭性抑制水解糖苷酶，從而減少碳水化合物分解為葡萄糖，延遲并減少葡萄糖在小腸的吸收，降低餐后高血糖。 【其它抗動脈粥樣硬化的藥理作用】改善內皮功能；降低核因子B（NF-B）活性；降低高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平；降低促凝標記物-纖溶酶原和血栓素的水平；降低血

6、漿酶原催化劑抑制劑1（PAI-1）水平。 【代表藥物】阿卡波糖過氧化酶體增殖物激活受體(PPAR-)配體【藥理作用】激活PPAR-受體，通過脂肪生成酶和與糖代謝調節相關蛋白的表達，促進脂肪細胞和其它細胞的分化，并提高細胞對胰島素作用的敏感性，減輕胰島素抵抗【其它抗動脈粥樣硬化的藥理作用】 NAD(P)H氧化酶，ROS產生 調節巨噬細胞-泡沫細胞形成 血管壁白細胞聚集 TNF- 介導的內皮細胞凋亡【代表藥物】 羅格列酮、吡格列酮等降脂藥物分類 HMG-CoA抑制劑（他汀類） 煙酸類 膽酸螯合劑類(樹脂類) 苯氧芳酸類(貝特類)HMG-CoA抑制劑（他汀類）【藥理作用】3-羥-3-甲戊二酰輔酶A還

7、原酶(HMG CoA還原酶)抑制劑 與HMG CoA結合，抑制膽固醇的合成乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoAMVA鯊烯膽固醇STATINSHMG-CoA抑制劑（他汀類）【代表藥物】OHCH3CH3H3CH3COHOH3CHOOHCH3HH3CHOOHHOCOONaHHH3COOHCH3HH3CH3CHOHH3CHNO*Na+CH3CH3NNHCCH3OCH2CH3OCH3CH3OHOHOOOFFOHOHOCH3FOHOHO*Na+OCH3CH3NO* Ca+OO煙酸類 【藥理作用】口服較大劑量煙酸能降低血中VLDL和甘油三酯水平。VLDL的降低可能與藥物減少脂肪組織中cAMP含量有關。cA

8、MP減少，使依賴cAMP的甘油三酯酶活性降低，脂肪組織分解減少，釋入血中的游離脂肪酸減少，繼而肝合成甘油三酯減少。 【代表藥物】煙酸、煙酸肌醇脂、阿西莫司等膽酸螯合劑類(樹脂類) 【藥理作用】又稱膽汁酸鰲合劑，與膽酸生成不被吸收的絡合物從糞便排出，促使膽固醇向膽酸轉化的限速酶-7羥化酶活化，促使膽固醇向膽酸的轉化。 【代表藥物】考來烯胺、考來替泊等苯氧芳酸類(貝特類) 【藥理作用】作用于過氧化物酶增殖激活受體，增加LPLapoA的基因表達，降低apoC的轉錄及apoB的產生。脂蛋白脂酶使血中VLDL和TG分解為脂肪酸和甘油，后兩者被脂肪組織攝取，并被合成為VLDL和甘油三酯貯于脂肪組織。降低脂

9、肪細胞內的cAMP,降低脂解作用。 【代表藥物】吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特等抗氧化劑分類 天然抗氧化劑 VitE, VitC, -胡蘿卜素, 超氧化物岐化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)等 合成抗氧化劑 普羅布考（Probucol）,AGI-1067(普羅布考單丁二酸酯)抗氧化劑抗氧化劑抗氧化劑對抗脂質氧化，穩定斑塊維生素E 【藥理作用】 降低降低LDL顆粒內脂肪酸對氧化的敏感性，抑制顆粒內脂肪酸對氧化的敏感性，抑制LDL的氧化；的氧化； 增加局部增加局部NO的生物利用度。的生物利用度。維生素C 【藥理作用】 直接清除直接清除ROS（ O2-、OH 和和H2O2） 增加局部增加局部NO的生物

10、利用度；的生物利用度； 抑制抑制NAD(P)H氧化酶活性；氧化酶活性； 使內源性生育酚氧基還原再生，維持其抗氧化活性；使內源性生育酚氧基還原再生，維持其抗氧化活性；-胡蘿卜素 【藥理作用】 直接清除直接清除ROS； 提高體內谷胱甘肽（提高體內谷胱甘肽（GSH-Px）活性；）活性； 保護細胞內保護細胞內DNA和蛋白質免受自由基損傷和蛋白質免受自由基損傷普羅布考抗氧化作用機制SCSHOCH3CH3OHOSCH3OSCH3OO多不飽和脂肪酸氧化O2-捕捉+聯苯醌氧化分子重排分子重排斷鏈斷鏈Free Radic Biol Med 1993 Jan;14(1):67-77O2-S S S SC CH H

11、3 3C CH H3 3COOH普羅布考LDL表層普羅布考 【藥理作用】對抗脂質氧化，抑制動脈粥樣硬化進展；加強HDL與清道夫受體(SR-BI)的結合，促進膽固醇逆轉運；影響多種黏附分子、炎性介質的表達；影響多種生物酶，如基質金屬蛋白酶的水平與活性；合成抗氧化劑抗動脈粥樣硬化的動物研究抗氧化劑研究發表文章 結果普羅布考普羅布考Virchows Arch. 1995;426(2):179-88. +Artery. 1995;21(6):337-51. +J Clin Invest. 1995 Oct;96(4):2075-82. +Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1

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