1、強心苷對家兔在體衰竭心臟的作用藥學院09級05班第一小組°C R%=54%【目的】1、學習復制心衰模型的方法。2、觀察強心苷對心力衰竭心臟的治療作用及過量時的毒性作用。3、了解LVSP、LVEDP、LMVP的測定方法及意義【原理】大劑量戊巴比妥鈉可造成家兔急性心力衰竭， 強心苷能改善衰竭心臟的血流動力學， 加 強左心室功能，但過量強心苷易引起室性心律失常。 在家兔心衰模型上應用強心苷， 隨著劑 量的增加，可觀察到強心苷的治療作用和毒性反響。【實驗材料】1、動物：家兔2、藥品：3%戊巴比妥鈉，20%烏拉坦，毒毛旋花子苷 K，肝素生理鹽水，生理鹽水。3、器材：MedLab生物機能實驗系統(tǒng)

2、，動物人工呼吸機，微量注射泵。【方法與步驟】實驗流程麻醉單耳劇氣管插管I左頸動脈插管f 2通道，動脈血壓I週出定制實整.測正常血壓右頸動脈心室插管通道,心室內(nèi)壓I全身IF素化戊巴比妥鈉造摸耳緣靜脈給藥強心昔搶救具體方法步驟:1、麻醉與手術選擇健康家兔，耳緣靜脈注射20%烏拉坦4mL/kg丨麻醉。仰位固定于手術臺上，氣管插管。左頸動脈插管，換能器與2通道連接，啟動 MedLab生物機能實驗系統(tǒng)調(diào)用實驗強心苷對家兔在體衰竭心臟的作用，記錄血壓。血壓穩(wěn)定后，右頸總動脈插管，緩緩推進，使其通過主動脈瓣到達左心室心室導管插管深度判斷方法：1插管前測量長度2、邊插邊測壓力3、插管遇阻力時回抽 2-3mm4

3、、出現(xiàn)心室波，換能器與1通 道連接記錄左心室內(nèi)壓。 記錄正常心功能指標：心率HR、血壓BP、左室收縮壓LVSP、 左室舒張末期壓 LVEDP、左室平均壓LMVP、左室內(nèi)壓最大上升和下降速率LVdp/dtmax、等。2、建立急性心衰模型家兔全身肝素化1mL/kg、后，將3%戊巴比妥鈉溶液經(jīng)微量注射泵由耳緣靜脈恒速輸注，以LVSP下降到給藥前水平的 40%-50%為急性心衰指標，此時停止輸注戊巴比妥鈉。 穩(wěn)定5min，再次記錄上述各項指標。3、觀察強心苷的治療作用將0.125mg/mL的毒毛旋花子苷 K一般準備6mL丨經(jīng)微量注射泵由耳緣靜脈恒速輸注， 記錄上述各指標。【考前須知】1. 插入心導管前

4、應首先在體表粗略測量一下需要的心導管長度，插入心導管時動作應輕柔，邊插入邊注意觀察血壓變化，防止將心臟刺穿或?qū)Ч芫o貼心臟內(nèi)壁。2. 因為雙側(cè)頸總動脈都要插管，所以一定要膽大心細，力求防止插管失敗。3. 注意記錄給藥前各指標，因為判斷是否出現(xiàn)心衰是以給藥前指標為依據(jù)的。【結(jié)果與處理】將測量數(shù)據(jù)記錄于下表。強心苷對家兔在體衰竭心臟的作用給藥情況LVSPLVEDPLMVPHRLVdp/dtBP(mmHg)(mmHg)(mmHg)bpm)max(mmHg/s)kPa給藥前戊巴比妥鈉毒毛旋化子苷K【結(jié)果與處理】1、本實驗有一定的難度，因此在不同步驟中都有同學實驗失敗：有小組在打麻藥的時候就 把兔子麻死了

5、；有小組在做氣管插管的時候弄破了靜脈；有小組在動脈插管時把動脈插 破了；有小組在做左心室插管時把動脈插破了，也有把家兔心臟都給穿刺了，使得家兔 血壓很低，最后死亡；有小組在打完戊巴比妥鈉后，沒有搶救及時致家兔死亡。總的來 說，沒有一組實驗順利完成，同學們的相關操作都還有待提高。2、從完成一半的實驗結(jié)果來看，戊巴比妥鈉降低了家兔的左心室收縮壓，升高左心室舒張 壓，從而降低了左心室平均壓，同時也大大降低了心率和血壓，家兔急性心里衰竭造模 成功。戊巴比妥鈉導致心衰的機理：戊巴比妥鈉屬巴比妥類麻醉藥，對左室功能及心肌 收縮性能均有重要的抑制作用。大劑量的戈巴比妥鈉可嚴重抑制心肌收縮功能，使心肌收縮力主

6、耍是左室收縮性能減退 .導致充血性心力衰竭。 其所致心衰為急性改變， 主要表 現(xiàn)為左室收縮功能的迅速減退，血流動力學方面表現(xiàn)為MAP、LvsP、Lv十dp/dtl nax、CO、Cl水平的顯著下降和 TpR的升高該法所造模型可用于心衰的各方面研究， 尤其適 合于以心肌病變?yōu)樵l(fā)病的心衰的研究。3、 強心苷對家兔急性心力衰竭的解救未完成主要是解救未及時，在打強心苷之前家兔就死 了。強心苷主要是通過下面機制產(chǎn)生作用：強心昔作用機制一抑制N護KSTP酶正性肌力作用：酹活性局部抑制約20%換 1交換內(nèi)Ca3+1< C護+內(nèi)流.釋放【思考題】1、強心苷和腎上腺素都有增強心肌收縮力的作用，腎上腺素為

7、什么不能用于治療心衰？答:腎上腺素在作用于 B受體的同時，也作用于 a受體。作用于 a受體，可收縮血管，升 高血壓，增加心臟的阻力負荷，從而有可能加重心力衰竭。 作用于B受體雖有正性肌力作用， 但同時也有正性頻率作用， 使心率加快，心肌氧耗量增加，長期使用可引起 B受體功能下調(diào)， 即藥物與B受體的親合力減弱，B受體數(shù)量減少，故對心衰患者同樣不利。因此腎上腺素為什么不能用于治療心衰。2、強心苷治療量與中毒量、中毒量與致死量非常接近，因此在使用強心苷前后 應注意什么問題？ 一旦又中毒病癥出現(xiàn)，怎樣處理？答:使用強心苷時應嚴格控制劑量，使用強心苷前后應隨時觀察集體各種指標的變化。一 旦又中毒病癥出現(xiàn)， 如果是快速性心律失常， 直接注射氯化鉀；如果心律失常嚴重，加用苯 妥英鈉；如果是緩慢型心律失常，就不宜補鉀，可用M受體拮抗劑一一阿托品進行解救。3、心電圖檢查對了解藥物在心臟方面的藥理和毒理作用有何價值？答：心電圖是反映心臟興奮的電活動過程，它對心臟根本功能及其病理研究方面