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文檔簡介
1、精選優質文檔-傾情為你奉上實驗小鼠常見疾病一、病毒性疾病(一) 小鼠肝炎病毒(Mouse hepatitis virus MHV)屬冠狀病毒科。自然宿主為小鼠,也容易感染裸鼠與免疫缺陷小鼠。可引起多種型式的病癥,發病時無癥狀或昏睡,皮毛粗剛,厭食,或有神經癥狀。傳染途徑依不同型分為飛沫傳染或經口傳染。造成研究干擾有導致免疫抑制或免疫刺激,抑制淋巴球增殖反應,抑制小腸淋巴組織Peyers Patch中B細胞免疫球蛋白的分泌。控制方法:1. 清除受感染的族群 2. 利用剖腹產防止污染 3. 殺死所有新出生的小鼠,停止繁殖,成鼠至少隔離6-8個星期,如此聚居地里的病毒才可以完全消除。(二) 仙臺病毒
2、(Sendai virus)屬RNA病毒中的副黏液病毒科第一型。可構成小鼠最常見的呼吸器官疾病,通常不會產生明顯的臨床癥狀,而多呈潛伏性感染 (latent infection)。感染途徑:由呼吸道進入體內,在上呼吸道復制后進入氣管及小支氣管中。在仔鼠或某些品系小鼠,如DBA/2往往受仙臺病毒感染發生肺炎。臨床癥狀:皮毛粗剛,呼吸困難和發生氣管啰音。預防及控制:避免讓感染進入動物房內,定期對供貨商作健康狀況監視,隔離。(三)小鼠肺炎病毒Pneumonia virus of mice (PVM)天然宿主:小鼠、大鼠和倉鼠。屬于副黏液病毒屬(paramyxoviridae)的肺病毒(pneumov
3、irus)。通常無臨床癥狀。病變:引起慢性鼻炎,間質性肺炎。控制:使用剖腹產及良好的環境障壁。(四) 鼠痘Mouse pox (缺肢畸形 ectromelia病毒)屬Poxviridae之正黏液病毒屬。宿主為小鼠。鼠痘是非常嚴重的疾病,具高度傳染性及死亡率。傳染途徑:直接接觸和媒介物:例如小鼠組織,小鼠血清,轉移性小鼠腫瘤。有抵抗力的品系(不明顯的感染):C57BL/6和C57BL/10;易感染的品系(顯現臨床癥狀):BALB/c、DBA/2、CBA和C3H。臨床癥狀:可呈現急性、亞急性、慢性或隱性等型。包括面部水腫,皮下丘疹,腳,臉,耳和尾巴皮膚靡爛,或者是四肢和尾巴壞死腐脫。急性會死亡。控
4、制:1. 對引進的小鼠和小鼠組織作隔離及檢測。2. 消除感染的小鼠和組織,以及消除房舍內的污染。3. 停止繁殖,懷孕期間子宮內的感染,導致剖腹產可能無法完全避免污染。(五) 淋巴球性腦膜脈胳膜炎病病Lymphocytic Choriomeningitis Virus (LCMV)(六) 其它小鼠也容易受到其它病毒感染,有K病毒,李奧病毒,小鼠肺炎病毒,泰氏腦脊髓炎病毒,小鼠腺病毒等。這些病毒都在健康小鼠體內呈隱性感染,無臨床癥狀。但是這些病毒仍會對研究造成影響。一般是依血清學上的檢驗(ELISA)或豬病理學檢查來做病源確認。二、霉漿菌性和細菌性疾病(一) 霉漿菌癥(Murine mycopla
5、smosis)又稱慢性鼠類肺炎(Chronic Murine Penumonia)。為格蘭氏陰性菌具多形性,在嚙齒目常見菌種有Mycoplasma pulmonis。感染品種有大鼠、小鼠。在野鼠 (Rattus norvegicus)、兔、倉鼠與天竺鼠有時可分離到。在傳統飼養區動物易常見,在SPF隔離區動物則可能有不顯性感染 (subclinical infection)。單純感染本病為中高罹病率、中低死亡率。感染途徑:飛沫傳染,子宮內垂直感染臨床癥狀稱病鼠癥候群(sick mouse syndrome),包含拱背、皮毛粗糙、體重下降、活動力下降等。嚴重發病時呼吸急促、鼻音明顯 (snuffl
6、ing)、歪頭、大鼠眼窩外與鼻部周圍有紅色分泌物使毛色呈微紅。唾液腺淚腺病毒、仙臺病毒、呼吸道桿菌或巴斯德桿菌等對呼吸道有親合性之病原,會加重霉漿菌感染的癥狀。空氣中氨與SO 2 濃度過高也可能促使動物發病。室溫太高、動物過度擁擠、通風不佳也可能增加發病的機率。避免霉漿菌的傳播:針對環境因子作控制,增加籠舍清潔的頻率。2.降低籠舍飼養密度來減低籠舍內氨氣濃度。(二) 葡萄球菌感染 (Staphylococcal infection)金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)通常存在于鼻咽喉、下消化道,毛發和皮膚上,在普通的動物和有良好屏障飼養的動物,包括小鼠、大鼠及人類都有。
7、致病性依照宿主狀況、衛生情況、皮膚和黏膜有否創傷等不同因素而異。可以引起1. 小鼠皮膚炎及化膿,尤其是裸鼠的皮膚膿瘡。2. 在免疫充足的品系C57BL/6引起臉部膿瘡。3. 對裸鼠造成眼眶和臉部皮膚膿瘡。4. 引起C3H/HeN品系包皮腺(preputial gland)膿瘡。5. 對年輕有攻擊性的公鼠造成自體陰莖切斷(毀損)。金黃色葡萄球菌的感染可能會造成宿主免疫反應的改變控制:1. 改善衛生狀況。2. 消除可能造成皮膚傷害的設備。3. 降低每個籠舍的動物數量。4. 降低每只公鼠負責交配的母鼠數。5. 治療多半無效,因此定期檢查并淘汰感染小鼠。(三) 鏈球菌癥鏈球菌(streptococcu
8、s dermatitis)可以引起局部壞死性潰瘍性皮膚炎與全身系統性的感染。可以在頸部兩耳間,耳下與耳翼處見到潰瘍。全身感染則是敗血癥及心內膜炎。改進動物環境衛生或使用系統性抗生素療法,可以避免感染的機會。四) 泰瑞氏疾病 (Tyzzers disease)梭狀桿菌(Clostridium piliforme)引起。常發生在惡劣環境或免疫抑制的小鼠。傳染途徑為經口傳染(芽胞,糞便等)。臨床癥狀為水樣下痢,脫水及食欲不振或無臨床癥狀突然死亡。預防:1. 有良好的衛生,避免過度擁擠飼養。2. 食物和墊料用高溫高壓滅菌鍋消毒。3. 用0.3 %的次氯酸鈉清毒房舍以滅少芽胞數量。(五) 與纖毛相關的呼
9、吸道桿菌天然的宿主為大鼠、家兔和小鼠。屬于格蘭氏陰性,棒狀桿菌。通常在感染霉漿菌的動物身上被發現。微生物依附在呼吸道的上皮細胞。臨床癥狀:無癥狀或輕度呼吸道癥狀。如果有輕度啰音,易見于肥胖小鼠。(六) 沙門氏菌癥 (Salmonellosis)有2種血清型常見于小鼠和大鼠(S. typhimurium和S. enteritidis)。也屬于人畜共同傳染病原。感染途徑:糞便污染的墊料、食物及飲水,由口攝入感染。臨床癥狀:哺乳期的小鼠或食物和飲水被剝奪時容易導致感染而發病。預防與控制:1. 清除受感染的動物,隔離受感染的飼養者,剖腹產。2. 定期對嚙齒類族群做健康監控,維持良好的隔離屏障。三、寄生
10、蟲(一) 蟯蟲(Pinworms)可感染大小鼠的蟯蟲有三種,大鼠蟯蟲(Syphacia Muris),鼠蟯蟲(Aspiculuris tetrater)及小鼠蟯蟲(Syphacia obvelata)。后兩者為小鼠常見。蟯蟲寄生在盲腸與結腸。輕微感染時無癥狀,嚴重時會生長遲緩,下痢,腸套迭和脫肛等現象。控制:1. 定期的健康監測。2. 嚴格的環境消毒,飼料與墊料的滅菌。3. 定期的投藥。4. 增加換籠的頻度。5. 感染嚴重時,可將比較珍貴的感染動物進行帝王切開術,再隔離飼養。6. 使用有濾網的籠蓋可防止籠間感染。(二) 絳蟲(Tapeworms)微小包膜絳蟲Hymenolepis nana。感
11、染小鼠嚴重會下痢及生長遲緩。預防鼠絳蟲要以嚴格衛生管理及消除中間宿主為主。(三) 毛虱 (Myobia musculi)是一種對實驗小鼠有病原性的小疥蟲(mites)。常見于毛發濃度的區域,例如頭頂和背;裸鼠和無毛小鼠比較不具感染力。C57BL品系很容易導致嚴重的皮膚病;可能因為這品系對疥蟲過敏。可從皮膚刮取下的毛發中找到。藥物治療可以減低數量但無法根除,從環境改變避免感染以及剔除感染老鼠為根本的辦法。(四) 跳蚤(Fleas)盲蚤Leptopsylla segnis為寄生于小鼠及大鼠的一種跳蚤。會引起皮膚刺激,過敏性皮膚炎,貧血和食欲不佳。跳蚤控制,動物房內不能飼養野生嚙齒動物,并且要防止其
12、進入動物房內。四、飼養管理性疾病(一) 環尾癥 (Ring Tail)一般實驗動物房相對濕度在50-70 %,溫度在20-25之間。當濕度降在40 %以下而溫度升高時,就容易發生環尾癥。 環尾癥出現于大小鼠,但小鼠較常發生。尾巴出現圓形環狀紋,初期呈現水腫,出血,皮膚壞死及脫皮。嚴重者尾根及尾巴成干性壞疽病變,留下永久性環形紋。(二) 其它外傷:常發生于同籠的公鼠互相攻擊。脫毛:可在全身各處發生,原因很多。理毛行為,打架,外傷,環境緊迫,內分泌異常等都可以引起脫毛。小鼠的一些常見疾病可引起小鼠發病甚至死亡,使實驗中斷,造成人力、物力和時間的極大浪費。有些病源呈隱性感染,可使實驗結果受到極大干擾
13、,以致導致錯誤的結論。有些疾病為人畜共患病,則更加具有危險性。小鼠的一些常見疾病有以下幾種。一、鼠痘(Mouse Pox)由鼠痘病毒(poxvirus of mice,MPV)引起,多呈爆發性流行,致死率較高,常造成小鼠全群淘汰,危害極大。臨床表現以四肢、尾和頭部腫脹、潰爛、壞死甚至腳趾脫落為特征,故又稱脫腳病病毒(ectromelis virus)。1. 分布及病原鼠痘在我國鼠群中呈散發性流行。MPV屬痘病毒科脊索動物痘病毒亞科正痘病毒屬,本病的自然宿主為小鼠,不同品系小鼠的易感性差異很大,A、DBA、C3H等品系易感,C57BL對MPV的抵抗力強,呈隱性感染,因而成為主要的潛在疫源。本病常
14、常感染野生小鼠,使野生小鼠成為另一種危險的傳染源。2. 流行病學MPV病毒經皮膚傷口、消化道、呼吸道感染。 妊娠母鼠可將病毒垂直感染給胎兒。另外在動物實驗中如病毒傳代、腫瘤移植,可將病毒直接接種給小鼠,而導致小鼠感染。3. 臨床癥狀首次感染的小鼠多呈急性型發病,病鼠被毛粗亂,食欲減退,于412小時內死亡。亞急性型(皮膚型)病鼠口、臉、鼻、眼瞼腫脹甚至破潰,四肢及尾部腫脹破潰有漿液性分泌物,隨后結痂進而血液供應中斷而發生壞疽,12天壞疽部位脫落。還可引起孕鼠流產。慢性型病鼠由上兩種病型鼠遷延轉化而來,見于本病流行后期,生長發育緩慢,產仔數明顯減少。4. 病理病理解剖可見全身臟器幾乎均被累及,其中
15、以脾、肝、淋巴結與皮膚的病變最重。脾肝表面可見淡黃或白色壞死灶,嚴重者可全部壞死。5. 診斷本病的診斷可根據鼠痘的典型特征如頭部,眼瞼,四肢及尾腫脹潰爛或脫落作出初步診斷,然后分離病毒或利用ELISA診斷試劑盒檢測抗體而確診。6. 預防為了預防本病,應嚴格管理,禁止非工作人員出入飼養區,防止野生動物接觸小鼠。從外單位引種時必須確保無本病,方可混群。發病動物立即全群淘汰處死,尸體焚燒,飼養室薰蒸消毒,封閉三個月。二、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎(Lymphocytic Choriomeningitis,LCM)LCM是由淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒(Lymphocytic Choriomeningiti
16、s Virus ,LCMV)引起的人和許多種動物的人畜共患病。小鼠感染后呈三種病型即內臟型、大腦型和遲發型;人類感染后主要表現為流感樣癥狀和腦膜炎。1. 分布嚙齒類鼠科和倉鼠科動物是LCMV的自然宿主。目前我國鼠群中仍有LCM散發性流行。人類感染LCMV也非常廣泛,我國及世界各地有關報道很多。因此,應致力于建立無LCMV的鼠群。2. 病原LCMV屬砂粒病毒科砂粒病毒屬,為單股RNA病毒,只有一個血清型。LCMV 耐酸堿能力極差,極不耐熱,偏酸或偏堿、紫外線、加熱均可將其滅活。對化學消毒劑敏感,乙醚、0、1甲醛、去污劑都能殺死LCMV,但石炭酸對其影響較小。3. 流行病學LCM為人畜共患病,小鼠
17、、豚鼠、倉鼠、犬、猴、雞、兔和棉鼠均易感,有實驗證明金黃地鼠對LCMV易感,而大鼠則不易感。只有持續感染的小鼠和急性感染的倉鼠能傳播病毒。病鼠通過唾液、尿和鼻分泌物排出病毒。健康鼠可通過呼吸道感染,乳鼠通過乳或子宮垂直感染,許多鼠成為不發病的隱性帶毒者。LCMV病毒是非溶細胞性病毒,在動物體內增殖并不對機體產生損害,而是動物本身對病毒的免疫反應,導致對機體的損害而表現出臨床癥狀。急性感染的小鼠由于不同的組織和病毒數量而產生不同程度的免疫反應,反應強烈的引起動物死亡,反應不強烈的小鼠則轉成持續或慢性感染。子宮內感染至出生12天時感染的小鼠視病毒為“自身”物質,不發生免疫反應,也不出現病變,而成為
18、終身帶毒排毒者。LCM病毒在T細胞內增殖導致其功能的喪失,從而影響宿主的細胞免疫功能。所有以上幾點,都利于引起LCMV的持續感染。4. 臨床癥狀LCMV感染后的臨床癥狀可表現為三種類型:內臟型、大腦型和遲發型。內臟型 LCM小鼠表現被毛粗亂、結膜炎,有時出現腹水。大腦型LCM由腦內及神經途徑感染而產生,病鼠表現為腦內接種后56天,有的小鼠突然死亡,其它小鼠表現被毛粗亂、懶動、嗜睡、消瘦,常見結膜炎和面部水腫。倒提時小鼠頭部震顫,肢體痙攣,后肢強直性伸展。小鼠于出現上述癥狀后13天死亡。遲發型LCM常發生于子宮內感染和出生后12 天感染的小鼠,病毒在體內增殖,但無癥狀,直到九個月后,可見病鼠體重
19、減輕、被毛粗亂、蛋白尿、腹水、弓背等癥狀。人類感染LCM后,表現為流感樣疾病,患者感染后12周,出現惡心、厭食、發燒等癥狀,在恢復期10患者可出現腮腺炎和睪丸炎。還可引起無菌性腦膜炎、腦膜腦脊髓炎,表現為雙側乳頭水腫、精神錯亂、四肢麻痹、頸部強直、厭食、頭痛等癥狀。5. 病理小鼠感染LCMV后,大腦型LCM在胸腔、腹腔內可見漿液性滲出物, 軟腦膜和脈絡叢有單核細胞浸潤,于69天達到高峰,并密集于珠網膜池和各腦室的脈絡叢中。電鏡下可見特征性的脈絡叢上皮細胞胞漿內包涵體。內臟型LCM在感染后6天肝臟內可見小葉性肝炎,散見嗜酸性細胞壞死區。遲發性LCM可見淋巴細胞、單核細胞、漿細胞浸潤腎臟的腎小球和
20、腦脈絡叢等組織。6. 診斷LCM的診斷可通過病毒的分離與鑒定及血清學試驗來進行。 取病鼠病理組織制成冰凍切片,采用免疫熒光試驗確定細胞漿內特異性的病毒抗原包涵體的存在。還可采用酶聯免疫吸附試驗檢測LCMV抗體。7. 預防由于野鼠常常攜帶LCMV,因此飼養區必須防止野鼠進入。飼料應妥善保存,防止野鼠污染。飼養室應降低飼養密度,加強管理。一旦鼠群感染LCMV,應將整群全部淘汰,尸體焚燒。以血清學方法檢測小鼠,取無LCMV血癥和抗體的小鼠為母鼠,進行剖腹產手術,人工代乳仔鼠,飼養繁殖,可以建立無LCMV的鼠群。三、仙臺病毒感染(Sendai Virus infections)小鼠仙臺病毒很難控制,常
21、呈隱性感染,急性型多見于20日齡左右乳鼠,表現呼吸道癥狀。仙臺病毒感染可對實驗研究產生嚴重干擾,如改變體液和細胞介導的免疫應答,可改變被感染的腫瘤細胞的表面抗原及其致癌性。1. 分布和病原小鼠仙臺病毒的自然宿主是嚙齒類動物。開放環境下飼養的實驗小鼠仙臺病毒感染非常普遍,曾是世界范圍內的傳染病控制的難題。仙臺病毒屬副粘病毒科副粘病毒屬。核酸型為單股負鏈RNA,只有1個血清型,在世界范圍內分離到許多不同的毒株。仙臺病毒對熱及乙醚敏感,酸性條件下極易滅活。仙臺病毒可凝聚和溶解多種動物的紅細胞,如小鼠、豚鼠、人、雞、大鼠、綿羊、兔的紅細胞。仙臺病毒可特異性地在氣管上皮細胞中復制,并于第三天從上皮細胞出
22、芽釋放。2. 流行病學本病以冬春季多發,在未感染過病毒的易感鼠群中,新生鼠和幼鼠最易感,常發生嚴重的肺炎,于35天死亡。NIH、C3H、DBA2等品系對本病毒敏感,而C57BL6 、BALBc等品系對其抵抗力較強。本病毒主要通過直接接觸和空氣傳播。鼠群中35 49日齡的小鼠,主動免疫力尚不成熟,接觸本病毒后,易于感染,并成為鼠群中的傳染源。3. 臨床癥狀小鼠感染本病后可有兩種表現型。慢性型多見于幼鼠至42日齡的小鼠,呈亞臨床感染,病毒在鼠群中長期存在,并呈地方性流行。急性型病鼠常表現臨床癥狀,即被毛粗亂、呼吸困難、消瘦等。孕鼠死胎率提高,新生乳鼠死亡率上升。4. 病理病理解剖可見病鼠肺呈楊梅色
23、,內有血性泡沫樣液體,胸腔和心包腔有積液,胸膜粘連。5. 診斷本病可依靠小鼠特異的發病日齡作出初步診斷。然后可進行病毒分離和血清學檢查。將病鼠的鼻咽沖洗液或肺浸液進行細胞傳代,進而依靠血凝試驗、補體結合試驗或免疫熒光試驗檢查病毒或抗體,即可確診。在血清學方法中應用比較好的是酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和免疫熒光試驗(IFA)。6. 預防本病防治的關鍵是建立無病毒感染的鼠群,嚴格控制新動物的引進,及時而定期進行檢疫,發現病鼠立即淘汰整個鼠群,用剖腹產技術建立新的種群。或僅保留鼠群中的成年鼠,停止繁殖40天以上,然后恢復再繁殖。四、小鼠病毒性傳染性肝炎(Mouse Hepatitis Virus
24、 Infections)小鼠肝炎病毒MHV(Mouse Hepatitis Viruc)可引起小鼠發生肝炎、腦炎和腸炎,一般呈亞臨床感染或慢性感染,而機體抵抗力低時可引起急性發病死亡,導致實驗失敗。MHV可改變各種免疫應答參數,影響酶的活性,從而對實驗產生嚴重的干擾。1. 分布和病原MHV感染在世界范圍內累見報道,在我國據報道普通鼠群的感染率可達五分之一多。MHV屬冠狀病毒科冠狀病毒屬,為單股RNA病毒。它有多個毒株,可分為兩類,即常在呼吸道增殖的毒株和主要在腸道增殖的毒株,前一類有MHV-1、MHV-2 等, 后一類有MHV-Y等。MHV對乙醚、氯仿敏感,不同毒株對熱的抵抗力不同 。MHV可
25、在多種細胞培養物上生長,并形成巨大的融合細胞或蝕斑。2. 流行病學MHV經空氣和直接接觸傳播,自然狀態下只感染小鼠。 健康鼠通過接觸病鼠排泄物和其污染的物品而感染。MHV也可垂直傳播。3. 臨床癥狀小鼠感染MHV后,急性發病時,病鼠被毛粗亂、消瘦、精神萎靡,有時有腹水,幼鼠可見后肢麻痹。乳鼠可發生腹瀉,生長遲緩,進而死亡。小鼠感染低毒力的MHV 時常常呈隱性感染,成為鼠群中的嚴重傳染源。4. 病理解剖可見病鼠肝臟表面有出血點和壞死灶。鏡下可見肝臟血管周圍有淋巴細胞浸潤,血管內皮細胞和枯否氏細胞發生壞死,肝細胞呈固縮狀態。脾臟發生灶性壞死。MHV 經腦感染時引起脫髓鞘性腦脊髓炎。5. 診斷取病鼠
26、肝腦組織制成組織懸液,接種DBT細胞, 觀察特征性的巨大融合細胞或蝕斑可對MHV感染作出初步診斷。也可用ABC染色法染色病鼠肝脾組織,觀察其細胞漿內 MHV抗原,從而作出診斷。酶聯免疫吸附試驗是比較敏感的用于MHV檢測的血清學方法,而免疫粘連血凝試驗因其簡單、重復性好,在一般單位得到廣泛的應用。在MHV 檢測中應注意使用多價抗原來提高檢出率。6. 預防MHV感染后,小鼠的體液免疫應答有時非常弱,導致血清學檢查陰性。因此無MHV鼠群的建立應堅持血清學方法、剖腹產技術及嚴格的飼養管理相結合的辦法,反復操作,才能清除MHV的存在。五、乳鼠流行性腹瀉(Epidemic Diarrhea of Mice
27、,EDIM)1. 分布乳鼠流行性腹瀉(EDIM)的病原體是小鼠輪狀病毒(mouse rotavirus), 高發于初生15日齡內的小鼠,乳鼠可表現腹瀉、發育遲緩、脫水等癥狀,偶爾死亡。EDIM在世界范圍內分布,我國開放飼養的小鼠中本病發病率也很高。2. 病原EDIM病毒屬呼腸孤病毒科輪狀病毒屬,為雙股RNA病毒,其外殼上具有區別于其它輪狀病毒的特異性抗原。EDIM病毒對熱敏感,pH39條件下穩定,無血凝素,對乙醚、氯仿、脫氧膽酸鹽和胰酶有抵抗力。EDIM病毒不能在雞胚中生長,也不能在體外細胞培養中傳代。3. 流行病學小鼠是EDIM病毒的唯一自然宿主,小鼠對本病的易感程度隨日齡的增長及免疫力的提
28、高而下降,一般15日齡內的小鼠最為易感。C3H對其敏感,而C57BL則具有相對的抵抗力。本病通過消化道和呼吸道傳播,是一種高度接觸性傳染病。4. 臨床癥狀EDIM主要高發于第一胎15日齡以內的乳鼠。乳鼠感染后早期腹瀉、脫水、消化不良,皮膚皺縮,肩背皮膚上有干燥白色痂皮,有時皮膚發紺,透過腹壁可看到胃內充滿白色乳汁,后軀粘滿黃色稀便。后期糞便變干而阻塞腸道,甚至引起直腸嵌塞而死亡。乳鼠可正常吃奶,但因消化不良而積于胃中。輕型病例,25天可自行康復。成年小鼠呈隱性感染并不斷向外排毒。5. 病理解剖可見病鼠消瘦,小腸膨脹,腸腔內充滿大量黃色粘液樣物質,腸壁菲薄,大腸內無成形糞便。組織學可見小腸絨毛上
29、皮細胞大量空泡化,空泡內偶見圓形嗜酸性包涵體。絨毛上端增粗,固有層內淋巴管擴張,粘膜下層輕度水腫。6. 診斷根據流行病學、臨床癥狀和病理解剖特點可作出初步診斷。然后,取病料如小鼠小腸內容物進行病毒分離,再接種414日齡無菌小鼠,4天后取小腸研磨提純,電鏡下可見典型病毒離子。也可用血清學方法如免疫熒光試驗和酶聯免疫吸附試驗檢測病毒抗體。由于EDIM病毒不能在細胞培養中生長,可用牛和猴的輪狀病毒做抗原檢測抗體。7. 預防本病的預防應依靠建立無EDIM病毒的小鼠繁殖群,并徹底截斷病毒傳播途徑。采用剖腹產技術可建立無EDIM病毒的種子群,然后再擴大繁殖。飼養室應安裝高效的空氣過濾裝置,進入飼養室的墊料
30、、飼料、用具等應徹底消毒,以切斷傳播途徑,完全控制本病的流行。一旦發生本病,應立即淘汰整個鼠群,尸體焚燒。飼養室徹底消毒,重新引種建群。六、嗜肺性巴氏桿菌(Pasteurella pneumotropica)1. 病原嗜肺性巴氏桿菌可感染小鼠、大鼠、豚鼠和地鼠。本菌革蘭氏染色陰性,無運動性,是多形性球狀桿菌,菌體兩端著色較濃。可生產吲哚、尿素酶、硫化氫,可分解木糖、海藻糖。2. 流行病學本菌感染動物后可呈隱性感染,成為動物呼吸道及消化道的常在菌,當動物抵抗力下降、菌體毒力高或細菌數量多時引起動物發病。健康動物通過呼吸道、消化道感染,也可經過外傷及生殖器官感染。3. 臨床癥狀嗜肺性巴氏桿菌為條件
31、致病菌,常與其它細菌混合感染,而引起動物發病。如本菌與仙臺病毒混合感染可引起致命性肺炎。與肺炎支原體混合感染可引起并發癥而使病情復雜化。本菌感染小鼠后,散在發病,表現為呼吸困難,有咕嚕咕嚕的呼吸音,動物體重減輕,出現結膜炎、眼炎、乳房炎、不孕、流產、皮下膿腫等。4. 病理解剖可見肺有散在性膿腫,在裸鼠表現非常顯著。也可表現化膿性中耳炎、淚腺炎、子宮炎、淋巴結炎及泌尿系統的化膿性炎癥。5. 診斷本病的診斷比較容易,取病料進行細菌分離培養,血平皿37培養24小時,菌落表面突起,灰白色,不溶血,光滑似露滴狀,直徑1mm。然后涂片鏡檢,也可作生化檢查或用標準血清做凝聚反應,即可確診。6. 預防本病的預
32、防應依靠建立良好的環境衛生條件。可通過剖腹產建立無巴氏桿菌的小鼠群。七、泰澤氏菌病(Tyzzer's organism)本病因 Ernest Tyzzer 首先描述而命名。 病原菌為毛狀芽孢桿菌( Bacillus piliformis)。小鼠、大鼠、豚鼠、兔對本菌均易感。感染后的典型癥狀為出血壞死性腸炎和彌漫性灶性肝壞死。可給動物造成很大危害。1. 分布和病原本病呈世界性分布,動物群一旦感染可導致“全軍覆滅”。本病的病原是毛狀芽孢桿菌,革蘭氏陰性桿菌,周身鞭毛,有運動性,可形成芽孢,具多形性,專性細胞內寄生,其生長對細胞的選擇非常苛刻,無細胞的培養基上不能生長,可通過卵黃
33、囊途徑接種雞胚來增殖。其芽孢在體外可生存數年,在尸體內很易自溶。2. 流行病學本病可通過食入被本菌污染的食物經消化道感染。試驗證實本菌可垂直傳染。過分擁擠、環境內高溫高濕、長途運輸、X線照射、 使用皮質類固醇藥物等應激因素可促使本病的發生和發展。在免疫學研究中,當動物處于免疫抑制狀態時,可引起有本病隱性感染的小鼠爆發本病,從而導致實驗失敗。3. 臨床癥狀小鼠感染后,往往呈隱性感染。當機體免疫力下降時發病。本病的首發癥狀是出現突然的死亡。其它動物表現為被毛逆立、嗜睡、嚴重腹瀉,糞便呈水樣或粘液狀。動物脫水,食欲廢絕,24天死亡。4. 病理解剖可見肝臟腫大,表面散布灰白色、黃色圓形壞死灶。小腸內充
34、滿黃色液體,腸壁淤血、水腫,回盲結合部有出血、潰瘍灶。病理可見肝細胞發生凝固性壞死和溶解,病灶周圍有嗜中性細胞浸潤,病灶邊緣的肝臟活細胞內可見成束的狀似毛發的桿菌。腸上皮細胞壞死脫落,腸壁固有層及粘膜下層組織水腫,有嗜中性細胞和淋巴細胞浸潤,上皮細胞內可查到菌體。5. 診斷毛狀芽孢桿菌不能在人工培養基上生長。本菌的診斷應取病鼠肝臟組織或腸組織作涂片,鏡下觀察典型的成束、細長的桿菌可確診。也可取病料接種經可的松激發的小鼠,觀察小鼠的典型病理變化而確診。6. 預防應嚴格飼養管理,防止飼料污染,加強飼養室的消毒。提高動物體質,防止應激因素。利用無本病的小鼠進行剖腹產手術,建立SPF鼠群。八、鼠棒狀桿
35、菌病(Corynebacterium kutscheri)本病的自然宿主是小鼠和大鼠,其感染多呈隱性形式,應激條件下可爆發,并導致動物群全部覆滅。1. 分布和病原本病的發生呈世界性分布,特別是在常規鼠群中,隱性感染非常普遍。本病的病原體是庫徹氏棒狀桿菌,革蘭氏染色陽性,呈小棒錘狀,無運動性,不形成芽孢。普通培養基或5血液培養基3748小時形成1mm左右的白色菌落,呈突起半球狀,半透明,表面光滑不溶血。2. 流行病學庫徹氏棒狀桿菌可經口鼻或皮膚傷口而感染。該菌可在盲腸長期存在,機體抵抗力下降時進入血液而發病。一些應激因素如強烈照射、手術處理、運輸、營養不良等可誘發本病,使隱性帶毒的小鼠群出現本病
36、的爆發。3. 臨床癥狀隱性感染的小鼠一般不表現臨床癥狀。當發病時多呈急性經過,發病率、死亡率均較高。小鼠消瘦,被毛逆亂,呼吸困難,關節腫大,皮膚發生潰瘍膿腫,甚至形成皮下瘺管,肢體可因壞死而脫落,于一周內死亡。慢性經過時,臨床癥狀不明顯。4. 病理解剖解剖可見腸粘膜出血潰瘍,有小膿腫形成,腸系膜淋巴結腫大。庫徹氏棒狀桿菌可進入血液形成膿毒敗血癥,經血液循環擴展到各個臟器,在肺、腎、心、肝及淋巴結形成膿腫,呈灰白或黃色結節,內有干酪樣滲出物。其它部位可發生皮膚潰瘍、化膿性關節炎、腹膜炎病變等。病理切片可見膿腫周圍有巨噬細胞和噬中性細胞浸潤,實質細胞發生壞死。5. 診斷取病鼠的膿腫組織涂片,觀察形
37、態查找致病菌。取病鼠鼻咽氣管分泌物及腎肺的病灶組織進行培養,取可疑菌落作生化鑒定或用抗血清作玻片凝聚試驗。結合以上結果即可確診。在檢查可疑病鼠前,可注射可的松誘發動物發病,以提高檢出率。6. 預防應健全飼養管理制度,切斷傳播途徑,建立無棒狀桿菌感染的鼠群,從而排除本病對實驗的嚴重干擾。九、體內寄生蟲1. 弓形蟲(Toxoplasma gondii)弓形蟲又稱剛第弓形體,是一種人畜共患的寄生蟲,國家實驗動物微生物等級標準中被列為一級實驗動物應排除的病原體。小鼠是其主要中間宿主,貓是終末宿主。該蟲主要寄生在貓的腸上皮細胞和小鼠各種器官的細胞內。健康小鼠、大鼠、豚鼠吞噬貓體內產生的卵囊而被感染,成為
38、其中間宿主。人、羊、狗、牛等也可感染剛第弓形體而成為其中間宿主。感染后的小鼠會嚴重干擾實驗結果,如T、B淋巴細胞免疫功能長期抑制。剛第弓形體的生活史比較復雜。中間宿主吞噬卵囊后,卵囊在腸內分解,釋放出弓形體原蟲,原蟲進入宿主細胞內,進行無性生殖,成速殖子,快速繁殖。或形成有包囊的緩殖子,在宿主細胞內緩慢增殖。宿主細胞破裂后釋放出速殖子和組織包囊(含緩殖子)。終末宿主吞噬中間宿主排出的速殖子和組織包囊(含緩殖子)及終末宿主排出的卵囊后,腸內酶溶解包囊壁,釋放原蟲。這些原蟲進入腸上皮細胞,形成配子,進行有性繁殖,受精后形成卵囊,并隨著宿主細胞的破裂而排出體外。剛第弓形體的卵囊對低溫、干燥和化學消毒劑有很強的抵抗力。剛第弓形體可經胎盤垂直感染。小鼠感染剛第弓
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