1、第十六章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物一 引言一.神經(jīng)系統(tǒng)的分類神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)外周神經(jīng)按解剖分按解剖分按功能分按功能分腦神經(jīng)腦神經(jīng) 12對對脊神經(jīng)脊神經(jīng) 31對對感經(jīng)（傳入）神經(jīng)感經(jīng)（傳入）神經(jīng)運動（傳出）神經(jīng)運動（傳出）神經(jīng)腦腦脊髓脊髓延髓、腦橋、中腦延髓、腦橋、中腦間腦、小腦、大腦間腦、小腦、大腦自主神經(jīng)自主神經(jīng)非隨意非隨意運動神經(jīng)運動神經(jīng)隨意隨意交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配骨骼肌支配骨骼肌支配心臟、平滑肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器和腺體等效應(yīng)器節(jié)前節(jié)前 短短節(jié)后節(jié)后 長長節(jié)前節(jié)前 長長節(jié)后節(jié)后 短短按解剖學(xué)分按解剖學(xué)分一 引言一 引言二.神經(jīng)系統(tǒng)的基本概念和

2、術(shù)語 1.神經(jīng)元：胞體 + 突起 2.神經(jīng)纖維：神經(jīng)元較長的突起（主 要由軸突）及套在外面的鞘狀結(jié)構(gòu) 3.神經(jīng)節(jié)：由神經(jīng)元胞體在周圍部集合在一起形成一 引言三.神經(jīng)系統(tǒng)活動的基本方式 反射 反射弧：感受器 傳入神經(jīng) 中樞 傳出神經(jīng) 效應(yīng)器一 引言一 引言1乙酰膽堿乙酰膽堿Ach去甲腎上腺素去甲腎上腺素NA一一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)膽堿膽堿二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)COMT+MAOCa2+二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的釋放傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的釋放二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)骨骼肌血管骨骼肌血管二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體乙酰膽堿乙酰膽堿受體受

3、體1.1.乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體2.2.腎上腺素受體腎上腺素受體毒蕈堿受體毒蕈堿受體M受體受體煙堿受體煙堿受體N受體受體N1受體，受體，神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)節(jié)和中樞N2受體，受體，骨骼肌細胞膜骨骼肌細胞膜M1 ， M2，M3 ， M4，M5三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)M受體胃壁細胞胃酸分泌增加心臟心率，傳導(dǎo)，收縮力血管擴張內(nèi)臟平滑肌收縮外分泌腺分泌增加瞳孔括約肌收縮N1受體神經(jīng)節(jié)興奮N1受體腎上腺髓質(zhì)腎上腺素分泌N2受體運動終板骨骼肌收縮三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)腎上腺素腎上腺素受體受體受體受體受體受體三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)1 21 2多巴胺受體：與多巴胺結(jié)合多巴胺受體：與多

4、巴胺結(jié)合1受體皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌收縮瞳孔開大肌擴瞳2受體突觸前膜負反饋調(diào)節(jié)抑制NA分泌1受體心臟心率，傳導(dǎo)，收縮力2受體支氣管平滑肌舒張冠脈、骨骼肌血管舒張肝臟肝糖元分解三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng)一.直接作用于受體 傳出神經(jīng)藥物（遞質(zhì)） + 受體 效應(yīng)二.影響遞質(zhì) 1.影響遞質(zhì)的生物合成和轉(zhuǎn)化 2.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存三.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 四 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式第一節(jié) 膽堿受體激動藥及抗膽堿酯酶藥 膽堿受體激動藥及抗膽堿酯酶藥 一 膽堿受體激動藥 1.激動M、N受體類 2.主要激動M受體類 3.主要激動N受體類 二 抗膽堿酯酶藥 1.易逆性抗膽堿酯酶藥 2.難逆性抗

5、膽堿酯酶藥一 膽堿受體激動藥一.激動M、N受體類 乙酰膽堿，選擇性差，不穩(wěn)定，無實用價值藥理活性 M樣作用：1.心血管系統(tǒng) 擴張血管，激動M3受體，釋放NO 減慢心率、減弱心肌收縮力 2.胃腸道，泌尿道：平滑肌收縮 3.腺體：分泌增加等 N樣作用：1.激動N1受體，神經(jīng)節(jié)先興奮后抑制 2.激動N2受體，骨骼肌興奮二.主要激動M受體類 毛果蕓香堿，匹魯卡品CH2CHHCCOOCH2NHCCNCHCH3Pilocarpine從毛果蕓香堿屬植物中從毛果蕓香堿屬植物中提取的生物堿提取的生物堿 膽堿受體激動藥藥理作用 1.眼 縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體，治療虹膜炎 降低眼內(nèi)壓：由于瞳孔括約肌收縮, 虹

6、膜向中 治療青光眼 心方向拉緊, 前房角間隙變大, 房水易于回流, 眼內(nèi)壓下降 調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀肌上的M受體, 使肌肉向 中心收縮, 懸韌帶松弛, 晶狀體 變凸, 屈光度增加, 調(diào)節(jié)于近視。 2.腺體：分泌增加一 膽堿受體激動藥虹膜虹膜房水房水睫狀體睫狀體一 膽堿受體激動藥一 膽堿受體激動藥毛果云香堿的作用用途毛果云香堿的作用用途1、治療青光眼：改善防水循環(huán)，降低眼內(nèi)、治療青光眼：改善防水循環(huán)，降低眼內(nèi)壓。壓。2、虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜、虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜和晶狀體粘連和晶狀體粘連3、M受體阻斷藥中毒受體阻斷藥中毒三.主要激動N受體類 煙堿，尼古丁 1.藥理作用廣泛

7、， 復(fù)雜，無實用價值 2.有毒理學(xué)意義， 與各種疾病關(guān)系密切一 膽堿受體激動藥乙乙 酰酰 膽膽 堿堿 的的 水水 解解二 抗膽堿酯酶藥1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥二 膽堿酯酶抑制藥+膽堿酯酶膽堿酯酶復(fù)合物復(fù)合物水解較慢水解較慢+膽堿酯酶膽堿酯酶復(fù)合物復(fù)合物極難水解極難水解一一. .易逆性抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥 新斯的明新斯的明作用機制作用機制二 膽堿酯酶抑制藥藥理作用 眼：縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣 腺體分泌增加 心血管系統(tǒng)功能減退 胃腸道：促進胃腸道平滑肌收縮，增加胃酸 膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌興奮 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：興奮骨骼肌二 膽堿酯酶抑制藥 臨床應(yīng)用 重癥肌無力

8、 術(shù)后腹氣脹和尿潴留 陣發(fā)性室上性心動過速 非除極型神經(jīng)肌肉阻滯藥過量的解毒 不良反應(yīng) 過量時可產(chǎn)生“膽堿能危象”二 膽堿酯酶抑制藥二 膽堿酯酶抑制藥二二. .難逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥二 膽堿酯酶抑制藥中毒表現(xiàn).急性中毒：M樣癥狀、N樣癥狀，中樞癥狀。M樣癥狀 縮瞳，嚴重者幾乎全部出現(xiàn)，早期可能不出現(xiàn) 腺體分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。 支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，致呼吸困難 胃腸道，惡心、嘔吐、腹痛等。 泌尿系統(tǒng)，因膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。 心血管系統(tǒng)，M樣作用，起心率減慢和血壓下降 N樣作用，有時也可引起血壓升高二 膽堿酯酶抑制藥 N樣癥狀 N1受體被激動，神經(jīng)

9、節(jié)興奮。 在胃腸道、腺體、眼等方面，結(jié)果和M樣一致 在心血管，心收縮力加強、血壓上升。 N2受體被激動，骨骼肌興奮，肌束顫動 常自小肌肉如眼瞼始，嚴重者呼吸肌麻痹死亡 中樞癥狀：腦內(nèi)Ach含量升高，先興奮，后抑制， 可因血壓下降及呼吸中樞麻痹而死亡。 .慢性毒性：神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗等二 膽堿酯酶抑制藥中毒解救 1.迅速消除毒物 2.積極使用解毒藥阿托品，迅速解除M樣癥狀，使昏迷病人蘇醒 大劑量可對抗神經(jīng)節(jié)，但不能制止骨骼肌震顫膽堿酯酶復(fù)活藥，當(dāng)膽堿酯酶復(fù)活后，機體可恢復(fù)對阿托品的敏感性，易發(fā)生阿托品中毒。二 膽堿酯酶抑制藥乙酰膽堿乙酰膽堿膽堿膽堿 + 乙酸乙酸膽堿酯酶膽堿酯酶有機磷酸酯

10、有機磷酸酯膽堿酯酶膽堿酯酶復(fù)活劑復(fù)活劑受體受體阿托品阿托品碘解磷定三 膽堿酯酶復(fù)活藥 解毒特點1.解毒效果因不同有機磷酸酯類而異對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差對樂果中毒則無效。2.對骨骼肌作用最明顯，迅速制止肌束顫動。3.碘解磷定不能對抗乙酰膽堿，應(yīng)與阿托品合用 4.對老化酶無效，應(yīng)及早用藥其他藥物：氯磷定，雙解磷，雙復(fù)磷三 膽堿酯酶復(fù)活藥 膽堿受體阻斷藥一受體阻斷藥二N1受體阻斷藥三N2受體阻斷藥第三節(jié)膽堿受體阻斷藥一 受體阻斷藥一阿托品類生物堿洋金花洋金花唐古特唐古特莨菪莨菪莨菪莨菪 阿托品作用機制：競爭性阻斷受體，大劑量阻斷受體藥理作用與臨床應(yīng)用：

11、 抑制腺體分泌，唾液和汗腺最敏感可用于麻醉前給藥，防止分泌物阻塞氣道 眼，松弛括約肌，擴瞳、眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹用于虹膜睫狀體炎，驗光配鏡，眼底檢查 平滑肌，松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣用于各種內(nèi)臟絞痛，常與哌替啶合用一 受體阻斷藥一 受體阻斷藥心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制加快房室傳導(dǎo)，可用于治療緩慢型心律失常 部分病人治療量可出現(xiàn)心率短暫性減慢血管，大劑量擴張血管，與抗膽堿作用無關(guān)可用于抗休克，改善微循環(huán)大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴重中毒后轉(zhuǎn)為抑制解救有機磷酸酯中毒一 受體阻斷藥劑量與活性關(guān)系腺體分泌減少瞳孔擴大和調(diào)節(jié)麻痹膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降心率加快中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用不良反應(yīng)：無用的藥理活性中毒解救：一般解救毒扁豆堿地西泮不合理用藥的分析：老年人服敵敵畏；慢性胃潰瘍；合用阿托品和異丙嗪劑量增加劑量增加一 受體阻斷藥山莨菪堿和阿托品相比1.選擇性解除血管痙攣，可用于感染中毒性休克2.選擇性解除平滑肌痙攣，可用于內(nèi)臟絞痛 東莨菪堿和阿托品相比 1.腺體及中樞抑制作用強 可用于麻醉前給藥，暈動病，鎮(zhèn)吐作用。 2.中樞抗膽堿作用，可用于帕金森病（苯海索）