1、Reporter：Li LiTherapeutic strategies to combat antibiotic resistance (文獻(xiàn)翻譯)用來(lái)抵抗抗生素耐藥性的治療策略隨著多藥抵抗細(xì)菌的增加，研究新的抗生素方法是必要的。為了避免已知的抵抗機(jī)制，必須設(shè)計(jì)多個(gè)同步治療的有效組合方法。把組合的策略設(shè)計(jì)為1)抵抗感染，2）避免耐藥性，和3）保護(hù)天然微生物。這篇綜述探索了這些發(fā)展了的策略使當(dāng)前抵抗機(jī)制失靈 。耐藥性增加耐藥性增加 抗生素耐藥性在增加，然而它的種類在減少，從抗生素的發(fā)現(xiàn)到具有耐藥性不到60年的時(shí)間，這種耐藥性增加的非常迅速。Fig. 2.Conceptual diagram o

2、utlining the three criteria (on the left) necessary for any strategy designed to circumvent the four recognized modes of antibiotic resistance (on the right). 抵抗機(jī)制抵抗機(jī)制 這種耐藥機(jī)制通過(guò)以下任意一種方式也廣泛的發(fā)生：1）先天抵抗，2）獲得性抵抗，3）適應(yīng)性抵抗細(xì)菌還可以通過(guò)修飾抗生素來(lái)產(chǎn)生耐藥性：1）使酶失活 ，2）抗生素靶標(biāo)的改變，3）細(xì)胞滲透性和通透性的改變。 Three of the main antibiotic resi

3、stance strategies used by bacteria1.使抗生素外排2.通過(guò)質(zhì)粒重組為上調(diào)的耐藥基因3.通過(guò)酶降解抗生素抗生素的管理工作抗生素的管理工作 1）在人類和獸醫(yī)適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行藥物治療2) 防止耐藥性的感染3) 改善新型抗生素的傳遞途徑。 解決抗生素的抵抗問(wèn)題 2 群體感應(yīng)抑制劑群體感應(yīng)抑制劑 抑制微生物群體感應(yīng):1)中斷自誘導(dǎo)物的合成、2)抑制配體/受體相互作用, 3)通過(guò)酶的裂解和退化破壞自誘導(dǎo)物。 3生物制劑生物制劑 抗微生物肽（AMPS）噬菌體1 新型藥物新型藥物 (1)激勵(lì)在人類的藥物中產(chǎn)生新抗菌藥物,(2)研究支持新抗菌藥物的開(kāi)發(fā),和(3)提供去歐盟和美國(guó)研究的

4、資金 雙重藥物傳遞方法1、靶向不同途徑的組合方法2、與無(wú)抗生素輔劑的組合 防腐劑輔劑 、抑制劑輔劑 、 自然和生物輔劑 3、靶向同一種途徑的組合方法如何正確的選擇靶標(biāo)是在這一策略中的關(guān)鍵。 4、抵抗多種微生物感染的結(jié)合辦法 具有不同的作用機(jī)制： 蛋白質(zhì)合成抑制劑、 細(xì)胞壁合成抑制劑、DNA合成抑制劑5、抵抗和協(xié)同的藥物組合 設(shè)計(jì)有效的藥物組合是一個(gè)減少耐藥菌出現(xiàn)的重要方法，同時(shí)增加了治療的功效，并延長(zhǎng)了藥劑的藥效 6、聯(lián)合給藥陷阱所有預(yù)期的藥物組合必須仔細(xì)考慮藥物的相互作用、復(fù)合比例、給藥方案在每種藥物的吸附和對(duì)代謝和排泄的影響 Fig. 4.Summary of the different

5、mechanisms of antibiotic action and examples of the different drugs that act via each mechanism.抗生素的傳遞1、局部抗生素的傳遞抗菌的聚合體：有效緩解全身應(yīng)用抗生素的負(fù)擔(dān)，從根本上促進(jìn)抗生素的管理工作，延長(zhǎng)了傳統(tǒng)的抗生素療法的活性，并且遏制抗生素耐藥微生物的進(jìn)化。主要包括： a.具有內(nèi)在抗微生物活性的聚合物。b.抗菌化學(xué)修飾的聚合物: 1) 在聚合物骨干有共價(jià)小分子結(jié)合 2)抗菌肽有生物活性聚合物 3)在沒(méi)有生物活性聚合物上嫁接抗菌聚合物c.含抗菌有機(jī)化合物的聚合物d.結(jié)合抗菌無(wú)機(jī)化合物的聚合物2、

6、一個(gè)獨(dú)一無(wú)二的傳遞系統(tǒng)-納米顆粒/脂質(zhì)體的傳遞a.納米顆粒:納米技術(shù)為基礎(chǔ)的藥物輸送系統(tǒng)是一個(gè)新興的改善方法： 1）提高治療指數(shù)，從而降低劑量和施用的頻率 2）胞內(nèi)遞送，以減輕多藥耐藥性的細(xì)菌的發(fā)展 3）通過(guò)靶標(biāo)位點(diǎn)的增加來(lái)限制全身副作用 b. 脂質(zhì)體：1）提供生物制劑和親水性化合物 2）穩(wěn)定抗生素化合物 3）降低毒性和提高治療指數(shù) 4）靶標(biāo)傳遞許多的這些優(yōu)點(diǎn)來(lái)自于它們的膜狀結(jié)構(gòu)，主要機(jī)制是使他們能夠與細(xì)胞膜融合和直接把藥物遞送到胞質(zhì)間，有可能飽和細(xì)菌的藥物外排泵和規(guī)避抗生素的耐藥性3局部藥物遞送對(duì)耐藥性的發(fā)展的影響在新興的抗菌技術(shù)，旨在規(guī)避抗生素耐藥性，因?yàn)楸Ｗo(hù)宿主微生物和防制多藥耐藥細(xì)菌定