1、The Childrens Hospital of Soochow University中藥注射劑安全性問題分析及對策毛晨梅 2010.09.26 中藥是我國的傳統藥物，歷史悠久，數千年來，它對保障國人的健康和中華民族的繁衍昌盛發揮了巨大的作用。 “安全”曾經是中醫藥的 。 一塊金字招牌葛根素注射劑 （2003）魚腥草注射液 （2006）刺五加注射液 （2008）茵梔黃注射液 （2008）雙黃連注射液 （2009）香丹注射液 （2009）清開靈注射液 （2009）匯匯 報報 內內 容容中藥注射劑的概述影響中藥注射劑安全性的因素中藥注射劑安全管理對策中藥注射劑歷史回顧20世紀40年代柴胡注射液誕

2、生于太行山區，八路軍用柴胡提取揮發油制成的供肌肉注射的小劑量針劑。1954年武漢制藥廠對柴胡注射液重新鑒定后，投入大批生產。60年代初期，研制出茵梔黃注射液、板藍根注射液等20余個品種。以單味中藥為主，多以水煎法和水蒸氣蒸餾法制備。70年代是中藥注射劑一個“大躍進”時期，進入臨床使用的達700余種。應用水煎醇沉的方法制備。1985年至1998年期間，隨著第一部藥品管理法的頒布，新藥由衛生部統一審批，審批制度的規范完善和技術要求提高，僅有12個品種被作為新藥經衛生部批準上市，其中6個肌內注射或靜脈滴注的小劑量針劑，3個粉針或凍干制劑及3個大輸液。1998年至2007年共批準中藥新藥注射劑14個品

3、種（17個文號）：中小劑量針劑9個、凍干針劑4個及大輸液1個；2007年,SFDA印發了中藥、天然藥物注射劑基本技術要求，進一步提高了中藥注射劑的技術標準，突出強調了中藥注射劑的安全性。2007年至今，尚未批準過中藥注射劑新藥和仿制藥。2007-7-10，鄭筱萸被執行死刑。中藥注射劑定義 以中醫藥理論為指導，采用現代科技從中藥的單方或復方中提取有效物質制成的可供注入人體內的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。 中藥注射劑的優勢特色中藥注射劑是對傳統中藥給藥途徑的重大突破，具有生物利用度高、作用迅速等特點。中藥注射劑的開發為中醫藥防治疑難雜癥提供了有效手段，使傳統中醫藥在危

4、急重癥領域發揮積極作用的設想成為可能。中藥注射劑對于中藥的完善與發展具有重要的理論價值和實踐意義。 中藥注射劑分類按處方組成分類 分為單方和復方注射劑按劑型分類 小針劑、大輸液、凍干粉針劑按給藥途徑分類： 肌內注射 靜脈注射或靜脈滴注 肌內、靜脈注射均可 其它如穴位、病灶注射按藥理作用分類z清熱解毒：痰熱清注射液、喜炎平注射液、雙黃連注射液、穿琥寧注射液、清開靈注射液、莪術油注射液、魚腥草注射液、蒿甲醚注射液、克毒清注射液等，z擴血管、改善血液循環：銀杏葉注射液、銀杏達莫注射液、丹紅注射液、疏血通注射液、葛根素注射液、復方丹參注射液、紅花注射液、路路通注射液、川芎嗪注射液、刺五加注射液、燈盞花

5、素注射液、一七葉皂苷注射液等，z補益類：黃芪注射液、參麥注射液、生脈注射液、補骨脂注射液z抗腫瘤類：康艾注射液、艾迪注射液、香菇多糖注射液、蟾酥注射液等z退黃護肝類：半邊蓮注射液、茵梔黃注射液、肝炎靈注射液、田基黃注射液、苦參注射液等z祛風止痛類：祖師麻注射液、腫節風注射液、正清風痛靈注射液等。目前，全國有300多家企業生產已有批準文號的中藥注射劑共109種（包括59種單味藥及50個多味藥），年銷售額超過200億元，年使用量超過4億人次。“雖甘草、人參，誤用之害，皆毒藥之類也” -徐靈胎.清代用之不當，參術無異砒塷 -王孟英.清代中藥注射劑不良反應占中藥的比例據綜合文獻檢索數據反映：近年來不良

6、反應比例有升高趨勢中藥注射劑不良反應的特點類型 以過敏反應（43.52%）和過敏性休克（12.29%）為主品種 以老品種為主，新品種發生不良反應的幾率相對較低2009年藥品不良反應事件報告中成藥前20名品種情況n1、雙黃連注射液n2、清開靈注射液n3、參麥注射液n4、香丹注射液n5、血塞通注射液n6、舒血寧注射液n7、丹參注射液n8、紅花注射液n9、生脈注射液n10、痰熱清注射液11、血栓通注射液12、黃芪注射液13、燈盞花素注射液14、咳特靈片（膠囊）15、刺五加注射液16、喜炎平注射液17、丹紅注射液18、脈絡寧注射液19、維C銀翹片（膠囊、顆粒）20、鼻炎康片n2009年藥品不良反應病例

7、報告中： 中成藥排列前20個品種中，注射劑品種有17個n2009年嚴重藥品不良反應病例報告中： 中成藥排列前20個品種中，注射劑品種有19個 國家藥品不良反應監測年度報告（2009年） 因藥品質量缺陷導致的損害（AE）因合格藥品使用不當導致的損害（AE）合格藥品按說明書正常使用情況下導致的損害（ADR）中藥注射劑引起中藥注射劑引起ADR/ADEADR/ADE主要包括主要包括中藥注射劑不良反應的類型n過敏反應n溶血反應n發熱反應n其他反應過過 敏敏 反反 應應 過敏反應即變態反應，是外來性抗原物質（致敏原）與體內抗體間所發生的一種非正常免疫反應。 致敏原：有效成分和它的降解產物蛋白質鞣質、草酸鹽

8、樹脂重金屬、農藥殘留物不溶性微粒溶溶 血血 反反 應應 注射給藥的血藥濃度高，溶血性成分在局部高濃度情況下，會產生不良后果。 如含有皂苷類溶血成分或吐溫-80等表面活性劑的注射劑，藥物進入機體后，由于免疫等因素引起紅細胞大量破壞，臨床上出現貧血、黃疸、醬油色尿，甚至危及生命。發發 熱熱 反反 應應 中藥注射劑中的熱原屬外源性熱源，是原料中或制備過程中引入的微生物的代謝產物，這些物質能使體溫明顯升高，臨床表現為發熱、寒顫。其其 他他 反反 應應 胃腸道反應、神經精神癥狀等。中藥注射劑不良反應臨床表現中藥注射劑不良反應臨床表現n全身性反應（過敏性休克、寒戰、發熱、體溫下降、煩躁等）n皮膚附件損害（

9、皮疹、瘙癢、潮紅、血管神經性水腫等）n消化系統損害（肝功能異常、黃疸肝炎、消化道出血、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等）n心血管系統損害（紫紺、胸悶、心悸、心律失常、心絞痛、低血壓、休克、冠狀動脈粥樣硬化、靜脈炎等）n呼吸系統損害（呼吸困難、喉頭水腫、哮喘、呼吸道梗阻、急性肺水腫等）n血液系統損害（白細胞減少、紫癜、再生障礙性貧血、彌漫性血管內凝血、粒細胞減少、多臟器出血等）n外周血管損害（脈管炎、靜脈疼痛和靜脈炎）n中樞和外周神經系統損害（頭痛、幻覺、錐體外系反應、抽搐、嗜睡、癲癇、驚厥等）n泌尿生殖系統損害（腎衰、尿頻、血尿、蛋白尿、性機能減退、尿毒癥等）n肌肉骨骼系統損害（四肢震顫、劇烈肢痛等）

10、n其他特殊感覺器官損害（角膜水腫、球結膜出血、眼瞼水腫等）n其他（泌乳、低毒性感染）影響中藥注射劑安全性的因素影響中藥注射劑安全性的因素藥品生產環節藥品的流通存儲環節藥品的使用環節患 者 個 體 差 異藥品監管環節藥品生產環節藥品生產環節原料藥材的質量無法得到保障 “凡諸草木昆蟲，產之有地根葉花實，采之有時失其地則性味少異失其時則性味不全 元代 .李東垣 . 用藥法象 由于藥材質量常常受到野生與栽培、產地、環境條件、采收季節、加工炮制方法、儲存條件、運輸過程以及農藥殘留、外源性污染等多方面的影響，容易造成質量不穩定。 藥材是生產中藥注射劑的源頭，源頭質量關如藥材是生產中藥注射劑的源頭，源頭質量

11、關如果出現問題，將很難保證中間體和終產品的質量果出現問題，將很難保證中間體和終產品的質量，將對產品的安全性產生極大影響。，將對產品的安全性產生極大影響。 制備工藝落后制備工藝落后在中藥注射劑中，有80以上是在上世紀70至80年代國家實施新藥審批辦法以前開發的品種。由于當時管理和科技條件的限制，其生產工藝欠完善，臨床療效和安全性不能得到充分的保障。中藥注射劑的常用制備工藝為水提醇沉法、醇提水沉法、蒸餾法或上述方法的聯合應用。這些方法存在多種雜質不易徹底除盡，有效成分損失較大，生產周期較長，產品穩定性較差，質量不易控制等諸多缺點，難以保證產品安全有效。同時在生產過程中添加的助溶劑、穩定劑，也有可能

12、造成藥品不良后果。企業生產過程中執行GMP存在問題 2006年“齊二藥”事件后，SFDA對藥品生產業執行GMP的情況進行了飛行檢查，據來自SFDA網站上的數據顯示，到2007年初，SFDA共依法收回GMP證書157張，由此可見藥品生產企業在生產過程中實施GMP存在很大問題。藥品的流通存儲環節藥品的流通存儲環節“刺五加”注射液致人死亡案開庭 以銷售假藥罪判處原黑龍江完達山藥業股份有限公司云南片區銷售經張國宏有期徒刑七年，并處罰金人民幣9000元，以銷售假藥罪判處該公司原質量保證部主任王汝平有期徒刑三年，緩刑五年，并處罰金人民幣9000元。“刺五加刺五加”注射液致人死亡案開庭注射液致人死亡案開庭藥

13、品的使用環節過度使用中藥注射劑導致不良事件增多& 不少人觀念上認為：中藥比西藥副作用小，輸液比口服藥起效快，因而主動要求使用中藥注射劑。 中藥注射劑在給藥途徑、藥物療效、安全性等方面已不同于傳統制劑。它取自中藥但不是傳統意義上的中藥，注射劑所能產生的不良反應它也會發生。采用靜脈給藥方式，藥物無需經過人體胃腸屏障而直接進入血管，若含有毒物質立即就能發作，產生致命的毒性反應&不適當的藥品推銷活動 不適當的藥品推銷活動，很容易影響醫生的處方行為，它不僅擾亂市場秩序，而且給不合理用藥造成很大安全隱患。 藥品使用不注意辨證T 熱證q熱者寒之q誤用熱藥火上澆油T 寒證q寒者熱之q誤用寒藥雪

14、上加霜T不分虛實，濫用滋補性藥物T不分證型，心血管疾病普遍用生脈注射液藥不對證與ADR癥狀的關系n關系q發熱反應清熱解毒類注射液q腰痛及胃腸反應清熱解毒類注射液、復方丹參注射液q心悸、眩暈、血壓升高等補益類注射液n分析與臨床上遣藥未能準確進行辨證有關1.對雖有體溫升高但屬中醫風寒束表或風寒束肺的患者，使用清熱解毒類注射液治療，可使患者衛陽閉束、表寒不解，反出現寒戰、發熱、體溫上升的情況。2.對素體陽虛或脾胃虛寒的患者使用藥性寒涼的注射液，可致寒凝經脈氣血，陽氣受損，脾胃氣機升降失調而出現腰痛、腹痛、嘔吐等癥。3.對無體虛的患者使用補益類注射液則會出現心悸、眩暈、血壓升高等不良反應。超功能主治用

15、藥典型病例患兒，女，日齡患兒，女，日齡4 4天，頭胎足月順產。以天，頭胎足月順產。以“皮膚黃皮膚黃染三天染三天”入院。入院查體：體重入院。入院查體：體重4kg4kg，全身皮膚黏，全身皮膚黏膜重度，血清總膽紅素膜重度，血清總膽紅素551551molmolL L，間接膽紅，間接膽紅素素541mol541molL L，肝功能正常，肝功能正常，診斷為診斷為“新生兒高新生兒高膽紅素血癥膽紅素血癥”。給予靜茵梔黃注射液給予靜茵梔黃注射液5mL+105mL+10葡萄糖注射葡萄糖注射50mL50mL，同同以青霉素、能量合劑、維生素以青霉素、能量合劑、維生素K1K1靜脈滴注及藍光照靜脈滴注及藍光照射治療。用藥第

16、三天，在輸注茵梔黃注射液過程射治療。用藥第三天，在輸注茵梔黃注射液過程中，患兒出現發熱，體溫中，患兒出現發熱，體溫3838，精神差，立即停止，精神差，立即停止輸液，經對癥治療后，輸液，經對癥治療后，1010天后痊愈出院。天后痊愈出院。 分析：分析： 在案例中，茵梔黃注射液說明書注明在案例中，茵梔黃注射液說明書注明用于肝膽用于肝膽濕熱，濕熱，“用于急性、遷延性、慢性肝炎用于急性、遷延性、慢性肝炎”。新。新生兒高膽紅素血癥有生兒高膽紅素血癥有“黃疸黃疸”，屬不合理用藥，屬不合理用藥 另外，另外，說明書注明說明書注明“一次使用一次使用101020mL20mL，用，用1010葡萄糖注射液葡萄糖注射液2

17、50250500mL500mL稀釋后滴注稀釋后滴注”，并并無兒童用藥項，無兒童用藥項，給予患兒茵梔黃注射液給予患兒茵梔黃注射液5mL+105mL+10葡萄糖注射液葡萄糖注射液50mL50mL靜脈滴注，此病例還存在靜脈滴注，此病例還存在由于配制溶劑用量不足導致使用由于配制溶劑用量不足導致使用藥物濃度過高藥物濃度過高的問題。的問題。 超劑量使用 典型病例 患兒，女，患兒，女，11歲，因上呼吸道感染給予靜脈滴注歲，因上呼吸道感染給予靜脈滴注炎琥寧炎琥寧2 g。靜滴。靜滴2分鐘后，患者突然出現咳嗽，憋悶，呼吸不暢分鐘后，患者突然出現咳嗽，憋悶，呼吸不暢，隨即出現惡心、嘔吐、煩躁不安，立即給予地塞米松，

18、隨即出現惡心、嘔吐、煩躁不安，立即給予地塞米松5 mg肌注，肌注，10葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣10 ml靜脈推注，靜脈推注，5分鐘后上分鐘后上述癥狀消失。述癥狀消失。 炎琥寧注射劑說明書提示：炎琥寧注射劑說明書提示：“靜脈滴注，一日靜脈滴注，一日0.160.4 g，一日，一日12次；肌肉注射，一次次；肌肉注射，一次4080 mg，一日，一日12次次”。但國家中心收到的部分病例仍存在超劑量使用情況。但國家中心收到的部分病例仍存在超劑量使用情況。 超適應證使用 典型病例 患兒，女，患兒，女，1 1歲，因歲，因腹瀉腹瀉伴發熱伴發熱( (體溫體溫37.8)37.8)給予炎琥寧注給予炎琥寧注射劑射劑80 m

19、g80 mg靜脈滴注。用藥約靜脈滴注。用藥約1 1分鐘時，患兒出現面色青紫分鐘時，患兒出現面色青紫、唇發紺、呼吸困難、心跳停止等癥狀，立即給予肌注腎、唇發紺、呼吸困難、心跳停止等癥狀，立即給予肌注腎上腺素、靜滴地塞米松、吸痰、人工呼吸等，癥狀好轉。上腺素、靜滴地塞米松、吸痰、人工呼吸等，癥狀好轉。 炎琥寧注射劑用于炎琥寧注射劑用于病毒性肺炎病毒性肺炎和和病毒性上呼吸道感染病毒性上呼吸道感染的治的治療，超適應證主要表現為用于治療其他系統病毒感染或細療，超適應證主要表現為用于治療其他系統病毒感染或細菌感染，如腹瀉、支原體性肺炎、淋巴結炎、腦梗塞等。菌感染，如腹瀉、支原體性肺炎、淋巴結炎、腦梗塞等。

20、 違反配伍禁忌典型病例典型病例： 患者，男，患者，男，4040歲。因發熱、嘔吐、全身乏力，診斷為歲。因發熱、嘔吐、全身乏力，診斷為腸胃型感冒。給予輸液治療，第一組：硫酸慶大霉素注射腸胃型感冒。給予輸液治療，第一組：硫酸慶大霉素注射液液2424萬萬u+u+西米替丁注射液西米替丁注射液600mg+600mg+氯化鈉注射液氯化鈉注射液250mL250mL；第；第二組：清開靈注射液二組：清開靈注射液20mL+520mL+5葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL250mL。輸完輸完第第組，第二組輸入約組，第二組輸入約70mL70mL時，時，患者出現抽搐患者出現抽搐 、胸悶、胸悶、氣促、呼吸抑制等癥狀。立即停

21、止輸液，給予抗過敏、強氣促、呼吸抑制等癥狀。立即停止輸液，給予抗過敏、強心、心肺復蘇、吸氧等處理，癥狀緩解。心、心肺復蘇、吸氧等處理，癥狀緩解。 分析：清開靈注射液說明書注意事項注明“已確認清開靈注射液不能與硫酸慶大霉素、青霉素G鉀、腎上腺素、阿拉明、乳糖酸紅霉素、多巴胺、山梗菜堿、硫酸美芬丁胺等藥物配伍使用”，該病例屬于違反配伍禁忌用藥。 患患 者者 個個 體體 差差 異異 不同個體由于遺傳基因、體內代謝酶、免疫系統及健康狀況等差異，對藥物反應也不盡相同。如過敏體質者使用中藥注射劑時易發生各種過敏反應，用藥時空腹，饑餓、精神緊張、過度疲倦也易發生不良反應。過敏體質用藥 典型病例 患者，女，患

22、者，女，7272歲，有歲，有炎琥寧注射劑過敏史炎琥寧注射劑過敏史，因上呼吸道感染給予，因上呼吸道感染給予靜脈滴注炎琥寧。用藥靜脈滴注炎琥寧。用藥2 2分鐘后，患者呼吸驟停、心跳減慢、唇發紺分鐘后，患者呼吸驟停、心跳減慢、唇發紺、皮膚青紫、血壓測不到。立即給予腎上腺素、皮膚青紫、血壓測不到。立即給予腎上腺素1 mg1 mg、地塞米松、地塞米松20 mg20 mg靜滴，經氣管插管、人工通氣、胸外心臟按壓、多次注射腎上腺素（靜滴，經氣管插管、人工通氣、胸外心臟按壓、多次注射腎上腺素（累計累計4 mg4 mg）、異丙嗪）、異丙嗪25 mg25 mg，1.51.5小時后搶救無效死亡。小時后搶救無效死亡。

23、 部分患者為過敏體質，或既往有藥物過敏史，使用炎琥寧注射劑部分患者為過敏體質，或既往有藥物過敏史，使用炎琥寧注射劑后發生嚴重過敏反應。后發生嚴重過敏反應。 與原發病有一定關聯 有的注射劑的ADR是在一定的病理條件下發生的。q清開靈針劑：CNS原發病發生CNS不良反應（31%）非CNS原發病者（3%）。原因：患CNS疾病時血腦屏障通透性增強，進入CNS藥液增多。q蝮蛇抗栓酶（抗凝、溶栓）：治療腦血栓、心肌梗死，致腦梗死、急性心肌梗死各2例。原因：該制劑能溶解動脈硬化壁上的隱性血栓，使附壁血栓或動脈硬化斑塊脫落而流至小動脈微血管網，從而引起基底節等部位的梗死。藥品監管環節z藥品初始研究數據不充分，

24、審批要求不高現有已批準上市銷售的中藥注射劑140種，涉及企業300多家，文號1000多個，其中： 1993年前，批準了100余個中藥注射劑，主要為原地方標準品種（含少量部標品種）； 19931999年，按照原衛生部藥政局發布的中藥新藥藥學研究指南，批準了近10個中藥注射劑； 19992006年，按照國家食品藥品監督管理局發布的中藥注射液新藥研究的技術要求，批準了14個中藥注射劑。藥品監管環節z質量標準欠完善，不能充分保證產品的安全性由于中藥注射劑成分復雜、有效成分大部分不明確，質量標準相對偏低，質量可控性差，不少中藥注射劑鑒別項目專一性不強，有的甚至沒有含量測定，無法嚴格保證產品安全有效。國家

25、SFDA于2000年頒布了中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求(暫行)后，有些中藥注射劑開始建立指紋圖譜技術質量控制標準，但是，由于指紋圖譜仍然存在一些技術問題，國家并沒有強制推廣此項技術，只是試行。因此，很多企業并沒有采用指紋圖譜來進行生產中的質量控制。以現有的質量控制方法很難保證中藥注射劑內在質量的均一和穩定。藥品監管環節z中藥注射劑安全評價研究匱乏 我國中藥安全性評價與研究尚處于初級階段，病例報告和文獻綜述較多，科學評述和深入的流行病學研究很少，缺少針對中醫藥特點的研究。中藥注射劑安全管理對策（一）嚴格控制中藥注射劑的研發 應審慎立項開發項目，引導控制中藥注射劑的研發和使用。要嚴格遵循中藥注

26、射劑研究的技術要求中所制定的“中藥注射劑的研制應根據臨床急癥重癥等用藥需要及療效明顯優于其他給藥途徑”的原則，提高研發標準。（二）注重上市前安全性評價 上市前安全性評價是藥物安全性評價的重要組成部分，也是保證患者用藥安全的第一道屏障。 GLP和GCP （三）補充新藥申報過程中缺少的藥理、藥效學實驗： 已批準的138個品種應該根據其現有的臨床前試驗和臨床試驗研究的實際情況，結合當前新藥審批的要求，由企業單獨或聯合補充完整新藥審批時所需符合GLP及GCP要求的實驗資料。（四）加強生產流通環節的質量管理GAPGMPGSP（五）科學合理地使用中藥注射劑 患者在接受治療時，應嚴格按照中藥注射劑臨床使用基

27、本原則規定：能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應加強監測。 1 1、樹立正確的輸液觀念、樹立正確的輸液觀念2 2、中醫理論指導用中藥注射劑、中醫理論指導用中藥注射劑n中藥注射劑是現代制劑技術和中醫理論結合的產物，具有現代注射劑型的優點，又在一定程度上保留著中藥的屬性。n中藥注射劑的使用要遵循中醫理論的指導，辨病與辯證結合。3 3、按中藥注射劑說明書適應癥用藥、按中藥注射劑說明書適應癥用藥n充分了解中藥注射劑的功能主治，嚴格掌握其適應癥，權衡患者的治療利弊，謹慎用藥。n對某些中藥注射劑目前兒童、老年人用藥尚無足夠的臨床資料，建議

28、醫護人員應全面權衡用藥利弊，嚴格掌握適用人群，慎用于兒童、老年人。4 4、用中藥注射劑要注意個體差異、用中藥注射劑要注意個體差異n不同個體由于遺傳基因、體內代謝酶、免疫系統及健康狀況等有差異，對藥物反應也不盡相同，用藥時要加以注意。n過敏體質患者易發生不良反應，在正常劑量或小于正常劑量的情況下也可發生嚴重的不良反應。5 5、合理使用中藥注射劑溶媒、合理使用中藥注射劑溶媒n中藥注射劑在藥液溶解或稀釋時，藥液內微粒會劇增，而不溶性微粒可引起靜脈炎、肉芽腫、熱源反應、過敏反應、局部組織的血栓和壞死、肺水腫等n合理選擇溶媒是有效降低中藥注射劑不良事件的措施之一6 6、中藥注射劑不宜混用、中藥注射劑不宜

29、混用 中藥注射劑與其它注射劑混合，多種藥物間可能發生氧化、水解、聚合反應，出現顏色改變、渾濁或沉淀，同時會伴有藥物成分的變化，影響療效，甚至可能產生新的致敏性物質，導致不良反應。7、規范中藥注射劑輸液操作、規范中藥注射劑輸液操作n輸液配藥時嚴格執行無菌操作規程n規范藥液配制后的存放時間、給藥 濃度、給藥速度、與臨床常用藥品 的配伍禁忌n輸液的液體溫度過低、輸液室內溫度過低或過高均是引起過敏反應及發熱反應的因素。 8、縮短藥物配液后擱置的時間、縮短藥物配液后擱置的時間n配藥后放置時間也會影響藥液微粒和穩定性，放置時間越長越會增加污染的機會，有些藥品對配液時間有明確規定。n應盡可能縮短藥物配液后擱

30、置的時間，最好現配先用，切忌為了工作方便，而將大量液體一次性全部配好待用。9、中藥注射劑加強性狀檢查、中藥注射劑加強性狀檢查n在中藥注射劑臨床使用前要認真檢查有無質量問題，包括液體的澄明度、有無雜質、溶液瓶有無裂痕、鋁蓋有無松動。n一次性輸液用品包裝有無破損以及有效期等。檢查時光線要充足，檢查方法要按直立、倒立、平視三步驟進行，確認安全后方可配制。配液后也要注意是否發生變化，如果出現渾濁、沉淀、變色等問題，不得使用。10、凈化操作環境、凈化操作環境n凈化操作環境可明顯減少配制過程中熱原和微粒的侵入。n治療室、輸液室、病房要保持清潔、空氣流通，用紫外線消毒1-2次/天，嚴禁非工作人員進入治療室。

31、11、選用帶終端的輸液器、選用帶終端的輸液器 輸液器終端可有效截留各種途徑產生的輸液微粒，是避免直徑較大微粒進入人體的最后關卡。所以選用合格的 輸液器非常重要。12、嚴格中藥注射劑使用劑量、嚴格中藥注射劑使用劑量 應嚴格按照說明書規定的用法用量給藥，不得超劑量應用，尤其是兒童患者 有學者研究3414例中藥注射劑不良反應，其中超劑量用藥者為730 例, 占總數的21.38%。其中兒童為268 例, 占兒童總數的39.76%，可見超劑量用藥可加大不良反應發生幾率。13、控制中藥注射劑滴注速度、控制中藥注射劑滴注速度n滴注速度過快可使循環血量急劇增加，加重心臟負荷n血藥濃度升高過快，超過安全范圍而產

32、生毒性作用n高滲溶液輸入速度過快時，可引起短暫的低血壓n輸液速度過慢，血藥濃度低于應有的治療濃度，達不到搶救要求和治療效果n中藥注射劑滴速要適當慢些，用藥前10min內滴速宜控制在1520滴/min并對患者進行密切觀察n10min后若無不良反應發生再將滴速調至3040滴/minn氣溫較低時，血管刺激明顯，要適當采取保暖措施13、控制中藥注射劑滴注速度、控制中藥注射劑滴注速度14、中藥注射劑使用有療程、中藥注射劑使用有療程n應按說明書的療程用藥n臨床要把握“中病即止”的原則。n避免長期使用帶來的不良事件或不良反應15、中藥注射劑宜單獨使用中藥注射劑宜單獨使用n中藥注射劑兩組或兩組以上液體序貫靜滴

33、的情況還較普遍n中藥注射劑宜單獨使用，確實需要兩組或兩組以上液體治療的情況下，需適當間隔一定時間。雙黃連注射劑死亡病例報告雙黃連注射劑死亡病例報告80%80%的患者有合并用藥的患者有合并用藥 多數合并使用了1-4種的注射劑，主要為利巴韋林、青霉素、地塞米松、頭孢曲松、清開靈、頭孢噻肟鈉等。死亡的主要原因為過敏性休克和過敏樣反應，不排除原患疾病進展、合并用藥、混合配伍、過敏體質、救治不及時或不當等。16、中藥注射劑皮膚過敏試驗、中藥注射劑皮膚過敏試驗n中藥注射劑為防止嚴重過敏反應，必要時可作皮膚過敏試驗n中藥注射劑皮膚過敏試驗判斷：n陰性:皮丘無改變，周圍部紅腫，無紅暈，無自覺癥狀n陽性:局部皮丘隆起，并出現紅暈，硬塊直徑大于1 cm；或紅暈周圍有偽足、癢感17、中藥注射劑用藥前應詳細了解過敏史、