1、n概念是應(yīng)用動力學(xué)原理，研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化和排泄的動力學(xué)變化過程，并用數(shù)學(xué)公式描述藥物（包括其代謝物）的量在體內(nèi)隨時間變化規(guī)律的一門學(xué)科。簡稱藥動學(xué)。藥物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄統(tǒng)稱為藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，而代謝過程稱為藥物的轉(zhuǎn)化。n目的意義藥動學(xué)藥動學(xué)提出合理給藥方案（給藥劑量、用藥次數(shù)、間隔時間）預(yù)測藥物消除、蓄積與殘留規(guī)律指導(dǎo)研究和尋找新藥藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)與藥物存在的內(nèi)環(huán)境的藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)與藥物存在的內(nèi)環(huán)境的pH和自身的解離特性和自身的解離特性pKa有關(guān)。有關(guān)。這三者的關(guān)系可用這三者的關(guān)系可用Handerson-Hasselbach公式說明，式中公

2、式說明，式中Ka是解離常是解離常數(shù)，數(shù)，pKa是其負(fù)對數(shù)。是其負(fù)對數(shù)。 無論是弱酸還是弱堿性藥物，pKa值均為50%解離時溶液的pH值。 各種藥物的pKa值是固定不變的，其在體內(nèi)的解離度就與藥物所處環(huán)境的pH值有關(guān)。 pH增加1個單位，則有91%的藥物解離，增加2個單位，就有99%的藥物解離，故內(nèi)環(huán)境的pH值對藥物的解離及擴(kuò)散影響很大。 靜注腹腔注（吸入）肌注 皮下注舌下直腸口服皮膚血漿蛋白是指由毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦組織之間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿與腦脊液之間的屏障。由于這些膜的細(xì)胞間聯(lián)系緊密，并比一般的毛細(xì)血管壁多一層神經(jīng)角質(zhì)細(xì)胞，因此通透性差，許多大分子，水溶性高的藥物

3、很難通過此膜，與血漿蛋白結(jié)合的藥物也不能進(jìn)入，這是大腦自我保護(hù)機(jī)制。但脂溶性藥物則能順利進(jìn)入中樞，起不到屏障作用。新生幼畜或患腦膜炎時，通透性增加，藥物可通過此膜進(jìn)入腦脊液。例頭孢西丁在實(shí)驗(yàn)性腦膜炎犬的腦內(nèi)藥物濃度可達(dá)510ug/ml，比健康犬高出5倍。生物轉(zhuǎn)化的場所生物轉(zhuǎn)化的場所參與藥物轉(zhuǎn)化的酶系參與藥物轉(zhuǎn)化的酶系影響生物轉(zhuǎn)化的因素影響生物轉(zhuǎn)化的因素生物轉(zhuǎn)化（代謝）大多數(shù)藥物經(jīng)第一步反應(yīng)后活性降低或消失，稱為，例：巴比妥類在體內(nèi)被氧化、氯霉素被還原、普魯卡因被水解等。少數(shù)藥物經(jīng)此步轉(zhuǎn)化后活性增強(qiáng)（如：西地泮、水合氯醛等）或由原來無活性藥物變?yōu)橛谢钚运幬铮ㄈ纾喊倮硕嘞?），稱為。另外，還有少數(shù)

4、藥物經(jīng)第一步轉(zhuǎn)化后，能生成有高度反應(yīng)的中間體，使毒性增強(qiáng)、甚至產(chǎn)生“三致”和細(xì)胞壞死等作用，稱為。如：苯并芘本身無毒，經(jīng)轉(zhuǎn)化生成的環(huán)氧化物則具有很強(qiáng)的致癌作用。P-4501 1、酶誘導(dǎo)和抑制、酶誘導(dǎo)和抑制某些藥物能使肝藥酶的活性增加或加速其合成，稱為酶的誘導(dǎo)。這些藥物稱為藥酶誘導(dǎo)劑?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有200種以上藥物具有誘導(dǎo)肝藥酶的作用，這些藥物一般具有脂溶性，在慢性給藥使即可產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，常用的藥物有苯巴比妥、本妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松和苯海拉明 一級速率過程一級速率過程:指藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除速率與藥量或濃度的一次方指藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除速率與藥量或濃度的一次方成正比，即單位時間內(nèi)按恒

5、定的比例轉(zhuǎn)運(yùn)或消除。又稱成正比，即單位時間內(nèi)按恒定的比例轉(zhuǎn)運(yùn)或消除。又稱一級動力學(xué)過程。一級動力學(xué)過程。 dc/dt=-Kc大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除屬一級動力學(xué)過程。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除屬一級動力學(xué)過程。藥物通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體后，體內(nèi)藥物量或血藥濃度隨時間變化，因而涉及到速率過程。根據(jù)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率與藥量或濃度之間的關(guān)系，可分為：藥物的體內(nèi)過程非常復(fù)雜。為了能用數(shù)學(xué)公式來描述其量藥物的體內(nèi)過程非常復(fù)雜。為了能用數(shù)學(xué)公式來描述其量變規(guī)律，需建立模型來模擬機(jī)體。其中房室模型較普遍。變規(guī)律，需建立模型來模擬機(jī)體。其中房室模型較普遍。房室模型就是將機(jī)體看成一個系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部根據(jù)藥物轉(zhuǎn)房室模型就是將機(jī)體看成一個系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部根據(jù)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和分布差別分為若干房室運(yùn)和分布差別分為若干房室( (隔室，隔室，compartment)compartment)，把具，把具有相同或相似速率過程的部分組合成為一個房室，從而可有相同或相似速率過程的部分組合成為一個房室，從而可分為一室、二室或三室模型。房室的劃分主要依據(jù)藥物轉(zhuǎn)分為一室、二室或三室模型。房室的劃分主要依據(jù)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率，與器官組織血流量、生物膜通透性、