1、會計學1胃蛋白酶原臨床胃蛋白酶原臨床(ln chun)培訓培訓第一頁，共28頁。引言引言(ynyn) 目前(mqin)診斷胃癌的主要方法是各種腫標檢測、胃鏡、上消化道造影和病理切片檢查。 早期胃癌缺乏一定的特異性癥狀與體征，一般的消化道癥狀經對癥治療后能暫時好轉，當出現明顯的臨床癥狀來就診時，往往病情已屬中、晚期，使胃癌難以早期發現，失去最佳的治療時機，影響胃癌的預后。 這種情況使得人們希望能有一種簡便、快速、重復性好、非介入性、便于動態監測等優點的檢查方法，能篩選出有胃癌發展趨勢的高危人群，最好對胃癌能進行早期發現和診斷。 第1頁/共28頁第二頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi

2、 mi)原簡介原簡介 胃蛋白酶原（PG）是一種門冬氨酸蛋白酶前體,是分子(fnz)質量為42 kDa 的單鏈多肽。其大部分分泌入胃腔，一小部分酶原透過胃黏膜的毛細血管入血。在胃內轉變為具有活性的胃蛋白酶，水解蛋白質和多肽。 PG 有七種同工酶，分為PG、PG兩個亞群，均可在血液中檢出 PG由5 種同工酶組成，主要由胃底的主細胞和黏液頸細胞分泌；PG由2 種同工酶組成，除了由上述兩種細胞分泌外，還可由幽門腺、賁門腺和十二指腸上段的Brunner 腺分泌。 血清PGI和PG 反映胃黏膜腺體和細胞的數量， 也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。 當胃黏膜發生病理變化時，血清PG含量也隨之發生改變。 第

3、2頁/共28頁第三頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原簡介原簡介PG第3頁/共28頁第四頁，共28頁。 胃蛋白酶原是一種門冬氨酸蛋白酶前體，根據其生化性質和免疫原性將其分成(fn chn) 2個亞群：胃蛋白酶原I由胃底和胃體腺分泌，胃蛋白酶原II由賁門腺、幽門腺、十二指腸等分泌胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原的分類和分布原的分類和分布PG簡介簡介(jin ji)第4頁/共28頁第五頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原簡介原簡介1、PGI PGI與萎縮性胃炎呈負相關；與消化性潰瘍呈正相關。與萎縮性胃炎呈負相關；與消化性潰瘍呈正相關。PGI升

4、高說明胃部的攻擊因子增多，預示著發病前兆或是輕度升高說明胃部的攻擊因子增多，預示著發病前兆或是輕度(qn d)、短期的行為；、短期的行為；PGI降低（低于正常值），說明胃底腺受到破壞，降低（低于正常值），說明胃底腺受到破壞，胃體有損傷，預示著中度、重度或是長期的行為，胃體有損傷，預示著中度、重度或是長期的行為，PGI越低說明萎縮越低說明萎縮程度越強。程度越強。 PGI的下降是中、重度胃體和胃底萎縮性胃炎的敏感性和特異性的下降是中、重度胃體和胃底萎縮性胃炎的敏感性和特異性指標。指標。血清血清(xuqng)PG水平反映了不同部位胃粘膜的形態和功能：水平反映了不同部位胃粘膜的形態和功能：第5頁/共2

5、8頁第六頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原簡介原簡介第6頁/共28頁第七頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原簡介原簡介2、PGII 在消化性潰瘍和在消化性潰瘍和HP感染的人群中，感染的人群中，PGII的值的值會明顯升高。在排除會明顯升高。在排除HP感染的可能性后，需要重感染的可能性后，需要重視胃竇、胃角部位可能存在的病灶隱患。視胃竇、胃角部位可能存在的病灶隱患。 PGII的異常可以作為的異常可以作為HP感染和消化性潰瘍的感染和消化性潰瘍的篩查指標，篩查指標，PGII的異常說明胃粘膜處于不正常的的異常說明胃粘膜處于不正常的狀態。目前狀態。目前(mqi

6、n)，只有北京美康的，只有北京美康的PG檢測檢測產品把產品把PGII的數值納入到臨床篩查指標中。的數值納入到臨床篩查指標中。第7頁/共28頁第八頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原簡介原簡介第8頁/共28頁第九頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原簡介原簡介3、PGR PGR的值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關的值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關 。PGR的降低，在輕度、中度和重度萎縮性胃炎的人群中都可發的降低，在輕度、中度和重度萎縮性胃炎的人群中都可發現，但是輕度或中度萎縮性胃炎的人群現，但是輕度或中度萎縮性胃炎的人群PGR并不一定就低并不一定就低于正常

7、人群。于正常人群。HP感染的患者，感染的患者，PGII值明顯值明顯(mngxin)上升，上升，PGR的值明顯的值明顯(mngxin)下降，下降，HP感染治愈后感染治愈后PG指標恢指標恢復正常。復正常。第9頁/共28頁第十頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原簡介原簡介第10頁/共28頁第十一頁，共28頁。第11頁/共28頁第十二頁，共28頁。第12頁/共28頁第十三頁，共28頁。萎縮性胃炎與胃癌(wi i)的死亡率呈正相關日本4個城市（沖繩，巖手，宮城，秋田）萎縮性胃炎流行率及胃癌死亡率的關系，發現(fxin)兩者明顯正相關，隨著萎縮性胃炎的流行率增加胃癌死亡率也呈線性增加

8、。PG的臨床意義的臨床意義第13頁/共28頁第十四頁，共28頁。PG的臨床意義的臨床意義PG和和HP研究表明，研究表明， HP感染是胃黏膜萎縮的重要因素，感染是胃黏膜萎縮的重要因素，HP與胃竇萎與胃竇萎縮性胃炎相關，與胃體萎縮性胃炎無明顯相關。縮性胃炎相關，與胃體萎縮性胃炎無明顯相關。血清血清PG檢測是幽門螺桿菌根除治療檢測是幽門螺桿菌根除治療(zhlio)效果的效果的 評價指標。評價指標。PG和和HP的關系就像的關系就像“谷丙轉氨酶谷丙轉氨酶”和和“乙肝核心抗體乙肝核心抗體”的的關系關系 ，即肝功和乙肝的關系，也就是胃功能和感染的關系，即肝功和乙肝的關系，也就是胃功能和感染的關系 第14頁/

9、共28頁第十五頁，共28頁。1991年到2005年(15年期間(qjin)，共計篩查人數101892 (85578名男性，16314名女性，平均年齡48.7歲)PG法結果(ji gu)陽性12874 ( 12.6 %)PG法結果(ji gu)陰性8304 ( 8.1 %)實際做內鏡檢查的受試者13789 (65.1 %)人，其中9136人PG陽性，4653人PG陰性PG陽性和PG陰性的受試者分別每2年和每5年1次做胃鏡檢查建議做內鏡檢查檢出胃癌: 125例，檢出率: 0.12%；其中PG陽性的患者為110例，占88%。Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21

10、:78-81.2009PG的臨床意義的臨床意義第15頁/共28頁第十六頁，共28頁。PG的臨床意義的臨床意義 PG 與CEA、CA199、CA724 PG特異性為99.7%，靈敏度為75%，國際上稱之為“血清學活檢”。中華檢驗醫學雜志2012年2月第35卷第2期著有腫瘤標志物的臨床應用建議建議44 條指出：臨床常用的胃癌血清學TM如CEA、CAl99、CA724、CYFRA21-1、BHCG等對早期胃癌檢出的敏感性小于35，因而不推薦用于胃癌的篩查和早期診斷。這些標志物對胃癌并無獨立的預后預測價值，不推薦作為(zuwi)胃癌預后評估的指標。萎縮性胃炎是胃癌的重要癌前病變，在日本PG檢測被用于胃

11、癌的早期篩查，薈萃分析納入了42個研究超過30萬人的數據，結果顯示PG用于胃癌篩查的敏感性為77。PG相對于其他標志物，在高危人群中胃癌的篩查及早期診斷等方面更具有潛在的價值。第16頁/共28頁第十七頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原與胃癌原與胃癌胃癌是由癌前病變逐漸發展而致的，凡與胃癌發病有關因素也均與癌前病變進展有關，在這方面很多學者都做了大量的流行病學研究1998年Yashihara對10 966例健康居民實施SPG和胃鏡檢查，在PGI和PG I /PG II的比值下降的人群中，胃癌發生率遠高于PG不下降者，檢出的胃癌有90%屬于早期，遠高于常規臨床(ln chu

12、n)56.9%的早期診斷率1999年日本學者Kitahara et al以PG加胃鏡活檢普查了5113人，以血清PG I70 u g/L及PGR3為界值，對胃癌診斷的敏感度為84.6%，特異度為73.5% 第17頁/共28頁第十八頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原與胃癌原與胃癌張祥宏等通過對1504名受檢居民隨訪發現，PG異常組居民胃黏膜腺體萎縮和腺上皮不典型增生的發生率達70.0%，腸化生的發生率也超過50.0%，明顯高于SPG正常居民(P0.01)，并認為SPG異常居民胃黏膜多有明顯的癌前病變，是胃癌高危人群 據報道有80%以上的胃癌伴有萎縮性胃炎，而大約10%的萎

13、縮性胃炎可發展成胃癌，許多(xdu)學者認為萎縮性胃炎可導致黏膜主細胞的喪失，從而影響分泌功能，引起血清PGI，PG I /PGII比值逐漸下降，通過SPG檢測來判斷胃黏膜的萎縮程度，與正常健康者相比，胃癌患者PGI，PG IPGII比值下降是屬于有意義的降低。 第18頁/共28頁第十九頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原與胃癌原與胃癌蔣孟軍等研究認為，胃癌患者PGI較正常健康者相比明顯下降，SPGII因為分布較廣、變化不大，PG I /PGII能夠比較(bjio)全面的反映胃黏膜病變情況，胃癌患者PG I /PGII比值明顯降低 Kalinovskii et al報道，

14、胃癌和慢性胃炎患者的血清PG含量急劇下降，低分化癌患者PGI含量(37.4 g/L)更低于分化較好的胃癌患者的血清PGI含量(58.2 ug/L) 第19頁/共28頁第二十頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原與胃癌原與胃癌血清PG含量還可以作為胃癌術后復發與轉移的檢測指標胃癌術后血清PGI，PGII數值有助于了解殘胃黏膜腺體的分泌狀況(zhungkung)組織化學研究表明，胃癌細胞本身能夠分泌PGI，PGII Yamaguchi et al認為具有分泌功能的胃癌細胞增殖同樣會引起血清中PG的含量變化當全胃切除患者血清中PG下降到很低水平時，這種變化就會表現出來許多學者對胃

15、癌根治術后PG變化進行追蹤調查，認為PGI，PGII相對性升高是胃癌復發的臨床指標之一 第20頁/共28頁第二十一頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原專家結論原專家結論一.胃蛋白酶原在胃癌早期診斷及術后復發早期預測中的研究（發表于中國(zhn u)醫學檢驗雜志2010年10月，第11卷第5期） 應用北京美康生物技術研究中心提供的 PGI、PGII試劑盒，對萎縮性胃炎患者60例 、胃癌患者180例 、胃鏡檢查正常的體檢者40例進行檢測，分析。 結果如下： 第21頁/共28頁第二十二頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原與胃癌原與胃癌組 別 例數 PGI

16、（ug/L） PGII （ug/L） PGR健康對照組 40 70.4334.73 12.54 9.22 5.113.69 萎縮性胃炎組 60 53.3918.48 17.5612.91 3.172.03早期胃癌(wi i)組 72 45.5819.86 21.8211.92 3.582.88注：與健康對照組比較*P0.05，P0.01第22頁/共28頁第二十三頁，共28頁。胃蛋白酶胃蛋白酶(wi dn bi mi)原與胃癌原與胃癌組別 例數 PGI （ug/L） PGII （ug/L） PGR健康對照組 40 70.4334.73 12.54 9.22 5.113.69早期胃癌(wi i)組 72 45.5819.86 21.8211.92 3.582.88術后穩定組 67 33.9623.99 11.9110.81 5.125.57術后復發組 41 95.8579.05 19.3214.23 10.154.36 第23頁/共28頁第二十四頁，共28頁。第24頁/共28頁第二十五頁，共28頁。第25