1、骨代謝疾病診治進展內容骨代謝調控的垂體-骨軸機制促甲狀腺激素（TSH）卵泡刺激素（FSH）促腎上腺皮質激素（ACTH）催產素軟骨發育不全綜合癥甲狀腺功能亢進性骨質疏松癥甲狀腺功能亢進性骨質疏松癥下丘腦-垂體-靶腺軸機制下丘腦分泌促激素釋放激素作于垂體前葉（腺垂體），促進腺垂體分泌TSH、FSH、ACTH等促激素，促激素又通過作用于各自的靶內分沁腺如甲狀腺、卵巢、腎上腺皮質，分別調節甲狀腺素、雌激素、腎上腺皮質激素的合成與分泌，這些靶腺分泌的激素進一步作用于成骨細胞或破骨細胞，從而對骨重建過程進行調節。骨代謝調控的垂體-骨軸機制垂體激素包括TSH、FSH、ACTH和催產素等，相繼被 發現對骨代謝

2、具有直接作。這一發現打破了垂體激素是通過作用于靶內分泌腺間接對骨代謝進行調節的傳統觀念，從而提出了骨代謝調控的垂體-骨軸新概念。Zaidi骨研究組做出了貢獻。1Low TSH triggers bone loss: fact or fiction?(（2006年，Thyroid)2Proresorptiveactions of FSH and bone loss. ( 2007,Ann NY Acad Sci)矛盾早前認為甲狀腺激素水平升高引起甲狀腺功能亢進性骨質疏松的主要原因？1甲狀腺激素受體敲除的小鼠僅表現為生長板和骨形態異常，骨重建功能并沒有受到影響。2骨折發生的風險度，骨密度以及骨重建

3、標志物與血清中TSH水平高度相關，但與甲狀腺激素水平不相關。結論TSH對骨重建過程中的骨形成和骨吸收都起負調控作用。TSH與甲狀腺功能亢進性骨質疏松癥CFU= colony forming unitFSH與絕經后骨質疏松癥絕經后雌激素水平降低被認為是骨質疏松發病的主要原因。兩種雌激素受體敲除小鼠僅表現為輕微的骨量減少，僅敲除一種受體骨量正常。去除卵巢的大鼠進一步切除垂體后，則對由于卵巢切除引起的骨丟失響應遲鈍。婦女圍絕經期已發生顯著骨丟失，FSH水平在該期已升高，而雌激素水平還未降低。FSH而非雌激素含量與絕經后婦女的骨轉換標志物水平相關。雌激素治療過程中，血清FSH水平的降低與骨量增加緊密相

4、關。矛盾2006年，Sun等用FSH受體敲除的小鼠模型研究了FSH對骨骼的作用FSH水平的升高才是引起絕經后骨質疏松的真正原因。FSH是直接作用于破骨細胞上Gi2a耦合的FSHR，激活MEK/Erk,NF-kB和Akt信號通路，從而刺激破骨細胞的形成和功能。催產素與妊娠哺乳期骨代謝催產素是一種重要的垂體后葉激素，它的經典生理功能是通過外周作用促進分娩期的子宮收縮與哺乳期的排乳。研究表明，人的成骨細胞和破骨細胞表面均在催產素受體，通過受體催產素直接調節骨代謝。Zaidi小組發現妊娠后期孕婦體內催產素水平的升高參與調節母體的骨重建。促腎上腺皮質激素與糖皮質激素引起的骨壞死大量使用糖皮質激素后會產生

5、很多并發癥，如糖尿病、骨質疏松、骨壞死等。骨細胞凋亡以及成骨細胞的骨形成能力減弱被認為是糖皮質激素誘發骨丟失的主要原因。骨壞死的原因包括成骨細胞和骨細胞凋亡、脂肪代謝紊亂發生脂肪栓塞、骨質疏松骨小塌陷引起局部缺血等現象ACTH腺瘤患者雖然糖皮質激素過量分泌，但股骨頭壞死并不多。原發性腎上腺皮質醇增多癥的患者ACTH分泌受抑制，與垂體高ACTH水平引起的繼發性皮質醇增多癥的患者相比，骨丟失更嚴重。ACTH能夠促進成骨細胞的成熟與存活，并刺激血管內皮生長因子（VEGF）的生成來維持骨重建壞境中良好的血管網絡，起到預防糖皮質激素引起骨壞死作。軟骨發育不全綜合癥診斷干骺端發育異常李森航，男，2011年

6、5月出生，身高97cm，第一胎，37+W，剖宮產，BW3.6KG，生后良好。16個月會走，學走路時發現“O”型腿，多方就診。曾用過維生素D3 ，每次30IU，羅蓋全一天一粒，半年。智力，運動發育正常父159CM，母165CM查體面容正常，牙（-），肋外翻，“O”型腿X線顯示干骨雙 膝雙髖內翻，雙股骨及脛骨內側骨質質增厚，片內長骨干骺端增寬，臨時鈣化帶略致密。片內諸骨骺略顯大。軟骨發育不全綜合癥定義定義發病的分子機制分型發病的分子機制分型是屬于骨-軟骨發育不全綜合征。包括軟骨不發育癥、軟骨發育低下病、致死性軟骨發育不良癥和顱縫早閉等類型。這些疾病均是因FGFR基因突變所致的一組代謝性骨病，也稱為

7、FGF過敏性綜合征。膠原蛋白病成纖維細胞生長因子（FGF）及受體（FGFR）病軟骨寡聚體基質蛋白病甲狀旁腺受體病硫酸鹽轉運體病類固醇病轉錄因子病胱氨酸蛋白酶突變組織蛋白酶K突變CHD的臨床表現軟骨發育不全矮小骨結構和骨礦化的各種異常FGF與骨代謝FGF是上皮細胞、神經外胚層和間充質來源的細胞分化和功能調節的主要生長因子。FGF家族由至少23種結構與功能不同的類似物組成。（FGF1，。，FGF23，FGFR1至FGFR4）在骨的發育過程中，FGF通過其受體在骨的發育構朔和重建中根據不同時期發揮著有序的調節作用。由于FGF主要與軟骨細胞的發育和軟骨內成骨有關，因而FGFR基因的突變主要引起軟骨發育

8、不良癥和先天性骨畸形綜合征。FGF/FGFR對骨的作用一覽表臨床表型和分類軟骨不發育癥此型最常見，為雜合子FGFR3基因穿膜區的點突變所致。軟骨發育低下病此型屬常染色體顯性遺傳，主要是FGFR3基因的第1620號核苷酸C被A替代，導致受體蛋白突變。患者身體矮小，其父母可分別表現為軟骨不發育癥和軟骨發育低下癥，頭顱和面部相稱，但椎體后緣仍有扇形凹陷。軀干大致正常，手臂短、頂恥距大于恥跟距。腰椎前突多見，部分病人伴膝內翻或肘外展受限。致死性軟骨發育不良癥“三葉草”樣頭顱，前額突出，四肢短小，多數出生后夭折，存活者少。顱縫早閉軟骨發育不全綜合癥實驗室檢查與特殊檢查實驗室檢查與特殊檢查診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷CHD屬于體質性骨病的范疇，一般無骨代謝的生化異常發生，血鈣、血磷、血ALP及其他骨代謝生化標志物均正常。X線