1、醫療機構制劑立項和研發項目工作流程與實施程序（修改稿）目 錄一.目的1二.適用范圍1三.醫療機構制劑研發業務工作流程11.信息情報業務工作流程12立項業務工作流程23.項目實施業務工作流程3四.項目研發業務工作程序41.立項業務工作程序41.1立項原則41.2立項工作內容42.項目組組建工作程序42.1項目經理產生工作程序42.2項目組成及成員42.3項目組備案53.項目組成員職能分工53.1項目經理53.2項目組成員54.項目實施業務工作程序64.1項目啟動階段工作內容64.2 項目實施階段工作內容64.3項目實施工作程序65 產品開發中心與生產中心、質量保證部業務工作程序95.1中試及穩定

2、性試驗用樣品配制階段95.2 臨床研究用樣品配制階段10醫療機構制劑立項和研發項目工作流程與實施程序一.目的為規范醫療機構制劑研發項目的管理，提高研發工作效率，確保工作的真實性、科學性、規范性，特制訂本工作流程與實施程序。二.適用范圍本制度適用于產品開發中心對馬應龍肛腸連鎖醫院醫療機構制劑研發項目工作流程的管理。三.醫療機構制劑研發業務工作流程1.信息情報業務工作流程收集項目信息建立項目資料庫項目立項建議中心推薦立項程序2立項業務工作流程中心負責人審核、批準情報人員項目調研報告反饋信息調研資料醫院立項報告征求醫投公司和醫院方面意見征求品管會成員意見公司品管會批準項目立項3.項目實施業務工作流程

3、項目經理項目立項項目實施計劃書組建項目組提交項目實施方案制備工藝研究質量標準研究中試研究穩定性研究藥理毒理研究申報臨床臨床批件臨床試驗研究（或免臨床試驗研究）醫療制劑注冊批件/制劑批準文號注：生產中心和質量保證部參與、監控中試研究四.項目研發業務工作程序1.立項業務工作程序項目立項應以馬應龍肛腸連鎖醫院需求為導向，在信息情報人員完成專業化資料收集后，由調研人員綜合初篩結果，完成項目調研初步報告后報產品開發中心總經理批準。征求醫院投資公司和醫院方意見，進行綜合評估，在此基礎上完成立項報告，并征求公司品管會委員意見，最終由品管會做出立項決策。1.1立項原則項目立項應結合公司確定的發展方向和發展規劃

4、，同時符合公司肛腸醫院臨床用藥需求，在此基礎上選擇待調研的醫療機構制劑。1.2立項工作內容1.2.1調研人員應對擬立項的醫療機構制劑提交項目調查研究報告。調查研究報告的內容應包括產品的藥理作用特點、臨床應用情況、項目技術特點與可行性、知識產權狀況、原材料來源、成本核算及分析、研發周期和風險分析等，最后對該項目進行總體評價并提出初步意見。1.2.2征求公司醫藥投資公司和肛腸醫院意見。1.2.3征求公司品管會成員意見。1.2.4立項人員本著實事求是、客觀公正的原則，在充分考慮各級業務單位人員意見的基礎上，對調查研究報告進行最后的修改，完成定稿工作，形成立項報告，向公司品管會提交立項申請。2.項目組

5、組建工作程序2.1項目經理產生工作程序項目經理采取競聘制，若無合適人員應聘，由項目管理部推薦人選報中心批準。2.2項目組成及成員項目組由項目經理、制備工藝、質量分析、藥理毒理、臨床試驗、藥品注冊等崗位人員組成，具體組成及成員配備可根據項目實際情況進行增加或刪減，一般情況下，項目組成員由產品開發中心內部人員或部門擔任。項目經理必須以專業技術人員身份作為項目組員承擔項目某一階段的具體研究工作。項目經理根據項目建設的需要，向有關部門負責人提出人員需求，有關部門負責人根據部門員工的專業素養和工作量向項目經理提供人選，經項目經理及項目組成員雙方認可后，正式組建項目組。有關部門可以根據項目實施計劃的需要，

6、臨時增加或減少專業人員數量。2.3項目組備案項目組成立后，產品開發中心將項目組成員名單及各自分工報送公司人力資源部備案，作為今后該項目運行過程中工資發放及項目獎懲的依據。3.項目組成員職能分工3.1項目經理3.1.1為項目第一責任人；3.1.2負責項目組與中心內部、公司內部各部門之間的協調工作；3.1.3負責組織項目具體實施方案的制定；3.1.4必須作為技術人員承擔項目某一階段具體研究工作；3.1.5負責組織項目研究經費的總體預算；3.1.6負責組織原輔料、包裝材料購買、領用和過期樣品的銷毀處理工作；3.1.7負責組織說明書、包裝標簽的起草、修訂與定稿工作；3.1.8負責申報資料的匯總與整體質

7、量工作；3.1.9負責與項目相關專利、基金申報材料的起草、修訂工作；3.1.10負責組織項目合同的起草、談判工作；3.1.11負責對項目組成員專屬工作的績效考核。3.2項目組成員3.2.1為專屬工作第一責任人；3.2.2負責專屬工作具體實施方案的制定；3.2.3負責專屬工作的費用預算、配合項目經理進行預算匯總；3.2.4負責專屬工作所需試驗消耗性材料的采購、保管和階段性工作的實施；3.2.5負責專屬工作委托合同的起草、談判工作；3.2.6負責專屬工作原始記錄的書寫及保存；3.2.7負責專屬工作申報資料的撰寫和質量把關，配合項目經理進行申報資料匯總；3.2.8負責配合項目經理完成說明書、包裝標簽

8、的起草、修訂與定稿工作；3.2.9負責定期向項目經理和所屬部門負責人匯報專屬工作的進展情況。4.項目實施業務工作程序4.1項目啟動階段工作內容4.1.1公司品管會通過立項品種；4.1.2確定項目實施計劃書；4.1.3確定項目經理，組建項目組；4.1.4確定詳細的項目實施方案，明確項目組員和職能部門相關人員的責權利。4.2項目實施階段工作內容4.2.1臨床前試驗研究4.2.1.1制劑工藝研究；4.2.1.2質量標準研究；4.2.1.3中試放大研究；4.2.1.4藥理毒理研究；4.2.1.5穩定性試驗研究；4.2.2申報臨床4.2.2.1各專業技術人員按照職能分工起草、修訂、定稿申報資料，項目經理

9、匯總；4.2.2.2向省藥監局申報臨床；4.2.2.3通過省藥監局技術審評；4.2.2.4獲得省藥監局臨床批件。4.2.3臨床試驗研究4.2.3.1召開臨床試驗研究方案討論會，開展臨床用藥研究；4.2.3.2臨床專員撰寫總結報告，召開臨床試驗研究總結會議，確定臨床試驗總結報告。4.3項目實施工作程序4.3.1項目組運行4.3.1.1項目實施采用項目經理負責制，根據項目實施計劃書要求，組建項目小組，中心領導審核后報公司領導審批，在公司人力資源部、財務部備案。4.3.1.2項目經理組織召開項目啟動會，明確項目成員分工安排，按照新產品實施工作程序制訂項目實施方案或階段性實施方案，報中心審批后實施。4

10、.3.1.3項目組員應按照實施方案或階段性實施方案，積極推進各項項目的技術支持工作。在項目推進進度正常的情況下，項目組員根據項目階段性進展及時向項目經理及研究部提交各項試驗研究小結。若異常情況和突發事故時，項目組內部及時溝通，所屬業務負責人應立即通過組織相關人員研討或尋求業內專家支持或咨詢省藥監部門，并提出技術解決方案，經研究部與項目管理部協商后，由項目經理報中心負責人批準后實施。4.3.1.4項目經理應定期（月度、季度）召開項目組成員會議，根據實際情況，中心領導及相關人員參與列席，總結前一階段的項目實施情況和存在問題，協調下一階段的任務。4.3.1.5項目經理督促項目的實施，及時督查項目技術

11、推進過程中的規范性、真實性，做好項目實施工作日志。項目組員負責與項目經理的日常專業技術交流、項目進度控制和階段性試驗技術小結，負責接受項目經理日常工作督查。研究部應及時督查項目各項技術支持工作。4.3.1.6項目經理定期向項目管理部部長匯報工作進展情況，每月最后一周星期二前以電子版形式反饋項目進展情況。項目經理要隨時回復中心或公司領導對項目進展狀況的詢問。項目管理部部長每月最后一周星期三之前，向中心領導匯報項目進展狀況，同時備份一份至研究部。4.3.1.7項目經理組織項目申報資料和補充資料匯總工作，項目組員負責各自職責范圍內技術申報資料的起草、審核和定稿工作，研究部負責申報資料技術審查工作，注

12、冊人員負責申報資料規范性審查工作，相關申報資料經逐級上報審批并經公司相關業務部門同意后向省藥監部門申報。4.3.1.8公司財務會計部、資產經營部、人力資源部等相關職能部門擔負項目實施的監控職能，分別從人、財、物、管理等方面對項目的全過程進行跟蹤與監控，保證項目的正常運作。4.3.1.9項目經理集中在中心組織的項目經理述職會或中心例會上，對項目的進展情況，項目下一步的具體工作計劃進行陳述，并提出需要中心協調的事宜。4.3.1.10如果項目組成員對項目經理的項目組織能力和方案制訂存在較大的分歧與懷疑，可直接向中心負責人提出異議。4.3.1.11項目經理必須按中心和公司的要求完成項目研發任務。若在沒

13、有特殊原因影響的情況下，項目進度及質量連續3個季度達不到要求，中心有權更換項目經理或免除項目經理職務。4.3.1.12公司所有職能中心（部門）在項目的實施進程中可進行質疑，并可通過產品開發中心向項目團隊提出質詢與建議。4.3.1.13如因國家或省局政策發生變化或其它不可抗因素導致項目無法按預期目標完成，需要進行終止的項目，項目經理需提交詳細報告交項目管理部，經中心負責人批準后，經公司品管會決定是否終止。4.3.1.14在研項目如遇知識產權問題、不可克服的毒副作用或其它嚴重困難，通過其他途徑無法解決需終止進程的，由項目經理向中心提出撤項申請，中心組織技術力量進行審查，經合作各方協商，報公司品管會

14、批準后可撤項。被批準撤項的項目其全部技術資料必須及時整理并辦理移交存檔手續。4.3.1.15項目經理負責項目實施過程中的各項文件、申報資料及公函交由中心綜合管理部、公司檔案室分類存檔工作。研究部負責項目研發原始資料、數據庫管理工作，項目結束后由研究部整體向公司移交。4.3.1.16項目運作過程中所形成的專利技術、專有技術、非專利技術及其他知識產權等權屬歸公司所有，項目經理負責與項目相關專利、基金申報材料的起草、修訂工作。4.3.1.17項目在具體實施過程中，可動用專家支持系統。注冊專員或項目經理或技術人員咨詢省藥監局咨詢費列入項目年度預算費用。4.3.2臨床前研究技術委托4.3.2.1項目技術

15、委托方式由中心建議，報公司審批。4.3.2.2項目經理和項目組成員共同進行合同談判和合作單位的選擇，具體談判由項目經理組織，公司法律事務部參與全程談判工作。4.3.2.3在項目實施過程中，項目經理作為與技術服務單位的日常聯絡人，按照合同約定的內容，及時組織項目組成員對技術服務單位研究的規范性、真實性進行督察，相關專屬技術人員對項目研究資料進行階段性技術小結和評價，報研究部審核認可后，提交至項目經理，項目經理及時與技術服務方進行反饋，必要時我方可由項目經理帶領相關技術人員赴技術服務方進行充分討論。4.3.2.4項目經理負責對委托研發的項目進度進行總協調。4.3.3中試及以上規模樣品的配制4.3.

16、3.1根據中試及以上規模樣品配制需求，項目經理組織項目成員召開樣品制備動員會，制定初步的中試方案，形成會議紀要報中心備案。4.3.3.2項目經理根據樣品制備要求，組織準備原輔料、包材。4.3.3.3工藝負責人員根據前期小試或初步中試放大工藝及時組織有關人員制定中試樣品制備方案，報研究部審核通過后，提交至項目經理確認。4.3.3.4項目經理組織研發、生產、質保相關人員樣品制備召開協調會，確定中試方案，并對中試過程中可能存在的風險做好預案處理，形成會議紀要。4.3.3.5工藝人員按照確定的中試方案，開展樣品制備、包裝、存放；質量人員負責樣品抽樣、檢驗與留樣觀察工作。4.3.3.6樣品制備結束后，項

17、目經理召開中試及以上規模樣品總結會議，形成會議紀要報中心備案。4.3.4注冊申報4.3.4.1各專業技術人員負責起草責任范圍內的申報資料，并對申報資料的質量及真實性、完整性負責。4.3.4.2項目經理須對原始資料、申報資料進行核查，對資料質量負責，保證原始資料的真實、完整、準確、規范，并按規定保存。4.3.4.3研究部組織部門技術人員、有關專家對申報資料的真實性、完整性進行進一步審查，并將審查意見反饋項目組進行修改完善。項目經理對修改后資料進行審核后逐級上報審批后申報。4.3.4.4經過審查同意報出的資料由項目組負責打印和校對，并按要求的份數準備好上報材料，交注冊負責人報出。綜合管理部須建立資

18、料審查檔案。4.3.4.5申報資料及各階段補充資料在向省藥品監督管理局報送的同時，須報綜合管理部存檔備案一份。5.產品開發中心與生產中心、質量保證部業務工作程序5.1中試及穩定性試驗用樣品配制階段5.2.1產品開發中心對醫療機構制劑進行中試研究前應有具體的實驗方案，包括初步確定的工藝路線、關鍵控制參數及可接受的限度范圍、關鍵工序的驗證研究方法、生產設施及設備要求等。如需在生產車間進行中試應提前征求生產中心及質量保證部的意見，經生產中心及質量保證部負責人批準同意后方可在公司GMP車間進行生產。5.2.2中試試驗方案轉生產中心及質量保證部，生產中心、質量保證部應派員跟蹤監督及參與了解中試研究過程，并就相關試驗數據進行初步的比對分析。5.2.3原則上，中試研究次數取決于工藝路線設計的合理性及工藝復雜性，通常連續成功生產批次不少于3批。5.2.4在產品開發中心完成中試樣品檢測的基礎上，質量保證部對中試樣品按擬定質量標準