1、張麗芳 溫州醫科大學/微生物學與免疫學教研室第第24章章 人皰人皰 疹疹 病病 毒毒 Herpesvirusn溫州醫科大學n微生物學與免疫學教研室皰疹病毒（Herpes viruses）n是一群中等大小、有包膜的DNA病毒,引起蔓延性皮疹。n現已發現110種以上。 皰疹病毒的特點形態結構：球形，中等大小，有包膜，dsDNA培養特性：除EB病毒外，均能在人二倍體細胞核內復制，產生明顯的細胞病變-核內嗜酸包涵體，形成多核巨細胞感染類型：顯性感染（增殖性感染）、潛伏感染、整合感染和先天性感染（致畸）具有潛在致癌性人類皰疹病毒的種類人類皰疹病毒的種類一、單純皰疹病毒 (HSV-1、 HSV-2)二、水

2、痘-帶狀皰疹病毒 (VZV)三、EB病毒 (EBV)四、人巨細胞病毒 (CMV)五、其他人皰疹病毒：6，7 ，8型一、單純皰疹病毒 Herpes simplex virus, HSV有兩種血清型有兩種血清型:HSV-I HSV-II致病性與免疫性n傳染源：病人和健康帶毒者n傳播途徑：親密接觸與性接觸為主 HSV-1：一般通過口腔、呼吸道、生殖道粘膜、 破損皮膚、眼結膜、垂直傳播等方式 HSV-2：一般通過性接觸傳播n易感人群：人群感染率高，廣泛存在潛伏感染1、流行病學、流行病學2.致病過程 HSV （多為隱性感染）原發感染：唇皰疹、齦口炎、角膜結膜炎（HSV-1） 生殖器皰疹、宮頸炎（HSV-

3、2為主） 嚴重：肝炎、腦炎潛伏感染：HSV-1-三叉神經節、頸上神經節 HSV-2-骶神經節接觸、性、呼吸道、垂直傳播接觸、性、呼吸道、垂直傳播續上再發感染：復發性局部皰疹 HSV先天性感染（經胎盤）：致畸、流產、死胎、早產、 新生兒感染（經產道）：新生兒皰疹、角膜結膜炎各種刺激因素，病毒增殖垂直傳播HSV-2與宮頸癌相關原發感染唇皰疹齒齦炎膿性指頭炎生殖器皰疹 口唇部皰疹皰疹性角膜結膜炎-HSV1，2所致n急性和復活性感染發生在眼部，表現為樹枝狀角膜炎或角膜潰瘍。n重癥波及角膜，影響視力。n感染HSV-2孕婦分娩時感染新生兒。垂直傳播或分娩時感染HSV-1與HSV-2所致疾病的比較齦口炎齦口

4、炎結膜炎結膜炎胸骨皰疹咽炎食管炎支氣管炎甲溝炎生殖器皰疹生殖器皰疹腦炎生殖器皰疹甲溝炎肛周皰疹咽炎腦(脊髓)膜炎齦口炎齦口炎免疫性n原發感染后1周左右血中可出現中和抗體3-4周達高峰，可持續多年n細胞免疫起更重要作用 NK細胞可特異性殺死HSV感染細胞 抗體介導的ADCC效應亦可將HSV感染細胞裂解 細胞毒性T細胞和各種細胞因子（如干擾素等）在抗HSV感染中也有重要意義微生物學檢查n病毒分離 采取病人口腔、宮頸、陰道分泌液等 接種易感細胞中培養12天 細胞腫脹，變圓，相互融合等病變，可作初步診斷n抗原檢測 用IFA、ELISA等方法直接檢測細胞內或分泌液中抗原，快速診斷HSV感染。n抗體檢測(

5、少用） nPCR及原位雜交： 快速、敏感、特異并能區分HSV-1和HSV-2防治原則n預防 避免同患者接觸避免同患者接觸 防止醫院內感染 剖腹產預防新生兒感染剖腹產預防新生兒感染 HSVHSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體 包膜蛋白（提純的包膜蛋白（提純的gGgG、gDgD）亞單位疫苗亞單位疫苗 基因重組疫苗、多肽疫苗n治療 國內用HSV gC gD單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎，取得顯著療效 無環鳥苷（無環鳥苷（ACVACV）對皰疹病毒選擇性很強的藥物二、 水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus,

6、 VZV）VZV的基本性狀n基本性狀與HSV相似只有一個血清型n對一般實驗動物不敏感，在人胚成纖維細胞中增殖，并緩慢產生細胞病變n傳播途徑：呼吸道傳播、直接接觸傳播傳播途徑：呼吸道傳播、直接接觸傳播n人是VZV的唯一自然宿主n皮膚是病毒的主要靶細胞n可由同一種病毒引起兩種不同的病癥n兒童初次感染-水痘n復發-帶狀皰疹，多見于成年人和老年人,潛伏的病毒受到某些刺激后,VZV致病性水痘病毒經呼吸道、結膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結增殖進入血液散布到各個內臟繼續大量增殖23周潛伏期皮膚廣泛發生丘疹(向心性分布），水皰疹和膿皰疹成人VZV感染新生兒VZV感染VZV的潛伏與復發帶狀皰疹（Shingl

7、es）兒童時期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓脊髓后根神經節后根神經節或腦感覺神經節中機體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經軸索下行該神經所支配的皮膚細胞內增殖在皮膚上沿著感覺神經的通路發生串聯的水皰疹，形似帶狀微生物檢查及防治n水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學診斷nVZV減毒活疫苗預防水痘感染和傳播有良好效果n治療可用無環鳥苷、阿糖腺苷和高劑量干擾素等三、人巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）nCMV具有典型的皰疹病毒形態，其DNA結構也與HSV相似n有高度的種特異性，人巨細胞病毒（HCMV）只能感染人n病毒在細胞培養中增殖緩慢，復制周期長n感染的細胞腫大，并具有巨

8、大的核內包涵體，故名n核內包涵體呈“貓頭鷹眼”狀CMV的包涵體致病性n人群中感染率高，通常呈隱性感染，少數感染者有臨床癥狀n初次感染多發生2歲以下n可長期帶毒形成潛伏感染n潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎等n傳播途徑有接觸感染、呼吸道、先天感染、血源性感染、性感染等CMV感染的臨床表現感染的臨床表現 先天性感染（致畸）先天性感染（致畸） 通過胎盤侵襲胎兒通過胎盤侵襲胎兒 早產、流產、死產，畸胎，智力低下、耳聾和脈絡視網膜炎早產、流產、死產，畸胎，智力低下、耳聾和脈絡視網膜炎 圍產期感染圍產期感染 產婦泌尿道和宮頸排出產婦泌尿道和宮頸排出CMVCMV，產道或乳汁感染嬰兒，產道或乳汁感染嬰兒 免疫功能

9、低下者感染：免疫功能低下者感染： 間質性肺炎，視網膜炎，胃腸炎，巨細胞包涵體病等間質性肺炎，視網膜炎，胃腸炎，巨細胞包涵體病等 輸血感染：輸血感染：引起輸血后單核細胞增生癥，肝炎引起輸血后單核細胞增生癥，肝炎 接觸感染：接觸感染：多為隱性感染多為隱性感染 細胞轉化與致癌潛能細胞轉化與致癌潛能 宮頸癌、結腸癌、前列腺癌和宮頸癌、結腸癌、前列腺癌和kaposiskaposis肉瘤等中肉瘤等中CMV CMV DNADNA檢出率高檢出率高免疫性n抗體不能有效預防CMV感染n主要是細胞免疫，CTL及NKnCMV感染可抑制機體的細胞免疫微生物學檢查1、病毒分離：標本接種于人胚肺纖維母細胞中，2天后，熒光免

10、疫查抗原，培養314d，觀察細胞病變。2、抗原檢測：免疫熒光法3、核酸檢測：核酸雜交和PCR-快速敏感4、抗體檢測：（ELISA）lgM 早期感染診斷 lgG 流行病學調查防治原則1、治療： ganciclovir，valgauciclovir，和磷甲酸鈉， cidofovir，foscarnet2、預防： 輸血和器官移植，避免CMV傳播。 應用抗CMV免疫球蛋白 疫苗在研究過程中。 CMV病毒活疫苗致癌潛能的問題有待解決四、EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）nEpstein和Barr于1964年首次成功地在Burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞中發現，故名n主要侵犯B細胞1.

11、EBV感染類型 增殖性感染： -病毒增殖，子代病毒釋放，感染細胞溶解死亡 -見于初次感染和復活感染 非增殖性感染a.潛伏感染潛伏感染 病毒基因組處于潛伏狀態病毒基因組處于潛伏狀態 感染的感染的B細胞的細胞的“轉化轉化”或或“永生化永生化” b.惡性轉化惡性轉化 少數感染的少數感染的B細胞受到某些條件的促細胞受到某些條件的促 發可發生染色體易位，并致癌變發可發生染色體易位，并致癌變 2.EBV的致病性 易感人群：人群中廣泛感染， - 幼兒感染多數無癥狀， - 青少年原發感染，50出現傳染性單核細胞增多癥 傳播途徑：唾液傳播，也可經輸血傳染1)流行病學流行病學3、EBV感染所致臨床疾病n傳染性單核

12、細胞增多癥n非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） EBV相關性淋巴瘤n鼻咽癌（1）傳染性單核細胞增多癥n一種急性淋巴組織增生性疾病，多見于青春期初次感染n三個典型癥狀： - 發熱、咽炎和頸淋巴結腫大n其他表現： - 肝、脾腫大、肝功能異常， - 外周血單核細胞增多，出現異型淋巴細胞（可殺傷表面有EBV抗原表達的B細胞） - 偶爾累及中樞神經系統（2）非洲兒童淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）n于中非、新幾內亞和美洲溫熱帶地區呈地方性流行n多見于512歲兒童n好發部位為顏面、腭部n所有BL病人血清均含EBV抗體，其中80%以上滴度高于正常人n在腫瘤組織中發現EBV基因組（3）鼻咽癌n我國南方（廣

13、東、廣西）及東南亞是鼻咽癌高發區n多發生于40歲以上中老年人nEBV與鼻咽癌關系密切 癌組織中有EBV基因組存在和表達 病人血清中有高效價EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和 lgA 抗體 病人體內分離出EBV病毒4.微生物學檢查n分離培養： - 唾液、咽漱液、外周血細胞，淋巴組織，標本接種于新鮮B細胞-細胞轉化n病毒抗原及核酸檢測-核酸雜交和PCR等方法檢測細胞內EBV基因組及其表達產物n血清學診斷 EBV特異性抗體的檢測 檢測病毒VCAIgA或EAIgA抗 體，滴度1：51：10有診斷意義 異嗜性抗體凝集試驗 用于傳染性單核白細胞增多癥的 輔助診斷5.防治原則95傳染性單核細胞增多癥患

14、者能恢復。對無環鳥苷敏感。疫苗：n我國用基因工程方法構建的同時表達EBV gp320和HBsAg的疫苗，重點使用在鼻咽癌高發區病毒常用名病毒常用名傳播途徑及侵入門戶傳播途徑及侵入門戶潛伏部位潛伏部位所致主要疾病所致主要疾病單純皰疹病毒單純皰疹病毒型型( (HSV-I)HSV-I)密切接觸、性接觸、垂直傳播，經口腔/呼吸道/生殖道/眼/破損皮膚等侵入三叉神經節齦口炎，唇皰疹，咽炎，角膜結膜炎, 皰疹性腦炎，皰疹性甲溝炎，先天性感染（致畸）單純皰疹病毒單純皰疹病毒型型 ( (HSV-II)HSV-II)同上(性接觸、垂直傳播為主)骶神經節生殖器皰疹，新生兒皰疹，宮頸癌(?)水痘水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒( (VZV)VZV)經呼吸道或接觸傳播脊神經后根神經節水痘（兒童）；帶狀皰疹(成人)巨細胞病毒巨細胞病毒( (CMV/ HCMV)CMV/ HCMV)密