1、重組干擾素a2b-1各級醫院銷量情況主要內容 霧化吸入療法的現狀及優勢 建立霧化中心的益處 三級兒童醫院評審標準霧化中心細則的實施射流霧化吸入治療的原理以壓縮泵或氧氣驅動的霧化器是目前臨床 上常用的霧化吸入方法原理高速運動的壓縮氣體通過狹小開口后突然減壓，在局部 產生負壓將藥液吸出并形成藥霧微粒，其中大藥霧微粒 通過擋板回落至貯藥池，小藥霧微粒則隨氣流輸出1.Hess DR. Nebulizers: principles and performance. Respir Care. 2000;45(6): 609-22.霧化吸入治療起效快，適用人群廣與口服治療相比，霧化吸入療法：藥物被直接送到病

2、變部位，作用于局部受體起效快全身副作用小可同時吸入幾種藥物無需患者主動吸氣配合，特別適用于幼兒、年老體弱或急性期患者李園春.空氣壓縮泵霧化吸入療法在兒科的應用及護理當代護士學術版. 2007;11:38-39霧化吸入與其它吸入方式相比： 消化道藥物沉積少霧化吸入治療其它的優勢：肺部吸收面積大藥物從肺泡移行至血液距離短避免肝臟首過效應，提高生物利用度各部位藥物沉積率定量吸入裝置干粉吸入裝置霧化吸入裝置肺部11.2（0.8）9.1（0.6） 9.9（0.7）口腔/胃80-8570-952裝置內5-1013-2066霧化吸入療法在兒科應用范圍 支氣管哮喘 咳嗽變異性哮喘 感染后咳嗽 毛細支氣管炎 支

3、原體肺炎（有喘息癥狀者) 急性喉氣管支氣管炎 支氣管肺發育不良 其他）糖皮質激素霧化吸入治療在 兒科應用的專家共識常用霧化吸入藥物及推薦劑量主要內容 霧化吸入療法的現狀及優勢 建立霧化中心的益處 三級兒童醫院評審標準霧化中心細則的實施建立霧化中心-有利于患者 醫生 醫院有利于患者安全有效方便適應范圍廣避免吃藥、肌注和輸液帶來的藥物 不良反應，以及兒童對吃藥、肌注 和輸液的恐懼。治療方法簡便，患者依從性好為許多循證醫學資料證實有效，亦 為GINA和中國兒童哮喘防治指南所 推薦可普遍用于各種常見呼吸道疾病如哮喘急性 發作期及緩解期、急性喉炎、嬰幼兒急性喘 息(包括急性毛細支氣管炎)、感染后氣道反

4、應性炎癥、哮吼、感染后咳嗽等疾病經濟與靜脈輸液相比更為經濟、實惠， 減少治療疾病的相對費用有利于醫生科學高效通過霧化治療，可達到GINA 控制標準，使患者早日康復患者依從性高，有助于提高 療效貫徹執行國際和國內標準， 引入先進的治療藥物和裝置，體現學科治療水平，提升學 科實力標準規范有利于形成標準規范的 治療方案，適宜于廣泛 推廣，便于治療效果評 價與隨訪社會 效益1.提高了醫院在當地的知名度2.促進醫學業務發展3.和兄弟單位及公司展開學術合作4.方便患者,避免患者治療走入誤區經濟 效益1.提高醫院、科室門診的就診人數2.提高了醫院的經濟收入3.提高了護理和門診醫生的收入有利于醫院-主要內容

5、兒童哮喘及喘息性疾病的現狀 霧化吸入療法的現狀及優勢 建立霧化中心的益處 三級兒童醫院評審標準霧化中心細則的實施霧化治療質管理與持續改進實施細則 ebEE!翻全.-評審標準評審要點4. 25. 1 霧化診療環境布局合理 ，要求通風，有相對安靜、對流的診室或通風的走廊 ，安用電及用氧4. 25. 1.1【 C 】霧化治療主要求環境適1.Wuhua 面積在 2 0 平方米以上，可同時進行 10 人以上的霧化治療 .宜，布局合理 .2.布局合理 p 通風良好 ，相對安靜 的診室或通風的走廊 .3.安全用電及用氧.4.有符合 先感管理妻求的醫院感染控供制度與程序，實施括施到位，有記錄 .(Bl 符合

6、氣 ，并 l.事化配藥區域和霧 化 室區域分開 2.每位霧化區域有分隅，預防交叉感染.( A 】 符合 uB并護理部與 覽感管理部門有監管記錄.f、.明、霧化室面積? 10人以上的霧化治療-布局合理，通風良好，有相對安靜、 對流的診室或通風的走廊霧化配藥區域和霧化室區域分開急診區域霧化 室選擇合理的霧化診療裝置專業資質的醫生及護士專業護士負責正確實施霧化治療霧化室的工作制度和流程簡捷的就診、領藥流程及診療規范溫馨方便的提示患兒教育及管理配備健康教育資料質量及安全管理霧化牌匾及專利干擾素的發展史干擾素的分類分型分型類型類型來源來源藥理作用藥理作用型IFN-白細胞抑制病毒復制、抗寄生蟲、抑制多種細

7、胞增殖、刺激免疫細胞的殺傷活性、參與免疫調節、抗腫瘤等作用IFN-成纖維細胞（纖維母細胞）型IFN-T細胞和自然殺傷細胞抗病毒、抗增殖活性、免疫調節型IFN-抗病毒、抑制多種細胞增殖、刺激免疫細胞的殺傷活性、參與免疫調節、抗腫瘤等作用干擾素的分類型別型別 -2a-2a -2b-2b -1b-1b代表品代表品因特芬因特芬凱因益生凱因益生賽諾金、運德素賽諾金、運德素廠家廠家沈陽三生沈陽三生北京凱因北京凱因科興、三元科興、三元范圍范圍3030多個國家多個國家9090多個國家多個國家1 1個個FDAFDA認可認可認可認可未認可未認可比活性比活性10108 8IU/mgIU/mg10108 8IU/mg

8、IU/mg10107 7IU/mgIU/mg中和抗體中和抗體17.630%17.630%36%36%研究中研究中2b干擾素的差別凱因益生安福隆安達芬利分能廠家北京凱因天津華立達安徽安科哈藥生物劑型小容量預充式預充式預充式粉針質量標準優于歐盟標準歐盟標準國家標準國家標準比活性4.01082.01081.01081.0108內毒素10100350350凱因益生品牌故事凱因益生不斷提供更專業的干擾素！預充式水針注射液預充式水針注射液水水 針針粉粉 針針小容量預充式小容量預充式水針注射液水針注射液凱因益生的劑型特點干擾素皮下注射更適合+NKCTL+-pIFN免疫調節：免疫調節：NK細胞、細胞、T細胞細

9、胞活性增強，識別并消滅被活性增強，識別并消滅被感染的肝細胞；感染的肝細胞；抑制病毒復制：與細胞表抑制病毒復制：與細胞表面受體結合，激活細胞產面受體結合，激活細胞產生抗病毒蛋白，抑制病毒生抗病毒蛋白，抑制病毒合成、翻譯；合成、翻譯；結論結論1：干擾素治療肝炎需要和淋巴系統接觸，調動人體免疫力：干擾素治療肝炎需要和淋巴系統接觸，調動人體免疫力Treatment options include interferon, nucleoside analogues, immunostimulants, and immunosuppressives Regev A, Schiff ER. Drug ther

10、apy for hepatitis B. Adv Intern Med 2001;46:107-35.干擾素皮下注射更適合藥物肌肉注射、藥物肌肉注射、皮下注射皮下注射組織液組織液毛細血管毛細血管毛細淋巴管毛細淋巴管分子量分子量5000 干擾素分子量干擾素分子量約約19000結論結論2：不論肌注還是皮下注射，干擾素需通過淋巴轉運。：不論肌注還是皮下注射，干擾素需通過淋巴轉運。干擾素皮下注射更適合 淋巴液的平均流速僅為血液平均流速的1/200 1/500；更利于干擾素的吸收利用； 淋巴結分布聚集：頭頸部、腋窩、腹部、腹股溝結論結論3：干擾素經淋巴循環利用度更高，更便于自行注射：干擾素經淋巴循環利用

11、度更高，更便于自行注射干擾素皮下注射是注射給藥的最佳方式干擾素皮下注射是注射給藥的最佳方式凱因益生采用了皮下注射的給藥系統并優化針頭降低痛感凱因益生采用了皮下注射的給藥系統并優化針頭降低痛感臨床醫生/患者的困擾 麻煩，尤其是連續打針； 痛，針刺破皮膚痛，推藥的時候也痛； 不良反應；怎么辦？但是！凱因益生產品改進提供更符合需求的干擾素減少痛感減少痛感減少痛感降低副作用1、干擾素多用人血白蛋白作為保護劑，人血白蛋白很容易引起不良反應；2、使用新型保護劑代替人血白蛋白，保持干擾素穩定的同時降低不良反應發生率；給患者帶來益處(注射疼痛感減輕）注射疼痛感減輕。1、預充藥液體積減少，減少成分主要是生理鹽水

12、，生理鹽水注入皮下是引起疼痛的重要原因。2、體積減少，減少皮下鼓包現象出現；給醫患帶來益處(不良反應發生率更低)新型保護劑代替人血白蛋白 人血白蛋白因含有未能檢測的物質，有安全隱患，去除人血白蛋白避免造成的不良反應； 保證干擾素活性及穩定性不降低，療效無損失；基因優化與高效表達技術專利INF高密度發酵方法專利INF分離純化方法專利市場上唯一擁有純化、發酵、優化全鏈條專利的干擾素產品特性-最專業的干擾素干擾素的藥理作用 抗病毒抗病毒 抗腫瘤抗腫瘤 抗纖維化抗纖維化 免疫調節免疫調節干擾素可以起到放射增敏干擾素可以起到放射增敏和提高放射對腫瘤的控制和提高放射對腫瘤的控制率的作用率的作用產品定位與目

13、標市場 凱因益生不斷提供更專業的干擾素科室科室適應癥適應癥銷量潛力銷量潛力肝病科（傳染科）肝病科（傳染科）慢性乙型、丙型肝炎慢性乙型、丙型肝炎最大最大兒科兒科呼吸道病毒性疾病呼吸道病毒性疾病更大更大血液科血液科慢性粒細胞白血病、毛細胞白血病慢性粒細胞白血病、毛細胞白血病其次其次皮膚性病科皮膚性病科帶狀皰疹、尖銳濕疣等帶狀皰疹、尖銳濕疣等其次其次腫瘤科腫瘤科腎癌、惡性黑色素瘤、多發性骨髓腎癌、惡性黑色素瘤、多發性骨髓瘤等腫瘤瘤等腫瘤其次其次病毒持續感染導致的一種不斷進展的疾病病毒持續感染導致的一種不斷進展的疾病抗病毒治療減緩疾病進展的有效手段抗病毒治療減緩疾病進展的有效手段凱因益生在兒科的推廣點

14、 凱因益生3MIU霧化是治療兒童病毒性疾病的信心之選，主推信息如下： 國內外權威專家，雜志報道干擾素可用于兒童病毒性疾病的治療 霧化共識干擾素為兒科霧化常用的10種藥物之一 臨床路徑毛支患者抗病毒治療推薦干擾素 兒科學干擾素可霧化治療病毒性肺炎，水痘，傳單等也可使用干擾素 凱因益生霧化治療兒童病毒性疾病有國內知名醫院的研究報道 佑安手足口、吉大一病毒性肺炎3MIU霧化治療相關疾病，明顯改善患者癥狀，縮短疾病時間，且安全性好，未見明顯的不良反應兒童病毒性疾病現狀推薦對于兒童呼吸道疾病進行抗病毒經驗性治療兒童疾病治療抗病毒是關鍵抗病毒治療應具備的特點干擾素 廣譜抗病毒抗病毒+免疫調節“雙重”作用對

15、流感病毒有效。強調發病3648小時內用藥，否則療效不佳。 奧塞米韋 扎那米韋 利巴韋林/洛韋類金剛烷胺 金剛乙胺 中藥抗RNA病毒、抗皰疹類病毒。消化道不良反應和對肝功的損害較重病毒M2蛋白抑制劑。金剛乙胺對甲型流感病毒有效，而對乙型流感病毒無效。 美國CDC已建議避免使用該藥。 藥物不良反應事件屢有報道，兒科應慎用。干擾素在兒童病毒性疾病治療中是可以應用的！干擾素“雙管齊下”作用機理干擾素同種細胞受體促進細胞毒性T淋巴細胞增殖激活NK細胞殺傷活性增強巨噬細胞吞噬能力促進免疫應答抑制病毒復制清除病毒增強免疫能力阻止病毒侵襲抗病毒蛋白2-5A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶病毒mRNA降解病毒蛋白翻譯抑

16、制病毒蛋白合成起始受阻免疫調節抗病毒免疫受損免疫缺乏免疫缺陷免疫功能低下免疫識別免疫激活免疫效應免疫過程障礙 反復感染 病毒性感染血液病，惡液質匹多莫德胸腺肽干擾素白介素2轉移因子丙種球蛋白菌苗中草藥免疫應答霧化吸入治療更適合兒童呼吸道疾病患者的治療2013年，干擾素能有效減少新型冠狀病毒在人類呼吸道上皮細胞環境中的復制，可以為疑似感染者提供可能的治療選擇。 干擾素霧化治療毛細支氣管炎等病毒性疾病，每次40萬單位/公斤療效優于20萬/公斤， 且兩個劑量安全性俱佳，未見嚴重不良反應 推薦每日兩次以上的霧化頻次，每次40萬單位/公斤2015年兒科霧化中心規范化管理指南出版，干擾素兒科霧化推薦20-

17、40萬單位/公斤，每日2次干擾素寫入毛細支氣管炎臨床路徑（10版） 抗感染治療：抗病毒藥物可選用利巴韋林、干擾素等；干擾素霧化治療兒童呼吸道病毒性疾病是有重要地位的！ 病毒性肺炎 流行性腮腺炎 水痘 傳染性單核細胞增多癥 嬰兒肝炎綜合癥 乙型肝炎病毒相關性腎炎 郎格漢斯細胞組織細胞增生癥 手足口病 兒科學可用干擾素治療的常見病種干擾素治療寫入兒童疾病霧化臨床共識干擾素治療寫入兒童疾病霧化臨床共識 1 臨床常用霧化吸入藥物 1. 4 抗病毒藥物 毛細支氣管炎80%以上由呼吸道合胞病毒感染所致，抗病毒藥物的使用是常用治療措施之一。 -干擾素：抗病毒治療常用藥物； 利巴韋林:以200 g/L氣霧濃度

18、（霧化液濃度20 mg/mL）吸入11 h，共用4 d。由于應連續吸入，需在封閉空間進行，故不常規推薦。 1. 5 其他 中藥注射液：霧化吸入使用的臨床經驗及基礎研究均不足，療效的可靠性及安全性均有待驗證，不常規推薦。干擾素有效對抗病毒感染 對自愿者在9型鼻病毒攻擊后28小時開始使用干擾素( 27MIU /d)，tid.用5天, 顯著地縮短病毒排出時間, 減少鼻腔灌洗液中病毒的滴度等 申昆玲 小兒呼吸道感染的抗病毒治療 中國實用兒科雜志 1997年 (第 12卷 )第 1期病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘 傳染性單核細胞增多癥手足口病 兒科學可用干擾素治療的常見病種干擾素的用量 關于干擾素的用量一直

19、存在爭議 有公斤體重算法 有推薦50萬單位到100萬單位的使用 有推薦到300萬單位，甚至到500萬單位 究竟哪個用量會更合適？ 干擾素肌注或皮下注射的吸收為80% 兒科通常劑量為100萬單位 在肺部的分布約占30% 在肺部的有效分布為25萬單位左右 但全身用藥帶來發熱等不良反應3MIU霧化吸入安全有效R ef:兒童常見呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識中國實用兒科雜志2012 年4 月第27 卷第4 期 MICHAEL G. TOVEY and CHANTAL MAURY; Oromucosal Interferon Therapy: Marked Antiviral and Antitumor

20、 Activity; JOURNAL OF INTERFERON AND CYTOKINE RESEARCH 19:145 155 (1999)3MIU干擾素霧化吸入，僅相當于30萬注射，用量安全粘膜給藥后在循環系統內檢測不到IFN的存在，但黏膜用藥顯示出不錯的抗病毒效果，同時基本沒有副作用。這是因為黏膜吸收的IFN只在粘膜附近促進一些基因的轉錄，在沒有外來抗原刺激的情況下，IFN黏膜用藥是無效的干擾素40萬/公斤效果更好，安全性高 文獻來源：中國實用兒科雜志 2014年 11期 研究者 尚云曉，黃英，劉恩梅，陳強，曹玲，陸敏，趙德育，王瑩，劉瀚旻，余靜，李宇寧，吳澄清 盛京、重慶兒童、江西兒

21、童、兒研所、上海兒童 南京兒童、上海兒科中心、華西二院等凱因益生用于病毒性肺炎治療對照組：基礎治療+利巴韋林；治療組：對癥治療基礎上加用凱因益生3MIU霧化吸入（生理鹽水2ml稀釋，空氣壓縮霧化吸入，流量6L/分），每日2次，治療7天。凱因益生治療病毒性肺炎優勢明顯凱因益生用于手足口病治療對照組：基礎治療；治療組：對癥治療基礎上加用凱因益生3MIU霧化吸入（生理鹽水2ml稀釋，空氣壓縮霧化吸入，流量4L/分），每日2次，治療7天。干擾素霧化治療3日改善患兒體溫，減少口腔皰疹數，改善體溫張小丹，田亞坤，熊 芳，牟丹蕾，汪 雯 首都醫科大學附屬北京佑安醫院現代藥物與臨床 2014 年4 月 第29

22、 卷 第4 期干擾素霧化治療6日改善患兒體溫，減少口腔皰疹數，改善體溫治療組的不良反應發生率為零！張小丹，田亞坤，熊 芳，牟丹蕾，汪 雯 首都醫科大學附屬北京佑安醫院現代藥物與臨床 2014 年4 月 第29 卷 第4 期凱因益生更適合霧化的干擾素兄弟醫院用藥方案患兒類型用法用量原因3個月以上患兒凡是有喘息癥狀的患兒均常規霧化，每天至少1次喘息是病毒感染的主要癥狀入住2日內患兒每天2次，單獨干擾素霧化直接對抗病毒，快速緩解流涕、喘息等癥狀入住2日以上病情未加重繼續原有治療方案，每天2次，單獨干擾素霧化對抗病毒，對因治療，縮短病程病情加重者加用布地奈德，干擾素霧化次數改為每天1次對因，對癥雙管齊

23、下，針對性治療病情恢復期單獨使用干擾素霧化，每天一次減少病情反復可能，降低哮喘等疾病發生可能個別患兒，采用Q3h的給藥方案，每日霧化8次，每次300萬；霧化增加治療費用，可降低藥占比凱因益生霧化吸入的用法用量小結尖銳濕疣 生殖器皰疹帶狀皰疹尖銳濕疣概述尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒感染所致的生殖器、會陰和肛門部位的表皮瘤樣增生。 尖銳濕疣具有高度的傳染性，除了性接觸所致之外，還有30%系接觸污染物所致。不適當的治療方法和刺激性用藥可產生癌變。 C 用激光、微波、冷凍等物理療法C 外涂5%5-Fu軟膏、足葉草酯酊等 但這些治療方法共同的缺點是只能消除暴露在表面的疣體，不能清除深部HPV病毒復發率高尖銳

24、濕疣、生殖器皰疹 常用的治療方法 IFN是唯一用于治療HPV引起損害的抗病毒藥物 尖銳濕疣、生殖器皰疹治療& 有利于改善病人的細胞免疫功能,提高局部組織及全身抗人乳頭瘤病毒感染的能力。& 徹底殺滅疣體周圍及根部的人乳頭瘤病毒,抑制該病的復發。凱因益生300萬IU/次，肌肉注射或病灶局部注射，每日一次或隔日一次,7-10次為一療程，可酌情用1-2個療程。 尖銳濕疣、生殖器皰疹用藥方案 IFN通過局部注射發揮的治療作用較肌肉注射的作用大,其在預防CA的復發中以直接抗病毒作用為主,而調節患者免疫功能的作用相對較弱,其療效明確,不良反應少。 在采用IFN治療CA時,推薦采用局部皮損及周邊皮下注射的方式

25、。局部注射用藥方式帶狀皰疹概述 帶狀皰疹是一種常見的皮膚病。 帶狀皰疹是由水痘帶狀皰疹病毒引起的急性炎癥性皮膚病,其主要特點為簇集水泡,沿一側周圍神經作群集帶狀分布,伴有明顯神經痛。 初次感染表現為水痘,以后病毒可長期潛伏,免疫功能減弱可誘發水痘帶狀皰疹病毒再度活動,生長繁殖,沿周圍神經波及皮膚,發生帶狀皰疹。帶狀皰疹常用的治療方法& 止痛、營養神經& 消炎& 抗病毒& 保護局部& 防止繼發感染帶狀皰疹治療狀況90年代初治療狀況： 采用病毒唑、撲爾敏、 VitB12、VitB1、龍膽紫局部外用治療,病情恢復較慢。90年代后期治療狀況： 采用阿昔洛韋口服和外用,療效有所提高,但仍有水痘后腦炎、肺

26、炎、心肌炎、血小板減少等后遺癥的發生。水痘止皰、止癢的時間也較長,影響了患兒的正常生活。干擾素治療帶狀皰疹評價 干擾素具有重要的免疫作用和強大的免疫調節功能,能較快恢復機體的免疫功能,減少病毒長期潛伏在細胞中的可能性。 干擾素治療能縮短帶狀皰疹皮損治愈時間,減輕疼痛,減少并發癥。 干擾素治療帶狀皰疹應盡早、足量使用,以提高療效。凱因益生在帶狀皰疹中的應用用藥方案：& 凱因益生300萬IU/次，肌肉注射, 每日一次或隔日一次,7-10次為一療程。& 與無環鳥苷等同用，可以縮短病程、減輕癥狀、防止后遺神經痛發生。 凱因益生局部或全身注射治療尖銳濕疣、生殖器皰疹、帶狀皰疹、可以清除深層病毒感染，增強

27、機體免疫調節能力。 與其他藥物聯合，可以縮短病程，降低復發率，起到標本兼治作用。凱因益生皮科應用總結凱因益生在血液腫瘤科室的推廣點 血液科： 經濟狀況較差慢性粒細胞性白血病患者的首選用藥；格列衛單藥治療效果較差患者兩藥合用療效增加 腫瘤科 免疫調節的同時還具有抗腫瘤的作用，具有增效作用的腫瘤輔助用藥 黑色素瘤、腎癌生物治療的最佳選擇干擾素的藥理作用 抑制細胞增生-夠調節細胞周期中不同基因的表達和特性, 抑制細胞周期。 抑制磷酸化致癌基因的表達, 阻止細胞從G0 期到S 期的轉化，下調周期素和周期素依賴性蛋白激酶的表達, 使腫瘤細胞從G0 期向S 期的轉化停滯。 3 抑制周期蛋白D3 和分裂周期

28、蛋白25A基因的表達, 進而抑制周期素E 和周期素A 相關激酶, 最終導致細胞停滯在類似于G0 期的靜止狀態 4 。 與其他藥物如全反式維甲酸協同作用于腫瘤細胞, 起到抗腫瘤細胞增殖的作用 5 。3 Einat M , Resnitzky D.Kimchi A.Close link betw eenreduction of c-my c ex pression by inter fe ron and , G0/ G1ar rest J .Na ture , 1985 , 313(6003):597-600 .4 Tiefenbrun N , Melamed D, Levy N, e t al

29、.Alpha interferon suppresse s the cyclin D3 and cdc25A g enes , leading to a rever sible G0-like ar rest J .Mo l Cell Biol ,1996 , 16(7):3934-3944 .5Shang Y, Baum ricker C R, Green MH .c-My c is a major mediato r o f the synerg istic g row th inhibito ry effects o f retinoic acid a nd interfero n in

30、 breast cancer ce lls J . J Biol Chem , 1998, 273(46):30608-30613.干擾素的藥理作用 放療增敏劑腫瘤細胞的放射敏感性與細胞在增殖周期各時相的分布密切相關, G2 和M 期細胞的放射敏感性較高, 而S 期細胞的放射敏感性最低, IFNa 放射增敏效應呈濃度依賴性干擾素a 能導致CNE-I 細胞周期中G1 期和G2+ M 期細胞比例增多、S 期細胞數減少, 可能是干擾素a 提高CNE-I細胞放射敏感性李光 趙玉霞 顧菲 干擾素a 對人鼻咽癌細胞株CNE-I放射敏感性的影響中華放射腫瘤學雜志 2005 年7 月第 14 卷第 4期 Ch

31、in J Radiat Oncol, July 2005,Vol 14, No. 4干擾素的藥理作用 引起腫瘤細胞凋亡 如B 細胞源性淋巴瘤、骨髓瘤、黑色素瘤、結腸癌和非小細胞肺癌等 6 。 通過與細胞膜表面的FAS 結合, 激活FADD /caspase-8 信號通路, 從而引起caspase-8 級聯反應, 使細胞發生凋亡。 7 , 8 誘導干擾素調節因子、225腺苷合成酶、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶、Mcl21 、DAP 、TNFR1 、激酶和T RAIL/Apo2L等的表達, 它們均與凋亡的誘導相關。6 Kito M , Akao Y , Ohishi N , et al.Inductio

32、 n o f apoptosis in cultured co lo n ca ncer cells by transfec tion w ith human interfer on g ene J .Biochem Bio phys Res Commun , 1999 , 257(3):771-776.7 Be lka C , Rudne r J , Wesse lborg S , et al .Differe ntial r ole of caspase-8 a nd BID activ ation during radiationand CD95-induced apo pto sis

33、J .Oncog ene , 2000, 19(9):1181-1190 .8 H eng ar tner MO .The biochemistry o f apoptosis J .Nature , 2000, 407(6805):770-776.干擾素的藥理作用 抑制癌基因表達IFN可以抑制c-myc 9 、HER-2/neu 10 等癌基因的表達。其中c-myc 癌基因與肺癌、粒細胞性白血病、視網膜母細胞瘤、某些神經母細胞瘤以及乳腺癌等的發生相關, 它過量表達還與腫瘤的早期復發有關, 并可與其他基因偶聯激活協同致瘤。HER-2/neu 癌基因與肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、前列腺癌等十余種

34、腫瘤相關。抑制某些病毒癌基因的表達 11 , 阻斷原癌基因如c-myc 、c-Met 、以及HGF 受體基因向癌基因的轉變而發揮預防腫瘤和抗癌作用 12 。9 Ramana CV , Grammatikakis N , Che rno v M , e t al .Reg ulatio n o f c-my c e xpression by IFN-g amma th rough Stat1-dependent and-independent pathway s J .EMBO J , 2000, 19(2):263-272.10 Kominsky S L, Ho beika AC , Lake

35、 FA , et al .Downregulation of neu/ H ER-2 by interfe ron-gamma in pro state cance r cells J .Cance r Res, 2000, 60(14):3904-3908.11 Kim KY, Bla tt L, Taylo r MW.The effects o f interferon o n the ex pression o f human papillomavirus o ncog enes J .J Gene ral Virol , 2000, 81(3):695-700.12 潘燁, 鄭起.干擾

36、素在腫瘤治療中應用的研究進 J .國際外科學雜志, 2005 , 32(1):10-13.干擾素的藥理作用 抗腫瘤血管生成、抑制腫瘤轉移抑制血管內皮生長因子(VEGF) 的基因轉錄, 從而抑制血管生成 13抑制基質金屬蛋白酶(MMPs)表達抑制腫瘤轉移。14 MMPs 可以破壞腫瘤細胞侵襲的組織學屏障, 并能促進腫瘤血管生長。IFN能與基底膜蛋白結合而阻止其作用,快速、有效地阻滯其基因表達, 起到抑制腫瘤生長和轉移的作用 15 基底膜蛋白多糖是細胞表面和基底膜上的一種硫酸類肝素蛋白多糖, 它 能結合和提供生長因子, 激活血管生成過程, 也與腫瘤細胞的生長和轉移13 Tran PL, Vigne

37、ro n JP, Pe ricat D, et al .Gene the rapy for hepatocellular car cinoma using non-viral r ecto rscompo sed of bisgnanidinium-trencho lestero l and plasmidsenco ding the tissue inhibito rs of metallopro-teinases TIM P-2 and TIMP-3 J .Cancer Gene The r , 2003 ,10(6):435-444.14 Ma Z, Qin H , Benveniste

38、 EN, et al.Transcriptionalsuppression of matrix metallo roteinase-9 genee xpression by IFN-and IFN- :critica l ro le o f STAT-1 J .J Immunol , 2001 , 167(90):5150-5159 .15 Sharma B, Iozzo RV .Transc riptio nal silencing o f per lecan g ene e xpression by interfer on-gamma J .BiolChem , 1998 , 273(8)

39、:4642-4646.干擾素的藥理作用 對天然和獲得性免疫反應的所有環節均有重要作用。調整人體的整個免疫功能, 包括免疫監視、免疫保護和免疫自穩, 主要表現為對免疫效應細胞的作用: 激活NK 細胞, 調節NK細胞殺傷活性,靶向殺傷癌變細胞和病毒感染細胞, 其對NK 細胞的激活具有快速性、量效正比性以及種屬特異性等; 作用于B 淋巴細胞, 調節抗體的生成, 使特異性和非特異性抗體產生速度加快、滴度增高, 迅速達到免疫保護水平, 從而抑制或輔助殺傷腫瘤細胞; 增強淋巴細胞表面組織相容性抗原和Fc 受體的表達, 有利于效應細胞的作用; 激活單核巨噬細胞的吞噬功能。 誘導產生ILs ,TNF ,CSF

40、 等細胞因子, 并與其協同免疫調節, 增強其抗腫瘤效果干擾素的藥理作用171819干擾素的藥理作用與某些抗癌藥聯合使用可提高這些藥物的抗癌活性, 或提高癌細胞對抗癌藥物的敏感性 阿霉素耐藥性的產生是因為多藥耐藥相關蛋白基因(MRP)產物P-g p 的存在。在多藥耐藥(MDR)癌細胞株中P-g p 蛋白過度表達, 泵出腫瘤細胞內的阿霉素, 從而降低阿霉素對腫瘤細胞的殺傷作用。阿霉素與IFN-聯合使用時, IFN 能夠競爭性結合P-gp 蛋白, 因此減少了Pgp對其泵出作用, 使細胞內藥物濃度提高, 增加了藥物對腫瘤細胞的殺傷作用。 用IFN-預處理乳腺癌細胞后能夠調細胞膜上雌/孕激素受體的表達,

41、 從而增強癌細胞對他莫昔芬以及內分泌治療藥物的敏感性 16 IFN 用于毛細胞白血病、與AIDS 有關的Kapo si 肉瘤、腎癌、黑色素瘤、多發性骨髓瘤、淋巴瘤、大腸癌以及肺癌等,IFN 能提高抗癌療效 20 , 尤其是IFN 與其他抗癌藥聯合應用能夠明顯提高療效 21 16.Lindner DJ , Ko lla V, Kalvako lanu DV.Tamo xifen enhances inte rfero n-regula ted gene ex ressio n in breast cancer cells J .M ol Cell Biol , 1997, 167(1-2):16

42、9-177.20 .Azzimonti B , Pag ano M , Mondini M , et al.Alteredpa tte rns o f the inter feron-inducible g ene IFI16 e xpression in head and neck squamo us cell ca rcinoma :immunohisto chemical study including co rrelatio n w ith re tinoblastoma pro tein , human pa pillomavirus infection and prolifera

43、tion index J .Histo pa tho lo gy , 2004, 45(6):560-572.21. Yamamo to-Yamaguchi Y, Okabe-Kado J, Honma Y,et al.Inductio n o f apo pto sis by combined treatment with differentiation-inducing ag ents and inte rfero n-alpha in human lung cancer cells J .Anticancer Res ,2003, 23(3B):2537-2548 . 抗纖維化作用主要包

44、括: (1 )抑制成纖維細胞增生; (2 )抑制成纖維細胞合成細胞外基質成分; (3) 刺激膠原酶分泌, 加速已合成膠原降解。干擾素的藥理作用 增強瘢痕疙瘩的膠原酶活性 能抑制纖維化皮損成纖維細胞的增生 減少膠原和氨基葡聚糖的合成 誘導細胞凋亡 分泌糖蛋白作用, IFN-2b能夠降低外科手術后瘢痕疙瘩的復發率。短期內使瘢痕疙瘩縮小達41%藥理作用與應用原因 抑制細胞增生-抑制細胞周期，進而提升放療敏感性 引起腫瘤細胞凋-協同對抗多種腫瘤，預防復發 抗腫瘤血管生成、抑制腫瘤轉移-提升治療效果 與抗癌藥合用提高藥物抗癌活性或提高癌細胞對藥物的敏感性 調節免疫-增強腫瘤細胞的識別清除能力，促進多種細

45、胞因子釋放，協同疊加抗腫瘤作用 廣譜抗纖維化-降低或緩解放射治療導致的頭頸部纖維化和肺纖維化 抗病毒-廣譜抗病毒，有效對抗病毒感染如帶狀皰疹，病毒性肺炎等干擾素應用的劑量和有效病種腫瘤方案和劑量有效率范圍%（均值）慢性粒細胞白血病5MIU/m2/天45-85%（58）毛細胞白血病3MIU/天70-90%（80）多發性骨髓瘤5-12MIU/m2/天或每周三次3-18%（15）非何杰金氏淋巴瘤3-50MIU/m2/天或每周三次27-85%（48）惡性黑色素瘤5-20MIU/m2/天或每周三次7-19%（18）腎癌5-20MIU/m2/天或每周三次8-23%（15）Hansen RM, Borden

46、 EC. Oncology 6:19-26, 1992凱因益生在血液腫瘤的應用主要包括：血液腫瘤、實體瘤 血 液 病： 慢性粒細胞白血病、多發性骨髓瘤、毛細胞白血病、非何杰金氏淋巴瘤 實 體 瘤： 腎癌、惡性黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、食道癌、肝癌、肺癌、惡性胰腺腫瘤、晚期直腸癌干擾素在腎癌中的應用 IFN 是目治療進展性腎癌最主要的手段。近年來對IFN-治療腎癌的研究層出不窮,盡管制劑、劑量及方案不同,但多數研究都證明了IFN -在腎癌治療中的療效作用腎 癌 的 治 療 手術 (1) 根治性腎切除術 (2) 保留腎單位手術 介入腎動脈栓塞術 化療 放療 激素治療 生物治療局限性腎癌： 外科手術

47、是首選治療手段；進展性生癌、轉移性腎癌： 生物治療：干擾素、IL-2是一線用藥；中華醫學會泌尿外科學分會 腎細胞癌診治指南（2008年修正版） 近年來的研究結果表明, IFN - 聯合IL - 2、13 -順式- 維甲酸及化療藥物(5FU、VLB) 等,可明顯提高療效。 IFN - + IL - 2 有效率為25 %-30 % ,穩定率36 % IFN - + 13 - 順式- 維甲酸有效率達30 % 法國FNCLCC 應用IFN -+ IL - 2 治療425 例晚期腎癌,無復發存活2019 個月,明顯優于單用IFN - 或單用IL 2干擾素在腎癌中的應用干擾素在腎癌中的應用 1995 年,

48、Motzer RJ 等所做的IFN -+ 13 - 順式- 維甲酸的期臨床試驗表明,43 例腎癌患者有30 %應答率,其中包括肝轉移的病人 2000 年歐洲癌癥研究與治療組織在晚期腎癌的期臨床研究表明,13 -順式- 維甲酸可延長晚期腎癌患者對IFN - 的應答時間干擾素在腎癌中的應用 IFN -單藥在臨床上治療腎癌的常用方案有以下二種: 5-10MIU/m2/d ,肌注或SC ,3 次/周12 周;或9-18MIU/m2/d，肌注或SC ,3 次/ 周12 周。階梯式遞增方案:3MIU/ m2/d，肌注或SC ，3次/ 周1 周, 6MIU/m2/d,肌注或SC ,3 次/ 周1周,9 MIU/m2/d,肌注或SC ,3 次/ 周8-10 周。中國黑色素瘤診斷治療共識 目前推薦中高危患者術后至少采用一個月的大劑量的a2b干擾素治療，其劑量應達到15MIU/m2/日，副作用基本可控制（國外已獲得I類證據）。 中國患者使用大劑量a2b干擾素推薦： 采用3MIU6MIU