1、2022-5-31第十章第十章抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥2022-5-32腎上腺素受體及激活效應1. 腎上腺素受體 1受體：分布于皮膚黏膜及內臟血管、瞳孔擴大肌、腺體 興奮時血管收縮、瞳孔擴大、汗腺分泌 2受體：分布于突觸前膜 興奮時負反響調節NA的釋放2. 腎上腺素受體 1受體：分布于心臟，興奮時心臟興奮 2受體：分布于支氣管和血管平滑肌，興奮時平滑肌舒張 3受體：分布于脂肪，興奮時脂肪糖原分解，血糖升高2022-5-33抗腎上腺素藥又稱為: 腎上腺素受體阻斷藥adrenomimetic drugs 藥物分類根據受體選擇性不同 腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥 、腎上腺素受體阻斷藥202

2、2-5-34第一節受體阻斷藥 短效類：酚妥拉明 1、2受體阻斷藥 長效類：酚芐明 受體阻斷藥 選擇性1受體阻斷藥 哌唑嗪 選擇性2受體阻斷藥 育亨賓2022-5-35腎上腺素受體阻斷藥干預腎上腺素受體沖動藥對血壓的影響 受體阻斷藥使腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓，這種現象稱為“腎上腺素作用的翻轉adrenaline reversal。這是因為AD可沖動受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保存了2受體的作用，導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。同樣，這類藥物引起的血壓下降不能用AD來對抗，只能用NA治療。2022-5-36腎上腺素的翻轉作用2022-5-37一、 1、 2受體阻斷藥一短效類競爭性 酚妥拉

3、明體內過程 口服利用率低藥理作用 作用機制：對1和2受體均有作用 阻斷血管壁突觸后膜1受體，使血管舒張 阻斷突觸前膜2受體，抑制負反響，促進NA的釋放。2022-5-381. 擴張血管 直接擴張血管 小動脈舒張，降低外周阻力 阻斷1受體 小靜脈舒張，減少回心血量2. 興奮心臟 阻斷1受體，使血管舒張，反射興奮交感神經 阻斷突觸前膜2受體，促進NA的釋放，興奮心臟3. 擬膽堿和組胺樣作用2022-5-39臨床應用 1. 外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。2. 抗休克 擴張血管，降低外周阻力改善微循環 增加心輸出量，降低肺循環阻力，防止肺水腫發生 注意： 用藥前必需補足血容量。 適用于感染性

4、、心源性和神經性休克。 常與NA合用，目的是阻斷受體，保存受體作用2022-5-3103.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，使心力衰竭減輕。4.嗜鉻細胞瘤的診斷 嗜鉻細胞瘤的主要病癥是持續高血壓腎上腺嗜鉻細胞含AD，酚妥拉明可使此時的血壓迅速下降。5. 靜滴去甲腎上腺素藥液外漏2022-5-311不良反響 1. 體位性低血壓擴靜脈動脈。2. 胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3. 誘發和加重潰瘍，擬膽堿和組胺樣作用，胃酸分泌增加。4. 心動過速，心率失常，誘發和加重心絞痛。2022-5-312二長效類非競爭性酚芐明phenox

5、ybenzamine來源 人工合成藥動學 口服吸收差 常采用緩慢靜脈注射給藥 脂溶性高，主要分布于脂肪組織中2022-5-313藥理作用 1. 降低血壓 與1受體結合結實以及釋放緩慢導致阻斷作用緩慢，強大，持久一次用藥可維持34天。具有顯著的降壓作用。 2. 心率加快 阻斷1受體，使血管舒張，反射興奮交感神經 阻斷突觸前膜2受體，促進NA的釋放，興奮心臟 3. 腎上腺素翻轉2022-5-314臨床應用 1. 治療嗜鉻細胞瘤； 2. 有時治療雷諾病； 3. 自發性反射亢進。不良反響 體位性低血壓，心動過速，心率失常。2022-5-315二、 1受體阻斷藥哌唑嗪 阻斷1受體，舒張血管，降低血壓，為

6、降壓藥，詳見降壓藥。問題： 為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明不可？2022-5-3162022-5-317三、2受體阻斷藥 育亨賓 為科研工具藥，無臨床應用價值。2022-5-318第二節受體阻斷藥 無內在活性：普萘洛爾 1、2受體阻斷藥 有內在活性：吲哚洛爾 受體阻斷藥 無內在活性：阿替洛爾 選擇性1受體阻斷藥 有內在活性：醋丁洛爾2022-5-319藥理作用1. 受體阻斷作用 1心臟1受體阻斷：抑制心臟。 心率減慢，房室傳導減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。 此作用是本類藥物的藥理作用根底。2022-5-3202血管與血壓 短期：阻斷2受體和代償性交感反射，

7、可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少 長期：可使外周阻力恢復原來程度。 受體阻斷藥對正常人的血壓影響不明顯，長期用藥對高血壓患者具有明顯的降壓作用。2022-5-3213 支氣管平滑肌收縮 2受體阻斷，支氣管收縮4 減少腎素釋放 1受體阻斷5 抑制脂肪分解及降低血糖 脂肪：1 3受體阻斷 血糖：2受體阻斷2022-5-322 注意：普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖的時間及血糖程度的恢復，易掩蓋胰島素引起的低血糖反響，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時應注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時所致的腎上腺素的分泌增加。2022-5-323

8、2. 內在擬交感活性 有些受體阻斷藥與受體結合后阻斷受體，同時對受體具有部分沖動作用partial agonistic action，此稱為內在擬交感活性。3. 膜穩定作用 有些受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩定作用。2022-5-324臨床應用 1. 心律失常 2. 冠心病、心絞痛 3. 高血壓 4. 甲狀腺機能亢進 抑制心臟，改善甲狀腺過多時心率加快的交感神經興奮的狀態； 抑制甲狀腺激素的合成 5. 慢性心功能不全2022-5-325不良反響 1. 誘發或加重支氣管哮喘 2. 抑制心臟功能，嚴重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導阻滯的病人可加重病情

9、，故禁用。 3. 反跳現象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調有關。 4. 外周血管收縮和痙攣2022-5-326 無內在活性：普萘洛爾 1、2受體阻斷藥 有內在活性：吲哚洛爾 受體阻斷藥 無內在活性：阿替洛爾 選擇性1受體阻斷藥 有內在活性：醋丁洛爾2022-5-327普萘洛爾propranolol，心得安 特點： 口服吸收快而完全，但首關消除強，生物利用率低； 蛋白結合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤2. 對1 2受體無選擇性 無內在擬交感活性 膜穩定作用較強。2022-5-328 無內在活性：普萘洛爾 1、2受體阻斷藥 有內在活性：吲哚洛爾 受體阻斷藥 無內在活性：阿替洛爾 選擇性

10、1受體阻斷藥 有內在活性：醋丁洛爾2022-5-329小結腎上腺素受體阻斷藥又稱為: 抗腎上腺素藥adrenomimetic drugs藥物分類根據受體選擇性不同 腎上腺素受體阻斷藥 1、2受體阻斷藥 選擇性1受體阻斷藥 選擇性2受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥 1、2受體阻斷藥 選擇性1受體阻斷藥 、腎上腺素受體阻斷藥2022-5-330教學要求要求 掌握受體阻斷藥和受體阻斷藥的分類及主要藥物的作用特點；普萘洛爾的藥理作用、臨床用處、不良反響和禁忌癥；熟悉其他腎上腺素受體阻斷藥的作用特點。內容 受體阻斷藥的分類，非選擇性受體阻斷藥：短效的酚妥拉明、妥拉蘇林和長效的酚芐明的藥理作用與臨床應用；1

11、受體阻斷藥哌唑嗪的臨床應用；2受體阻斷藥育亨賓。 受體阻斷劑的分類，非選擇性受體阻斷藥普萘洛爾的藥理作用、臨床用處、不良反響和禁忌癥；吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等的作用特點；選擇性受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾和醋丁洛爾等的作用特點。 、受體阻斷劑拉貝洛爾的藥理作用與應用特點。 腎上腺素受體阻斷藥干預腎上腺素受體沖動藥對血壓的影響。 2022-5-331傳出神經系統藥物傳出神經分類形式圖N1MN21 血管平滑肌 收縮1 心臟 興奮2 血管 舒張2022-5-332膽堿受體沖動藥和作用于膽堿酯酶藥 藥物分類 一、膽堿受體沖動藥 1. M、N膽堿受體沖動藥完全擬似藥：Ach 2. M膽堿受體沖動藥：毛果蕓香堿節后 3. N膽堿受體沖動藥：煙堿 二、膽堿酯酶抑制藥 1. 易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明 2. 難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類 三、膽堿酯酶復活藥：氯磷定2022-5-333膽堿受體阻斷藥 藥物分類一、M膽堿受體阻斷藥平滑肌 1. 非選擇性M受體阻斷藥：阿托品 天然阿托品類生物堿 人工合成 2. M1膽堿受體阻斷藥：哌侖西平二、N1膽堿受體阻斷藥神經節：美卡拉明三、N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌：筒箭毒堿2022-5-334腎上腺素受體沖動藥藥物分類1血管