1、會計學1毒物體內轉化毒物體內轉化接觸接觸排泄排泄接觸接觸吸收吸收再吸收再吸收代謝代謝吸收吸收分布分布排泄排泄圖圖3-1 毒物在體內的動態過程毒物在體內的動態過程一、毒物的體內過程歸納為一、毒物的體內過程歸納為:二、生物膜和生物轉運二、生物膜和生物轉運組成組成脂質脂質糖糖蛋白質：結構蛋白、受體、酶、載體、蛋白質：結構蛋白、受體、酶、載體、 離子通道等離子通道等結構結構：液態鑲嵌模型：液態鑲嵌模型功能功能隔離功能隔離功能生化反應和生命活動的場所生化反應和生命活動的場所內外環境物質交換的屏障內外環境物質交換的屏障 S. J. Singer & G. Nicolson 1972根據免疫熒光技術

2、、冰凍蝕刻技術的研究結果，提出了“流動鑲嵌模型”。 （1）類脂（）類脂（Lipid):質膜結構的分子骨架，主要是磷脂質膜結構的分子骨架，主要是磷脂磷脂性質磷脂性質:在水環境中形成在水環境中形成的雙分子層（的雙分子層（Bilayer）是是 雙分子層雙分子層水溶性分子難以通過的天然屏障。水溶性分子難以通過的天然屏障。例證：例證：水溶液中：超聲水溶液中：超聲 磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿+卵磷脂卵磷脂 脂質體脂質體水水膜脂主要有：膜脂主要有：卵磷脂卵磷脂腦磷脂腦磷脂鞘磷脂鞘磷脂 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸水水（2）膜蛋白：膜蛋白：與磷脂雙分子層與磷脂雙分子層結合，結合， 執行各種功能：執行各種功能： 運輸載體

3、：運輸載體：各種分子泵，各種分子泵，離子泵；離子泵； 酶：酶：催化劑、催化劑、膜反應；膜反應； 受體：受體：接收和傳導接收和傳導 化學信號；化學信號； 連接：連接：連接細胞骨架與胞外基質的連接細胞骨架與胞外基質的分子結構。分子結構。 質膜（質膜（plasma membrane)內質網內質網(endoplasmic reticulum)高爾基體（高爾基體（Golgi body)溶酶體（溶酶體（lysosome)線粒體（線粒體（mitochondria)葉綠體（葉綠體（chloroplast)二、生物膜和生物轉運二、生物膜和生物轉運 （視頻）（視頻）生物轉運生物轉運主動轉運主動轉運(active

4、transport)被動轉運被動轉運膜動轉運膜動轉運(cytosis)簡單擴散簡單擴散(simple diffusion)易化擴散易化擴散(facilitated diffusion)膜孔擴散膜孔擴散濾過濾過(filtration)胞吞胞吞(endocytosis),胞飲胞飲(pinocytosis)胞吐胞吐(exocytosis)二、生物膜和生物轉運二、生物膜和生物轉運外源化學物從接觸部位，外源化學物從接觸部位，通常是機體的外表面或內表面的生物膜轉運至血通常是機體的外表面或內表面的生物膜轉運至血液循環的過程。液循環的過程。 吸收的特點和影響因素：吸收的特點和影響因素： 小腸的結構特點小腸的結

5、構特點 外源化學物本身的理化性質、外源化學物本身的理化性質、 胃腸液的胃腸液的pH值、胃腸道內食物的量和質、腸內菌值、胃腸道內食物的量和質、腸內菌叢的影響叢的影響 吸收部位：吸收部位： 氣態物質的水溶性氣態物質的水溶性 影響因素：影響因素： 氣體在呼吸膜兩側的分壓達到動態平衡時，在血氣體在呼吸膜兩側的分壓達到動態平衡時，在血液內的濃度與在肺泡空氣中的濃度差。液內的濃度與在肺泡空氣中的濃度差。 不同部位皮膚對毒物的通透性不同：陰囊不同部位皮膚對毒物的通透性不同：陰囊腹部腹部額部額部手掌手掌足底足底：注射注射 分布分布(distribution)指外源化學物吸收進入血流或淋巴指外源化學物吸收進入血

6、流或淋巴液后，隨體循環分散到全身組織器官的過程。液后，隨體循環分散到全身組織器官的過程。 不同的外源化學物在體內各器官組織的分布不均勻。不同的外源化學物在體內各器官組織的分布不均勻。 組織或器官的血流量、外源化學物的親合力。組織或器官的血流量、外源化學物的親合力。 如如 ： 鉛鉛 排泄機理腎小球的被動濾過（renal filtration)腎小管的重吸收(reabsorption)主動轉運（排泌） (tubular secretion)生物轉化氧化還原水解結合第一相反應第二相反應 毒物排出體外引入極性基團，增加分子極性與內源親水物質結合，增加親水性醛醛脫脫氫氫酶酶醇醇脫脫氫氫酶酶胺胺氧氧化化酶

7、酶氧化反氧化反應應微粒體混合功能氧化酶微粒體混合功能氧化酶 非微粒體混合功能氧化酶非微粒體混合功能氧化酶脂脂肪肪族族羥羥化化芳芳香香族族羥羥化化環環氧氧化化反反應應S-氧氧化化反反應應O-脫脫烷烷基基反反應應S-脫脫烷烷基基反反應應N-羥羥化化反反應應金金屬屬脫脫烷烷基基反反應應氧氧化化脫脫鹵鹵反反應應N-脫脫烷烷基基反反應應脫脫硫硫反反應應MFOS MFOS RH +NADPH + H+ + O2 ROH +H2O+NADP+ 底物 還原型輔酶 氧化產物MFOS P-4502 2、非、非MFOSMFOS催化的氧化反應催化的氧化反應主要催化有醇、醛、酮功能基團的毒物主要催化有醇、醛、酮功能基團

8、的毒物 (1) (1) 醇脫氫酶：醇脫氫酶：存在于存在于胞液胞液中：中： RCHRCH2 2OH+NAD(P)OH+NAD(P)+ +RCHO+HAD(P)HRCHO+HAD(P)H2 2+ +(2) (2) 醛脫氫酶：存在于醛脫氫酶：存在于肝細胞線粒體和胞液中肝細胞線粒體和胞液中： RCHO+NAD(P)RCHO+NAD(P)+ +RCOOH+HAD(P)HRCOOH+HAD(P)H2 2+ +(3) (3) 胺氧化酶：主要存在于胺氧化酶：主要存在于線粒體線粒體單胺氧化酶（單胺氧化酶（monoamine oxidase):monoamine oxidase): RCH RCH2 2NHNH2

9、 2+O+ORCHO+NHRCHO+NH3 3+H+H2 2O O二胺氧化酶：催化二胺類氧化形成醛。二胺氧化酶：催化二胺類氧化形成醛。結合反應結合反應葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸結結合合甲甲基基結結合合氨氨基基酸酸結結合合乙乙酰酰結結合合谷谷胱胱甘甘肽肽結結合合硫硫酸酸結結合合結合酶結合酶：vUDP-葡糖醛酸轉移酶葡糖醛酸轉移酶 v磺酸轉移酶磺酸轉移酶v乙酰基轉移酶乙酰基轉移酶v甲基轉移酶甲基轉移酶v谷胱甘肽谷胱甘肽-S-轉移酶轉移酶v酰基轉移酶酰基轉移酶1. 毒物對代謝酶的抑制作用毒物對代謝酶的抑制作用. 毒物對代謝酶的誘導作用毒物對代謝酶的誘導作用 毒物進入的量較小，解毒功能較強；毒物量過大，能力

10、會減弱毒物進入的量較小，解毒功能較強；毒物量過大，能力會減弱年齡與性別、營養狀況兩部分大家看書討論，總結歸納1 1、年齡對毒物的轉化（代謝）有哪些影響？、年齡對毒物的轉化（代謝）有哪些影響？2 2、性別對毒物的轉化（代謝）有哪些影響？、性別對毒物的轉化（代謝）有哪些影響？3 3、營養狀況對對毒物的轉化（代謝）有哪些、營養狀況對對毒物的轉化（代謝）有哪些 影響？影響？4 4、哪些營養物質直接影響毒物的轉化、哪些營養物質直接影響毒物的轉化 （代謝）？（代謝）？I相反應酶活性隨發育階段的變化相反應酶活性隨發育階段的變化（2）膜蛋白：膜蛋白：與磷脂雙分子層與磷脂雙分子層結合，結合， 執行各種功能：執行

11、各種功能： 運輸載體：運輸載體：各種分子泵，各種分子泵，離子泵；離子泵； 酶：酶：催化劑、催化劑、膜反應；膜反應； 受體：受體：接收和傳導接收和傳導 化學信號；化學信號； 連接：連接：連接細胞骨架與胞外基質的連接細胞骨架與胞外基質的分子結構。分子結構。 RH +NADPH + H+ + O2 ROH +H2O+NADP+ 底物 還原型輔酶 氧化產物MFOS2 2、非、非MFOSMFOS催化的氧化反應催化的氧化反應主要催化有醇、醛、酮功能基團的毒物主要催化有醇、醛、酮功能基團的毒物 (1) (1) 醇脫氫酶：醇脫氫酶：存在于存在于胞液胞液中：中： RCHRCH2 2OH+NAD(P)OH+NAD(P)+ +RCHO+HAD(P)HRCHO+HAD(P)H2 2+ +(2) (2) 醛脫氫酶：存在于醛脫氫酶：存在于肝細胞線粒體和胞液中肝細胞線粒體和胞液中： RCHO+NAD(P)RCHO+NAD(P)+ +RCOOH+HAD(P)HRCOOH+