1、磁性納米水凝膠載藥體系的研磁性納米水凝膠載藥體系的研制與應(yīng)用制與應(yīng)用 李志軍李志軍前言前言 磁性水凝膠載藥體系磁性水凝膠載藥體系 水凝膠概述水凝膠概述磁性水凝膠微球的制備磁性水凝膠微球的制備 磁性水凝膠微球的應(yīng)用磁性水凝膠微球的應(yīng)用前言前言目前，癌癥已經(jīng)成為威脅人類生命的三大殺手之一，全世界每年有1000萬(wàn)人患上癌癥，我國(guó)每年新增癌癥患者180萬(wàn)，死亡140萬(wàn)，平均每分鐘死亡1.3人。 傳統(tǒng)的癌癥治療手段主要有：外科切除、放療及化療。 對(duì)抗癌藥物提出了三大要求 ：提高給藥準(zhǔn)確性、提高藥物利用率和穩(wěn)定性、降低藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。 磁性水凝膠載藥體系磁性水凝膠載藥體系 磁性水凝膠載藥微球體系

2、是近二十年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新型功能藥物體系。其可以在外加磁場(chǎng)的作用下，進(jìn)行快速靶向運(yùn)動(dòng)，并且由于某些水凝膠對(duì)環(huán)境敏感和高的吸附性，可以應(yīng)用在藥物緩釋及藥物“開(kāi)關(guān)”效應(yīng)中，在醫(yī)藥等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景，因而其作為一種新的靶向給藥體系越來(lái)越多地引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。 作用原理 作用原理是把抗癌藥物、磁性納米粒子以及載體材料配制在藥物穩(wěn)定系統(tǒng)中，在足夠強(qiáng)的外磁場(chǎng)作用下，通過(guò)血管注入到滋養(yǎng)腫瘤的組織，通過(guò)外磁場(chǎng)漸漸定向于靶位，藥物以受控的方式從載體中釋放，然后在腫瘤組織的細(xì)胞或亞細(xì)胞水平上發(fā)揮藥效作用而對(duì)正常組織無(wú)太大影響。 優(yōu)點(diǎn) 靶向給藥，提高局部的藥物濃度，減少全身的毒性反應(yīng) 。納米級(jí)磁性水凝膠

3、微球能穿過(guò)腫瘤組織內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入組織間隙和細(xì)胞內(nèi)，其包含的藥物能在細(xì)胞水平或亞細(xì)胞水平供藥。藥物及其載體在腫瘤部位能形成有效的栓塞，加速癌細(xì)胞的死亡。磁性水凝膠載藥體系的組成磁性水凝膠載藥體系的組成 藥物 磁性材料 載體材料：一、天然高分子材料二、合成高分子材料 （水凝膠）水凝膠概述水凝膠概述水凝膠是能顯著地溶脹于水但不溶解于水的一類親水性高分子網(wǎng)絡(luò)，水能以鍵合水、束縛水和自由水等形式存在于高分子網(wǎng)絡(luò)之中而失去流動(dòng)性，因此水凝膠能夠保持一定的形狀。 環(huán)境敏感型水凝膠又常被稱為智能水凝膠，是指自身感知外界環(huán)境如溫度、pH、光、電、壓力等微小的變化或刺激，并能產(chǎn)生相應(yīng)的體積等性質(zhì)變化。 H2O H2

4、O H2O H2O H2O 環(huán)境刺激環(huán)境刺激H2O H2O H2O H2O 環(huán)境刺激環(huán)境刺激水凝膠藥物控制系統(tǒng)水凝膠藥物控制系統(tǒng) 控制給藥系統(tǒng)是水凝膠應(yīng)用中的一個(gè)較為熱門(mén)的研究課題。將具有生物活性的分子或細(xì)胞通過(guò)物理的或者化學(xué)的方法包埋于pH敏感性或熱敏性水凝膠中，如將干的水凝膠浸泡于藥液中而使藥液滲入水凝膠（物理方法），或者通過(guò)酶與水凝膠骨架上的官能團(tuán)之間的反應(yīng)而將酶固定于水凝膠骨架（化學(xué)方法）。環(huán)境改變環(huán)境改變環(huán)境改變環(huán)境改變藥物藥物 智能水凝膠膜智能水凝膠膜 磁性水凝膠載藥微球的制備磁性水凝膠載藥微球的制備磁性水凝膠微球一般為核殼式結(jié)構(gòu) ，金屬氧化物組成核心，水凝膠組成殼層。主要制備方法：包埋法和單體聚合法。包埋法是將磁性粒子分散于高分子溶液中,通過(guò)霧化、絮凝、沉積、蒸發(fā)等手段得到磁性高分子微球。單體聚合法是在磁性粒子和單體存在下,加入引發(fā)劑、穩(wěn)定劑等聚合而成的核/殼式磁性高分子微球。主要有:懸浮聚合、分散聚合、乳液聚合(包括無(wú)皂乳液聚合、種子聚合)等。磁性水凝膠載藥微球的研制和應(yīng)用磁性水凝膠載藥微球的研制和應(yīng)用乳液聚合制備了聚（N-異丙基丙烯酰胺）水凝膠微球及聚（N-異丙基丙烯酰胺）磁性水凝膠微球。輻照PVP與含2%PVA的磁流體的反相乳液，制得了磁性水凝膠微球，并且通過(guò)包埋法與藥物結(jié)合，制成了磁性水凝膠載藥微球并進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。光學(xué)顯微鏡下微球的形態(tài) 磁性水凝膠