1、 甲狀腺激素、促甲狀腺激素甲狀腺激素、促甲狀腺激素 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥人每天從人每天從食物和水食物和水中大約攝取中大約攝取100200ug碘，約碘，約1/31/3進入甲狀腺，甲狀腺含碘總量進入甲狀腺，甲狀腺含碘總量800ug，占全身碘，占全身碘量量90%90%。臨床上常用臨床上常用攝取放射性碘的能力攝取放射性碘的能力來檢查與判斷甲來檢查與判斷甲狀腺的功能狀態。狀腺的功能狀態。圖圖1 Na1 Na+ +-I-I-同向轉運體及甲狀腺濾泡細胞碘轉運示意圖同向轉運體及甲狀腺濾泡細胞碘轉運示意圖甲狀腺濾泡細胞從血甲狀腺濾泡細胞從血中攝取碘（中攝取碘（I I- -）的過）的過程，是通過程，是通過“碘泵碘

2、泵”的主動轉運過程。的主動轉運過程。碘泵碘泵 I I- -（濾泡上皮細胞）（濾泡上皮細胞）血血I I- -I -碘活化碘活化過氧化物酶過氧化物酶I I2 2，I I+ + + + 酪氨酸酪氨酸碘化碘化TGMITDIT 活性碘主要與甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基性碘主要與甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基結合，殘基上的結合，殘基上的H H可被可被I I原子取代或碘化，即碘原子取代或碘化，即碘化過程化過程如果抑制酪氨酸碘化，如果抑制酪氨酸碘化，T3T3、T4T4合成受阻。所合成受阻。所以臨床上可治療甲亢：硫脲類，碘及碘化物。以臨床上可治療甲亢：硫脲類，碘及碘化物。一硫脲類硫脲類一硫脲類硫脲類MIT+DITT3

3、過氧化物酶過氧化物酶DIT+DITT4過氧化物酶過氧化物酶T3形成主要在蛋白質的近羧基末端T4形成主要在蛋白質的近氨基末端生成的T3、T4仍在TG分子以膠質的形式儲存腺泡腔內(細胞外)儲量較大，可供機體利用50120天，所以使用抗甲狀腺藥物時，需要較長時間才能奏效。T3、 T4(TG)蛋白水解酶蛋白水解酶T3、 T4（血）（血）一大劑量碘劑大劑量碘劑正常人每日分泌T3/T4約為1/10；但在缺碘或甲 亢時T4為 7090g，T3為1530g36%T4脫碘生成T3T3（游離型）、T4（結合型），T35T4甲亢時T4合成及外周組織中T4轉化成T3均增加， T3增加更為顯著，有時只有T3升高而T4正

4、常。 TG分子量大，不易進 入循環促甲狀腺促甲狀腺激素（激素（TSHTSH）促甲狀腺激素釋促甲狀腺激素釋放激素（放激素（TRHTRH）下丘腦下丘腦垂體前葉垂體前葉一一甲狀腺甲狀腺T3、 T4下丘腦-垂體前葉-甲狀腺軸自身調節：甲狀腺本身具有適應碘自身調節：甲狀腺本身具有適應碘的供應變化，調節自身對碘的攝取以的供應變化，調節自身對碘的攝取以及合成與釋放及合成與釋放T T3 3、T T4 4的能力（即隨著碘的能力（即隨著碘的改變而改變）的改變而改變）異常調節：由于甲亢與自身免疫異異常調節：由于甲亢與自身免疫異常有關，甲亢患者血中可出現一些免常有關，甲亢患者血中可出現一些免疫球蛋白物質，血中含有刺激

5、甲狀腺疫球蛋白物質，血中含有刺激甲狀腺免疫球蛋白免疫球蛋白(TSI)(TSI)不足 呼吸窘迫綜合征呼吸窘迫綜合征新生兒新生兒呆小病（克汀病）呆小病（克汀病）幼幼 兒兒粘液性水腫粘液性水腫成成 人人試驗：蝌蚪變青蛙甲亢：三大物質分解甲亢：三大物質分解代謝代謝病人怕熱多汗病人怕熱多汗消瘦、易饑和乏力，消瘦、易饑和乏力，骨質疏松、貧血。骨質疏松、貧血。甲低：病人怕冷、皮膚干燥無汗甲低：病人怕冷、皮膚干燥無汗冠脈硬化發生率冠脈硬化發生率，鈉水潴留，鈉水潴留, ,細細胞間液胞間液并聚集大量的清蛋白和并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水腫粘蛋白形成粘液性水腫急躁、震顫，神急躁、震顫，神經過敏，經過敏，H

6、RHR, ,心排心排出量出量，BP說話行動遲緩記說話行動遲緩記憶力憶力,HR,HR心心排出量排出量，粘液性水腫昏迷治療粘液性水腫昏迷治療立即靜注立即靜注T T3 3并加用足量并加用足量GCGC，蘇醒后改為口服，若無蘇醒后改為口服，若無注射劑可給與注射劑可給與T T3 3片劑灌胃。片劑灌胃。呆小病 預防為主呆小病粘液性水腫：粘液性水腫單純性甲狀腺腫伴結節甲亢患者服用抗甲狀腺藥后加服T4能減輕突眼、甲狀腺腫大及防止甲狀腺功能低下等甲狀腺癌術后應用T4，減少復發T3抑制試驗：鑒別診斷。攝碘率下降50%以上為單純性甲狀腺腫，攝碘率下降小于50%為甲亢n 防治：防治：小劑量開始至足量，監測基礎代謝率。過

7、量應立小劑量開始至足量，監測基礎代謝率。過量應立即停藥，以受體阻斷藥對抗，停藥一周后可再從小劑量即停藥，以受體阻斷藥對抗，停藥一周后可再從小劑量開始用藥。開始用藥。 主要用于治療甲亢，分為硫脲類，碘化物，放主要用于治療甲亢，分為硫脲類，碘化物，放射性碘以及射性碘以及- -受體阻斷藥。受體阻斷藥。第二節第二節 抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥【分類分類】【藥理作用與機制藥理作用與機制】抑制甲狀腺激素合成：抑制過氧化酶，影響酪氨抑制甲狀腺激素合成：抑制過氧化酶，影響酪氨酸碘化及耦聯，對已合成激素無效，改善癥狀需酸碘化及耦聯，對已合成激素無效，改善癥狀需 2 23 3周、恢復基礎代謝率需周、恢復基礎代謝率需1

8、12 2月。月。抑制外周組織抑制外周組織T T4 4轉化為轉化為T T3 3抑制免疫球蛋白生成：使血中甲狀腺刺激性免疫球抑制免疫球蛋白生成：使血中甲狀腺刺激性免疫球蛋白蛋白而對因治療。而對因治療。【臨床應用臨床應用】主要用于甲亢的治療主要用于甲亢的治療甲亢的內科治療：輕癥和不宜手術或放射甲亢的內科治療：輕癥和不宜手術或放射性碘治療者。性碘治療者。甲狀腺手術前準備：減少甲狀腺術后合并甲狀腺手術前準備：減少甲狀腺術后合并癥及甲狀腺危象，但可使癥及甲狀腺危象，但可使TSHTSH分泌增多，使分泌增多，使腺體增生，組織脆而充血。腺體增生，組織脆而充血。甲狀腺危象的治療：大劑量碘劑甲狀腺危象的治療：大劑量

9、碘劑+ +大劑量丙大劑量丙硫氧嘧啶硫氧嘧啶【不良反應不良反應】過敏反應：常見過敏反應：常見消化道反應：厭食，嘔吐，腹痛消化道反應：厭食，嘔吐，腹痛粒細胞缺乏癥粒細胞缺乏癥：最嚴重的不良反應。應立：最嚴重的不良反應。應立即停藥，定期檢查血象。即停藥，定期檢查血象。甲狀腺腫以及甲狀腺功能減退甲狀腺腫以及甲狀腺功能減退孕婦慎用或不用，哺乳婦女禁用。孕婦慎用或不用，哺乳婦女禁用。碘在自然界分布廣泛，海水、海產品的含碘量高碘在自然界分布廣泛，海水、海產品的含碘量高 醫用：復方碘溶液，又稱盧戈氏液（lugols solution)含碘5%，碘化鉀或碘化鈉10%。小劑量：小劑量：小劑量碘可預防和治療單純性甲

10、狀腺腫小劑量碘可預防和治療單純性甲狀腺腫。在食鹽中按。在食鹽中按1 1：10000100001 1：100000100000的比例加入碘化鉀或鈉的比例加入碘化鉀或鈉大劑量：大劑量碘抑制甲狀腺激素的釋放，還能拮抗大劑量：大劑量碘抑制甲狀腺激素的釋放，還能拮抗TSHTSH促進激促進激素釋放作用，但反復應用可失效。此外素釋放作用，但反復應用可失效。此外, ,大劑量碘抑制提純的甲大劑量碘抑制提純的甲狀腺過氧化物酶狀腺過氧化物酶, ,影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦聯影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦聯, ,減少甲狀腺減少甲狀腺激素的合成激素的合成. .【藥理作用藥理作用】久用久用: :血中血中I I- - 抑制

11、碘泵抑制碘泵細胞內細胞內II碘泵碘泵重新恢復功能重新恢復功能TT3 3T T4 4 合成合成誘發甲亢，誘發甲亢，所以所以碘化物不能單獨用于甲亢的內科治療碘化物不能單獨用于甲亢的內科治療。【臨床應用臨床應用】【不良反應不良反應】小結小結 硫脲類藥物和大劑量碘的比較硫脲類藥物和大劑量碘的比較藥藥理理作作用用硫脲類藥物硫脲類藥物大劑量碘大劑量碘抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺激素的合成抑制外周組織的抑制外周組織的T4T4轉化為轉化為T3T3免疫抑制作用免疫抑制作用抑制甲狀腺激素釋放抑制甲狀腺激素釋放可使可使TSHTSH分泌增多，腺體增生，分泌增多，腺體增生，組織脆而充血組織脆而充血拮抗拮抗TSHTSH作用，使腺體變作用，使腺體變小，質地變硬小，質地變硬甲亢的內科治療甲亢的內科治療手術前準備（預防術后并發手術前準備（預防術后并發癥及甲狀腺危象）癥及甲狀腺危象）治療甲狀腺危象（丙硫氧嘧啶）治療甲狀腺危象（丙硫氧嘧啶）手術前準備（預防術中出血）手術前準備（預防術中出血）治療甲狀腺危象治療甲狀腺危象起效慢，對已合成甲狀腺素無效起效慢，對已合成甲狀腺素無效作用強而快，但易復發作用強而快，但易復發特特點點臨臨床床應應用用【藥理作用藥理作用】 阻斷阻斷1 1受體降低受體降低HR,HR,拮抗中樞拮抗中樞受體，減輕焦受體，減輕焦慮，從而改善甲亢所致的癥狀慮，從而改善甲亢所