1、第四章第四章 細菌的感染與致病機制細菌的感染與致病機制感染感染傳染傳染感染的結局：感染的結局： 細菌毒力、侵入數量、侵入細菌毒力、侵入數量、侵入部位、機體防御部位、機體防御第一節 細菌的感染 一、細菌感染的來源與傳播方式 (一)外源性 *病人 *帶菌者：恢復期/安康帶菌者隱性感染者 *患病及帶菌動物 二內源性 *正常菌群/條件致病菌 *埋伏病原三細菌傳播方式 程度傳播、垂直傳播 四細菌傳播途徑 1.粘膜感染：呼吸道 消化道 2.皮膚創傷感染：皮膚粘膜創傷、節肢動物媒介蟲媒、診療技術 3.性接觸STD 4.多途徑感染 二、細菌性感染的類型二、細菌性感染的類型 一隱性感染又稱亞臨床一隱性感染又稱亞

2、臨床感染感染 重要的傳染源：有傳播重要的傳染源：有傳播性性 可獲得特異性免疫可獲得特異性免疫二顯性感染 傳染病：來自體外病原，再傳染 正常菌群感染不屬于傳染病 1.病情緩急及病程 急性感染：胞外菌 慢性感染：胞內菌 2.感染部位及性質 部分感染 全身感染： 1)毒血癥(toxemia) 病原菌部分繁衍 不侵入血流 外毒素侵入血流 如白喉毒素、破傷風毒素 2菌血癥(bacteremia) 病原菌一時性或延續性侵入血流 未在血中繁衍 如傷寒早期菌血癥3)敗血癥(septicemia) 病原菌侵入血流生長繁衍 產生毒素 引起嚴重的全身中毒病癥4) 膿毒血癥(pyemia) 化膿性細菌侵入血流，大量繁

3、衍，經過血液分散到達機體其他組織器官，產生新的化膿性病灶。如金黃色葡萄球菌5內毒素血癥 中毒性菌痢第二節第二節 細菌的致病機制細菌的致病機制 致病性致病性 致病力：致病力： 病原菌致病才干的強弱程度病原菌致病才干的強弱程度 毒力毒力 LD50 /ID50LD50 /ID50 毒力因子毒力因子: :與毒力相關的物質與毒力相關的物質 致病島：病原菌基因組中與毒致病島：病原菌基因組中與毒力相關的力相關的DNADNA序列序列毒力因子一、侵襲力 病原菌突破機體的防御功能， 進入機體定居、繁衍、分散的才干。二、毒素一、侵襲力一粘附因子 1.表層粘附性構造及物質 粘附因子或粘附素 2.分類 1菌毛： G-

4、P菌毛 定居因子 2非菌毛粘附素 G-外膜：外膜蛋白OMP G細胞壁：脂磷壁酸 LTA 3.粘附機制及作用 粘附素與宿主細胞外表受體結合。表4-2二莢膜與微莢膜三微菌落與生物被膜 1.微菌落：一個細菌種系或克隆 生物被膜：細菌/胞外多聚物；附著有生命或無生命的物質，構成高度組織化的多細胞構造。靠胞外多糖彼此粘附、粘附素也參與。 可以是多種細菌構成 2.存在方式：與浮游細胞相對3.維護性生長方式 1附著 2抵抗 吞噬、抗菌藥物 3信號傳送 耐藥/毒力基因 臨床意義：耐藥景象 慢性難治性 (慢性前列腺炎、口腔感染) 醫源性感染四侵襲性酶等物質 抗吞噬：血漿凝固酶、M蛋白 助分散： 1)透明質酸酶

5、2)鏈激酶 3)蛋白分解酶、DNA酶、磷酸酶、脂酶 五整合素與細胞骨架 整合素:宿主細胞外表的粘附性蛋白 細菌經過菌毛等粘附宿主細胞，再與整合素結合，啟動利于細菌入侵、存活、分散的信號通路。 細胞骨架：肌動蛋白絲組成的致密網絡構造 1經過肌動蛋白絲聚合，產生內化作用，細菌進入細胞，躲避攻擊，經過侵襲素破解細胞進展分散；2被巨噬細胞吞噬后不被消化，經過循環分散；3調動細胞骨架重排，利于細菌分散 二、毒素 l.外毒素 主要革蘭陽性菌，細菌生長繁衍中合成 1)蛋白質 ：A-B 2)性質不穩定 不耐熱 3)抗原性強 類毒素 抗毒素 4)毒性強，選擇性毒害 5)分類：神經毒素、細胞毒素和腸毒素 2.內毒

6、素 革蘭陰性菌，細菌裂解釋放 1)脂多糖脂質A、中心多糖和o特異多糖 毒性成分 2)穩定，耐熱 3)抗原性弱 不能被甲醛處置制成類毒素 4)毒性較外毒素弱,病癥根本一樣： 發熱反響；白細胞反響；內毒素血癥與內毒素休克；彌漫性血管內凝血(DIC)；免疫調理 v細菌外毒素與內毒素的區別細菌外毒素與內毒素的區別v 外外 毒毒 素素 內內 毒毒 素素v來源來源 大多為革蘭陽性菌大多為革蘭陽性菌 革蘭陰性菌革蘭陰性菌v部位部位 從活菌分泌出從活菌分泌出 細胞壁，菌裂解后釋出細胞壁，菌裂解后釋出v成分成分 蛋白質蛋白質 脂多糖脂多糖v穩定性穩定性 6060一一8080，3030分鐘被破壞分鐘被破壞 160160，2424小時才被破壞小時才被破壞v抗原性抗原性 強，刺激機體產生抗毒素；強，刺激機體產生抗毒素； 抗原性弱，甲醛處置不形抗原性弱，甲醛處置不形 v 甲醛液處置構成類毒素。甲醛液處置構成類毒素。 成類毒素。成類毒素。v毒性毒性 強，對組織器官有選擇性，強，對組織器官有選擇性， 較弱，毒性效應大致一樣較弱，毒性效應大致一樣v 毒害效應，引起特殊臨床毒害效應，引起特殊臨床 發熱、白細胞增多、休克、發熱、白細胞增多、休克、 v 表現表現 、DICDIC等。等。 三超抗原與疾病 葡萄球菌腸毒素、毒性休克綜合征TSST-1 鏈球菌致熱外毒素SPE機