1、金港欖香烯脂質體注射液KINGKONG ELEMENE INJECTION有效抑制腫瘤、防治多途徑轉移有效抑制腫瘤、防治多途徑轉移逆轉多藥耐藥逆轉多藥耐藥大連金港藥業發展大事記 綠色療法：提倡以無毒、安全、有效的綜合 治療為目標，延長腫瘤患者生存期。金港欖香烯開辟”綠色療法”新篇章 逆逆轉轉多多藥藥耐耐藥藥防治防治多途多途徑徑轉轉移移有效抑制有效抑制腫腫瘤瘤低毒低毒制制備備工工藝藝脂脂質質體體劑劑型型綠色化療藥-金港欖香烯脂質體注射液抗抗腫腫瘤瘤植物植物藥藥金港欖香烯“綠色”解析抗腫瘤植物藥來來 源：源：（溫）莪術（溫）莪術配配 方：主要為方：主要為-欖香烯欖香烯 少量少量-欖香烯欖香烯 -欖

2、香烯欖香烯化學式：化學式：C15H24分子量：分子量：204.35化學分類：倍半萜類化合物化學分類：倍半萜類化合物結構特點：分子量小，脂溶性高結構特點：分子量小，脂溶性高藥理作用：藥理作用：抑制腫瘤細胞有絲分裂，誘導腫瘤細抑制腫瘤細胞有絲分裂，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞生長。胞凋亡，抑制腫瘤細胞生長。分子式分子式分子量分子量結構分類結構分類紫杉醇紫杉醇C47H 51NO 14853.9三環二萜三環二萜類類欖香烯欖香烯C15H24204.35倍半萜類倍半萜類金港欖香烯“綠色”解析脂質體劑型化學單體：欖香烯磷脂親水基注射用水磷脂疏水基金港欖香烯多層脂質體結構剖面圖金港欖香烯多層脂質體結構剖面圖

3、 符合國家標準的F0值： SFDA要求F0值8， 金港欖香烯的F0值8，符合國家標準！ 有效期為36個月，國內乳劑類抗腫瘤產品中的唯一！金港欖香烯“綠色”解析先進制備工藝制劑制劑-金港欖香烯脂質體靶向制劑技術金港欖香烯脂質體靶向制劑技術榮獲國家科技進步二等獎榮獲國家科技進步二等獎注：注：F0值是指將被滅菌物品不同受熱值是指將被滅菌物品不同受熱溫度折算到與溫度折算到與121攝氏度熱壓滅菌時熱攝氏度熱壓滅菌時熱效力相當的滅菌時間，是標準滅菌時間，效力相當的滅菌時間，是標準滅菌時間，一般不低于一般不低于8。金港欖香烯“綠色”解析低毒金港欖香烯脂質體注射液不引起心肝、腎功能損害和脫發等；金港欖香烯臨床

4、應用無骨髓抑制不良反應臨床上最大劑量為每日1200mg靜脈滴注，仍然是非常安全的；明顯抑制腫瘤細胞的DNA,RNA及蛋白質合成，特異性殺傷腫瘤細胞；在治療劑量時對外周血白細胞無影響1腫瘤細胞外周血白細胞IC5020-50ug/ml250ug/ml1、Zheng S,yang H,zhang S,et al.Initial study on natuially occurring products from traditional chinese herbs and vegetables for chemoprevention .J Cell Biochem Suppl.1997,27:106-

5、12u 2007年8月u 國家藥監局發布西藥及中藥注射液高風險品種目錄；u 大多數抗癌藥物均被列入高風險品種！u 金港欖香烯脂質體不屬于高風險抗癌品種！金港欖香烯“綠色”解析低毒 逆逆轉轉多多藥藥耐耐藥藥防治防治多途多途徑徑轉轉移移有效抑制有效抑制腫腫瘤瘤低毒低毒制制備備工工藝藝脂脂質質體體劑劑型型綠色化療藥-金港欖香烯脂質體注射液抗抗腫腫瘤瘤植物植物藥藥金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制肺癌金港欖香烯脂質體選擇性抑制肺癌細胞增殖人肺鱗癌細胞株人肺鱗癌細胞株人支氣管上皮細胞株人支氣管上皮細胞株人肺成纖維細胞株人肺成纖維細胞株人肺腺癌細胞株人肺腺癌細胞株G. Wang. Antitumor eff

6、ect of -elemene in non-small-cell lung cancer cells is mediated via induction of cell cycle arrest and apoptotic cell death. Cellular and Molecular Life Sciences. 2005(62)881-893注：注：細胞和分子生命科學細胞和分子生命科學雜志雜志2011年的年的SCI影響因子為影響因子為6.57）細胞數量（對照組細胞數量（對照組%）1 1、選擇性抗腫瘤；、選擇性抗腫瘤；2 2、安全性高；、安全性高；3 3、鱗、腺癌都有效、鱗、腺癌都有

7、效王堃王堃. -欖香烯在大鼠體內的藥代動力學及體內過程欖香烯在大鼠體內的藥代動力學及體內過程.藥學學報藥學學報.2000.35(10):725-7280306090120150肝腦肺血漿126.6111.8100.241.9欖香烯濃度（mg/kg）靜脈給藥15分鐘后欖香烯在肝、肺、腦等組織器官中濃度較高（大鼠，15min）金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制腫瘤金港欖香烯在肺、肝等組織器官濃度高金港欖香烯透過血腦屏障，腦組織濃度高裸鼠C6膠質瘤細胞移植動物模型 (每組 n=8)u金港欖香烯可顯著抑制裸鼠C6膠質瘤的生長，腫瘤體積與對照組相比，差異有顯著的統計意義（P0.001）u對腫瘤生長的抑制作

8、用與順鉑相當，但無不良反應u在與甲氧胺聯用時抑制腫瘤生長作用更為明顯Zhu Y, Hu J, Shen F, Shen H, Liu W, Zhang J. The cytotoxic effect of b-elemene against malignant glioma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxyamine. J Neurooncol (神經腫瘤雜志神經腫瘤雜志). 2013 Jul;113(3):375-84. SCI影響因子影響因子3.214金港欖香烯抑制腦瘤單用有效，聯合甲氧胺抑制作用顯著金港欖香烯抑制腦

9、瘤單用有效，聯合甲氧胺抑制作用顯著金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制腦瘤金港欖香烯“化療藥”解析逆轉多藥耐藥多重耐藥胃腺癌SGC7901/ADR裸鼠移植瘤模型ZHANG Y, MU X-D, LI E-Z, et al. The Role of E3 Ubiquitin Ligase Cbl Proteins in -Elemene Reversing Multi-Drug Resistance of Human Gastric Adenocarcinoma CellsJ. International journal of molecular sciences, 2013, 14(5): 100

10、7510089. SCI影響因子影響因子 2.4641 1、選擇性抗腫瘤；、選擇性抗腫瘤；2 2、安全性高；、安全性高；3 3、鱗、腺癌都有效、鱗、腺癌都有效金港欖香烯逆轉阿霉素耐藥，顯著縮小胃癌移植瘤體金港欖香烯逆轉阿霉素耐藥，顯著縮小胃癌移植瘤體積積金港欖香烯具有逆轉阿霉素耐藥作用P21蛋白表達缺失后使原先蛋白表達缺失后使原先對吉非替尼敏感的對吉非替尼敏感的pc-9細胞細胞變得不敏感變得不敏感-欖香烯可以使對吉非替尼耐藥的PC-9-ZD細胞中P21的表達量增加加入欖香烯后PC-9-ZD對吉非替尼的耐藥性得到逆轉Yi-Fan Zhao, et al. P21 (waf1/cip1) is r

11、equired for non-small cell lung cancer sensitive to Gefitinib Treatment. Biomedicine & Pharmacotherapy(生物醫學與藥物療法生物醫學與藥物療法), 2011,65:151156. SCI 影響因子影響因子 2.34欖香烯與分子靶向藥聯用，欖香烯與分子靶向藥聯用，可可逆轉或預防其耐藥的發生！逆轉或預防其耐藥的發生！金港欖香烯“化療藥”解析逆轉多藥耐藥金港欖香烯具有逆轉吉非替尼耐藥作用藥物名稱藥物名稱半數抑制濃度（半數抑制濃度（ICIC5050,ug/ml),ug/ml)耐藥指數耐藥指數（R

12、I)RI)SPC-A1SPC-A1細胞細胞SPC-A1/TaxolSPC-A1/Taxol細胞細胞Taxol/紫杉醇0.00372.81759.46 759.46 Taxotere /多西紫杉醇0.000470.4851.06 851.06 NVB/長春瑞濱0.000655.448369.23 8369.23 DDP/順鉑0.470.511.09 1.09 GEM/吉西他濱0.190.180.95 0.95 5-FU/5-氟尿嘧啶0.310.260.84 0.84 Elemene/欖香烯28.5627.90.98 0.98 錢軍錢軍, 秦叔逵秦叔逵. 人肺腺癌紫杉醇耐藥細胞株交叉耐藥性實驗研究

13、人肺腺癌紫杉醇耐藥細胞株交叉耐藥性實驗研究. 醫學研究雜志醫學研究雜志. 2008, 37(12):52-54SPC-A1：人肺腺癌細胞株；SPC-A1/Taxol：人肺腺癌耐紫杉醇細胞株；金港欖香烯“化療藥”解析無交叉耐藥白亮.紫杉醇及欖香烯對人涎腺腺樣囊性癌細胞株SACC_83細胞毒作用的研究.現代口腔醫學雜志,2004,18(6):496-498(注：大連醫科大學附屬第一醫院口腔科)l人涎腺腺樣囊性癌細胞株SACC-83；l紫杉醇和 -欖香烯聯合用藥( 濃度比1:1)*：與單用相比 P 0. 05半數抑制濃度（IC50）：藥物能將腫瘤細胞生長抑制50%所需的濃度。*金港欖香烯“化療藥”解

14、析減量增效金港欖香烯與紫杉醇聯用具有減量增效作用金港欖香烯獨特的脂質體劑型易被淋巴細胞吞噬，在淋巴結中的濃度較高，能夠有效抑制惡性腫瘤細胞淋巴道轉移口服組、注射組與對照組比較均有顯著性差異（p0.05）汪志明汪志明.欖香烯乳淋巴吸收途徑對進展期胃癌淋巴轉移的作用欖香烯乳淋巴吸收途徑對進展期胃癌淋巴轉移的作用. 中國腫瘤臨床中國腫瘤臨床. 2004:31(24):1396-1400(復旦大學附屬華山醫院復旦大學附屬華山醫院)陰性陰性：淋巴結內未發現癌細胞； 陽性陽性：淋巴結內發現癌細胞，但未形成轉移灶；I級級：淋巴結內形成小的轉移灶； II 級級：淋巴結內已形成明顯的轉移灶； III級級：淋巴結

15、大部分被癌細胞充滿；u將Walker癌肉瘤細胞注射至大鼠胃幽門區漿膜下，制備胃癌及淋巴結轉移模型。u6天后給予欖香烯口服（ 0.4ml，灌胃）或注射（0.3ml，胃漿膜面注射）治療。u在治療后6天檢測各組大鼠腸系膜根部淋巴結病理分級。組別組別例數例數淋巴結轉移病理等級淋巴結轉移病理等級陰性陽性轉移I轉移II轉移III對照組30000228口服組30210675注射組3059763金港欖香烯“化療藥”解析防治多途徑轉移金港欖香烯META分析金港欖香烯注射液臨床應用金港欖香烯注射液臨床應用20余年余年lSCI收錄文獻共計收錄文獻共計92篇，篇，l中文發表文獻共計中文發表文獻共計4000余篇。余篇。

16、l2008年首都醫科大學年首都醫科大學流行病學與衛生統計學研究中心進行了流行病學與衛生統計學研究中心進行了金港欖香烯治療惡性腫瘤安全性與有效性評價金港欖香烯治療惡性腫瘤安全性與有效性評價META分析分析20循證醫學系統評價證實欖香烯脂質體治療多種惡性腫瘤安全有效癌癌 種種治療方法治療方法RR合并合并意義意義肺 癌欖香烯/化療1.20（0.87,1.65）單用欖香烯治療肺癌有效欖香烯+化療/化療1.42（1.24,1.62）ELE與化療有協同作用，可提高療效欖香烯+放療/放療1.74（1.31,2.31）ELE與放療有協同作用，可提高療效肝 癌欖香烯/化療1.03（0.75,1.40）單用欖香烯

17、治療肝癌有效欖香烯+化療/化療1.57（1.28,1.93）ELE與化療有協同作用，可提高療效鼻咽癌欖香烯+放療/放療1.37（1.02,1.82）ELE與放療有協同作用，可提高療效白血病欖香烯+化療/化療1.22（1.03,1.44）ELE與化療有協同作用，可提高療效骨轉移癌單用欖香烯或欖香烯+化（放）療/化（放）療1.98（1.16,3.38）ELE可以提高常規化（放）療的療效腦 癌欖香烯+化療/化療1.63（1.16,2.29）ELE可以提高常規化（放）療的療效宮頸癌欖香烯+放療/放療1.20（1.02,1.41）ELE與放療有協同作用，可提高療效金港欖香烯META分析聯合化療有效治療N

18、SCLC，延長生存期彭曉霞等. 欖香烯注射液治療惡性腫瘤的安全性與有效性評價 2010.客觀緩解率2年生存率1717篇文獻，篇文獻，14121412例患者例患者4 4篇文獻，篇文獻，217217例患者例患者楊宗艷楊宗艷.欖香烯注射液聯合欖香烯注射液聯合DP方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察.湖南中醫藥大學學報湖南中醫藥大學學報.2009,29(10):5-7(中國中中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科醫科學院廣安門醫院腫瘤科)DP方案：方案：多西他賽30mg/m2，d1、d8靜脈滴注 順鉑20mg/m2靜脈點滴，d1d4 每3 w重復，共兩個周期欖香烯注射液欖香

19、烯注射液(EL)：400mg500mg加NS 500mL靜滴，1次/天 21天為1個周期，共用2個周期金港欖香烯聯合DP方案治療NSCLC腫瘤體積腫瘤體積生存質生存質量量副反應副反應DP組：組：DP方案方案21d為一個周期為一個周期共用兩個周期共用兩個周期 EL+DP組：組： 欖香烯欖香烯(ELE)+DP方案方案老年晚期老年晚期NSCLCN=120* *：與DP組相比，p0.05欖香烯聯合化療 具有協同作用客觀緩解率、疾 病控制率均有明 顯提高楊宗艷楊宗艷.欖香烯注射液聯合欖香烯注射液聯合DP方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察.湖南中醫藥大學學報湖南中醫藥

20、大學學報.2009,29(10):5-7(中國中中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科醫科學院廣安門醫院腫瘤科)腫瘤體積明顯縮小腫瘤體積明顯縮小欖香烯聯合DP方案有效治療NSCLC金港欖香烯聯合DP方案治療NSCLC* 金港欖香烯聯合DP方案治療NSCLC患者的QOL變化情況組別例數顯著改善改善穩定下降改善率EL+DP組6063020460.0%*DP組6041928938.3%楊宗艷楊宗艷.欖香烯注射液聯合欖香烯注射液聯合DP方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察方案治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察.湖南中醫藥大學學報湖南中醫藥大學學報.2009,29(10):5-7(中國中中國中醫科學院廣安門醫院腫

21、瘤科醫科學院廣安門醫院腫瘤科)生存質量明顯改善，不良反應發生率降低生存質量明顯改善，不良反應發生率降低金港欖香烯聯合DP方案治療NSCLC患者的不良反應情況組別例數惡心嘔吐白細胞下降血小板下降肝功能腎功能關節肌肉疼痛周圍神經毒性DP組603936141251917EL+DP組6024*23*3*3*3#15#14#金港欖香烯聯合DP方案治療NSCLC*：與DP組相比，p0.05*：與DP組相比，p0.05； 金港欖香烯META分析癌性胸水應用彭曉霞等. 欖香烯注射液治療惡性腫瘤的安全性與有效性評價 2010.P0.05客觀緩解率彭齊榮，肖必等欖香烯治療中晚期原發性肝癌的臨床療效觀察 中西醫結合

22、肝病雜志 2010，20（5）：274-275金港欖香烯脂質體注射液介入聯合術后靜滴治療原發性肝癌金港欖香烯被列為原發性肝癌診療規范（2011年版）推薦用藥肝癌欖香烯介入治療顯著改善肝癌患者生活質量，下調AFP肝固有動脈介入給藥欖香烯800mg加超液化碘油10 20mg混懸液栓塞術后起第2天予欖香烯注射液600 800mg，1次/天。 兩周為1 個療程, 休息兩周后再行下一個療程, 3個療程為1周期。患者生活質量改善率治療前后AFP變化情況P0.05N=59徐英輝徐英輝. 頸動脈持續灌注欖香烯治療老年多發腦轉移癌的臨床探討頸動脈持續灌注欖香烯治療老年多發腦轉移癌的臨床探討. 中國腫瘤臨床中國腫

23、瘤臨床. 2004, 31(24):1423-1424欖香烯欖香烯1000mg/d 1000mg/d 15-2015-20天為一個周期天為一個周期(N=22)(N=22)VM26 150mg/mVM26 150mg/m2 2，d1d1、3 3、5 5三周后重復三周后重復(N=34)(N=34)欖香烯欖香烯 + VM26+ VM26(N=26)(N=26)老年老年多發性多發性腦轉移癌腦轉移癌8282例例金港欖香烯聯合化療治療腦轉移癌欖香烯組：CR 6 例，PR 2 例 VM26組： CR 3 例，PR 8 例 欖香烯+ VM26組： CR 7 例，PR 6 例徐英輝徐英輝. 頸動脈持續灌注欖香烯

24、治療老年多發腦轉移癌的臨床探討頸動脈持續灌注欖香烯治療老年多發腦轉移癌的臨床探討. 中國腫瘤臨床中國腫瘤臨床. 2004, 31(24):1423-1424P0.05P0.05縮小腫瘤體積、延長生存期：金港欖香烯單藥療效與VM26相似，二者聯合效果更好金港欖香烯聯合化療治療腦轉移癌金港欖香烯脂質體注射液基本信息欖香烯脂質體注射液欖香烯脂質體注射液適應癥肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉移癌等惡性腫瘤、癌性胸腹水等。國家基本藥物目錄臨床上對惡性胸、腹腔積液、腦瘤、呼吸道和消化道腫瘤多用于一線治療，婦科腫瘤、乳腺癌、皮膚癌、骨轉移癌、淋巴瘤、白血病等多用于二線治療。 給藥方式靜脈滴注、腔內化療

25、、介入治療規格20ml：100mg/支批準文號國藥準字H10960114劑型脂質體金港欖香烯脂質體注射液用法用量靜脈滴注：一次靜脈滴注：一次400600mg400600mg，qdqd, 2-3, 2-3周一療程周一療程癌性胸水用法：癌性胸水用法：1 1、抽胸水（抽盡胸水）、抽胸水（抽盡胸水）2 2、預處理：、預處理：擬注射時間開始前擬注射時間開始前2 2小小時，口服美施康定（時，口服美施康定（10mg10mg）或奧施）或奧施康定（康定（5mg)5mg)3 3、胸腔給藥：、胸腔給藥：第一袋：第一袋：100mlNS+1100mlNS+1支利多卡因支利多卡因第二袋：第二袋：5-105-10分鐘后分鐘

26、后4 4支金港欖香支金港欖香烯緩慢注射胸腔給藥（患者變換體烯緩慢注射胸腔給藥（患者變換體位）位）4 4、胸腔管暫時不拔，直接封管后、胸腔管暫時不拔，直接封管后觀察，如果觀察，如果2-32-3天后癥狀比較好，天后癥狀比較好，直接拔管，如胸水增多，重復操作。直接拔管，如胸水增多，重復操作。癌性腹水用法：癌性腹水用法：1 1、抽腹水、抽腹水2 2、預處理：、預處理：1)1)擬注射時間開始前擬注射時間開始前2 2小時，口服美施小時，口服美施康定（康定（10mg10mg）或奧施康定（）或奧施康定（5mg5mg）2)2)注射前半小時吲哚美辛栓注射前半小時吲哚美辛栓1/3-1/21/3-1/2粒，粒，直腸給藥。直腸給藥。3 3、腹腔給藥：、腹腔給藥：第一袋：第一袋：100ml100ml生理鹽水生理鹽水+ +利多卡因利多卡因1