1、Chapter 6Fever發 熱教學大綱教學大綱 1.掌握發熱和過熱的概念以及兩者的區別。2.掌握發熱激活物與內生致熱原的概念、種類。3.掌握發熱時體溫升高的機制及發熱發病學基本環節。4.熟悉發熱的時相及各期熱代謝特點。5.了解發熱時的機體功能代謝變化和防治原則。 主要內容主要內容l概述概述l發熱的原因和機制發熱的原因和機制l發熱時機體代謝與功能的變發熱時機體代謝與功能的變化化l發熱防治的病理生理學基礎發熱防治的病理生理學基礎正常人體溫相當穩定，維持在37C 左右,波動一般不會超過1C 。正常體溫正常體溫： 腋窩 36.237.2 C 舌下 36.537.5 C 直腸 36.937.9 C

2、第一節 概 述產熱散熱調定點 (set point, SP)學說正常體溫調定點在37C高級中樞：視前區下丘腦前部Preoptic anterior hypothalamus, POAH產熱散熱散熱產熱體溫正常體溫調節中樞調定點37C T降低T升高發熱(fever)的概念 當由于致熱原的作用使體溫調節中樞的調定點(SP)上移，引起的調節性體溫升高。發熱的特點發熱的特點有致熱原作用；體溫調節無障礙， 屬于調節性體溫升高；體溫升高與調定點相適應。 癲癇大發作，甲亢 中暑，皮膚魚鱗病下丘腦損傷出血產熱過度散熱障礙體溫調節中樞功能障礙被動性體溫升高 過熱由于體溫調節障礙、散熱障礙或產熱增加，使得機體不能

3、將體溫控制在與調定點相適應的水平而引起的非調節性的體溫升高。過熱過熱(hyperthermia)體溫升高分類體溫升高分類1.生理性體溫升高 (月經前、劇烈運動、應激)2.病理性體溫升高過熱發熱調節性體溫升高 與調定點相適應 無致熱原作用非調節性體溫升高 超出調定點水平 無致熱原作用 調節性體溫升高 與調定點相適應 有致熱原作用 盡管發熱在臨床上非常常見，盡管發熱在臨床上非常常見，發熱不是獨立疾病，發熱不是獨立疾病，而是多種疾病的重要病理過程和臨而是多種疾病的重要病理過程和臨床表現床表現疾病發生的重要信號疾病發生的重要信號 現在，我們已了解了發熱的概念，那么，發熱是如何引起的呢？這個問題就現在，

4、我們已了解了發熱的概念，那么，發熱是如何引起的呢？這個問題就是我們下面要討論的是我們下面要討論的發熱的原因與機制。這是我們這個章節的重點。發熱的原因與機制。這是我們這個章節的重點。 體溫調節中樞 細胞調定點上移 體溫升高 第二節 發熱的病因和機制發熱激活物 內生致熱源 發熱激活物一、發熱激活物定義：能激活產內生致熱原細胞產生和釋放內生致熱原的物質。外致熱源（exogenous pyrogen） 某些體內產物 外致熱源（exogenous pyrogen） 細菌、病毒、真菌、螺旋體、瘧原蟲等 葡萄球菌鏈球菌白喉桿菌致熱成分：全菌體、外毒素（1）革蘭陽性菌細菌大腸桿菌志賀氏菌（2）革蘭陰性菌致熱成

5、分：全菌體、內毒素（endotoxin，ET）結核分枝桿菌（3）分枝桿菌致熱成分：全菌體、胞壁成分流感病毒severe acute respiratory syndrome， SARS病毒病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細胞凝集素真菌口腔白色念珠菌感染白色念珠菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質鉤端螺旋體梅毒螺旋體螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素瘧原蟲瘧原蟲 瘧原蟲的裂殖子 致熱成分：裂殖子和瘧色素某些體內產物 類風濕關節炎抗原抗體復合物類固醇產物本膽烷醇酮 發熱二、內生致熱源（EP）定義：產EP細胞主要有哪些？包括：單核細胞、巨噬細胞、內皮細胞、淋巴細胞、星狀細胞、膠質細胞、腫瘤細

6、胞等。白細胞介素白細胞介素-1-1 (IL-1)腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 (TNF)干擾素干擾素 (IFN)白細胞介素白細胞介素-6-6 (IL-6)內生致熱原的種類：白細胞介素白細胞介素-1-1 (interleukin-1,IL-1)v IL-1IL-1由單核、巨噬由單核、巨噬細胞等產生的多肽類物質；細胞等產生的多肽類物質；v 廣泛分布于腦，引起熱敏神經元放電下降，冷敏神經元放電增加廣泛分布于腦，引起熱敏神經元放電下降，冷敏神經元放電增加 ，反應被，反應被水楊酸鈉阻斷水楊酸鈉阻斷。腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor，TNF)v 由巨噬由巨噬、淋巴細胞等產

7、生的肽類物質；、淋巴細胞等產生的肽類物質；v 葡萄球菌、鏈球菌、內毒素都可以誘導葡萄球菌、鏈球菌、內毒素都可以誘導TNFTNF的產生和釋放；的產生和釋放；v 致熱活性類似于致熱活性類似于IL-1IL-1，TNFTNF在體內和體外都能刺激在體內和體外都能刺激IL-1IL-1的產生，的產生， IL-IL-1 1也可誘導也可誘導TNFTNF產生。產生。干擾素干擾素 (interferon, IFN)v IFNIFN是一種具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質；是一種具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質；v 主要由白細胞產生，其中主要由白細胞產生，其中IFN-IFN-和和與發熱有關；與發熱有關；v 除除IFNIFN

8、的致熱作用的致熱作用, ,還可引起腦內還可引起腦內PGEPGE含量升高；含量升高；v 發熱反應有劑量依賴性。發熱反應有劑量依賴性。白細胞介素白細胞介素-6-6 (interleukin-6, IL-6)v IL-6IL-6是由單核、成纖維和內皮細胞等分泌；是由單核、成纖維和內皮細胞等分泌；v 內毒素、病毒、內毒素、病毒、IL-1IL-1、TNFTNF、血小板生長因子等都可誘導其產生和釋放；、血小板生長因子等都可誘導其產生和釋放；v IL-6IL-6能引起各種動物的發熱反應，但作用弱于能引起各種動物的發熱反應，但作用弱于IL-1IL-1和和TNFTNF。 內生致熱原的特點：內生致熱原的特點： 小

9、分子蛋白質；不耐熱；小分子蛋白質；不耐熱； 具有致熱性、致炎性等；具有致熱性、致炎性等； 致熱性可被水楊酸鈉、布洛芬等阻斷。致熱性可被水楊酸鈉、布洛芬等阻斷。v產EP細胞的激活LPSLPS結合蛋白產EP細胞Toll樣受體激活NF-B 啟動基因轉錄,EP表達刺激迷走神經 血腦屏障致熱信號傳入中樞的途徑終板血管器 內生致熱原 體溫調節中樞 三、發熱時體溫調節機制EP通過OVLT作用于體溫調節中樞EP視神經交叉第三腦室視上隱窩 MMPOAH神經元POAH神經元 OVLT區毛細血管視前區下丘腦前部Preoptic anterior hypothalamus, POAH體溫上升限制體溫過高體溫調節中樞熱

10、限：體溫很少超過41C，避免腦細胞受損。 正調節中樞負調節中樞中樞性介質（即發熱介質）：能介導EP調節體溫調定點的介質，包括正調節介質和負調節介質。EP “調定點”上移？中樞性介質！中樞調節介質v前列腺素前列腺素E E（PGEPGE）vNaNa+ +/Ca/Ca2+2+比值比值v環磷酸腺苷環磷酸腺苷cAMPcAMPv促腎上腺皮質激素釋放激素促腎上腺皮質激素釋放激素（CRHCRH）v一氧化氮（一氧化氮（NO)NO)正調節介質 負調節介質負調節介質v精氨酸加壓素（精氨酸加壓素（AVP）va-黑素細胞刺激素（黑素細胞刺激素（a-MSH）v膜聯蛋白（脂皮質蛋白膜聯蛋白（脂皮質蛋白-1)體溫調節中樞“調

11、定點”上移交感神經皮膚血管收縮散熱產熱體溫升高骨骼肌緊張、寒戰運動神經發熱機制示意圖發熱激活物產EP細胞EPPOAHPGENa+/Ca2+ cAMPCRHAVPa-MSHlipocortin-1（+）（）調定點上移產熱增加散熱減少發熱ab c37C41C發熱的時相a.體溫上升期產熱散熱 b.高熱持續期散熱 = 產熱散熱產熱 c.體溫下降期體溫上升期 癥狀：發冷惡寒、雞皮、寒戰和皮膚蒼白關系：體溫調定點上移，中心溫度散熱，體溫上升體溫上升期高峰期 癥狀：皮膚發紅、干燥，自覺酷熱關系：中心體溫與上升的調定點水平相適應特點：產熱與散熱在較高水平保持相對平衡高 峰 期退熱期 癥狀：皮膚血管舒張、出汗關

12、系：體溫調定點回降，中心溫度調定點特點：散熱產熱，體溫下降退 熱 期在發熱動物的實驗中發現，致熱原靜脈注在發熱動物的實驗中發現，致熱原靜脈注射引起的發熱效應，在一定范圍內呈量效射引起的發熱效應，在一定范圍內呈量效依賴關系，但達到一定水平后，再增加致依賴關系，但達到一定水平后，再增加致熱原劑量，發熱效應卻不再增加，體溫上熱原劑量，發熱效應卻不再增加，體溫上升被限定于一定高度（一般極少超過升被限定于一定高度（一般極少超過4141），這種現象被稱為），這種現象被稱為熱限熱限。它是機體。它是機體對調節性體溫升高的自我限制，防止體溫對調節性體溫升高的自我限制，防止體溫無限上升而危及生命，是十分重要的自穩

13、無限上升而危及生命，是十分重要的自穩調節。調節。熱限及其意義：（一）物質代謝變化v糖：糖分解，糖原儲備，糖酵解，乳酸；v脂肪：脂肪分解，血FFA，酮血癥、消瘦；v蛋白：蛋白分解，負氮平衡；另外水溶性維生素消耗明顯增大，水的蒸發量明顯增多。第三節：機體代謝與功能的變化（二）生理功能改變 主要是交感神經興奮及體溫升高的影響！中樞神經系統：興奮性 輕度發熱-頭痛、頭暈、嗜睡 高 熱-譫語、幻覺、煩躁、驚厥、抽搐；高熱驚厥(febrile convulsion)：6個月至6歲的幼兒高熱時易出現全身或局部肌肉抽搐，稱為 循環系統循環系統：v 心率增快、心收縮力增強:熱血v 血壓 體溫上升期寒戰、血管收縮

14、、心率增快大汗、血管擴張、心臟活動減弱血壓增高體溫下降期血壓降低呼吸系統呼吸系統呼吸加深加快改善氧供 促進散熱過度通氣呼堿 血溫升高血 pH值CO2消化系統：消化系統：交感神經興奮副交感神經抑制水分蒸發消化液酶活性食欲不振、腹脹、便秘（三）防御功能變化2.對腫瘤細胞的影響：殺滅抑制腫瘤細胞3.急性期反應 血漿急性期蛋白增多血漿急性期蛋白增多 血漿微量元素含量下降血漿微量元素含量下降 外周血白細胞計數升高，尤其是中性粒細胞外周血白細胞計數升高，尤其是中性粒細胞發熱的生物學意義發熱的生物學意義v 利：一定程度的發熱有利于機體抵抗感染、清除對機體有害的致病因素；利：一定程度的發熱有利于機體抵抗感染、

15、清除對機體有害的致病因素；v 弊：持續高熱必定引起機體能量物質過度消耗，臟器的功能負荷過重。弊：持續高熱必定引起機體能量物質過度消耗，臟器的功能負荷過重。第三節發熱防治的病理生理學基第三節發熱防治的病理生理學基礎礎v治療原發病治療原發病v一般處理原則：一般處理原則： 對于不過高的發熱（對于不過高的發熱（40）又不伴有其它嚴重并發癥的，可不急于解熱。主要）又不伴有其它嚴重并發癥的，可不急于解熱。主要針對物質代謝的加強和大汗脫水等情況，補充足夠的營養物質、維生素和水。針對物質代謝的加強和大汗脫水等情況，補充足夠的營養物質、維生素和水。 下列情況應及時解熱下列情況應及時解熱 體溫過高（體溫過高（40

16、）尤其是小兒）尤其是小兒 高熱者；高熱者； 心臟病患者或心肌損害患者心臟病患者或心肌損害患者 妊娠婦女妊娠婦女 解熱措施解熱措施藥物解熱藥物解熱 針對發病原因針對發病原因 感染性或炎癥性發熱：采用抗生素感染性或炎癥性發熱：采用抗生素 針對發熱機制的中心環節針對發熱機制的中心環節 干擾和阻止干擾和阻止EP的合成和釋放：糖皮質激的合成和釋放：糖皮質激素素 阻斷發熱介質的作用：水楊酸類阻斷發熱介質的作用：水楊酸類物理降溫物理降溫加強對高熱或持久發熱患者的護理加強對高熱或持久發熱患者的護理 注意水、電解質和酸堿平衡注意水、電解質和酸堿平衡 補足水分和維生素補足水分和維生素 密切監護心血管功能密切監護心

17、血管功能體溫升高分類體溫升高分類1.生理性體溫升高 (月經前、劇烈運動、應激)2.病理性體溫升高過熱發熱調節性體溫升高 與調定點相適應 無致熱原作用非調節性體溫升高 超出調定點水平 無致熱原作用 調節性體溫升高 與調定點相適應 有致熱原作用 鉤端螺旋體梅毒螺旋體螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor，TNF)v 由巨噬由巨噬、淋巴細胞等產生的肽類物質；、淋巴細胞等產生的肽類物質；v 葡萄球菌、鏈球菌、內毒素都可以誘導葡萄球菌、鏈球菌、內毒素都可以誘導TNFTNF的產生和釋放；的產生和釋放；v 致熱活性類似于致熱活性類似于IL-1IL-1，TNFTNF在體內和體外都能刺激在體內和體外都能刺激IL-1IL-1的產生，的產生， IL-IL-1 1也可誘導也可誘導TNFTNF產生。產生。刺激迷走神經 血腦屏障致熱信號傳入中樞的途徑終板血管器 內生致熱原 體溫調節中樞 三、發熱時體溫調節機制中樞性介質（即發熱介質）：能介導EP調節體溫調定點的介質，包括正調節介質和負調節介質。EP “調定點”上移？中樞性介質！中樞調節介質體溫上升期 癥狀：發冷惡寒、雞皮、寒戰和皮膚蒼白關系：體溫調定