1、膽堿受體阻斷藥-1 第九章第九章 膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)(z dun)藥藥河北河北(h bi)(h bi)醫科大學藥理教研醫科大學藥理教研室室 張國紅張國紅第一頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1z和和AChACh爭奪膽堿受體，對抗爭奪膽堿受體，對抗AChACh的作用的作用(zuyng)(zuyng)而表而表現出膽堿能神經功能被阻滯的藥物現出膽堿能神經功能被阻滯的藥物 M M受體阻斷藥受體阻斷藥 N N受體阻斷藥受體阻斷藥 平滑肌解痙藥平滑肌解痙藥 用途用途 神經節阻斷藥神經節阻斷藥 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)藥藥 (AChR blockers

2、)受體選擇性受體選擇性第二頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1 M膽堿受體膽堿受體阻斷阻斷(z dun)(z dun)藥藥（平滑肌解痙藥）（平滑肌解痙藥） 阿托品類生物堿阿托品類生物堿 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品n N膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)藥藥 WN Nn n受體阻斷藥受體阻斷藥（神經節阻斷藥神經節阻斷藥）WN Nm m受體阻斷藥受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿琥珀膽堿筒箭毒堿筒箭毒堿第三頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1 第一節第一節 M M膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)(z dun)藥藥一、阿托品類生物堿一、阿托品類生物堿CCH2OHHCHNC

3、H3OCO阿托品阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪堿山莨菪堿CCH2OHHCHNCH3OOCO東莨菪堿東莨菪堿第四頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1阿托品阿托品atropine【來源來源(liyun)】從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪提取的從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪提取的生物堿，左旋體天然存在，不穩定，藥理生物堿，左旋體天然存在，不穩定，藥理(yol)(yol)活性高，經提取處理，得到消旋莨菪堿，即活性高，經提取處理，得到消旋莨菪堿，即阿托品阿托品第五頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1植物名稱植物名稱主要生物堿主要生物堿顛茄顛茄莨菪堿莨菪堿曼陀羅曼陀羅莨菪堿莨菪堿洋金花洋金花東莨菪

4、堿東莨菪堿莨菪莨菪莨菪堿莨菪堿唐古特莨菪唐古特莨菪山莨菪堿山莨菪堿主要主要(zhyo)生物堿及來源生物堿及來源第六頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1Atropa BelladonaHyoscyamus NigerDatura Stramonium第七頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1【作用作用(zuyng)(zuyng)機制機制】1.1.競爭性拮抗競爭性拮抗ACh 或或M 膽堿受體激動藥對膽堿受體激動藥對M 受體的激動作用受體的激動作用2. 對對M-R高選擇性，對亞型選擇性低高選擇性，對亞型選擇性低3. 大劑量阻斷神經節大劑量阻斷神經節N2R和和第八頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1第九頁，共

5、五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1【藥理作用藥理作用】 作用廣泛，隨劑量的增加依次：作用廣泛，隨劑量的增加依次： 1 1 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 2 2 對眼的作用對眼的作用 3 3 松弛內臟平滑肌松弛內臟平滑肌 4 4 心臟的作用心臟的作用 5 5 擴張擴張(kuzhng)(kuzhng)血管血管 6 6 興奮中樞神經興奮中樞神經第十頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1【藥理作用藥理作用】 1 1 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 0.3-0.5mg0.3-0.5mg：唾液腺和汗腺：唾液腺和汗腺- -口干、皮膚干燥口干、皮膚干燥(gnzo)(gnzo) 0.5-1mg0.5-1mg：淚淚腺、呼吸道腺體分泌

6、減少腺、呼吸道腺體分泌減少 1-2mg 1-2mg：抑制胃液分泌，對胃酸影響小：抑制胃液分泌，對胃酸影響小 第十一頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1【藥理作用藥理作用】 2 2 對眼的作用對眼的作用(zuyng)(zuyng)擴瞳擴瞳升高眼內壓升高眼內壓調節麻痹調節麻痹第十二頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1瞳孔括約肌瞳孔括約肌瞳孔開大肌瞳孔開大肌M21第十三頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1第十四頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1第十五頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1【藥理作用藥理作用】3 3 松弛內臟平滑肌松弛內臟平滑肌 特點特點v與平滑肌的機能與平滑肌的機能(jnng)(jnng)狀態

7、有關狀態有關 v與平滑肌所處部位有關與平滑肌所處部位有關 胃腸胃腸 膀胱膀胱 膽道、輸尿管、支氣管膽道、輸尿管、支氣管 子宮子宮第十六頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-14 對心臟的作用對心臟的作用 房室傳導房室傳導 ：第十七頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-15 5 擴張血管擴張血管治療量：對血管和血壓無明顯影響治療量：對血管和血壓無明顯影響較大較大(jio d)(jio d)劑量：擴張皮膚血管劑量：擴張皮膚血管大劑量：解除小血管痙攣，增加組織灌流量，大劑量：解除小血管痙攣，增加組織灌流量， 改善微循環改善微循環機制機制：不清：不清, ,與阻斷與阻斷 MRMR無關無關第十八頁，共五十六頁。膽堿受

8、體阻斷藥-1 6 6 興奮興奮(xngfn)(xngfn)中樞神經中樞神經第十九頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1【 臨床用途臨床用途】 1 1 緩解各種內臟絞痛緩解各種內臟絞痛胃腸痙攣痛效果最好，其次是腎絞痛和膀胱刺激癥胃腸痙攣痛效果最好，其次是腎絞痛和膀胱刺激癥狀，膽絞痛較差，常與哌替啶合用狀，膽絞痛較差，常與哌替啶合用遺尿癥遺尿癥2 2 麻醉前給藥麻醉前給藥：防止吸入性肺炎：防止吸入性肺炎(fiyn)(fiyn)嚴重盜汗、流涎癥嚴重盜汗、流涎癥第二十頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1 3 眼科應用眼科應用（1）虹膜睫狀體炎：配合縮瞳藥）虹膜睫狀體炎：配合縮瞳藥 （2）檢查眼底：擴瞳作用可

9、維持）檢查眼底：擴瞳作用可維持12w，被后，被后 馬托品取代馬托品取代（3）驗光配鏡：使睫狀肌充分松弛，準確測量）驗光配鏡：使睫狀肌充分松弛，準確測量 晶狀體的屈光度晶狀體的屈光度 ，目前，目前(mqin)只用于兒童只用于兒童第二十一頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-14 4 緩慢型心律失常緩慢型心律失常 竇性心動過緩、房室傳導阻滯竇性心動過緩、房室傳導阻滯 竇房結功能低下引起的室性異位節律竇房結功能低下引起的室性異位節律5 5 抗休克抗休克 大劑量靜脈給藥，用于感染引起的中毒大劑量靜脈給藥，用于感染引起的中毒性休克性休克6 6 解救解救(jiji)(jiji)有機磷酸酯類中毒有機磷酸酯類中毒小

10、結小結; ;六六大作用大作用, ,六大六大(li d)(li d)用用途途第二十二頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1【不良反應不良反應】S 治療量：口干、便秘、視力模糊、心悸、瞳治療量：口干、便秘、視力模糊、心悸、瞳孔擴大、皮膚潮紅孔擴大、皮膚潮紅S 過量：上述癥狀加重過量：上述癥狀加重(jizhng)(jizhng)，高熱、呼吸加快、，高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥煩躁不安、幻覺、驚厥S 嚴重中毒：昏迷、呼吸麻痹嚴重中毒：昏迷、呼吸麻痹S 最小致死量成人最小致死量成人80-13080-130mgmg，兒童，兒童10g第二十三頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1中毒治療中毒治療口服者洗胃口

11、服者洗胃注射擬膽堿藥注射擬膽堿藥, 對抗外周作用對抗外周作用對癥治療：用鎮靜藥或抗驚厥藥對抗中樞興奮，對癥治療：用鎮靜藥或抗驚厥藥對抗中樞興奮，呼吸呼吸(hx)抑制時應人工呼吸抑制時應人工呼吸(hx)和吸氧和吸氧第二十四頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1第二十五頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1【 禁忌癥禁忌癥】 第二十六頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1東莨菪堿東莨菪堿主要特點：主要特點： 1.化學結構與阿托品相似，外周作用相似，化學結構與阿托品相似，外周作用相似， 僅在作用強度上有差別僅在作用強度上有差別（1）對眼）對眼(duyn)和腺體的抑制作用比阿托品強和腺體的抑制作用比阿托品強（2）

12、對心血管、支氣管平滑肌、小腸的作用）對心血管、支氣管平滑肌、小腸的作用 比阿托品弱比阿托品弱第二十七頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1東莨菪堿東莨菪堿2 化學結構與阿托品不同，化學結構與阿托品不同，6，7位具有氧橋，位具有氧橋，對中樞的作用對中樞的作用(zuyng)與阿托品不同與阿托品不同 阿托品阿托品 東莨菪堿東莨菪堿 中樞中樞 興奮興奮 抑制抑制 僅興奮呼吸中樞僅興奮呼吸中樞 劑量劑量 大劑量大劑量 小劑量鎮靜小劑量鎮靜 大劑量催眠大劑量催眠第二十八頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1臨床臨床(ln chun)用途用途1 麻醉前給藥：優于阿托品麻醉前給藥：優于阿托品 抑制腺體作用強抑制腺體作

13、用強 抑制中樞，增強麻醉作用抑制中樞，增強麻醉作用 興奮呼吸中樞，保證安全興奮呼吸中樞，保證安全 2 中藥麻醉：用于伴有休克又急需手術中藥麻醉：用于伴有休克又急需手術(shush)的病的病人人 與氯丙嗪合用與氯丙嗪合用第二十九頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1臨床臨床(ln chun)用途用途3抗暈動病：對各種暈動病均有效，比抗組胺抗暈動病：對各種暈動病均有效，比抗組胺藥效果好，也用于妊娠嘔吐和放射病嘔吐藥效果好，也用于妊娠嘔吐和放射病嘔吐 機制：抑制前庭神經內耳迷路的沖動傳遞機制：抑制前庭神經內耳迷路的沖動傳遞(chund) 抑制大腦皮層和胃腸蠕動抑制大腦皮層和胃腸蠕動4抗震顫麻痹：減輕強直

14、與震顫，而流涎最抗震顫麻痹：減輕強直與震顫，而流涎最 易被控制易被控制不良反應與禁忌癥同阿托品不良反應與禁忌癥同阿托品第三十頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1山莨菪堿山莨菪堿 （654）我國科研人員從唐古特山莨菪中分離的一種生物堿我國科研人員從唐古特山莨菪中分離的一種生物堿人工合成品人工合成品654-2654-2z外周抗膽堿作用比阿托品弱外周抗膽堿作用比阿托品弱對胃腸道平滑肌和心血管系統選擇性稍高對胃腸道平滑肌和心血管系統選擇性稍高z中樞中樞(zhngsh)(zhngsh)抗膽堿作用更弱抗膽堿作用更弱用于感染中毒性休克和內臟平滑肌絞痛用于感染中毒性休克和內臟平滑肌絞痛第三十一頁，共五十六頁。膽

15、堿受體阻斷藥-1二、阿托品的合成二、阿托品的合成(hchng)代用品代用品n主要有三類主要有三類(sn li)：n合成擴瞳藥合成擴瞳藥n合成解痙藥合成解痙藥n選擇性選擇性M1受體阻斷藥受體阻斷藥第三十二頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1一合成一合成(hchng)擴瞳藥擴瞳藥 后馬托品后馬托品n對眼平滑肌的作用比阿托品短而弱對眼平滑肌的作用比阿托品短而弱n擴瞳和調節麻痹作用維持擴瞳和調節麻痹作用維持12dn對睫狀肌松弛對睫狀肌松弛(sn ch)作用弱作用弱n主要用于擴瞳，檢查眼底主要用于擴瞳，檢查眼底第三十三頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1二合成二合成(hchng)解痙藥解痙藥 普魯本辛普魯本

16、辛季銨類化合物，水溶性大，不易通過季銨類化合物，水溶性大，不易通過BBB副作用少而小副作用少而小對胃腸解痙作用選擇性高對胃腸解痙作用選擇性高抑制腺體分泌，大劑量減少胃酸抑制腺體分泌，大劑量減少胃酸(wi sun)分泌分泌用于胃潰瘍、胃腸絞痛、妊娠嘔吐用于胃潰瘍、胃腸絞痛、妊娠嘔吐第三十四頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1 胃復康胃復康 主要特點：主要特點：1. 解痙、抑制胃液解痙、抑制胃液(wiy)分泌、安定作用分泌、安定作用2. 用于伴有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、用于伴有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動亢進及膀胱刺激癥腸蠕動亢進及膀胱刺激癥3. 副作用：口干、頭暈副作用：口干、頭暈第三十五頁

17、，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1三三 M1 受體阻斷藥受體阻斷藥-哌侖西平哌侖西平 1. 選擇性選擇性M1受體阻斷藥受體阻斷藥 2. 減少減少(jinsho)胃酸、胃蛋白酶的分泌，用于消胃酸、胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍化性潰瘍第三十六頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1第二節第二節 N膽膽堿受體阻斷堿受體阻斷(z dun)(z dun)藥藥 一、一、 N1膽堿受體阻斷藥（神經節阻斷藥膽堿受體阻斷藥（神經節阻斷藥 ）美加明、美加明、六烴季銨、潘必定、阿方那特六烴季銨、潘必定、阿方那特【藥理作用藥理作用】 選擇性與選擇性與N1受體結合，競爭性地妨礙受體結合，競爭性地妨礙ACh與與受體結合，使節前

18、纖維末梢釋放的受體結合，使節前纖維末梢釋放的ACh不能不能引起節細胞的除極化反應，從而阻滯引起節細胞的除極化反應，從而阻滯(z zh)了神了神經沖動在神經沖動在神經節的傳遞經節的傳遞 第三十七頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1藥理作用藥理作用血管擴張血管擴張(kuzhng)小動脈擴張，外周阻力小動脈擴張，外周阻力靜脈擴張，回心血量和心輸出量靜脈擴張，回心血量和心輸出量 松弛胃腸道、膀胱等平滑肌：便秘、尿潴留松弛胃腸道、膀胱等平滑肌：便秘、尿潴留眼：擴瞳眼：擴瞳腺體分泌減少：口干腺體分泌減少：口干血壓血壓(xuy)第三十八頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1臨床臨床(ln chun)用途用途n重度

19、高血壓，高血壓危象重度高血壓，高血壓危象n高血壓伴心衰高血壓伴心衰n外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病(jbng)n麻醉輔助藥，控制性降壓麻醉輔助藥，控制性降壓第三十九頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1不良反應不良反應n抗膽堿作用抗膽堿作用(zuyng)(zuyng)：便秘、擴瞳、尿潴留和口便秘、擴瞳、尿潴留和口干干n體位性低血壓體位性低血壓n耐受性耐受性n冠心病、腎功能不全及青光眼病人禁用冠心病、腎功能不全及青光眼病人禁用第四十頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1 二、二、 N2膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)藥（骨骼肌松弛藥藥（骨骼肌松弛藥 ）作用于運動終板膜上作用于運動終板膜上N2

20、受體，阻礙神經沖受體，阻礙神經沖動向骨骼肌的傳遞動向骨骼肌的傳遞(chund)，導致骨骼肌松弛，導致骨骼肌松弛，肌松藥肌松藥 作用機制不同作用機制不同 去極化型去極化型肌松藥肌松藥(非競爭性肌松藥）非競爭性肌松藥） 非去極化型非去極化型肌松藥（競爭性肌松藥）肌松藥（競爭性肌松藥）第四十一頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1作用機制：作用機制： 藥物藥物(yow)與神經肌肉接頭后膜與神經肌肉接頭后膜N2受體結合，受體結合，產生較持久的除極作用，使產生較持久的除極作用，使N2受體對受體對ACh不不起反應而使骨骼肌松弛起反應而使骨骼肌松弛（一）除極化（一）除極化(j hu)型肌松藥型肌松藥第四十二頁，

21、共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1第四十三頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1（1 1）骨骼肌松弛前出現短暫的肌束顫動）骨骼肌松弛前出現短暫的肌束顫動（2 2）膽堿酯酶抑制藥加強其肌松作用）膽堿酯酶抑制藥加強其肌松作用（3 3）連續用藥易產生快速）連續用藥易產生快速(kui s)(kui s)耐受性耐受性（4 4）治療量無神經節阻滯作用，對血壓無影響治療量無神經節阻滯作用，對血壓無影響（5 5）肌松作用有兩個時相：去極化）肌松作用有兩個時相：去極化相相（I相）相） 脫敏脫敏相相（II相）相）第四十四頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1琥珀膽堿琥珀膽堿(司可林司可林)由琥珀酸和兩分子由琥珀酸和兩分子(f

22、nz)膽堿組成膽堿組成 【藥理作用藥理作用】1.肌松作用肌松作用n作用快、短，易于控制作用快、短，易于控制n靜脈注射靜脈注射1030mg，20s出現肌震顫，出現肌震顫，1min出現出現肌松作用，肌松作用，510min作用消失作用消失第四十五頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-12.肌松作用順序及恢復順序肌松作用順序及恢復順序頸部頸部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 3.肌松作用強度肌松作用強度頸部及四肢松弛最明顯頸部及四肢松弛最明顯(mngxin),其次為面部、舌、其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌咽喉、咀嚼肌第四十六頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1

23、1.支氣管鏡、食管鏡檢查：松弛咽喉肌支氣管鏡、食管鏡檢查：松弛咽喉肌2.淺麻醉輔助用藥：松弛肌肉，利于進行手術淺麻醉輔助用藥：松弛肌肉，利于進行手術給藥方式：靜脈滴注給藥方式：靜脈滴注第四十七頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-11. 肌肉酸痛，甚至肌肉形態和結構破壞肌肉酸痛，甚至肌肉形態和結構破壞 2.高血鉀：后膜持續去極化，促進高血鉀：后膜持續去極化，促進K+外流外流3. 眼內壓升高眼內壓升高(shn o)：收縮眼外肌：收縮眼外肌4.呼吸肌麻痹：過量，用時須備有呼吸機呼吸肌麻痹：過量，用時須備有呼吸機5. 與氟烷合用時，惡性高熱：某些家族成員與氟烷合用時，惡性高熱：某些家族成員遺傳性膽堿酯酶缺乏的人易中毒遺傳性膽堿酯酶缺乏的人易中毒第四十八頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-11. 不能與膽堿酯酶抑制劑合用，增加毒性不能與膽堿酯酶抑制劑合用，增加毒性2. 不能與骨骼肌松弛藥合用，增加呼吸不能與骨骼肌松弛藥合用，增加呼吸(hx)麻痹麻痹第四十九頁，共五十六頁。膽堿受體阻斷藥-1非除極化非除極化(j hu)(j hu)型肌松藥型肌松藥 ( (競爭型肌松藥競爭型肌松藥) ) 與運動與運動(yndng)終板膜終板膜N2膽堿受體結合，競爭性阻膽堿受體結合，競爭性阻斷斷ACh與受體的結合，阻斷與受體的結合，阻斷ACh引起的除極引起的除極化作用，使骨骼肌