1、第三節 腸外營養制劑 一、腸外營養制劑的組成Parenteral nutrition solutions are complex formulas including macronutrients and micronutrients (glucose, amino acids, triglycerides, electrolytes, vitamins and trace elements).The stability and compatibility of parenteral formulas which can cause serious harm and even dea

2、th can be influenced by the chemistry of lipid emulsions, emulsion stabilization, electrostatic forces, and the effects of single components.It should be noted that not all essential nutrients (eg. iron) can be mixed in a parenteral solution. Serum values of these nutrients should be monitored frequ

3、ently and supplied via other routes when necessary.腸外營養制劑沒有統一的配方，但必須含有全部人體所需的營養物質。應根據病人的年齡、性別、體重或體表面積及病情需要等制備。腸外營養制劑的組成成分包括蛋白質（氨基酸）、脂肪、糖類、多種維生素、多種微量元素、電解質和水等，均系中小分子營養素。提供足夠的水分（1kcal/1m1），能量約為3035kcal/（kg·d），以維持病人的營養需要。腸外營養制劑的基本要求包括無菌、無毒、無熱源；適宜的pH值和滲透壓；良好的相容性、穩定性、無菌無熱源包裝等。 （一）營養液成分1. 葡萄糖溶液 到目前為止

4、，葡萄糖是腸外營養液中添加的惟一糖類。為了提供足夠的能量，在腸外營養液配方中常應用高濃度的葡萄糖作為腸外營養的能量來源，一般每日提供糖約200250g，最多不超過300g，占總能量的60%70%。腸外營養配方中常需用高濃度（25%50%）葡萄糖溶液。這種溶液滲透壓很高，只能經中心靜脈途徑輸入，若經周圍靜脈輸入容易導致血栓性靜脈炎。由于機體利用葡萄糖的能力有限，輸入太快可發生高血糖、糖尿及高滲性脫水。2. 脂肪乳劑 腸外營養中所應用的脂肪是以大豆油或紅花油為原料，經卵磷脂乳化制成的脂肪乳劑（以LCT為主），與人體內的乳糜顆粒相似，只是缺少載脂蛋白外殼。進入機體后，脂肪乳劑顆粒立即獲得游離膽固醇載

5、脂蛋白與膽固醇酯，從而在組成結構與代謝上與人體乳糜微粒完全相同。近年來認為含有脂肪的腸外營養是一種安全、平衡、重要的營養支持復合物。優點在于：與高滲葡萄糖、電解質溶液同時輸入，可減少營養液濃度，減少對血管壁的損傷；脂肪釋放的能量是碳水化合物的2倍，可在輸入液體總量不變的情況下可獲得更多能量。500ml 10%脂肪乳劑可產生1.88MJ（450kcal）的能量，一般輸入量不超過3g/（kg·d）；作為非蛋白質的能量來源，既可減少葡萄糖用量，降低與高糖輸入有關的危險因素，又可提供必需脂肪酸（亞油酸與亞麻酸），避免必需脂肪酸的缺乏；脂肪乳劑的呼吸商為0.7，比碳水化合物的呼吸商低，比等能量

6、的糖溶液產生的二氧化碳少，有利于呼吸道受損的病人。臨床上應用的有10%、20%和30%的脂肪乳劑，一般提供總能量的30%50%，成人每天用量為12g/kg。對于脂肪代謝紊亂、動脈硬化、肝硬化、血小板減少等病人應慎用。輸注脂肪乳時需注意調節輸注速度，輸入太快可能出現急性反應，如發熱、畏寒、心悸、嘔吐等。通常10%溶液在最初1530分鐘內的輸入速度不要超過1ml/min，半小時后可逐漸加快。MCT/LCT是在LCT中添加了MCT的脂肪乳劑，與LCT相比具有氧化快速完全、很少引起脂肪浸潤、對肝功/胰島素刺激小等特點，目前在臨床應用較多。用法與LCT基本相同，但由于生酮作用強，不適用于肝硬化、糖尿病等

7、病人。另外需要注意的是，等量、等濃度的LCT和MCT/LCT中，MCT/LCT所提供的EFA只有LCT的一半左右。3. 氨基酸溶液 復方氨基酸溶液是腸外營養的基本供氮物質，由人工合成的結晶左旋氨基酸根據臨床需要以不同模式配制而成，包括必需氨基酸與某些非必需氨基酸。除了可提供能量外，主要用于提供氮源，維持正氮平衡、促進體內蛋白質合成、組織愈合及合成酶和激素。它具有純度高、含氨量低、副反應小、利用率高等特點。補充氨基酸必須注意氨基酸的成份與總含氮量。其需要量一般為68g/m2或0.150.2g/（kg·d）。早期使用的水解蛋白是酪蛋白水解物，缺乏某些必需氨基酸。近年使用的結晶復方氨基酸溶

8、液一般均含有8種必需氨基酸和數量不同的非必需氨基酸，如14氨基酸注射液-823中含8種必需氨基酸與6種非必需氨基酸，比水解蛋白更有利于防止氮的丟失，糾正負氮平衡，減少蛋白質消耗。對于持續分解代謝狀況，補充必需與非必需氨基酸都是必要的。目前臨床上常規使用的成人氨基酸溶液中含有1320種氨基酸，包括所有必需氨基酸，但還未確定最佳的氨基酸組合。對于腎功能衰竭病人提倡必需氨基酸療法（EAA療法），應選用高比例的必需氨基酸溶液，使尿素氮水平下降。對于肝功能不全的病人，由于病人血中芳香族氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸）水平上升，進入大腦后可引起肝性腦病，因此應選擇BCAA為主的氨基酸溶液。在某些特殊情況

9、下，應注意條件必需氨基酸的補充，如谷氨酰胺。 4. 水與電解質 人體只能短期耐受失水狀態，缺水34d，即可出現脫水狀態，成人失去相當于體重10%25%的水分（體內總水量的40%）就不能生存，兒童更為敏感。在正常情況下，成人每天需水30ml/kg，兒童30120 ml/kg，嬰兒100150 ml/kg。水的需要量與能量的攝取有關，成人每提供4.184kJ熱量需1.0ml的水，嬰兒為1.5 ml/kJ，成人每天大約需熱量1046012552kJ，需水25003000ml，有額外丟失時，需水量增加，有心、肺及腎疾患時需水量增加，有心、肺及腎疾患時需限制水量。計算體液平衡時，還應考慮代謝營養成分所產

10、生的水量，沒代謝1g蛋白質、碳水化合物和脂肪分別產生代謝水量為0.41、0.60和1.0ml的水。腸外營養的液體需要量基本上是1ml/kcal，成人以每天3000ml左右為宜。電解質主要是用于維持血液的酸堿平衡和水鹽平衡，以保持機體有恒定的內環境。電解質在無額外丟失的情況下，鈉、鎂、鈣等按生理需要量補給即可。值得強調的是電解質的補給量不是固定不變的，因病人的病情、病程不同而有相應的變化，需根據血清及24h尿中的電解質檢查結果予以調整用量。常用的腸外營養的電解質溶液有10%氯化鈉、10%氯化鉀、10%葡萄糖酸鈣、25%硫酸鎂及有機磷制劑等。5. 維生素與微量元素 維生素參與糖、脂肪、蛋白質代謝及

11、人體生長發育、創傷修復等。腸外營養一般只能提供生理需要量，有特殊營養需求的病人（如燒傷、腸瘺等）需要額外補充，否則可出現神經系統與心血管系統的損害和維生素缺乏癥。維生素D在腸外營養中是個例外。研究發現，應用腸外營養的病人可出現骨質軟化癥伴高鈣血癥，停止補充維生素D后可使癥狀緩解，提示長期的含維生素D的腸外營養制劑可使代謝性骨病加重。因此建議家庭腸外營養者不必補充維生素D，鼓勵病人多曬太陽，產生內源性維生素D。微量元素參與酶、核酸、多種維生素和激素的作用。微量元素雖在體內含量很少，但卻是機體不可缺少的。每一種微量元素都有它的特殊功能，有些是酶的輔酶，有些與寄宿分泌有關等等。腸外營養時，由于制劑制

12、備精純，長期使用可導致微量元素的缺乏，必須引起重視，注意補充。腸外營養中的微量元素需要量較難確定，因為其血中的濃度并不一定反應其組織中的含量、生物活性及代謝平衡狀況。目前，國內已有水溶性維生素、脂溶性維生素和微量元素等靜脈用制劑。 （二）營養液配方腸外營養的臨床實施中，最主要的是掌握好營養液的用量。用量不足則效果不明顯，用量過大則致副反應發生。根據病情，可按下列程序制定當天營養液用量：確定當天擬補充的總能量、總氮量及總入水量；根據總能量和入水量，確定葡萄糖液的濃度及量。若加用脂肪乳劑，通常占能量的30%左右；選用合適的氨基酸液，根據總氮需要量，確定其用量；加入適量電解質溶液、復合維生素及微量元

13、素，前者需按病情而定，后二者則常規給予每天正常需要量。臨床常用腸外營養液配方組成總結見表9-3-1。一般而言，腸外營養液中不主張加入其它藥物，如抗生素、止血劑、強心劑等，這些藥物應由另外的靜脈途徑輸入。但有時病情需要限制入水量，或其余靜脈途徑很難維持，不得不將各種藥物加入腸外營養制劑中一并輸入。近來有報道關于各種藥物對腸外營養制劑的配伍禁忌，提出了初步結果，但尚不成熟，應盡量避免混合使用。表9-3-1 腸外營養常規劑量氮 g糖 g脂肪 g能量 kcal鈉 mmol鉀 mmol周圍 8102002505070130017008050標準 10142503005010015002200100608

14、0中度應激 1216250300501001500220010012075100重度應激 1218250300501001500220010012080100腎衰1612250300507015001900個體化 個體化 肝衰2410200250256012001700804060感染3101615025050701300190010060100重度營養不良4816150250508012001800507080100心衰 1012150250507012001700507080100多臟器衰竭3101415030050801200200010012060100糖尿病 101420025050

15、701300170010080脂肪不耐受 10143004000201500160010080短腸 71420035020100100024005025050鈣 mmol鎂 mmol磷 mmol微量元素 維生素 容量 ml周圍 581012基礎量 基礎量 25003000標準 581216基礎量 基礎量 22503000中度應激 5101020基礎量 基礎量 25003000重度應激 6101020基礎量+鋅，硒 基礎量+B125003500腎衰a 6個體化 個體化 個體化 增加劑量 個體化 肝衰b 6個體化 1016個體化 基礎量 20003000感染d 5681020個體化 增加劑量+B1

16、25003000重度營養不良c 610162040基礎量+鋅，硒，銅 增加劑量 20002500心衰 610121525基礎量+鋅，硒 基礎量+B120002250多臟器衰竭c 6681020個體化+鋅，硒 基礎量+B120003500糖尿病 68101540基礎量 基礎量 25003000脂肪不耐受 68101020基礎量 基礎量 25003000短腸 91010基礎量+鋅，銅 增加劑量 15002500注：a 腎功能衰竭推薦配方；b 肝功能衰竭推薦配方；c 推薦用含谷氨酰胺的氨基酸溶液或添加谷氨酰胺；d 強烈推薦用含谷氨酰胺的氨基酸溶液或添加谷氨酰胺；能量、氮和電解質可根據病人需要和/或額

17、外損失量補充；必要時添加胰島素；維生素基本量：水樂維他+維他利匹特各1支；微量元素基本量：安達美1支；鋅、銅、硒：必要時補充；維生素B1：根據實際情況補充10200mg/d引自：臨床營養基礎（第3版），Lubos Sobotka 主編，蔡威譯，2007年。二、腸外營養制劑的配制Aseptic techniques employed in the cleaning and maintenance of sites is imperative for successful feeding. To control bacterial and fungal contamination trained

18、personnel should produce intravenous nutrition in an aseptic work area, using aseptic techniques under laminar flow conditions. Routine microbiological testing of the prepared solution should also be performed. （一）配制營養液的設備要求合理的配置方法，嚴格的無菌操作規程，是使腸外營養持續應用的重要環節之一。腸外營養具有許多優越性，但也可以引起一些比較嚴重的并發癥，其中之一是輸注污染的營

19、養液所致的感染。空氣中的細菌是污染營養液的一個因素，應盡量避免。腸外營養液的配制必需在專門的配液室內進行。配液室包括準備室（相對無菌區）和配制室（無菌區）。配制室內應配備潔凈臺，營養液的混合、灌注都應在潔凈臺上操作。為減少配制過程中由人為操作帶來的污染，最好使用自動配液混合器。通過對凈化工作臺面與病區治療室臺面空氣培養結果比較，凈化工作臺空氣可以達到無菌的要求，而病區治療室內空氣中流動大量細菌，環境污染嚴重。因而，在專設房間內的凈化工作臺面配置營養液是較為安全的，減少營養液污染的效果是肯定的。配制好的營養液應立即裝入容器，最好選用一次性3L輸液袋，以減少輸液過程中的換液次數，減少細菌對營養液的

20、污染機會。目前臨床常用的是聚乙烯醋酸乙酯（ethylene vinyl acetate, EVA）制成的混合輸液袋，袋身有容量刻度線。按袋內有無分隔可分為單腔袋、雙腔袋、三腔袋，將混合后性質不穩定的溶液成分分裝在隔層內，輸注時將分隔擠破、混勻即可。 （二）配制營養液的技術要求腸外營養所用營養制劑必須嚴格按照配方組成按無菌技術操作，在消毒處理的房間或在無菌操作箱、水平層流操作臺內進行配制。配制前工作人員應清潔消毒，穿戴事先消毒的無菌衣、鞋、帽子、口罩和手套進行操作，并嚴格按無菌技術操作規程進行配制。配液時要嚴格執行“三查七對”的制度。檢查藥品的顏色、有效期限、瓶口是否松動、密封是否嚴密、有無破裂

21、等，發現異常時應禁用。所用注射器、針頭、接管等在使用前均應為無菌，并使用無菌注射用水沖洗，以減少熱源。配液時要遵循營養液配方，設計最佳操作程序，減少針頭穿刺瓶塞的次數。加藥時要注意各種藥物相互配伍關系，邊加藥邊搖動容器，使其在營養液中分布均勻；每一種藥物使用一個注射器，以免藥物之間發生相互反應。個別有禁忌的藥物，可分別稀釋后再混合。營養液配制完成后，應在容器的外壁貼好標簽，標明病人床號、姓名、各種藥物用量、配制人及核對人姓名、配制日期及最終使用日期，并注明組次，輸入時間及輸入速度等，然后置4冰箱內保存。 （三）腸外營養制劑的質量要求1. pH pH 健康人血液的pH值約為7.4。在配置腸外營養制劑時，必須調整其pH值在血液緩沖范圍內。2. 滲透壓 血漿滲透壓一般為280320mmol/L。若輸入營養制劑滲透壓過低，水分子將進入細胞內，嚴