1、漢非臨床推廣指導精簡版抗癲癇藥物市場分析抗癲癇藥物市場分析中國市場中國市場中國癲癇發(fā)病率為中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術，顱腦圍手術期發(fā)病率期發(fā)病率4%10%；顱腦外傷后癲癇發(fā)病顱腦外傷后癲癇發(fā)病率高達率高達53%；近；近70%患者未接受正規(guī)治療患者未接受正規(guī)治療藥物熱點藥物熱點國際抗癲癇藥物國際抗癲癇藥物的發(fā)展熱點主要的發(fā)展熱點主要集中在：給藥途集中在：給藥途徑方便、高效、徑方便、高效、低副作用上低副作用上Add Your Title賽諾菲：丙戊酸鈉賽諾菲：丙戊酸鈉（德巴金）（德巴金）科瑞德：注射用丙科瑞德：注射用丙戊酸鈉戊酸鈉競爭對手競爭對手丙戊酸鈉的研發(fā)史丙戊酸鈉的研發(fā)史20世

2、紀世紀70年年代丙戊酸鈉代丙戊酸鈉片劑上市片劑上市15年之間年之間（德巴金）（德巴金）系列劑型上市系列劑型上市1988年年注射用丙戊酸鈉注射用丙戊酸鈉上市上市2006年年 南開允公藥業(yè)南開允公藥業(yè)國內首家注射用國內首家注射用 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 正式上市正式上市南開允公國內丙戊酸鈉針劑的倡導者南開允公國內丙戊酸鈉針劑的倡導者以以南開大學南開大學藥物研究中心為技術依托藥物研究中心為技術依托1國內國內首家首家研發(fā)生產注射用丙戊酸鈉的單位研發(fā)生產注射用丙戊酸鈉的單位2被國家藥監(jiān)局指定為該產品質量被國家藥監(jiān)局指定為該產品質量起草單位起草單位3原料藥符合原料藥符合國際質量國際質量標準標準(FDA EMA)

3、4 不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥神外科神外科神內科神內科精神科精神科兒科兒科有效預防有效預防治療神經治療神經外科圍手外科圍手術期和顱術期和顱腦外傷后腦外傷后癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作治療癲癇治療癲癇原發(fā)性頭原發(fā)性頭痛、緊張痛、緊張性頭痛、性頭痛、三叉神經三叉神經痛等痛等治療躁狂治療躁狂抑郁、雙抑郁、雙向情感障向情感障礙等礙等小兒癲小兒癲癇、高癇、高熱引起熱引起的驚厥的驚厥顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后早期癲癇的危險因素（表一）影響傷后早期癲癇的危險因素（表一） 傷傷 情情 早期癲癇發(fā)生率（）早期癲癇發(fā)生率（）立即性癲癇立即性癲癇28凹陷骨折凹陷骨折2

4、7硬膜下血腫硬膜下血腫24腦內血腫腦內血腫23貫穿顱腦傷貫穿顱腦傷20GCS 1020硬膜外血腫硬膜外血腫17皮質挫裂傷（額、顳）皮質挫裂傷（額、顳）16線型骨折線型骨折6傷后遺忘傷后遺忘24h12無或短暫意識喪失無或短暫意識喪失6無或短暫意識喪失（年齡無或短暫意識喪失（年齡 5Y）17Ref 現代神經外科學2001，周良輔主編顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后晚期癲癇的危險因素（表二）影響傷后晚期癲癇的危險因素（表二）傷傷 情情 晚期癲癇發(fā)生率（）晚期癲癇發(fā)生率（）火器貫穿傷火器貫穿傷56早期癲癇早期癲癇47腦內血腫腦內血腫40硬膜下血腫硬膜下血腫33GCS 1032凹

5、陷骨折凹陷骨折31皮質挫裂傷皮質挫裂傷28硬外血腫硬外血腫26線型骨折線型骨折5轉度腦震蕩轉度腦震蕩1Ref 現代神經外科學2001，周良輔主編神外開顱術引發(fā)癲癇的因素神外開顱術引發(fā)癲癇的因素大腦中動脈和前交通動脈瘤大腦中動脈和前交通動脈瘤51% 51% 腦轉移瘤腦轉移瘤38% 38% 膠質瘤膠質瘤36% 36% 腦膜瘤腦膜瘤29% 29% 腦動脈瘤腦動脈瘤26% 26% 鞍區(qū)腫瘤鞍區(qū)腫瘤21% 21% 垂體瘤垂體瘤21%21%幕上手術幕上手術幕下手術幕下手術右側額葉病變手術較高發(fā)右側額葉病變手術較高發(fā),多與側裂靜脈或額葉同流多與側裂靜脈或額葉同流矢狀竇靜脈損傷有關矢狀竇靜脈損傷有關中央溝附近

6、的額頂區(qū)及顳葉內側為癲癇高發(fā)中央溝附近的額頂區(qū)及顳葉內側為癲癇高發(fā)手術的入路、切口的大?。皇中g持續(xù)的時間，如：手術的入路、切口的大??；手術持續(xù)的時間，如：4h明顯高發(fā)；術中腦組織及血管的暴露、牽托及明顯高發(fā)；術中腦組織及血管的暴露、牽托及損傷；手術對皮層的刺激、失活腦組織的殘留；顱損傷；手術對皮層的刺激、失活腦組織的殘留；顱內殘腔、積血及腦結構的位移；術后腦水腫、腦血內殘腔、積血及腦結構的位移；術后腦水腫、腦血腫對腦組織的壓迫腫對腦組織的壓迫抗癲癇藥性價比內容抗癲癇藥性價比內容適應癥適應癥給藥途徑給藥途徑效果效果毒副作用毒副作用價位比價位比AEDsAEDs用藥空間用藥空間常用的抗癲癇藥適應癥范

7、圍對比常用的抗癲癇藥適應癥范圍對比癥癥 狀狀發(fā)作類型發(fā)作類型苯妥英鈉苯妥英鈉奧卡西平奧卡西平拉莫三嗪拉莫三嗪托托 吡吡 酯酯加巴噴丁加巴噴丁乙乙 琥琥 胺胺局灶癲癇和綜合征局灶癲癇和綜合征全面性癲癇和綜合征全面性癲癇和綜合征癥狀性和原發(fā)性癥狀性和原發(fā)性癥狀性和原發(fā)性癥狀性和原發(fā)性 意識損害意識損害 繼發(fā)性全面發(fā)作繼發(fā)性全面發(fā)作強直型強直型失張力型失張力型全面強直陣攣全面強直陣攣 肌陣攣型肌陣攣型失神發(fā)作失神發(fā)作卡馬西平卡馬西平苯巴比妥苯巴比妥丙戊酸鈉丙戊酸鈉加重加重常用抗癲癇藥物安全性對比常用抗癲癇藥物安全性對比丙戊酸鈉丙戊酸鈉苯巴比妥苯巴比妥地西泮地西泮廣廣 譜譜快速起效快速起效呼吸抑制呼吸

8、抑制X意識喪失意識喪失XX血壓過低血壓過低X蓄積性中毒蓄積性中毒X心律影響心律影響XX達到血藥穩(wěn)態(tài)達到血藥穩(wěn)態(tài)5 5分鐘即可分鐘即可0.5-10.5-1小時小時4-104-10天天預防性用藥的必要性預防性用藥的必要性早期發(fā)生率：早期發(fā)生率：4% 10%危險：增加顱內危險：增加顱內出血的風險，腦出血的風險，腦皮層缺氧，血流皮層缺氧，血流灌注量減少，加灌注量減少，加重腦水腫，引起重腦水腫，引起腦代謝紊亂，乃腦代謝紊亂，乃至危及患者生命至危及患者生命神外圍手術期神外圍手術期早期癲癇早期癲癇早期發(fā)生率：早期發(fā)生率：2.27% 2.4%效果：術后早期效果：術后早期癲癇發(fā)生率降低癲癇發(fā)生率降低45%76%

9、使眾使眾多患者安全度過多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期早期癲癇高發(fā)期不預防不預防預預 防防1.漆松濤漆松濤,歐陽輝歐陽輝,邱炳輝邱炳輝,等等.丙戊酸鈉在神經外科術后應用療效觀察丙戊酸鈉在神經外科術后應用療效觀察.實用醫(yī)學雜志實用醫(yī)學雜志,2000,16(12):125-127.2.張義張義,周良輔周良輔,杜固宏杜固宏,等等.苯妥英鈉和丙戊酸鈉預防術后癲癇的對照研究苯妥英鈉和丙戊酸鈉預防術后癲癇的對照研究 .中國神經精神疾病雜志中國神經精神疾病雜志,2000,4(26).幕上手術術后幕上手術術后1周內癲癇的發(fā)病率高達周內癲癇的發(fā)病率高達3%37%；顱腦外傷后發(fā)病率為；顱腦外傷后發(fā)病率為6%53%注射

10、用丙戊酸鈉血藥濃度分析注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析9030456075151051201351501651801950單位：單位：（g/ml）單位：單位：（mg/kg）75g/ml80g/ml100g/ml150g/ml200g/ml無不良反應無不良反應2001516203040通過血通過血腦屏障腦屏障大于此值大于此值效果最佳效果最佳達到此值達到此值需要減量需要減量周良輔周良輔,吳剛吳剛,鄭康鄭康, 等等.神經外科術后早期癲癇的治療及病因研究神經外科術后早期癲癇的治療及病因研究.中華神經醫(yī)學雜志中華神經醫(yī)學雜志.2006,1(5)-1.半衰期：成人為半衰期：成人為134 h，兒童為，兒童為69h

11、漢非漢非 用法用量用法用量急診手術急診手術擇期手術擇期手術癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作劇烈頭痛劇烈頭痛精神病精神病小兒驚厥小兒驚厥急診手術用法用量急診手術用法用量急診手術急診手術接診后成人立即接診后成人立即15 20mg/kg 劑量劑量1200mg（漢非（漢非 * 3支），支），35 min靜脈推注（負荷量）靜脈推注（負荷量）以快速達到以快速達到75ug/ml的的有效濃度有效濃度維持治療濃度，在靜脈推注維持治療濃度，在靜脈推注30 min 后，后，1200mg以以1mg/kg/h的劑量，的劑量， 持續(xù)靜脈滴注持續(xù)靜脈滴注 72h擇期手術用法用量擇期手術用法用量擇期手術擇期手術手術結束前手術結束前30min

12、，以，以15 20mg/kg的劑量，的劑量，漢非漢非 1200mg 靜脈推注，靜脈推注，35 min內完成內完成手術結束后以手術結束后以1mg/kg/h的劑量的劑量1200mg（3支支/24h），靜脈滴注，維持），靜脈滴注，維持3 7天天癲癇發(fā)作用法用量癲癇發(fā)作用法用量癲癇癲癇如出現早期癲癇者，立即靜脈推注漢非如出現早期癲癇者，立即靜脈推注漢非 1200mg（3支），同時漢非支），同時漢非 1200mg（3支）以支）以1mg/kg/h劑劑量，靜脈滴注維持量，靜脈滴注維持 24 h 如如10分鐘癲癇仍不能控制，監(jiān)測血藥濃度，可再予分鐘癲癇仍不能控制，監(jiān)測血藥濃度，可再予酌情靜脈推注漢非酌情靜脈推

13、注漢非 1200mg（3支）支）劇烈頭痛用法用量劇烈頭痛用法用量劇烈頭痛劇烈頭痛先用漢非先用漢非 800mg（2支）以支）以 100ml 0.9%氯化鈉稀氯化鈉稀釋，靜脈滴注釋，靜脈滴注15 min 30 min內，患者頭痛內，患者頭痛VAS評分未減少評分未減少50%以上，以上，追加用量，最大劑量可給予漢非追加用量，最大劑量可給予漢非1200mg （3支）支）2 21010歲小兒驚厥用法用量歲小兒驚厥用法用量高熱驚厥高熱驚厥按公斤體重計算，從按公斤體重計算，從10mg/kg開始應用，控制不佳或不能控開始應用，控制不佳或不能控制者可追加到制者可追加到15mg/kg當劑量達到當劑量達到 60mg/

14、kg.d 或總劑量達到或總劑量達到1800mg/d仍達不到滿仍達不到滿意效果時，則需考慮聯合用藥或改用其他藥物意效果時，則需考慮聯合用藥或改用其他藥物雙相情感障礙用法用量雙相情感障礙用法用量精神病精神病成人立即成人立即 1200mg（漢非（漢非 * 3支），支），35 min靜靜脈推注（負荷量），以快速達到脈推注（負荷量），以快速達到75ug/ml的治療的治療濃度濃度病情嚴重者，靜推病情嚴重者，靜推30 min 后，以后，以1200mg持續(xù)持續(xù)靜脈滴注靜脈滴注24h急診手術急診手術術前術前30min手術結束前手術結束前30min術后至少天術后至少天預防后預防后仍出現癲癇仍出現癲癇術前術前術后術

15、后擇期手術擇期手術術前術前3-5天天3支天支天（ 1mg/kg/h 靜滴）靜滴）3支支15mg/kg靜脈推注；靜脈推注；手術結束后當天，手術結束后當天， 3支靜脈滴注支靜脈滴注臥床病人：臥床病人：1mg/kg/h的劑量的劑量24h持續(xù)滴注，溶持續(xù)滴注，溶劑劑250ml，3-7天天非臥床病人：非臥床病人：25mg/kg劑量每天劑量每天分四次靜脈推注分四次靜脈推注15mg/kg劑量靜脈劑量靜脈推注，維持劑量改推注，維持劑量改為為2mg/kg/h,持續(xù)持續(xù)靜滴；靜滴；20min內無效者可內無效者可再次以再次以mg/kg的劑量靜脈推注。的劑量靜脈推注。 3支支（15mg/kg，靜脈推注），靜脈推注）靜

16、脈推注要求：溶劑靜脈推注要求：溶劑10-20ml，推注時間大于，推注時間大于5min給藥口訣：手術當天，推給藥口訣：手術當天，推3點點3；術后靜滴，；術后靜滴，6-3-3-3。漢非漢非 用藥原則用藥原則早期早期 （1h；124h；17d）足量足量 （首天（首天6支，保證血藥濃度）支，保證血藥濃度）足療程足療程（6支、支、3支、支、3支、支、3支支）禁禁 忌忌 癥癥兩歲以下患兒慎用兩歲以下患兒慎用孕期女性患者慎用孕期女性患者慎用有嚴重肝功能異常者禁用有嚴重肝功能異常者禁用對該藥嚴重過敏者禁用對該藥嚴重過敏者禁用有尿液循環(huán)障礙者禁用有尿液循環(huán)障礙者禁用胰腺炎者禁用胰腺炎者禁用無蓄積性無蓄積性中毒中毒注射用丙戊酸鈉漢非注射用丙戊酸鈉漢非 的優(yōu)勢的優(yōu)勢無認知影響無認知影響無心肺無心肺功能抑制功能抑制無意識影響無意識影響無呼吸抑制無呼吸抑制無血壓影響無血壓影響無成癮性無成癮性無肝酶無肝酶誘導作用誘導作用安全用藥量安全用藥量空間大空間大生物利用度生物利用度近近100%廣譜抗癲癇廣譜抗癲癇國家醫(yī)保藥品國家醫(yī)保藥品 快速達到快速達到 血藥穩(wěn)態(tài)血藥穩(wěn)態(tài)圍手術