1、藥物過敏反應(yīng)及過敏性休克搶救一、藥物過敏反響的特點一、藥物過敏反響的特點l病理性免疫反響，見于少數(shù)人病理性免疫反響，見于少數(shù)人l一般不發(fā)生于首次用藥一般不發(fā)生于首次用藥l與過敏體質(zhì)有關(guān)，與藥物的劑型及劑量無關(guān)與過敏體質(zhì)有關(guān)，與藥物的劑型及劑量無關(guān)“質(zhì)質(zhì)過敏，非過敏，非“量過敏量過敏l過敏反響需要或長或短的潛伏期過敏反響需要或長或短的潛伏期l可用皮膚試驗的方法測知，但可能出現(xiàn)假陰性可用皮膚試驗的方法測知，但可能出現(xiàn)假陰性劑量過小缺乏以誘發(fā)或服用抗過敏藥物劑量過小缺乏以誘發(fā)或服用抗過敏藥物l化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易引起交叉或不完全交叉的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易引起交叉或不完全交叉的過敏反響過敏反響2一、藥

2、物過敏反響的特點一、藥物過敏反響的特點l病理性免疫反響，見于少數(shù)人病理性免疫反響，見于少數(shù)人l一般不發(fā)生于首次用藥一般不發(fā)生于首次用藥l與過敏體質(zhì)有關(guān)，與藥物的劑型及劑量無關(guān)與過敏體質(zhì)有關(guān)，與藥物的劑型及劑量無關(guān)“質(zhì)質(zhì)過敏，非過敏，非“量過敏量過敏l過敏反響需要或長或短的潛伏期過敏反響需要或長或短的潛伏期l可用皮膚試驗的方法測知，但可能出現(xiàn)假陰性可用皮膚試驗的方法測知，但可能出現(xiàn)假陰性劑量過小缺乏以誘發(fā)或服用抗過敏藥物劑量過小缺乏以誘發(fā)或服用抗過敏藥物l化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易引起交叉或不完全交叉化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易引起交叉或不完全交叉的過敏反響的過敏反響3青霉素和頭孢菌素有交叉過敏現(xiàn)象青霉素和頭

3、孢菌素有交叉過敏現(xiàn)象l同屬一類抗生素同屬一類抗生素-內(nèi)酰胺抗生素內(nèi)酰胺抗生素l-內(nèi)酰胺降解的副產(chǎn)物正是導(dǎo)致青霉素過內(nèi)酰胺降解的副產(chǎn)物正是導(dǎo)致青霉素過敏或頭孢菌素過敏的主要雜質(zhì)敏或頭孢菌素過敏的主要雜質(zhì) 青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類4過敏反響的原因過敏反響的原因l是抗原和抗體的相互作用是抗原和抗體的相互作用l首次用藥：藥物抗原首次用藥：藥物抗原體內(nèi)體內(nèi)抗體抗體(IgE(IgE、IgGIgG、IgMIgM 細胞致敏細胞致敏l再次用藥：抗原和抗體在致敏細胞上相互作用，再次用藥：抗原和抗體在致敏細胞上相互作用，細胞活性介質(zhì)釋放而引起組織損傷或生理功能細胞活性介質(zhì)釋放而引起組織損傷或生理功能紊亂

4、。紊亂。56 青霉素過敏反響的原因青霉素過敏反響的原因l青霉素制劑中的高分子聚合物及降解產(chǎn)物，如青霉噻青霉素制劑中的高分子聚合物及降解產(chǎn)物，如青霉噻唑酸唑酸 半抗原半抗原 與蛋白質(zhì)或多肽、多糖結(jié)合成全與蛋白質(zhì)或多肽、多糖結(jié)合成全抗原抗原 抗體抗體 黏附于肥大細胞、嗜堿性粒細胞外表黏附于肥大細胞、嗜堿性粒細胞外表 致敏致敏 再用再用藥物藥物 抗原與抗體結(jié)合抗原與抗體結(jié)合 細胞脫顆粒，釋放生物活細胞脫顆粒，釋放生物活性物質(zhì)性物質(zhì) 過敏反響過敏反響7 青霉素過敏反響青霉素過敏反響l青霉素毒性較低，最常見不良反響是過敏反響，青霉素毒性較低，最常見不良反響是過敏反響，發(fā)生率在抗生素中最高發(fā)生率在抗生素中

5、最高l多發(fā)生于屢次用藥者，偶見于首次用藥者多發(fā)生于屢次用藥者，偶見于首次用藥者l以皮膚過敏反響和血清樣反響多見以皮膚過敏反響和血清樣反響多見l過敏性休克屬過敏性休克屬型超敏反響不多見，但發(fā)型超敏反響不多見，但發(fā)生、開展迅猛，病人可死于嚴重的呼吸困難和生、開展迅猛，病人可死于嚴重的呼吸困難和循環(huán)衰竭循環(huán)衰竭8 型超敏反響型超敏反響l定義：是指已致敏的機體再次接觸相同抗原后在非常短定義：是指已致敏的機體再次接觸相同抗原后在非常短的時間內(nèi)所發(fā)生的超敏反響的時間內(nèi)所發(fā)生的超敏反響 。l常見疾病：常見疾病：l過敏性休克：藥物過敏性休克與血清過敏性休克過敏性休克：藥物過敏性休克與血清過敏性休克 l呼吸道過

6、敏反響：過敏性哮喘、過敏性鼻炎花粉癥呼吸道過敏反響：過敏性哮喘、過敏性鼻炎花粉癥l胃腸道過敏反響：食入魚、蝦、蛋乳等胃腸道過敏反響：食入魚、蝦、蛋乳等惡心，嘔吐、腹惡心，嘔吐、腹痛，腹瀉等痛，腹瀉等l皮膚過敏反響：蕁麻疹濕疹、血管性水腫，多由藥物皮膚過敏反響：蕁麻疹濕疹、血管性水腫，多由藥物性、食物性或吸入性變應(yīng)原誘發(fā)性、食物性或吸入性變應(yīng)原誘發(fā)9 型超敏反響型超敏反響其主要特點是：其主要特點是：l發(fā)生快，消退亦快發(fā)生快，消退亦快l主要由特異性主要由特異性 IgE IgE 介導(dǎo)，補體不參與發(fā)病介導(dǎo)，補體不參與發(fā)病l通常引起機體生理功能紊亂，一般不遺留組織損傷通常引起機體生理功能紊亂，一般不遺留

7、組織損傷l具有明顯個體差異和遺傳背景具有明顯個體差異和遺傳背景主要病變在小動脈，主要病變在小動脈，表現(xiàn)為毛細血管擴張、表現(xiàn)為毛細血管擴張、通透性增加，平滑肌通透性增加，平滑肌收縮等收縮等10 型超敏反響型超敏反響抗體抗體l引起引起型超敏反響的抗體主要為型超敏反響的抗體主要為 IgE IgE 。近年研究。近年研究發(fā)現(xiàn)，除發(fā)現(xiàn)，除IgEIgE外，外，IgG4IgG4可能亦與可能亦與型超敏反響有關(guān)。型超敏反響有關(guān)。 lIgE IgE 主要在鼻咽、扁桃體、氣管、支氣管和胃腸道等主要在鼻咽、扁桃體、氣管、支氣管和胃腸道等處的粘膜下固有層淋巴組織中的漿細胞合成，這些部處的粘膜下固有層淋巴組織中的漿細胞合成

8、，這些部位也是抗原易于侵入和超敏反響常見的發(fā)生部位。位也是抗原易于侵入和超敏反響常見的發(fā)生部位。11 型超敏反響型超敏反響抗體抗體lIgE IgE 為親細胞抗體，能與肥大細胞和嗜堿性粒細胞外表為親細胞抗體，能與肥大細胞和嗜堿性粒細胞外表的受體結(jié)合。結(jié)合于細胞外表的的受體結(jié)合。結(jié)合于細胞外表的 IgE IgE 比較穩(wěn)定不易降解。比較穩(wěn)定不易降解。 12l被抗原刺激后，易于產(chǎn)生被抗原刺激后，易于產(chǎn)生 IgE IgE 類抗體的機體為特應(yīng)性素類抗體的機體為特應(yīng)性素質(zhì)個體，亦稱過敏體質(zhì)者。質(zhì)個體，亦稱過敏體質(zhì)者。l正常人血清中正常人血清中IgEIgE含量極低，超敏患者明顯升高。含量極低，超敏患者明顯升高

9、。l有研究報道：有研究報道：型超敏反響的發(fā)生屬常染色體顯型超敏反響的發(fā)生屬常染色體顯性遺傳，可能與組織相容性復(fù)合體性遺傳，可能與組織相容性復(fù)合體MHC MHC 類類基因中的某些位點有關(guān)，但同一家系中不同成員基因中的某些位點有關(guān)，但同一家系中不同成員所患的特應(yīng)癥可以不同。所患的特應(yīng)癥可以不同。13二、過敏反響的預(yù)防二、過敏反響的預(yù)防l詢問用藥史、過敏史、家族過敏史詢問用藥史、過敏史、家族過敏史l藥物過敏試驗藥物過敏試驗 l皮膚過敏試驗：可測定皮膚過敏試驗：可測定型皮膚過敏反型皮膚過敏反響，對預(yù)報過敏性休克有參考價值響，對預(yù)報過敏性休克有參考價值l不宜空腹時用藥，以防機體耐受力較不宜空腹時用藥，以

10、防機體耐受力較低，誘發(fā)暈針等反響低，誘發(fā)暈針等反響14結(jié)果判斷青霉素皮試結(jié)果判斷青霉素皮試l陰性：皮丘無改變，周圍無紅腫，無紅暈，陰性：皮丘無改變，周圍無紅腫，無紅暈，病人無自覺病癥，無不適表現(xiàn)。病人無自覺病癥，無不適表現(xiàn)。l陽性：局部皮丘隆起增大直徑大于陽性：局部皮丘隆起增大直徑大于1cm1cm，出現(xiàn)紅暈、偽足，發(fā)癢，嚴重時可有頭暈、出現(xiàn)紅暈、偽足，發(fā)癢，嚴重時可有頭暈、心慌、惡心，甚至發(fā)生過敏性休克。心慌、惡心，甚至發(fā)生過敏性休克。l結(jié)果不能正確判斷：作生理鹽水對照試驗結(jié)果不能正確判斷：作生理鹽水對照試驗151617結(jié)果記錄青霉素皮試結(jié)果記錄青霉素皮試l陰性：陰性：“青霉素青霉素l陽性：陽

11、性： l需將結(jié)果報告醫(yī)生，停用青霉素。需將結(jié)果報告醫(yī)生，停用青霉素。l并在病人床頭牌、注射卡、體溫單、醫(yī)囑并在病人床頭牌、注射卡、體溫單、醫(yī)囑單等用紅筆記錄：單等用紅筆記錄：“青霉素。青霉素。l將結(jié)果告訴病人和家屬，不可再使用。將結(jié)果告訴病人和家屬，不可再使用。18本卷須知本卷須知l詢問三史：用藥史、過敏史、家族過敏史詢問三史：用藥史、過敏史、家族過敏史l首用、停藥首用、停藥3 3天后、換批號，需做皮試天后、換批號，需做皮試l皮試液現(xiàn)用現(xiàn)配，濃度與劑量應(yīng)準確。皮試液現(xiàn)用現(xiàn)配，濃度與劑量應(yīng)準確。l嚴密觀察病人，首次注射后須觀察嚴密觀察病人，首次注射后須觀察30min30min，以，以防緩慢反響的

12、發(fā)生。防緩慢反響的發(fā)生。l皮膚過敏試驗或注射前均應(yīng)做好急救的準備工皮膚過敏試驗或注射前均應(yīng)做好急救的準備工作。作。19三、過敏反響的臨床表現(xiàn)三、過敏反響的臨床表現(xiàn)l1 1、過敏性休克、過敏性休克allergic shockallergic shockl2 2、血清病型反響、血清病型反響l3 3、各器官或組織的過敏反響、各器官或組織的過敏反響201、青霉素過敏性休克、青霉素過敏性休克l1發(fā)生機理：發(fā)生機理：l為為型變態(tài)反響，反響迅速、強烈、消退型變態(tài)反響，反響迅速、強烈、消退亦快亦快l致敏細胞釋放生物活性介質(zhì)致敏細胞釋放生物活性介質(zhì)毛細血管擴毛細血管擴張、血管壁通透性張、血管壁通透性、平滑肌收縮

13、和腺樣、平滑肌收縮和腺樣體分泌體分泌蕁麻疹、哮喘、喉頭水腫、窒蕁麻疹、哮喘、喉頭水腫、窒息、血壓下降等息、血壓下降等212臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)l發(fā)生時間發(fā)生時間l皮內(nèi)試驗時；初次注射時皮皮內(nèi)試驗時；初次注射時皮試為陰性；連續(xù)用藥過程中試為陰性；連續(xù)用藥過程中l(wèi)多在注射后多在注射后520分鐘內(nèi)，甚分鐘內(nèi)，甚至數(shù)秒內(nèi)閃電式休克至數(shù)秒內(nèi)閃電式休克22各系統(tǒng)表現(xiàn)各系統(tǒng)表現(xiàn)l呼吸道阻塞病癥呼吸道阻塞病癥l喉頭水腫、支氣管痙攣、肺水腫喉頭水腫、支氣管痙攣、肺水腫胸胸悶、氣促、哮喘與呼吸困難，伴瀕死悶、氣促、哮喘與呼吸困難，伴瀕死感感l(wèi)循環(huán)衰竭病癥循環(huán)衰竭病癥l周圍血管擴張周圍血管擴張有效血循環(huán)量有效血循環(huán)量面

14、色蒼白，出冷汗、發(fā)紺，脈搏細面色蒼白，出冷汗、發(fā)紺，脈搏細弱，血壓弱，血壓23各系統(tǒng)表現(xiàn)各系統(tǒng)表現(xiàn)l中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥l腦組織缺氧腦組織缺氧面部、四肢麻木，意識面部、四肢麻木，意識喪失、抽搐或二便失禁喪失、抽搐或二便失禁l其他過敏反響病癥其他過敏反響病癥l蕁麻疹、惡心、嘔吐、蕁麻疹、惡心、嘔吐、l腹瀉腹瀉24遲發(fā)性過敏性休克遲發(fā)性過敏性休克l病兒，女，病兒，女，1010歲，右肱骨外科頸骨折入院。無青歲，右肱骨外科頸骨折入院。無青霉素過敏史，術(shù)前皮試陰性。術(shù)后予霉素過敏史，術(shù)前皮試陰性。術(shù)后予10%10%葡萄糖葡萄糖250 ml250 ml加青霉素加青霉素G G鈉鈉480480萬萬

15、U U，BidBid，靜滴。連續(xù)，靜滴。連續(xù)4 4 d d無不良反響。第無不良反響。第5d5d用藥時，全身突起紅色丘疹，用藥時，全身突起紅色丘疹，胸悶、腹痛伴全身不適，口唇蒼白胸悶、腹痛伴全身不適，口唇蒼白, ,四肢濕冷。四肢濕冷。BP:60/45 mmHgBP:60/45 mmHg，P:150P:150次次/min/min，R:30R:30次次/min/min。252、血清病型反響、血清病型反響l多于用藥后多于用藥后712d發(fā)生，臨床表現(xiàn)與血發(fā)生，臨床表現(xiàn)與血清病相似清病相似l發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮膚發(fā)癢、蕁麻疹、全身淋發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮膚發(fā)癢、蕁麻疹、全身淋巴結(jié)腫大、腹痛等巴結(jié)腫大、腹痛等263、

16、各器官或組織的過敏反響、各器官或組織的過敏反響l皮膚過敏反響：皮疹，重時發(fā)皮膚過敏反響：皮疹，重時發(fā)生剝脫性皮炎生剝脫性皮炎l呼吸道過敏反響：哮喘呼吸道過敏反響：哮喘l消化系統(tǒng)過敏反響：過敏性紫消化系統(tǒng)過敏反響：過敏性紫癜，腹痛和便血為主癜，腹痛和便血為主l以呼吸道病癥和皮膚瘙癢最早以呼吸道病癥和皮膚瘙癢最早出現(xiàn)出現(xiàn)271 1立即停藥，平臥，報告，就地搶救立即停藥，平臥，報告，就地搶救 四、過敏性休克的急救措施四、過敏性休克的急救措施282 2立即皮下注射立即皮下注射0.1%0.1%鹽酸腎上腺素鹽酸腎上腺素1ml1ml，小兒劑量酌減。如不緩解，每隔半小時小兒劑量酌減。如不緩解，每隔半小時0.5

17、ml(H0.5ml(H或或IVIV，直至脫離危險期。假設(shè)為，直至脫離危險期。假設(shè)為鏈霉素，急救時可同時應(yīng)用鈣劑鏈霉素，急救時可同時應(yīng)用鈣劑1010葡葡萄糖酸鈣或稀釋一倍的萄糖酸鈣或稀釋一倍的5 5氯化鈣溶液靜脈氯化鈣溶液靜脈注射注射29鹽酸腎上腺素鹽酸腎上腺素 1 1、沖動心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的、沖動心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的受受 體，使心肌收縮力增強，心輸出量增體，使心肌收縮力增強，心輸出量增 加，傳導(dǎo)加速和心率增快。加，傳導(dǎo)加速和心率增快。 2 2、激活皮膚粘膜和內(nèi)臟血管的、激活皮膚粘膜和內(nèi)臟血管的22受體，受體，尤尤 其是腎動脈明顯收縮，骨骼肌和冠狀動其是腎動脈明顯收縮，骨骼肌和冠狀動

18、脈那么擴張。脈那么擴張。 3 3、沖動支氣管、沖動支氣管22受體，使支氣管擴張。受體，使支氣管擴張。 4 4、作用于肝和脂肪、作用于肝和脂肪22受體，促進肝糖原受體，促進肝糖原和和 脂肪分解，升高血糖。脂肪分解，升高血糖。 303 3給予氧氣吸入，改善缺氧病癥給予氧氣吸入，改善缺氧病癥呼吸受抑制呼吸受抑制人工呼吸，肌內(nèi)注射尼可剎人工呼吸，肌內(nèi)注射尼可剎米、洛貝林等米、洛貝林等人工呼吸機輔助或控制呼吸人工呼吸機輔助或控制呼吸氣管插管氣管插管喉頭水腫喉頭水腫窒息窒息氣管切開氣管切開314 4根據(jù)醫(yī)囑用藥根據(jù)醫(yī)囑用藥地塞米松地塞米松5 510mg(IV)10mg(IV)，或?qū)㈢辏驅(qū)㈢晁徕c氫化可的松酸鈉氫化可的松200200400mg400mg參加參加5 51010葡萄糖溶液葡萄糖溶液500ml500ml內(nèi)靜脈內(nèi)靜脈滴注滴注應(yīng)用抗組胺類藥，如