1、臨床試驗(yàn)入門學(xué)習(xí): 基本知識(shí)1.         藥物的研發(fā)過程化學(xué)和藥學(xué)研究動(dòng)物研究臨床研究I、II、III期臨床研究批件生產(chǎn)許可證/新藥證書藥品上市2.         何謂SOP    即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedure, SOP），為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。3.     

2、;    臨床試驗(yàn)和臨床研究 在ICH-GCP中，臨床試驗(yàn)（clinical trial）和臨床研究（clinical study）是同一個(gè)概念。在我國的GCP中，上述兩個(gè)不是同一個(gè)概念。根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法第24條，臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)，而臨床研究必須遵循GCP的規(guī)定。在2004年一次SFDA舉辦的高級(jí)監(jiān)查員培訓(xùn)班的內(nèi)容，也說明在國內(nèi)兩個(gè)概念不一樣。因此，本網(wǎng)中文名采用“臨床研究”。4.         CRA應(yīng)具備的知識(shí)和能力CRA即clinical researc

3、h associate 的縮寫，是一個(gè)職位的名稱。在我國很多人就叫監(jiān)查員（非檢查員）。根據(jù)GCP中監(jiān)查員的職責(zé)，以及科人團(tuán)隊(duì)數(shù)年的臨床研究經(jīng)驗(yàn)，CRA應(yīng)該具備下列能力：l         具有耐心和細(xì)心的個(gè)性l         具備相關(guān)的法規(guī)知識(shí)和醫(yī)學(xué)知識(shí)（盡管在國外，CRA沒有是醫(yī)學(xué)背景的，但國內(nèi)的情況不一樣，需要CRA有一定的專業(yè)背景）l        

4、 較強(qiáng)的溝通能力l         經(jīng)過必要的專業(yè)培訓(xùn)l         對(duì)行業(yè)的熱愛5.         國內(nèi)外臨床研究的現(xiàn)狀任何國家的藥物研發(fā)成本中，臨床研究都占教大部分的百分比?？梢娕R床研究的重要性。說起發(fā)達(dá)國家的臨床研究我們一定會(huì)想到ICH。ICH的中文一般翻譯成“人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)”。英文全稱為“The International Co

5、nference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)”。從字面上我們可以看出它是一國際會(huì)議，目前已經(jīng)開到ICH-6。ICH旨在把歐、日、美三國的管理當(dāng)局和制藥行業(yè)的專家召集在一起，討論藥品注冊(cè)的科學(xué)性和技術(shù)性問題。ICH已逐漸被全球主要國際所接受，我國也把ICH作為注冊(cè)的參考標(biāo)準(zhǔn)之一。ICH有4類主題。它們分別用下列字母表示：Q （Quality）、S （Safety）、E （Efficacy）和M（Multidisciplinary

6、）。我們經(jīng)常講到的ICH-GCP的編碼代號(hào)是E6。說起國內(nèi)的臨床研究。我們經(jīng)常會(huì)聽到有人這樣說：“沒必要自找麻煩，要按什么sop來做？”，“臨床試驗(yàn)的監(jiān)查有沒有必要？”，從中，我們深刻感到企業(yè)對(duì)臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)的局限。所以，國內(nèi)的臨床研究大致分下列幾類方式操作：1、制藥企業(yè)自己做，有專職的監(jiān)查員；2、制藥企業(yè)自己做，沒有專職的監(jiān)查員；3、外包給CRO（不同層次的都有）；4、外包給研究者等等。所以質(zhì)量高低不一。就目前來說，正如和其它行業(yè)一樣，還不能與國外相比。6.         臨床研究外包對(duì)于制藥企業(yè)的好處

7、52;         降低了研發(fā)風(fēng)險(xiǎn) ü 降低成本，在此需要提醒的是指包括人力成本。ü 提高質(zhì)量ü 加快進(jìn)度什么是合同研究組織（CRO）？ 合同研究組織（Contract Research Organization, CRO）是一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)。 CRO 可以作為制藥企業(yè)的一種可借用的外部資源，可在短時(shí)間內(nèi)迅速組織起一個(gè)具有高度專業(yè)化的和具有豐富臨床研究經(jīng)驗(yàn)的臨床研究隊(duì)伍，并能降低整個(gè)制藥企業(yè)的管理費(fèi)用。CRO的產(chǎn)生背景

8、60;      CRO作為一個(gè)新興的行業(yè)，自20世紀(jì)80年代初起源于美國。當(dāng)時(shí)，隨著美國FDA對(duì)新藥研究開發(fā)管理法規(guī)的不斷嚴(yán)謹(jǐn)和完善，使得藥品的研究開發(fā)過程也相應(yīng)地變得更為復(fù)雜、更為耗時(shí)且費(fèi)用也更高。制藥企業(yè)必須面對(duì)來自以下幾個(gè)方面的種種壓力。     最新資料表明，在美國一個(gè)新藥從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)到進(jìn)入市場(chǎng)大約耗資3.5-8.5億美元。新化合物的高失敗率意味著越是后續(xù)開發(fā)階段的投資風(fēng)險(xiǎn)越大，就一個(gè)全球性的期臨床試驗(yàn)而言，其耗資一般要超過1000萬美元。     在時(shí)間方面，一個(gè)新藥從其發(fā)現(xiàn)到上市平均約需12年，而開發(fā)期的延長(zhǎng)就

9、使其上市后享有的專利保護(hù)期減短。特別對(duì)于一個(gè)銷量大的藥品，每延遲1天上市就意味著收入減少100萬美元。     同時(shí)自20世紀(jì)80年代起，基于發(fā)現(xiàn)新治療藥物的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)開始迅速發(fā)展并形成了富于創(chuàng)新的藥物分支。     另外，社會(huì)醫(yī)療費(fèi)用的緊縮壓制了新產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)格，且低價(jià)格的普通藥物用量的增加也使制藥業(yè)因生產(chǎn)老產(chǎn)品而收入降低。     由此可見，制藥企業(yè)要在這樣一個(gè)管理愈加嚴(yán)格、競(jìng)爭(zhēng)愈加激烈的環(huán)境中求得生存與發(fā)展，就必須盡力縮短新藥研究開發(fā)的時(shí)間且同時(shí)又必須控制成本和減少失敗的風(fēng)險(xiǎn)。而解決這一矛盾的關(guān)鍵，就在于如何在整個(gè)新藥開發(fā)過程

10、中獲得高質(zhì)量的研究和成功地把握每一個(gè)戰(zhàn)略性的決策。     CRO可作為制藥企業(yè)的一種可借用的外部資源，可在短時(shí)間內(nèi)迅速組織起一個(gè)具有高度專業(yè)化和具有豐富臨床研究經(jīng)驗(yàn)的臨床研究隊(duì)伍，并能降低整個(gè)制藥企業(yè)的管理費(fèi)用。CRO正是以這些特有的優(yōu)勢(shì)，使其能夠在這些方面為制藥業(yè)提供技術(shù)支持和專業(yè)化服務(wù)。     因此可以說，20世紀(jì)80年代初以美國為代表的制藥業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)與發(fā)展，導(dǎo)致了在這個(gè)領(lǐng)域中CRO的產(chǎn)生。CRO，是社會(huì)分工更加專業(yè)化和風(fēng)險(xiǎn)平均化的產(chǎn)物。     當(dāng)今我國制藥業(yè)所處的發(fā)展階段與美國20世紀(jì)80年代初頗為相似。社會(huì)醫(yī)療體制的全面改

11、革，加入世界貿(mào)易組織，這些都給國內(nèi)制藥業(yè)帶來了前所未有的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)越來越依賴于新藥開發(fā)的能力，而日趨嚴(yán)格規(guī)范的新藥審評(píng)制度使得新藥開發(fā)中技術(shù)含量日益增加，對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)際操作的要求更加嚴(yán)格，所需投入也更加巨大。在這一背景下，國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)應(yīng)運(yùn)而生，并正在快速成長(zhǎng)。 CRO的發(fā)展概況       在過去的近20年中，CRO在美國已發(fā)展到300多個(gè)而歐洲約有150多個(gè)。其中一些國際CRO已在世界幾十個(gè)國家和地區(qū)建立了分支機(jī)構(gòu)，形成了很強(qiáng)的跨國臨床研究網(wǎng)絡(luò)，近年來由于IT系統(tǒng)的應(yīng)用和發(fā)展，更加增強(qiáng)了組織實(shí)施全球性臨床試驗(yàn)的能力和經(jīng)驗(yàn)。  

12、;   隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，一些從事藥物研發(fā)的大型制藥企業(yè)，正面臨著不斷出現(xiàn)的新化合物和新技術(shù)，而僅靠企業(yè)自身能力又難以應(yīng)付時(shí)，就將一些費(fèi)力而耗時(shí)的臨床研究工作委托出去，或者說需要由企業(yè)外部提供技術(shù)支持和服務(wù)。特別是近年來制藥業(yè)的合并與裁員從客觀上增加了向外委托研究工作的需求，使得制藥企業(yè)能將員工數(shù)量和管理費(fèi)用合理穩(wěn)定地控制在最小范圍內(nèi)，為企業(yè)提供了很大的靈活性以防止在藥物開發(fā)低潮時(shí)期的浪費(fèi)及高峰時(shí)期的內(nèi)部資源不足。     一些生物高技術(shù)企業(yè)在發(fā)展早期通常受限于開發(fā)研究規(guī)模較小，因而往往缺少分支機(jī)構(gòu)和專業(yè)化人員來組織實(shí)施大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，但借助于CRO提供的服務(wù)

13、，使他們能及時(shí)獲得所需要的專業(yè)人員和分支機(jī)構(gòu)。     據(jù)統(tǒng)計(jì)，1995年在美國52的臨床研究項(xiàng)目中有CRO參與承擔(dān)了不同的工作。1998年，美國投入新藥臨床研究的費(fèi)用達(dá)187億美元，而其中355億美元的工作由CRO承擔(dān)完成，約占費(fèi)用總額的20。據(jù)預(yù)測(cè)，這一份額會(huì)在未來的2年內(nèi)以每年17的速度增加。     近幾年來，一些國際CRO公司已開始紛紛進(jìn)入中國，并同時(shí)引進(jìn)了一些國際大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)。這些試驗(yàn)在實(shí)施過程中嚴(yán)格按照國際GCP及標(biāo)準(zhǔn)化程序進(jìn)行操作，其具有質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的研究結(jié)果達(dá)到了國際認(rèn)可的規(guī)范要求，為我國GCP的建立實(shí)施和促進(jìn)藥品臨床研究

14、水平的提高起到了十分積極的作用。CRO的服務(wù)范圍       我國GCP規(guī)定，申辦者可以委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)。 ICHGCP規(guī)定，申辦者可將其部分或全部與試驗(yàn)相關(guān)的職責(zé)及職能轉(zhuǎn)交給合同研究組織，但申辦者永遠(yuǎn)對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量及其完整性最終負(fù)責(zé)。合同研究組織應(yīng)實(shí)施質(zhì)量控制及質(zhì)量保證。 作為被選擇的委托對(duì)象，CRO一般可為申辦者提供以下范圍的專業(yè)化服務(wù)：     -代理藥品注冊(cè)申請(qǐng)及臨床試驗(yàn)報(bào)批     -申報(bào)資料的翻譯及準(zhǔn)備     -試驗(yàn)方案的起草和完善   &

15、#160; -研究者及參試單位選擇     -提供或選擇中心實(shí)驗(yàn)室     -標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)的制定     -研究用藥的設(shè)盲包裝     -多中心隨機(jī)化及管理     -病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)     -研究者手冊(cè)的準(zhǔn)備     -試驗(yàn)進(jìn)度安排及組織協(xié)調(diào)     -試驗(yàn)及用藥的安全性報(bào)告     -試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析     -質(zhì)量控制和質(zhì)量保證     -撰寫臨床試驗(yàn)總

16、結(jié)報(bào)告CRO的專業(yè)化優(yōu)勢(shì)       一個(gè)發(fā)展較為成熟的CRO，應(yīng)在以下幾方面具備專業(yè)化優(yōu)勢(shì)。     -通曉政府有關(guān)藥品的管理法規(guī)和實(shí)施細(xì)則。     -了解藥品臨床試驗(yàn)的國際慣例和指導(dǎo)原則。     -在多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域從事藥品臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)。     -選擇研究者組合，制定有效可行的試驗(yàn)計(jì)劃。     -按國際化標(biāo)準(zhǔn)操作程序組織實(shí)施臨床試驗(yàn)。     -臨床試驗(yàn)過程中實(shí)施質(zhì)量控制和質(zhì)量保證。     -對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)

17、果進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。     -按照符合規(guī)范要求起草臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。     在一個(gè)新藥的研究開發(fā)過程中，通常70的費(fèi)用和23的時(shí)間用于臨床試驗(yàn)。因此，如何減少可以避免的失誤，在盡可能短的時(shí)間內(nèi)獲得高質(zhì)量的研究結(jié)果，這是申辦者在設(shè)計(jì)新藥臨床試驗(yàn)時(shí)需要審慎決策的問題。充分利用CRO的上述專業(yè)化優(yōu)勢(shì)，申辦者可以事半功倍。  關(guān)于GCP（Good Clinical Practice） 1什么叫GCP? (藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等。) GCP與“赫

18、爾辛基宣言”的原則相一致，使試驗(yàn)受試者的權(quán)益、安全及健康得到保護(hù)，同時(shí)亦保證了試驗(yàn)資料的準(zhǔn)確性、真實(shí)性及可信性。2知情同意書(IC)給病人嗎?(一式二份，復(fù)印件給病人)3批文的有效期多長(zhǎng)?(2年)4GCP法規(guī)文件以什么為基礎(chǔ)?(赫爾辛基宣言，注意強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者權(quán)益和試驗(yàn)質(zhì)量)5GCP實(shí)施的目的是什么?或問GCP的宗旨原則是什么?或問為什么要推行GCP?(1保證臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、結(jié)果可靠；2保護(hù)受試者權(quán)益和安全)6藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量理規(guī)范一GCP，這個(gè)名稱和舊版相比有何變化，為什么?(藥品改為藥物，因?yàn)榕R床試驗(yàn)的藥物還沒有上市，故不能稱之為藥品，另外加了質(zhì)量二字，以示更加強(qiáng)調(diào)質(zhì)量)7您作為研究者需

19、要看廠家的哪些材料?(藥監(jiān)局批文、研究者手冊(cè)、質(zhì)檢報(bào)告等)8受試者權(quán)益保護(hù)有哪些措施?(倫理委員會(huì)、知情同意書)9倫理委員會(huì)批件誰保存?(研究者保存原件、復(fù)印件給申報(bào)者)10SFDA批件的內(nèi)容?(要注意廠家是否相符、批文效期、試驗(yàn)內(nèi)容等)11倫理委員會(huì)審核什么?(SFDA批文、知情同意書、試驗(yàn)方案、研究者資格、研究者是否有時(shí)間參與研究等)? 12試驗(yàn)方案誰制定?(研究者和申辦者共同制定，統(tǒng)計(jì)學(xué)家應(yīng)參與?；蛘?qǐng)CRO制定) 13任何情況下都要簽署知情同意書嗎?(原則上應(yīng)如此，但緊急情況下如搶救時(shí)，可先取得倫理委員會(huì)的同意，可在不簽署知情同意書的情況一卜進(jìn)行試驗(yàn)，但必須在方案有關(guān)文 件中敘述清楚)

20、14受試者簽字，但日期是試驗(yàn)者簽寫的，是否是有效知情同意書嗎?(不是，日期也要受試者簽寫) 15假如受試者是吃了對(duì)照藥而導(dǎo)致?lián)p害，廠家可否不賠償?(廠家要賠償，但合同里要先注明) 16赫爾辛基宣言主要體現(xiàn)汁么?(公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和最小傷害)17GCP2003版最重要的特點(diǎn)是什么?(加強(qiáng)了對(duì)受試者的保護(hù))18如果某藥毒性很大，還繼續(xù)試驗(yàn)嗎?(如果受益大于傷害可以繼續(xù)進(jìn)行，如果傷害大寧 可放棄)19如果某權(quán)威專家不是貴院職工，可否擔(dān)任該研究的PI?可否擔(dān)任該研究的研究者?已退休的職工呢?(PI指主要研究者，要有本院執(zhí)業(yè)資格或返聘證書并保證80以上時(shí)間用于該研究，當(dāng)然最好是現(xiàn)

21、職人員擔(dān)任PI)20假如您從未做過臨床試驗(yàn)，你憑什么申報(bào)臨床基地?(我具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，也和某某學(xué)?；蜓芯克４媪己玫臉I(yè)務(wù)關(guān)系，必要時(shí)可請(qǐng)某某專家進(jìn)行指導(dǎo))21臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證的主要措施?(合格的研究人員、科學(xué)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程、嚴(yán)格的監(jiān)督管理) 22在試驗(yàn)過程中，病人回醫(yī)院復(fù)查類似于由于地滑導(dǎo)致摔傷等情況是否是不良事件?是否是不良反應(yīng)?是否是嚴(yán)重不良事件?醫(yī)院該賠償嗎? (屬于不良事件但不屬丁不良反 應(yīng)，應(yīng)給予一定的賠償，但可與申報(bào)者協(xié)商解決) 關(guān)于監(jiān)查員監(jiān)查員（Monitor，也稱"臨床研究助理"即CRA）是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系環(huán)節(jié)。 監(jiān)查員的資格：監(jiān)

22、查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練（藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)、GCP、SOPs等），熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件。一名監(jiān)查員的最合適的資格將取決于試驗(yàn)的類型和研究的產(chǎn)品的類型。申辦者對(duì)某項(xiàng)試驗(yàn)指定的監(jiān)查員人數(shù)，應(yīng)根據(jù)對(duì)該試驗(yàn)的監(jiān)查頻率、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的復(fù)雜程度來決定。如：試驗(yàn)性質(zhì)（Phase I-Phase IV）、試驗(yàn)?zāi)康模ㄗ?cè)試驗(yàn)、上市后 IV 期試驗(yàn)）、試驗(yàn)設(shè)計(jì)（開放、盲法）、樣本量（人選的受試者人數(shù)）和參與試驗(yàn)的試驗(yàn)中心數(shù)等因素。監(jiān)查員可以是申辦者指派的內(nèi)部人員，也可以來自合同研究組織。 監(jiān)查員的職責(zé)：監(jiān)查員

23、的職責(zé)是保證研究者和申辦者在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)時(shí)完成他們各自的責(zé)任，即對(duì)整個(gè)試驗(yàn)過程的監(jiān)督管理。這些職責(zé)包括檢查知情同意書以確保試驗(yàn)受試者的權(quán)益；核對(duì)原始資料以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整；試驗(yàn)用藥品及文件的管理等。試驗(yàn)的實(shí)施與操作必須按照試驗(yàn)方案、SOP、GCP來完成。在監(jiān)查過程中，要注意對(duì)監(jiān)查工作的記錄，尤其要注意對(duì)電話、傳真、電子郵件、會(huì)談等容易疏忽的書面記錄，“沒有記錄，就沒有發(fā)生過”，這是每個(gè)監(jiān)查員都必須時(shí)刻銘記在心的。 一、臨床監(jiān)查工作的大體程序 1試驗(yàn)開始前 - 試驗(yàn)啟動(dòng)工作 獲得臨床研究批件 準(zhǔn)備研究者手冊(cè) 實(shí)地訪視，確定研究中心，選擇合格研究者 協(xié)助制定臨床試驗(yàn)文件，如試驗(yàn)方

24、案、病例報(bào)告表、知情同意書、原始文件等 試驗(yàn)用藥品的準(zhǔn)備 試驗(yàn)前訪視 訪視報(bào)告 致研究者的回函，告之參試結(jié)果 協(xié)助獲得倫理委員會(huì)批件 協(xié)助申辦者和研究者簽定試驗(yàn)合同 建立試驗(yàn)總檔案（包括中心文檔和管理文件冊(cè)） 試驗(yàn)前寫作組會(huì)議 啟動(dòng)臨床試驗(yàn) 試驗(yàn)中相關(guān)文件、表格及藥品的發(fā)放 現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)研究者及相關(guān)參試人員 致函研究單位及有關(guān)部門，完成啟動(dòng)訪視報(bào)告 試驗(yàn)正式開始 2試驗(yàn)進(jìn)行中 - 監(jiān)查訪視 2.1 常規(guī)訪視： 制定試驗(yàn)的總體訪視計(jì)劃（訪視時(shí)間表、CRF 收集計(jì)劃） 回顧試驗(yàn)的進(jìn)展情況、前次未解決的問題 與研究者聯(lián)系，確定訪視日期，并了解試驗(yàn)用品是否充足 制定本次訪視工作的計(jì)劃、日程表，準(zhǔn)備訪視所需

25、的文件資料和物品 與研究者會(huì)面說明本次訪視的主要任務(wù)，了解試驗(yàn)進(jìn)展情況（受試者入選情況、 CRF 填寫情況），以前訪視所發(fā)現(xiàn)問題的解決情況 核對(duì)并更新研究者管理文件冊(cè)，檢查并補(bǔ)充試驗(yàn)用品 檢查知情同意書（注意版本、簽名及日期） 核查原始文件及 CRF 表（注意對(duì)試驗(yàn)方案的依從性、完整性、一致性、嚴(yán)重不良事件的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告） 收集 CRF 表 試驗(yàn)藥品的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點(diǎn)藥品并與相應(yīng)記錄核對(duì)、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求） 記錄所發(fā)現(xiàn)的問題 整理和更新各種記錄表格 與研究者一起討論和解決此次訪視發(fā)現(xiàn)的問題，交流其他研究單位的進(jìn)展和經(jīng)驗(yàn)。 2.2 后續(xù)工作：將取回的藥品、物

26、品、已簽署的知情同意書、CRF 等按規(guī)定存放 完成訪視報(bào)告 更新中心文檔和各項(xiàng)跟蹤記錄表格 監(jiān)查工作項(xiàng)目組會(huì)議 對(duì)發(fā)現(xiàn)問題的追蹤及解決 安排后續(xù)訪視計(jì)劃。 2.3 試驗(yàn)進(jìn)行中需向倫理委員會(huì)提交的文件：試驗(yàn)方案修正件、知情同意書修正件、嚴(yán)重不良事件報(bào)告、招募受試者廣告（如采用）。 3試驗(yàn)結(jié)束后或提前終止 - 關(guān)閉中心 3.1 試驗(yàn)結(jié)束訪視： 訪視前的準(zhǔn)備 回顧常規(guī)訪視中遺留的問題 確認(rèn)訪視時(shí)間，制定此次訪視工作的計(jì)劃和日程表 向研究者遞交試驗(yàn)結(jié)束函 確認(rèn)研究者管理文件冊(cè)完整并已更新 確認(rèn)所有 CRF 表均已收集 確認(rèn)研究單位無數(shù)據(jù)丟失 確認(rèn)嚴(yán)重不良事件的報(bào)告和追蹤情況 確認(rèn)遺留問題的解決情況 清

27、點(diǎn)并回收剩余藥品，核對(duì)藥品運(yùn)送、發(fā)放和回收記錄 收回盲碼信封及其他試驗(yàn)相關(guān)物品 討論和總結(jié)，確認(rèn)遺留問題及后續(xù)工作，說明試驗(yàn)相關(guān)文件資料的保存要求 致謝。 3.2 后續(xù)工作：完成試驗(yàn)結(jié)束訪視報(bào)告 通知倫理委員會(huì)試驗(yàn)結(jié)束 處理收回的剩余藥品及其他用品 繼續(xù)追蹤和解決遺留問題 所有文件存檔。 3.3 試驗(yàn)結(jié)束后向 EC 提交的文件：試驗(yàn)結(jié)束函、試驗(yàn)結(jié)束后的嚴(yán)重不良事件報(bào)告。 二、實(shí)例試驗(yàn)過程監(jiān)查 1監(jiān)查的時(shí)間安排 根據(jù)方案和進(jìn)度，合理安排監(jiān)查頻率及每次所需時(shí)間。一般情況下，定期做監(jiān)查，例如1周 1次或1月1次，每次時(shí)間為1天或2天。特殊情況下，可隨時(shí)調(diào)整，與研究者事先預(yù)約，增加或減少監(jiān)查的時(shí)間或次

28、數(shù)。 2準(zhǔn)備 1）按照 SOP 規(guī)定，按照常規(guī)準(zhǔn)備的列表檢查是否所有項(xiàng)目都已就緒。 2）回顧試驗(yàn)進(jìn)度，查閱以往的監(jiān)查報(bào)告，了解完成情況和有關(guān)的問題。 3）復(fù)習(xí)研究方案、研究人員手冊(cè)及相關(guān)資料，了解最新的要求和來自研究中心或小組的規(guī)定與信息。 4）與研究者聯(lián)系，詢問最新情況，了解有無特殊問題或需要。 5）與主管的項(xiàng)目經(jīng)理或有關(guān)人員討論可能的問題，得到統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。 6）做出監(jiān)查訪問計(jì)劃，檢查和帶齊所有文件、表格、報(bào)告、資料和物品。 3實(shí)施 1）與研究人員會(huì)面，說明本次監(jiān)查目的和任務(wù)，了解并記錄試驗(yàn)進(jìn)展情況，討論以往問題，了解現(xiàn)存問題。 2）檢查試驗(yàn)檔案文件夾、研究人員手冊(cè)，在監(jiān)查情況記錄表上登記，

29、請(qǐng)研究者簽字。 3）監(jiān)查知情同意書簽字日期與入選日期、簽名情況。 4）檢查受試者原始記錄，將 CRF 與原始記錄核對(duì)，標(biāo)出疑問數(shù)據(jù)，請(qǐng)研究人員確認(rèn)或更正，檢查重點(diǎn)： 數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、可辨認(rèn)性、合理性。 安全性數(shù)據(jù)及記錄，確認(rèn)發(fā)生的不良事件記錄與否，確認(rèn)有無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。 入選、排除標(biāo)準(zhǔn)，有無違反方案要求。 是否按訪視日期分配受試者隨機(jī)號(hào)碼。 受試者是否按規(guī)定要求進(jìn)行訪視，有無拖延或遺漏。 記錄前后的一致性、有無矛盾或遺漏。 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況。 5）與研究人員一起回顧問題，監(jiān)督和檢查解決情況。 6）對(duì)集中的問題，與研究人員一起復(fù)習(xí)試驗(yàn)的規(guī)定和要求，必要時(shí)，

30、重點(diǎn)培訓(xùn)有關(guān)規(guī)定。 7）試驗(yàn)藥品的檢查。 檢查藥品的保存和記錄情況。 檢查藥品數(shù)量，與記錄的數(shù)量核對(duì)。 檢查盲碼信封。 檢查藥物使用情況的記錄，是否違反方案要求。 8）受試者提前中止情況和記錄，完成相應(yīng)的檢查和跟蹤。 9）更新信息和資料，與研究者交流其他醫(yī)院的情況和經(jīng)驗(yàn)。 10）研究用品、表格數(shù)量的檢查，以保證其供應(yīng)。 11）研究人員及職責(zé)有無變化，研究設(shè)施有無變化，實(shí)驗(yàn)室正常值是否更新。 12）其他情況。 13）在離開之前，召集研究人員開會(huì)，總結(jié)本次監(jiān)查的結(jié)果和情況，重申各項(xiàng)管理要求，再次詢問有無需要，預(yù)約下次監(jiān)查的時(shí)間，感謝配合與付出的時(shí)間和工作。 4報(bào)告和跟蹤 1）完成監(jiān)查訪問報(bào)告，上交項(xiàng)目經(jīng)理。監(jiān)查報(bào)告的內(nèi)容根據(jù)試驗(yàn)的不同階段、監(jiān)查工作的重點(diǎn)和工作程序而定。 2）召開項(xiàng)目組會(huì)議，討論各醫(yī)院情況，交流和解決問題，制定下一步工作計(jì)劃。 3）將取回的藥品、物品、 CRF 表等按規(guī)定保存。 4）更新公司的各項(xiàng)試驗(yàn)跟蹤表格，如研究進(jìn)展匯總表。 5）跟蹤未解決的問題，直到有了結(jié)果。