1、（1）放射性試劑（radioactive agent）診斷用放射性藥物 (Diagnostic Pharmaceutical ) 診斷用藥 顯像劑(示蹤劑) 要求： 射線，能量100-300Kev T1/2：10小時左右 組成： 放射性核素與被標記物 例: 99mTc MDP 放射性核素 非放射性載體 (示蹤) (導向)治療用放射性藥物 (Therapeutic Pharmaceutical ) 要求： - 射線 T1/2 較長 如 32P（1711 keV，14天） 131I（336 keV，8天）適宜的射線能量和在組織中的射程是選擇性集中照射病變組織而避免正常組織受損并獲得預期治療效果的基

2、本保證。特點 放射性藥物的輻射作用有一定的范圍，即使不直接進入病變細胞內，也可對鄰近的病變細胞產生致死殺傷作用。 由于放射性藥物的選擇性靶向作用，在體內可達到高的靶/非靶比值，明顯減少對正常組織的損傷。 放射性藥物持續照射釋放超分割的劑量，可以更有效地殺傷腫瘤和減少正常組織的損傷。 顯像藥物：201TlCl心肌顯像劑異氰類：MIBI, TBI-99mTcTc N類， NOET焦磷酸類：Tc-P53硝基咪唑類腦顯像劑18F-FDGHMPAO123I-多巴胺受體11C-螺旋哌啶酮腫瘤顯像劑99mTc / 111In/ 186Re -McAb123I/ 99mTc -受體, Octra 肽顯像劑治療

3、藥物臨床應用的放射性核素可通過加速器生產、反應堆生產、從裂變產物中提取和放射性核素發生器（generator）淋洗獲得。 1、加速器生產： 11C13N15O18F67a201Tl18O (p, n) 18F貧中子核素，無載體，價格高 RDS Eclipse 回旋加速器 醫用回旋加速器（cyclotron）和其它各種正電子顯像儀器的問世及推廣應用，11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素的應用也逐年增多，在研究人體生理、生化、代謝、受體等方面顯示出獨特優勢 。常用的正電子放射性核素的制備4、放射性核素發生器：99Mo-99mTc發生器188W-188Re發生器 82Sr-82Rb發生

4、器68Ge-68Ga發生器81Rb-81mKr發生器裂變型發生器： Al2O3凝膠型發生器： ZrMoO399Mo-99mTc 發生器 含帶有絡合基團的藥物、還原劑SnCl2、保證pH值的緩沖物質、輔劑的凍干品。99Mo-99mTc 發生器配套藥盒 被標記物是指由有機或無機化學合成和經藥物檢測符合人體用藥要求的“凍干品”和/或藥盒，且經各種化學和物理檢測方法（熔點測定、元素分析、紅外光譜、1H和13C核磁共振譜、化學或場解吸質譜及X線晶體衍射分析等）對其進行印證。就是將放射性核素以一定的化學形式引入到物質的分子之中，使之成為物質分子中的重要組成成分的一門技術。它包括放射性核素的標記、分離、純化

5、和鑒定等步驟。（一）標記常用方法 利用不同化學狀態下，同一元素的兩種同位素之間的互相交換而制得所需標記化合物的方法。只有在特定條件下（例：加熱、加壓或加催化劑等pH值）獲得的放射性核素標記化合物，才能在常溫常壓下穩定存在。特點： 同位素交換法制備標記化合物不需要前體，方法簡便，易于操作，適宜于稀有、結構復雜的有機化合物的標記。 但總體來說，較難制得高比活度標記化合物，其穩定性也較差。2. 化學合成法 定義：通過各種化學反應，將放射性核素引入到待標記化合物特定位置上的標記方法。 是制備標記化合物的主要方法。 原則上凡能用化學合成法制備的各種化合物也可用相同的方法制備標記化合物，二者原理相近，但也

6、有差別。 不同之處在于：合成的路線可能不同。合成所需要的前體常需自行合成。需要考慮放射性核素標記的位置。為了提高放射性核素利用率，常在合成的最后一、二步引入放射性核素。特點：化學合成法能制備高比活度的標記化合物，標記位置明確，穩定性佳，產品易于純化。3. 生物合成法 利用生物的生理代謝或離體酶的生物活性將簡單的放射性物質在活體內或試管中轉化成為具有生物活性的放射性核素標記化合物。 生物合成法包括全生物合成法和酶促合成法兩類。前者是利用生物整體或某一器官的生理活動在活體內進行的合成，后者則利用生物組織中某一種或幾種酶在試管中參加生化反應來制備標記化合物。特點： 生物合成法 可以制備一般的化學合成

7、法難于合成的生物活性物質，例如特定的旋光異構體等。 以 14CCO2 作為唯一的碳源在密閉的有光照的容器里培養植物（藻類等）合成碳水化合物和蛋白質（可得到有活性的L型氨基酸光學異構體） 不能定位標記，比活度低。 利用核反應產生放射性核素的高動能作用與有機化合物分子發生反應，生成放射性核素的標記化合物 例如：3He(n,p)3H; 14N(n,p)14C等反應中生成的放射性核素取代有機化合物分子中相應的穩定性原子。4、熱原子反沖標記法（二）幾個常用的概念2. 放射核素純度(radionuclide purity) 是指以某一放射性核素活度占標記化合物體系中的總放射性活度的百分比。3. 放射性濃度

8、（radioactive concentration） 是指單位體積的溶液中含有的放射性活度，以Bq/L或Bq/ml表示。 四、蛋白質/多肽的碘標記技術基本原理：將離子碘氧化成單質碘，單質碘與蛋白質或多肽分子中的酪氨酸、組氨酸或色氨酸殘基上的苯環或咪唑環反應，取代上面的氫，形成放射性碘標記化合物。環烴比直鏈烴易標記。根據氧化劑的不同，分成各種碘標記方法。常用125I 碘標記容易，在一般的實驗室內即可進行。125I 半衰期60d，足夠標記生產，運輸，使用，有足夠的貨架期。125I 放出X線和射線，測量容易。125I 放出俄歇電子，可做病變組織局部內放射治療。（一）直接標記法1. 氯胺-T法原理：

9、 氯胺-T（Chloramine-T），化學名叫：N-氯代對甲苯磺酰胺鈉鹽，是一種較溫和的氧化劑，在水溶液中水解產生次氯酸，次氯酸可使碘的陰離子氧化成碘分子（單質碘），后者可與蛋白質或多肽分子上的酪氨酸等殘基反應得以進行碘標記。Na*I氧化I * + I2 *NHCH2OH+*I + (*I2)+ OHCH2NH*ISO2NCH3SO2NNa+ClNa+ClNNNNpolystyreneO OClClClClChTIodobeadIodogen標記實例：放射性碘標記VIP蛋白質方法：20條件下，在1.5ml錐形離心管內依次加入以下試劑：（1）50mmol/L 蛋白質5l (pH 7.5) (含

10、蛋白質5g）（2）0.3mol/L磷酸緩沖液(pH 7.5)25l，（3）Na125I溶液37MBq，（4）新鮮配制的氯胺T水溶液4l(4g)， 充分混勻反應40-50秒，終止反應：加新鮮配制的偏重亞硫酸鈉水溶液4l(8g) ，標記混合物立即進行分離純化:在硅膠薄板上層析,展開劑為氯仿:甲醇=7:3，計算碘標記率，根據直接法計算標記VIP的比活度。葡聚糖凝膠拄分離標記蛋白和未標記的游離放射性碘3. 固相氧化法SO2NCH3SO2NNa+ClNa+ClNNNNpolystyreneO OClClClClChTIodobeadIodogen標記實例：蛋白質標記(二) 間接標記法（聯接標記）HOCH

11、2CH2COONOO( N - SHPP )Na*IOONOCH2CH2CHOO*IP - NH2*IOHOCH2CH2CNHP碘可標記核酸，蛋白質，膽固醇，受體，配體等 99mTcO4- 還原 99mTc+1+5 藥物：帶有或引入絡合基團。藥物（絡合劑）+ 99mTcO4- +SnCl2 適宜條件 99mTc-藥物+少量99mTcO4-+少量 99mTc-Sn膠體單克隆抗體的標記99mTcO4-/H2O 99mTcL 99mTcL1 L+還原劑L1+還原劑L3. 間接標記法雙功能絡合劑：含有一個可與金屬離子絡合的基團和可與抗體共價結合的基團。cDTPA、HYNIC（肼基聯氨基煙酰胺）、MAG

12、3NNSNOOHHCOHCOC6H5O-O99mTcO4-+SnCl2pH=11.7OO-COOONSNN99mTc-OEDCpH=6O99mTc-NNSNOOOCOO99mTc-NNSNOOOCOOHFFFFOFFFFAb-NH2pH=9.5NHAbMAG3六、放射性銦六、放射性銦111In標記標記1. 直接標記 銦的最穩定的價態是3價，可以與含配位基團的分子絡合，形成配位數為6(少數為5)的絡合物。2. 間接標記 通過雙功能螯合劑進行標記，一般用于單克隆抗體與多肽的標記。常用DTPA雙環酐 ( CDTPA ) 作為雙功能螯合劑，但在體內放射性銦容易脫落而濃聚在肝中。1、放射性雜質的來源 ：

13、標記和貯存中產生。貯存過程中產生放射性雜質的原因主要是輻射自分解。因此，放射性核素標記產物，必須進行必要的純化，使用前也應進行放射化學純度的監測，根據有無分解進行純化。 產品的放射性計數放射化學純度 (%) = 放射性總計數.3、標記物的鑒定（1）放射化學純度的測定常用的方法有：放射性紙層析或薄層層析法，放射性高效液相層析法和放射性凝膠電泳法。其中，放射性凝膠電泳法常用于蛋白質和多肽的放射化學純度鑒定，聚丙烯酰胺凝膠電泳是常見的凝膠電泳方法。凝膠電泳除了一般的電泳分離的電荷效應外，還兼有凝膠的分子篩效應，因此，在聚丙烯酰胺凝膠電泳中，各種蛋白質的遷移率取決于它們的凈電荷多少，以及分子的大小和形

14、狀等因素。（2）生物活性的鑒定4、標記物的質量控制 性狀（1）物理性質檢測 放射性活度 放射性核純度 pH值（2）化學性質檢測 化學純度 放射化學純度(一) 紙層析法（paper chromatography, PC）(二）薄層色譜法（TLC） 固定相：硅膠板(三）高效液相色譜（HPLC） 分離速度快、分離效率高放射化學純度測定方法目的要求 了解放射性標記化合物的定義和原理。 了解同位素標記和非同位素標記。 掌握放射化學純度和放射性核素純度的定義和聯系；了解標記化合物的純度鑒定。 了解標記化合物的方法；掌握碘標記化合物的標記原理和方法。 了解放射性藥物的定義、分類；了解放射性藥物對核素的要求。

15、第三章第三章 放射性核素標記化合物放射性核素標記化合物核素標記化合物第一節 概述 目的與要求：掌握標記化合物的定義，同位素標記和非標記同位素，掌握放射性核素純度的概念，掌握碘標記的原理及方法分離、鑒定。掌握放射性標記物的貯存及分解。81一、掌握標記化合物的定義以及人工放射性核素的來源 放射性標記化合物就是化合物分子中含有放射性核素的化合物。 人工放射性核素是用一定能量的粒子轟擊原子核，使之產生核反應而生成。這樣生產的放射性核素一般都含有放射性雜質，需要物理、化學的方法分離提純，然后再根據實際需要制成一定化學結構的標記化合物。二、掌握同位素標記和非同位素標記。82三、掌握放射性核素純度和放射化學

16、純度的概念。 標記化合物純度是衡量標記化合物質量的重要指標。放射化學純度是從化學結構的角度來考慮的，放射性核素純度是從標記核素種類來考慮的。掌握影響放射化學純度的主要因素：1、被標記物不純，要質也被放射性核素標記；2、標記后的分離提純不完全；3、標記化合物貯存過程中的輻射自分解等。83四、掌握標記化合物的純度鑒定及分離純化方法及活性鑒定。(一)純度鑒定 標記化合物的純度鑒定是檢查標記反應成敗的重要措施，是鑒定標記化合物質量的必不可少的手段。(二)標記化合物的分離純化 標記反應完成后，反應液中往往還含有一些放射性雜質，標記化合物在制備結束和貯存后使用前，一般都應進行放射化學純度檢查。對不純者應分

17、離提純。84第二節 制備標記化合物的基本方法 了解制備標記化合物的基本方法，包括化學合成法、同位素交換法、生物合成法、反沖標記法、H氣體曝射法(Wilzbach法)。85第三節 放射性標記化合物的分解和貯存一、掌握標記化合物的分解類型，原因，重點掌握初級內分解，了解初級外分解、次級分解、化學分解。二、掌握標記化合物的貯存方法，包括低溫保存、降低比放射性和自由基等活性基團的清除。86第四節 放射性碘標記化合物的制備一、掌握碘標記化合物的基本特點及碘化標記的基本原理二、掌握蛋白質和多肽的放射性碘標記放射性碘標記蛋白質是檢驗核醫學中使用最多的碘標記化合物，其標記方法也有代表性。 蛋白質的碘標記大致可

18、分為直接標記法和間接標記法。87(一)直接標記法 以碘化鈉的形式提供的碘離子I-在氧化劑的作用下被氧化成作為碘化反應中間體的活性形式I+，再標記到蛋白質分子酪氨酸殘基的苯環上。最少含有一個酪氨酸殘基的蛋白質都能被標記，可產生單碘酪氨酸或雙碘酪氨酸?；痉磻绞?。88 直接碘標記法又根據氧化劑及氧化方法的不同，分成以下幾種標記方法：1、掌握氯胺T(Chloramine T)法2、乳過氧化物酶法3、掌握lodogen法4、lodo-Beads法5、N-溴代琥珀酰亞胺法(二)間接標記法也稱聯結標記法 這種標記方法是先將放射性碘先聯接到一個小分子載體上，再將這個小分子物質與蛋白質結合。89三、掌握碘化

19、反應對蛋白質免疫活性和生物活性的影響(一)了解導致活性改變的因素(1)碘原子的摻入量。(2)蛋白質分子的化學損傷。(3)位阻效應。(4)輻射損傷。(5)碘標記蛋白質是非同位素標記。90(二)了解碘標記蛋白質的生物活性和免疫活性鑒定 掌握碘標記對蛋白質的生物活性和免疫活性的保影響是衡量標記反應成敗的關鍵之一。檢查方法最好是根據被標記蛋白質應該具有的生物活性和免疫活性通過實驗來確定。91特點 放射性藥物的輻射作用有一定的范圍，即使不直接進入病變細胞內，也可對鄰近的病變細胞產生致死殺傷作用。 由于放射性藥物的選擇性靶向作用，在體內可達到高的靶/非靶比值，明顯減少對正常組織的損傷。 放射性藥物持續照射釋放超分割的劑量，可以更有效地殺傷腫瘤和減少正常組織的損傷。 （二）幾個常用的概念（一）直接標記法1. 氯胺-T法原