1、1 第二章第二章 制劑生產中基本的單元操作制劑生產中基本的單元操作l第二節第二節 制粒制粒 一、概述一、概述 二、濕法制粒及其設備三、干法制粒及其設備 四、流化床制粒及其設備 五、噴霧制粒及其設備2第二節 制?！局屏！局屏！堪逊勰?、塊狀物、溶液、熔融液等狀態的物料進行加工制成具有一定形狀與大小的顆粒物的操作。l多數固體制劑的必要過程l片劑：中間體l顆粒劑和膠囊劑：產品3第二節 制?！局屏Ｄ康摹局屏Ｄ康摹縧改善藥物流動性l防止離析促進混合均勻l防止粉末飛揚黏附器壁l調整堆密度改善溶解性能l使壓片過程中壓力傳遞均勻l便于服用攜帶提高商品價值4第二節 制粒【制粒方法【制粒方法】l濕法制粒l干法制粒l

2、流化床制粒l噴霧制粒5 第二章第二章 制劑生產中基本的單元操作制劑生產中基本的單元操作l第二節制粒第二節制粒 一、概述 二、濕法制粒及其設備二、濕法制粒及其設備三、干法制粒及其設備 四、流化床制粒及其設備 五、噴霧制粒及其設備6第二節 制粒【濕法制粒】在原材料粉末中加入黏合劑，靠黏【濕法制?！吭谠牧戏勰┲屑尤腽ず蟿筐ず蟿┑募軜蚧蝠そY作用使粉末聚結在一起而制合劑的架橋或黏結作用使粉末聚結在一起而制備顆粒的方法備顆粒的方法l外形美觀外形美觀l耐磨性極強耐磨性極強l壓縮成形好壓縮成形好l工序多、時間長工序多、時間長l對濕熱敏感的藥物不宜使用對濕熱敏感的藥物不宜使用7第二節 制?！緳C理【機理】液

3、體加入到粉末中，使藥粉表面濕潤產液體加入到粉末中，使藥粉表面濕潤產生黏著力，因液體加入量的不同，液體在粉末生黏著力，因液體加入量的不同，液體在粉末間存在的狀態也不同，而產生的作用力也不同。間存在的狀態也不同，而產生的作用力也不同。l以懸擺狀存在時，顆粒松散；以懸擺狀存在時，顆粒松散；l以毛細管狀存在時，顆粒發黏；以毛細管狀存在時，顆粒發黏；l以索帶狀存在時得到較好的顆粒。以索帶狀存在時得到較好的顆粒。8第二節 制粒【濕法制?！吭谠牧戏勰┲屑尤腽ず蟿?，靠黏【濕法制粒】在原材料粉末中加入黏合劑，靠黏合劑的架橋或黏結作用使粉末聚結在一起而制合劑的架橋或黏結作用使粉末聚結在一起而制備顆粒的方法備顆粒

4、的方法l擠壓制粒擠壓制粒l旋轉制粒旋轉制粒l流化床制粒流化床制粒l攪拌制粒攪拌制粒91.擠壓制粒及其設備擠壓制粒及其設備【擠壓制?！繉⑺幬锓勰┯眠m當的黏合劑制備軟材后，用強制擠壓的方式使其通過具有一定大小篩孔的孔板或篩網而制粒的方法。（1）搖擺式制粒機 圖圖2-18 搖擺式制粒機搖擺式制粒機 101.擠壓制粒及其設備擠壓制粒及其設備【擠壓制粒】將藥物粉末用適當的黏合劑制備軟材后，用強制擠壓的方式使其通過具有一定大小篩孔的孔板或篩網而制粒的方法。 轉動式制粒機圖圖2-a 轉動制粒機轉動制粒機 111.擠壓制粒及其設備擠壓制粒及其設備（2）擠壓制粒機 圖圖2-19 螺旋擠壓制粒機螺旋擠壓制粒機 1

5、22.高效混合制粒設備高效混合制粒設備【三相制粒機】l容器l攪拌槳l切割刀l攪拌電機l制粒電機l電機控制器l機架132.高效混合制粒設備高效混合制粒設備【三相制粒機】l容器l攪拌槳l切割刀l攪拌電機l制粒電機l電機控制器l機架14第二節 制?！靖煞ㄖ屏８煞ㄖ屏！縧把藥物粉末（干燥浸膏粉末）加入適宜的輔料（干黏把藥物粉末（干燥浸膏粉末）加入適宜的輔料（干黏合劑）或直接壓縮成較大的片劑或片狀物后，重新粉合劑）或直接壓縮成較大的片劑或片狀物后，重新粉碎成所需要大小的顆粒的方法。碎成所需要大小的顆粒的方法。l干法制粒工藝不受溶媒和溫度的影響，特別適于熱敏干法制粒工藝不受溶媒和溫度的影響，特別適于熱敏性

6、物料、遇水易分解藥物的制粒，方法簡單、省工省性物料、遇水易分解藥物的制粒，方法簡單、省工省時，操作過程可全部實現自動化。時，操作過程可全部實現自動化。15第二節 制粒滾壓制粒機滾壓制粒機 滾壓法滾壓法將藥物和輔料混勻后，將藥物和輔料混勻后，使之通過轉速相同的使之通過轉速相同的2 2個滾動圓個滾動圓筒間的縫隙壓成所需硬度的薄片，筒間的縫隙壓成所需硬度的薄片，然后通過顆粒機破碎制成一定大然后通過顆粒機破碎制成一定大小的顆粒的方法。小的顆粒的方法。 重壓法重壓法將藥物與輔料混勻后，將藥物與輔料混勻后， 用較大壓力的壓片機壓成大片，用較大壓力的壓片機壓成大片，直徑為直徑為202025mm25mm坯片，

7、坯片， 然后再然后再破碎成所需大小的顆粒。破碎成所需大小的顆粒。16第二節 制?！靖煞ㄖ屏ＴO備】l滾壓法17第二節 制?！玖骰仓屏！渴狗哿Ｎ锪显谌芤旱撵F狀氣態中流化，使之凝集成顆粒的一種操作過程。18第二節制?！玖骰仓屏Ａ骰仓屏！縧使粉末在溶液的霧狀氣態中使粉末在溶液的霧狀氣態中流化，進而聚集成顆粒并干流化，進而聚集成顆粒并干燥的一種操作過程，稱為一燥的一種操作過程，稱為一步制粒。步制粒。l流化床制粒的裝置主要由容流化床制粒的裝置主要由容器、氣體分布裝置（如篩器、氣體分布裝置（如篩板）、噴嘴（霧化器）、氣板）、噴嘴（霧化器）、氣固分離裝置（如袋濾器）、固分離裝置（如袋濾器）、空氣送入和排

8、出裝置、物料空氣送入和排出裝置、物料進出裝置等組成。進出裝置等組成。流化床制粒機流化床制粒機 19第二節制粒l工作時，空氣由送風機吸入，經過空氣過濾器和加熱器，從流化工作時，空氣由送風機吸入，經過空氣過濾器和加熱器，從流化床下部通過篩板吹入流化床內，使藥物粉末呈沸騰狀態，送液裝床下部通過篩板吹入流化床內，使藥物粉末呈沸騰狀態，送液裝置泵將黏合劑溶液送至噴嘴管，由壓縮空氣將黏合劑均勻噴成霧置泵將黏合劑溶液送至噴嘴管，由壓縮空氣將黏合劑均勻噴成霧狀，散布在沸騰粉粒表面，使粉粒相互接觸凝結成粒。經過反復狀，散布在沸騰粉粒表面，使粉粒相互接觸凝結成粒。經過反復的噴霧和干燥，當顆粒大小符合要求時停止噴霧

9、，形成的顆粒繼的噴霧和干燥，當顆粒大小符合要求時停止噴霧，形成的顆粒繼續在床層內送熱風干燥，出料。集塵裝置可以阻止未與霧滴接觸續在床層內送熱風干燥，出料。集塵裝置可以阻止未與霧滴接觸的粉末被空氣帶出。尾氣由流化床頂部排除后通過排風機放空。的粉末被空氣帶出。尾氣由流化床頂部排除后通過排風機放空。l優點：優點：對提高片劑質量非常有利。由于流化制粒機可完成多種操對提高片劑質量非常有利。由于流化制粒機可完成多種操作，簡化了工序和設備，因而生產效率高，生產能力大，也容易作，簡化了工序和設備，因而生產效率高，生產能力大，也容易實現自動化，適用于含濕或熱敏性物料的制粒。實現自動化，適用于含濕或熱敏性物料的制

10、粒。l缺點是缺點是動力消耗大，此外，物料密度不能相差大，否則將難以流動力消耗大，此外，物料密度不能相差大，否則將難以流化制粒。化制粒。 20第二節制粒【噴霧制?！?將藥物溶液或混懸液、漿狀液液用霧化器噴成液滴，并散布于熱氣流中，使水分迅速蒸發以直接獲得球狀干顆粒的方法21第二節制粒【噴霧制粒噴霧制粒】l優點優點l由液體直接得到粉末固體顆粒；由液體直接得到粉末固體顆粒；l熱風溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？鞜犸L溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？? (數秒至數十秒數秒至數十秒) )，物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性物料的物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，

11、適合于熱敏性物料的處理；處理； l所得的顆粒多為中空球狀粒子，具有良好的溶解性、分散性和流動所得的顆粒多為中空球狀粒子，具有良好的溶解性、分散性和流動性。性。l缺點缺點l設備費用高、能耗大、操作費用高，粘性較大的料液易粘壁。設備費用高、能耗大、操作費用高，粘性較大的料液易粘壁。l適用適用l抗生素粉針的生產、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥提取液抗生素粉針的生產、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥提取液的干燥等。的干燥等。 22第二節制粒噴霧干燥制粒裝置噴霧干燥制粒裝置 v噴霧干燥制粒裝置噴霧干燥制粒裝置v送風機、空氣過濾器、加送風機、空氣過濾器、加熱器、噴霧機、流化室等組熱器、噴霧機、流

12、化室等組成。成。v將藥物濃縮液送至噴嘴后將藥物濃縮液送至噴嘴后與壓縮空氣混合形成霧滴噴與壓縮空氣混合形成霧滴噴入干燥室中，干燥室的溫度入干燥室中，干燥室的溫度一般控制在一般控制在120120左右，霧滴左右，霧滴很快被干燥成球狀粒子進入很快被干燥成球狀粒子進入制品回收器中，收集制品可制品回收器中，收集制品可直接壓片或再經滾轉制粒。直接壓片或再經滾轉制粒。 23第二節制粒【轉動制粒轉動制粒】l在藥物粉末中加入一定量的黏合劑，在藥物粉末中加入一定量的黏合劑，經轉動、搖動、攪拌等作用使粉末結經轉動、搖動、攪拌等作用使粉末結聚為顆粒的方法。聚為顆粒的方法。l生產量比較小生產量比較小l適于含黏性藥物較少的

13、粉末適于含黏性藥物較少的粉末l傾斜轉動鍋（圖傾斜轉動鍋（圖2-b2-b） 圖圖2-b傾斜轉動鍋傾斜轉動鍋 24第二節制粒圖圖2-c筒旋轉制粒機筒旋轉制粒機 圖圖2-d 離心轉動制粒機離心轉動制粒機 圓筒旋轉制粒機（圖圓筒旋轉制粒機（圖2-c）離心轉動制粒機（圖離心轉動制粒機（圖2-d）25第二節制粒【高速攪拌制粒機高速攪拌制粒機】l將藥物粉末、輔料和黏將藥物粉末、輔料和黏 合劑加入一個容器內，靠合劑加入一個容器內，靠高速旋轉的攪拌器迅速混高速旋轉的攪拌器迅速混合并制成顆粒的方法。雖合并制成顆粒的方法。雖然高速攪拌制粒機性狀多然高速攪拌制粒機性狀多種多樣，但其構造主要由種多樣，但其構造主要由容器

14、、攪拌槳及切割刀組容器、攪拌槳及切割刀組成，見圖成，見圖2-e2-e。 1-視孔視孔 ；2-制粒刀制粒刀 ；3-電器箱電器箱 ；4-機身；機身； 5-送料口；送料口； 6-安全環；安全環； 7-槳葉；槳葉； 8-盛器盛器 圖圖2-e高速攪拌制粒機高速攪拌制粒機 26第三節第三節 干燥干燥l干燥的概念l干燥的基本要求l干燥的基本原理l物料中水分的性質l干燥速率及影響因素l廂式干燥器l帶式干燥器27第三節第三節 干燥干燥【干燥】利用熱能使濕物料中的濕分汽化除去，從而獲得干燥物品的工藝操作【干燥類型】按操作方式分間歇式、連續式（生產能力大、質量均勻、熱效率高、勞動條件好）。按操作壓力分常壓干燥、真空

15、干燥（適于熱敏性、易氧化、濕含量要求很低的物料）。按熱量傳遞方式傳遞、對流、輻射、介電加熱28第三節第三節 干燥干燥【干燥的基本要求】l滿足干燥產品的質量要求（干燥程度及含水量、不影響產品外觀性狀及藥用價值）l生產能力高，熱效率高，干燥速度快，時間短l操作環境良好，符合GMP對空氣潔凈度要求l工藝科學，經濟性好，輔助設備費用低l操作方便，生產、維護容易29第三節第三節 干燥干燥干燥原理：傳熱、傳質同時進行【傳熱過程】熱空氣不斷將熱量傳遞給濕物料【傳熱動力】t-tw0【傳質過程】濕物料內部水分不斷汽化向空氣中轉移【傳質動力】pw-p0303132第三節 干燥【干燥設備】l常壓廂式干燥器l流化床干

16、燥器l噴霧干燥器l紅外干燥器l微波干燥器33廂式干燥器廂式干燥器-常壓廂式干燥器常壓廂式干燥器34 廂式干燥器廂式干燥器-水平氣流廂式干燥器水平氣流廂式干燥器l熱空氣進入廂體，沿物料層表面并流通過，加熱物料并進行干燥l廂內設有熱風循環扇、空氣加熱器、可以調節的氣體擋板35廂式干燥器廂式干燥器-真空廂式干燥器真空廂式干燥器l【優點】干燥溫度低，速度快，時間短，干燥物品易于粉碎，質量高l【應用】熱敏性、易氧化及生物制品等，或者所含濕分有毒、有價值需要回收蒸氣及防止污染的場合3637帶式干燥器帶式干燥器l連續型干燥器，傳動帶為篩網或多孔狀l氣流與物料錯流，物料在移動中被熱空氣干燥l沿運動方向劃分若干

17、獨立單元段，可以獨立控制氣流方向、氣體溫度、濕度、速度等參數l安裝維修方便，運行時噪聲較大，占地面積大l單級帶式干燥器l多層帶式干燥器3839帶式干燥器帶式干燥器單級帶式干燥器單級帶式干燥器l物料：由加料裝置均勻分布到傳送帶上l外部空氣：經濾過器后由循環風機抽入-經加熱器加熱-經分布板由傳送帶下部垂直上吹l物料：水分汽化-空氣增濕-溫度降低l濕空氣：部分排出箱體，部分與新鮮空氣在循環機入口前混合再次進入循環l空氣流向：向上吹、后下吹，使物料脫水均勻l干燥物料：與外界空氣或其他低溫介質接觸后，由出料口卸料取出4041帶式干燥器帶式干燥器多層帶式干燥器多層帶式干燥器l干燥器內設多層傳送帶（35層常用）l物料移動過程中從上層自由落到下一層帶面l干燥介質的流速、溫度、濕度等基本恒定l干燥時間約為5120分鐘l物料經過多層干燥和移動在底層排料口收集l適于中藥飲片的干燥l不適于干燥易黏附傳送帶及不允許破損的物料l占地面積少