1、制劑室潔凈生產區清潔驗證方案文件編號：2015年目 錄一.目的4二. 范圍4三驗證小組及職責4四.內容41.概述42. 實施頻次53.驗證方法54. 驗證指標75. 驗證實施76. 驗證結果與評定87. 驗證周期8五. 偏差處理8六. 附件8驗證方案審批起草起草部門起草人簽名日 期年 月 日審核審核部門審核人審核人簽名日 期年 月 日年 月 日年 月 日批準批準人批準人批準人簽名日 期年 月 日一. 目的對制劑室潔凈區進行檢查與確認達到設計要求及認可標準，采用微生物檢測方法，檢測潔凈區所含微生物量是否符合規定的限度標準，證明其清潔、消毒規程的可行和可靠，有效地保證藥品質量，確保制劑室潔凈區可以

2、滿足生產工藝的要求，并符合 GMP 規范的要求。二. 范圍本方案適用于制劑室潔凈區的清潔消毒效果驗證。三驗證小組及職責成 員職 務姓名組 長組 員四.內容1.概述根據GMP要求，每次投入生產結束后或生產前都應按清潔規程對潔凈生產區的廠房及生產環境進行清潔和消毒，且使用的消毒劑品種需定期更換，防止耐藥菌株的產生，為此，本驗證方案主要驗證按規定進行清潔消毒后，通過采用目測及微生物檢測方法來檢查清潔消毒的效果，從而評價出潔凈區清潔規程，對于防止污染和交叉污染的有效性和可行性。2. 實施頻次為證明D級潔凈生產區的環境清潔、消毒規程的可行性與可靠性，驗證需連續進行一定的次數保證其重現性，在本驗證方案中，

3、驗證的次數為連續3次。3.驗證方法3.1選用的清潔劑及消毒劑清潔劑：1%NaHCO3溶液、純化水、注射用水消毒劑：5甲酚皂溶液、0.1新潔爾滅溶液、75乙醇。3.2取樣操作3.3.1廠房設施清潔效果檢查：廠房按清潔規程完成清潔后，對各部位進行目測，生產區設施、用具表面無可見異物及生產遺留物，潔凈絲光毛巾擦拭后無污漬。3.3.2廠房設施消毒效果檢查： 3.3.2.3 表面微生物數測定1、將20個脫脂棉簽、鑷子放入容器盒內，用濕熱滅菌箱于121、20min濕熱滅菌后，拿出，冷卻后備用。2、用無菌生理鹽水潤濕經滅菌的脫脂棉簽，用鑷子取棉簽并將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多余的溶劑。3、用經滅菌后的鑷子將

4、棉簽頭按在取樣面上，用力使其稍彎曲，平穩而緩慢的擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應覆蓋整個表面。翻轉棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直。見下圖：（擦拭面積約25cm2） 棉簽擦拭取樣示意圖4、擦拭完成后，將脫脂棉簽擦拭端放入試管，并用螺旋蓋旋緊密封。取樣完成后在試管上注明取樣信息。5、制備空白樣做對照品，按步驟2濕潤棉簽，將棉簽擦拭端放入試管，并用螺旋蓋旋緊密封。取樣完成后在試管上注明取樣信息。6、將棉簽放于5ml無菌生理鹽水中，用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水進行微生物限度檢查，將瓊脂培養基倒入培養皿中，取棉簽洗滌水1ml均勻涂布于每個培養皿的培

5、養基上，30-35培養48小時，觀察菌落數，將每個培養皿菌落總數相加。計算其平均菌落數（結果見表5）。7、取樣頻次：每個房間進行連續三次驗證。每次分別在廠房清潔后的第一天、第三天、第五天和第七天對各點在相同位置取樣。8、取樣點：該過程分別對每個房間的門（表面共一點）、墻面（墻面與地面拐角處和正中共兩點）、房頂（墻面與房頂拐角處和房頂中共兩點）、地面（進門處、地面正中共兩點）、臺面（表面）。每點擦拭面積為25cm2。潔凈室（區）采樣點布置要均勻，避免采樣點在局部區域過于稀疏。取樣房間以及取樣點如下：檢測房間檢測點軟膏配制間墻面（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地

6、面（進門處）地面（正中）門（表面）臺面（表面）溶液劑配制間墻面（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進門處）地面（正中）門（表面）臺面（表面）因潔凈區設備均單獨進行了設備的清潔驗證，所以，本驗證中表面微生物數檢測，只對潔凈區內除設備表面的其他表面（地面、墻面、門把手）取樣檢測。4. 驗證指標4.1對各部位進行目測，生產區設施、用具表面無可見異物及生產遺留物，潔凈絲光毛巾擦拭后無污漬。4.2將棉簽的洗滌水進行微生物檢查，觀察菌落數，將每個培養皿菌落總數相加，計算出平均菌落數。菌落數不得超過下表中設施表面微生物的范圍。潔凈度級別微生物（個/25cm2）D級505

7、. 驗證實施所有驗證實驗需在表一（系統要素檢查記錄表）中各項都符合規定得情況下進行。依據潔凈區清潔工具清潔、消毒規程（SOP/SCQ005-2013（Rev.3）、對廠房進行清潔消毒，按照規定的取樣方法取樣檢測（檢測結果見附表）。6. 驗證結果與評定驗證結果評定程序按驗證管理規程（SMP/QAT006-2013（Rev.5）執行。7. 驗證周期驗證小組負責根據D級生產區的清潔、消毒效果，擬定再驗證周期，報驗證總負責人審批。五. 偏差處理在驗證方案執行過程中方案實施人應保證操作過程正確無誤，因驗證方法發生偏差應有文件記錄，并提出相應的解決辦法。驗證小組組長負責全過程的監督實施。六. 附件附表一

8、清洗效果檢查檢測房間檢測點目測結果擦拭結果軟膏配制間墻面（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進門處）地面（正中）門（表面）臺面（表面）溶液劑配制間墻面（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進門處）地面（正中）門（表面）臺面（表面）可接受標準目測生產區設施、用具表面無可見異物及生產遺留物，潔凈絲光毛巾擦拭后無污漬。備注合格：；不合格：×結論檢查人檢查日期復核人復核日期附表二 微生物檢測記錄檢測房間檢測點檢測結果(微生物)結果判定軟膏配制間墻面（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進門處）地面（正中）門（表面