1、1 12 2評估工具評估工具 3 3 現 狀Dobbs.Nature.2010 Nov 11;468(7321):154-6. 人群預期終身患病率為1%，半數患者喪失勞動力屬于神經發育性障礙，目前仍缺乏生物學診斷指標藥物對精神病性癥狀有效，但對陰性和認知癥狀缺乏療效青少年期灰質萎縮青少年期灰質萎縮精神分裂癥早期萎縮精神分裂癥早期萎縮提示疾病病因提示疾病病因4 4精神分裂癥神經發育模型精神分裂癥神經發育模型Insel TR .Nature.2010Nov 11;468(7321):187-93.5 5Insel TR.J Clin Invest.2009 Apr;119(4):700-56 6精

2、神分裂癥的三級預防7 7評估工具評估工具. 8 8概念發展史前驅癥狀（Prodromal symptoms） 早期文獻中，通常指一種風險狀態或“前驅癥狀” 指在疾病完全發作前出現的早期跡象、癥狀和功能損害 如：偏離正常的思維、體驗和行為紊亂。 也長用于表示精神病緩解期疾病復燃的早期征兆。 精神病風險綜合征描述首次發病的精神病的前驅癥狀。9精神病的早期階段10精神分裂癥的早期階段精神分裂癥的早期階段 精神分裂癥的早期病程精神分裂癥的早期病程 1.病前期：出生時，神經生物學缺陷，功能正常 或輕微受損 2.前驅期：即精神病風險階段，功能明顯下降 3.首次精神病發病期：缺乏自知力，整合、組織能力嚴重受

3、損。11精神病發生過程中神經生物學改變精神病發生過程中神經生物學改變突觸密度突觸密度/突觸連接減少及精神病發展模式突觸連接減少及精神病發展模式Mc Glashan etal.Arch Gen Psychiatry.2000;57(7):637-64812可能與早期發現和早期預防相關的預防可能與早期發現和早期預防相關的預防13孕期免疫激活與青春期應激導致成年期孕期免疫激活與青春期應激導致成年期行為效應行為效應Giovanoli S et al. Science. 2013 Mar 1;339(6123):1095-9. Giovanoli S14 一級預防：減少發病率 二級預防：防治疾病進一步蔓

4、延，以風險 人群作為對象 三級預防：針對已發病并處于活躍期的患者，降低嚴重程度15早期發現與早期干預的研究現狀早期發現與早期干預的研究現狀1616評估工具評估工具. 17早期發現 早期接受抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者長期療效更好 精神病未治療期（the duration of untreated psychosis, DUP）概念的產生 挪威和丹麥的TIPS（Tidlig Intervention i Psychose）研究是嘗試改變DUP的最早研究 研究表明在社區中開展有關首發精神病的相關強化教育，可以減少DUP18早期干預 Meyer 等利用小鼠構建的精神分裂癥高風險模型對早期藥物干預

5、進行了研究，提示早期抗精神病藥物和抗抑郁藥物干預可以顯著改善精神分裂癥樣的腦部改變和行為紊亂, 可以降低存在免疫損傷的機體發展為精神分裂癥的風險。19 Keri. S等人對 52名高危狀態人群施以低劑量的氟哌啶醇和利培酮 ( 0.5-2 mg/d )干預六個月,輔以心理健康教育和心理支持.一年后隨訪, 結果顯示：低劑量的氟哌啶醇和利培酮早期干預可以有效的阻止或延遲 UHR 人群向精神障礙的發現20202121澳大利亞的個人評價與危機評估( PACE) 項目首先通過超 高危途徑對精神分裂癥前驅期進行了研究，制定了第一個 前驅期評估工具危險心理狀態綜合評估( Comprehensive Compr

6、ehensive Assessment of At-Risk Mental States Assessment of At-Risk Mental States ，CAARMSCAARMS)美國耶魯大學的對危險因素的識別管理和教育干預( PRIME) 研究小組在PACE研究的基礎上結合自己的研究開發了另一 個前驅期診斷工具前驅期綜合征結構性訪談(the the Structured Interview of Prodromal Syndromes ,SIPSStructured Interview of Prodromal Syndromes ,SIPS)2222包括思維內容障礙、 知覺異常、

7、 概念瓦解、 運動失調、 集中、 注意和記憶障礙、 情緒與情感障礙、 精力損害、 對正常應激的耐受損害等 8個小節。強度、 頻率 / 持續時 間按 0 6級評分, 癥狀波動按 0 2評分。 危險心理狀態綜合評估危險心理狀態綜合評估( CAARMS)( CAARMS)2323CAARMSCAARMS對高危人群的標準對高危人群的標準Nelson B , Simmons M B , Yung AR, e t al. Aust N Z J Psychiatry ,2008 ,42 ( 3) : 236 - 243即符合以下 1條或以上: 輕微陽性癥狀（輕微陽性癥狀（attenuated positiv

8、e symptom）: 至少每月 1 次或每周 2 次超過 1 h , 或每周 3 6次 1 h持續至少 1 周, 或每月 1 次到每周 2 次, 每次 1 h , 如每次 1 h 則需持續 1周以上, 在過去不超過 5 年內存在遺傳危險性遺傳危險性 ( 特征特征 ) 加衰退表現加衰退表現 ( 狀態狀態 ) : 一級親屬有精神病性障礙或分裂型人格障礙, 加上過去幾年中整體功能下降 30 % , 持續至少 1 個月2424在一個符合上述 超高危標準的樣本中(n=104),12個月內精 神病轉化率為34.6% ,另一個較小樣本(n=49)12個月的轉化 率為40.8%在一個150例尋求幫助的非精神

9、病性個體的隨訪6個月的研 究中,超高危人群的標準預測精神病發病的敏感性為0.83, 特異性為0.74,陽性預測價值為0.12 ,陰性預測價值0.99 Youth Psychosis At Risk Questionnaire (Y-PARQ)Olsen KA, Rosenbaum B . Acta Psychiatry Scand , 2006 , 1 13 ( 4) : 273- 2822525前驅期綜合征結構性訪談前驅期綜合征結構性訪談(SIPS)(SIPS)Composed of: Criteria of Prodromal Syndromes(COPS), Presence of Ps

10、ychosis Scale, Scale of Prodromal Syndromes (SOPS), General Assessment of Functioning (GAF) ,a checklist for schizotypal personality disorder and a questionnaire of family history of mental illness2626前驅期綜合征結構性訪談前驅期綜合征結構性訪談(SIPS)(SIPS) 根據癥狀的發生、持續時間、頻率、強度、影響和沖突程度來評定癥狀, 按 0-6 級評分。 癥狀分陽性癥狀、陰性癥狀、瓦解癥狀和一般

11、癥狀等4個分量表,但只有陽性癥狀被用于評估是否符合前驅癥狀標準, 27符合以下1條或以上: 輕微陽性癥狀輕微陽性癥狀: :在最近幾月內至少每周 1次,存在(或惡化 )于過去幾 年內 短暫而局限的間隙性精神病性癥狀短暫而局限的間隙性精神病性癥狀: : 癥狀有強烈的精神病性, 至少每月1次、每次幾分鐘, 但在最近1個月內每周 4次平均每天 1 h 。癥狀出現在最近3個月內 遺傳危險性遺傳危險性 ( (特征特征) )加衰退表現加衰退表現 ( (狀態狀態 ):):一級親屬有精神病性障礙或或分裂型人格障礙, 加上過去幾年中整體功能下降 30 % , 持續至少 1 個月。28 在一個初步的研究中,13 例

12、SIPS定義的前驅狀態個體6個月內46 %轉化為精神病,12個月精神病的轉化率為54%,而16例非前驅狀態個體無1例轉化 18例個體測定其前驅 /非前驅的一致 性為93%,分 類測定的內部可靠性良好(Kappa =0.81) 擴大樣本,6個月、12個月、18個月、24個月的精神病轉化率分別是 43%、50% 、62%、67%, 24個月時其敏感性為100% ,特異性為73%29 Jung等的研究表明韓國版的SIPS工具評估者間一致性達96%，其內部一致性信度系數為08330前驅癥狀篩查工具SIPS screen.SIPS screen. It consists of 12 items cove

13、ring positive symptoms, and a rating between 0 (definitely disagree) and 6 (definitely agree). On a sample of 36 subjects referred for prodromal evaluation, the SIPS screen was administered before an evaluation with the SIPS (interview). The screening instrument showed a sensitivity of 0.90 and indicat