1、定義Leber遺傳性視神經病變(Leber hereditary op tic neuropathy ,LHON) 是一種以母系遺傳為特征的線粒體遺傳病 Maternal inheritance Mutation occurs in mitochondrial DNA (mtDNA) Only the egg contributes mtDNA to the embryoLHON (Lebers hereditary optic neuropathy)- A disease in which defects in the mitochondrias electron transport cha

2、in lead to optic nerve degeneration and blindness. - Mutation in the NADH dehydrogenase subunit 4 gene.Genetics, from Genes to Genomes, Hartwell et al., 2nd edition. 近年來研究表明LHON與線粒體DNA (mtDNA)突變有關 主要突變類型： 11778位點突變 14484位點突變 3460位點突變Genetic Testing is now WIDELY accepted as diagnosis for LHON 11778位

3、點突變是LHON與mtDNA突變有關的第一個證據 也是LHON中最常見的原發突變位點 不同種族突變類型各異 歐洲國家：11778位 點突變者約50%70% , 3460位點突 變者約15% 亞洲國家攜帶 11778位點突變可高達90% 3460位點突變者僅8%9%。 繼發位點的作用 有20多 個，還不斷有新的繼發位點被發現 這些繼發突變在正常人群也可能存在 一般來說必須與原發突變同時存在才可致病 基因突變表達為陽性的患者是在一定的誘因作用下才發病的 頭部撞傷 劇烈運動 過度腦力勞動史Optic Nerve Photoreceptors Interneurons RGC (retinal gan

4、glial cells)Neurons Axons make up optic nerve 光感受器 中間神經元 神經節細胞 Fire action potentials Huge ATP demand Very sensitive to energy supply and mitochondria defects Especially RGCs for central visual field Limited regeneration abilities 呼吸鏈復合物使編碼呼吸鏈NADH脫氫酶活性降低，線粒體產能下降，因而對需能量多的視神經組織損害最大，久之導致視神經細胞退行性變，直至萎縮。

5、 Other neurons in the body can be affected too (CNS + PNS) This results in Lebers Plus Cardiac conduction defects Tremors MS-like features Movement disorders LHON is predominant in males Studies looking at x-linkage have not been confirmed nor statistically significant 多在青春期10 20 歲或15 35 歲間發病有報道63 歲

6、和70 歲發病的。但罕見男性患者為主, 歐美國家男女之比為9 1，中國和日本約為6 4個體細胞中突變mtDNA超過96時發病，少于80時男性病人癥狀不明顯。 雙眼中心視力大多先后急性或亞急性下降 間隔時間為數日至數月。雙眼視力同時下降 者較少見 視力下降時一般不伴有眼球疼痛或壓痛 視力可降至數指, 通常01,罕見全盲者 紅綠色覺障礙為主 視野以中心絕對暗點居多 先發病眼中視力損害嚴重 ,有相對性傳 入瞳孔缺損(RA PD) 可伴有神經、心血管、骨骼肌等系統異常 如頭痛、癲癇及心律失常等 眼底有特征性的三聯征： 1、環繞視盤的微血管擴張彎曲 2、 視盤及其周圍神經纖維層水腫 3、熒光素眼底血管造

7、影(FFA ) 無血管熒 光素滲漏Optic nerve head photographs from patients with Leber hereditary optic neuropathy, taken with a fundus cameraONeill EC et al. (2009) The optic nerve head in hereditary optic neuropathiesNat Rev Neurol doi:10.1038/nrneurol.2009.40Photos courtesy of Mr Graeme Black.Leber hereditary op

8、tic neuropathy. (a) Optic disc 3 weeks after patient noted reduction in vision; note hyperemia of disc with blurred margins. (b) Retina of uncle; vision lost several years previously. Note pallor of disc particularly temporally corresponding to optic atrophy. (c) Normal retina.Photos courtesy of Mr

9、Graeme Black, St Marys Hospital, Manchester. 三期 急性期 進展期 萎縮期 急性期 起病時間在1 個月內 視盤充血水腫 視盤表面和周圍毛細血管及小動脈異常迂 曲擴張 視盤周圍視網膜神經纖維層水腫混濁眼底熒光血管造影 視盤毛細血管及小動脈明顯迂曲擴張 視乳頭黃斑區血管床減少 毛細血管充盈延遲或充盈缺損狹窄, 管徑不規則 視盤及盤周無熒光素滲漏 進展期 起病1 月后 視盤充血水腫減輕 視盤及盤周小動脈變細, 部分出現白鞘 視盤周圍神經纖維層水腫消退眼底熒光血管造影 視乳頭顳側動靜脈變細 視乳頭外周擴張的小動脈及毛細血管減少視乳頭黃斑區的毛細血管熒光灌注不

10、足 視網膜顳下方多數血管壁上出現熒光素滯留, 視盤晚期著色 萎縮期 起病半年后 視盤全蒼白,邊界清楚 視盤周圍毛細血管和彎曲的小動脈以及動 靜脈分流支明顯減少 顳側上下血管弓旁神經纖維層萎縮 眼底熒光血管造影 視乳頭血管總體分布減少動靜脈循環時間延長 視乳頭區域異常擴張的的小動脈及毛細血管消失, 視網膜動脈顯著變細 電生理檢查 視覺誘發電位(V EP) 異常, 表現為波幅降低 時程加寬或雙峰波形及潛伏期延長 磁共振檢查 MR I 檢查發現眼眶段視神經至少10mm 以 上有異常高信號 典型臨床特征加上家族中至少2 人以上發病是確診的可靠依據 無家族史者若發現患者母系親屬有特征性眼底和FFA 的改

11、變, 應高度懷疑本病并密切隨訪 急性期 視神經乳頭炎 前部缺血性視神經病變 視盤血管炎等鑒別 球后視神經炎球后視神經炎 Leber 眼球疼痛眼球疼痛(92%) 眼球無疼痛眼球無疼痛 閃光幻視閃光幻視(30%) 家族史家族史 眼底正常眼底正常 眼底不正常眼底不正常 大劑量甲強龍沖擊 無有效治療 AION 最常發生在最常發生在40歲以上歲以上 突發性突發性 單眼視力喪失單眼視力喪失 上下視野缺損水平半盲上下視野缺損水平半盲 高血壓病、高血脂病、高血壓病、高血脂病、 糖糖 尿病尿病 控制和治療血管危險因素控制和治療血管危險因素 阿司匹林阿司匹林75-100Mg Leber青春期青春期10 20 歲發病歲發病,