1、神經纖維瘤病（Neurofibromatosis，NF） 神經纖維瘤病（NF）是由于起源于神經嵴細胞異常所導致的多系統損害的常染色體顯性遺傳病。 可分為兩種類型： NF-1型主要病理特征為：分布在脊神經、皮膚或皮下組織的多發性神經纖維瘤，以及表皮基底細胞內黑色素沉積而致皮膚色素斑（牛奶咖啡斑）。 NF-2型主要病理特征為：雙側聽神經鞘瘤，單側聽神經瘤或者合并有腦膜瘤、脊膜瘤、星形細胞瘤以及脊旁后根神經鞘瘤，皮膚腫瘤以神經鞘瘤為主。 神經纖維瘤Vs神經鞘瘤 神經纖維瘤：神經纖維瘤：起源于神經束膜細胞,有增生的神經膜細胞和成纖維細胞構成，交織排列，伴大量網狀纖維和膠質纖維及疏松的粘液樣基質，腫瘤沿

2、神經干呈浸潤生長，無包膜結構，與受累神經無明顯界限。 神經鞘瘤（施萬細胞瘤）神經鞘瘤（施萬細胞瘤）：一般認為起源于神經鞘的施萬細胞，主要由束狀型和網狀型兩種細胞構成，常混合存在，血管豐富，有包膜，不侵犯神經纖維。知識點回顧外周神經干組成：最外層為神經外膜，把神經分成束者為神經束膜，而在神經束內充滿于每根神經纖維周圍者叫神經內膜，在髓神經軸突與神經內膜之間為髓鞘（施萬細胞）。由外至內：神經外膜神經束膜神經內膜髓鞘(施萬細胞)軸突神經纖維瘤病I型（NF1） 一般情況：此型占神經纖維瘤病的大多數，約有90%。 常為染色體顯性遺傳病。 發病率約為1/2500-1/3000。 患者分布年齡較廣泛，新生兒

3、到老年均可發病，約1/3病例發生在13歲以前。已報道的病例男性較女性多見，母系遺傳高于父系遺傳。 整體發病在種族間無明顯差異。臨床表現患者主要表現為 咖啡色斑 虹膜Lisch結節 不同類型的神經纖維瘤 多種復雜的并發疾病臨床表現 咖啡色斑：常為最早出現的征象，為本病的一個重要特征。 主要見于體表非暴露部位，定位于腋窩的最具診斷價值。斑塊多呈卵圓形或不規則形，邊界清楚，不突出皮面，大小從0.1-2cm不等。 病理上表現為表皮基底層黑色素增加。臨床表現 Lisch結節：是起源于神經脊組織的色素細胞虹膜錯構瘤樣病變。 NF1患者出生時即可出現，至20歲以后幾乎所有的NF1患者都可見到此結節，因此對確

4、定神經纖維瘤病I型的診斷很有價值。臨床表現NF1患者的神經纖維瘤可發生于身體任何部位，多表現為多發淺在的腫塊或結節，也有位于內臟及大神經干分布者，少數可表現為皮下沿神經的致密腫塊。臨床表現 神經纖維瘤：多個融合的從狀神經纖維瘤可出現神經纖維性象皮病。位于內臟的神經纖維瘤增大到一定程度會在不同部位出現不同程度的壓迫癥狀。 神經纖維瘤通常以緩慢速度生長，但青春期發育、妊娠或絕經期、傳染病、嚴重外傷、精神刺激等均可使瘤體增大加速 。臨床表現 并發疾病：NF1患者原發或繼發惡性腫瘤的幾率明顯升高，以及部分病人表現為骨骼異常、內臟癥狀、神經心理癥狀等。臨床診斷 神經纖維瘤病I型診斷必須強調結合臨床病理。

5、目前已廣泛采取的NIH診斷標準。 對一些表現不典型或病史、家族史不明確的需借助影像檢查、皮膚活檢甚至基因檢測以明確診斷。 患者存在以下7項中的2項或2項以上者可診斷為神經纖維瘤I型 。具有以下兩項或兩項以上可診斷具有以下兩項或兩項以上可診斷有有6處咖啡牛奶斑；處咖啡牛奶斑；有有l處叢狀的神經纖維瘤或處叢狀的神經纖維瘤或2處任何部位的神經纖維瘤；處任何部位的神經纖維瘤；有有2個虹膜色素錯構瘤（個虹膜色素錯構瘤（ Lisch結節）；結節）；腋窩和腹股溝區雀斑；腋窩和腹股溝區雀斑；視神經膠質瘤或其他腦實質膠質瘤；視神經膠質瘤或其他腦實質膠質瘤；與與NF-l病人為一級親屬關系；病人為一級親屬關系；有有

6、1處特征性骨缺陷（如蝶骨大翼發育不全、假關節、長骨骨質缺處特征性骨缺陷（如蝶骨大翼發育不全、假關節、長骨骨質缺損或骨皮質變薄損或骨皮質變薄)NF-1型臨床診斷病例一病例二，病例二，視力障礙伴眼突視力障礙伴眼突視神經膠質瘤：視神經膠質瘤：局限于一側視神經或累及雙側視神經和視交叉。局限于一側視神經或累及雙側視神經和視交叉。MRI表現為TI WI低信號，T2WI高信號，Gd-DTPA增強后部分強化;CT表現為視神經增粗，界清，增強后輕中度強化。 病例三：外周神經分布區多發軟組織腫塊影，而且大部分沿神經干走行，多呈圓形、卵圓形或梭形。CT表現為等或稍低密度，增強后輕中度強化;在MRI Tl WI上病變

7、多與脊髓和肌肉信號相似，T2WI呈明顯高信號，增強病變實質明顯強化。蝶骨大翼發育不良、骨縫缺損、腦(脊)膜膨出虹膜錯構瘤（Lisch結節）治療 手術治療手術治療 數量多，散在分布，發展慢，加上常累及深部組織，因此不可能靠外科手術切除來清除神經纖維瘤病的全部小病灶。但瘤體較大發生壓迫癥狀、有導致功能障礙趨勢或有惡變者，一般主張外科切除。 非手術治療非手術治療 對于皮膚咖啡牛奶斑影響外觀者，可采用激光選擇性光熱作用治療或化學剝脫治療或采取皮膚削磨，可取得一定療效。 化療、放療、 分子靶向治療（抑制血管增殖）。預后 本病雖為良性疾病，但會出現惡性表現。 發生率2%-29%。 多發生于腫瘤存在多年的患

8、者，多數患病已10年或更長。 且惡變多發生在腹腔、胸腔等位置深，難以根治的部位； 頸部或四肢較大的神經干的腫瘤亦容易發生惡變，一般多惡變為惡性周圍性神經鞘瘤。 神經纖維瘤如突然出現生長迅速或出現明顯疼痛應及時活檢。 于正常人群相比，在40歲以后，NF1患者群的存活率較低。神經纖維瘤病II型 也稱為中樞型神經纖維瘤病或雙側聽神經瘤病，發病率遠較神經纖維瘤病I型少，1/50000 發生年齡較大，常見于20 40歲 雙側聽神經瘤出現耳鳴和聽力喪失， NF-2型患者皮膚病損表現不明顯且不具有特異性，所以NF-2型在初診時較遲。 可并發其他中樞神經系統腫瘤，如多發腦膜瘤、顱神經的神經鞘瘤等。診斷標準采用

9、美國NIH診斷標準，患者存在下述2項中之1項可診斷為神經纖維瘤病II型。（1）CT掃描或MRI顯示雙側聽神經腫物（無需組織學依據）；（2）直系親屬患神經纖維瘤病II型，伴有單側聽神經腫物或具有下列5項中之2項：神經纖維瘤 、腦膜瘤、膠質瘤 、神經鞘瘤 、青少年性晶狀體混濁影像表現（1）雙側聽神經瘤；（2）其他顱神經瘤 如：雙側三叉神經瘤、雙側副神經瘤；（3）腦膜瘤；（4）脊柱及脊髓表現（髓內室管膜瘤，多發脊膜瘤，椎間孔擴大等） 雙側聽神經瘤:大多數聽神經瘤表現為以內聽道為中心占位病變，與巖骨呈銳角，其邊界清楚。CT表現密度較均勻，可伴有囊變壞死，鈣化少見，增強后實質部分明顯強化，骨窗可見內聽道

10、擴大或正常;MRI表現為T1 WI低、等信號，T2 WI稍高信號，病灶內出現囊變出血信號可不均勻，增強后強化明顯。小聽神經瘤僅依靠平掃很容易漏診，應常規MRI增強掃描，表現為聽神經束增粗，明顯強化。NF2神經纖維瘤病-II型（圖）多發腦膜瘤：可發生于顱內任何位置，大多余硬腦膜呈寬基底相連，T1、T2表現與腦實質等信號的信號強度，若不做增強容易漏掉。增強明顯強化，伴腦膜尾征。雙側聽神經瘤，多發腦膜瘤多發脊膜瘤治療1.手術治療：手術治療是目前有效治療方法。手術多采用枕下乙狀竇后入路，在電生理檢測下仔細辨別面聽神經的位置，盡可能解剖和功能保留上述神經。術中往往需要磨除部分內聽道的后壁以期達到腫瘤全切除。2.放射治療：放療是對該類腫瘤有價值的微侵襲治療方式，對絕大多數人而言，可以控制腫瘤生長，但需要付出聽力損害的代價不過與疾病自然發展以及手術導致耳聾相比仍有較大優勢。NF-lNF-2別名Von Recklinghausen病雙側聽神經鞘瘤發病率占NF90%以上占NF10%以下發病期兒童成人遺傳常染色體顯性，17號染色體異常常染色體