1、v2000萬人/年 使用肝素v1916年 Mclean The Johns Hopkins University fat-soluble substances, from liver tissues that inhibited blood coagulation.v1918年 William Henry Howell. Combine 5,000 lbs. intestines, 200 gallons water, 10 gallons 氯仿氯仿, and 5 gallons 甲苯甲苯. Hold at 90F for 17 hours.Add 30 gallons acetic acid

2、, 35 gallons ammonia, sodium hydroxide to adjust pH, and 235 gallons water. Bring to a boil; then filter.Add 200 gallons hot water to filtrate and allow to stand overnight, then skim off the fat.Keep pancreatic extract at 100F for three days, then bring to boil.Filter solids and assay for heparin co

3、ntent. v 1938, Dr. Wright first treated a patient of thrombophlebitis with an experimental natural anticoagulant called heparin, isolated from animal organs. The condition of Dr. Wrights patient improved in two weeks. v 1960, Dr. Wright received 素有“美國諾貝爾獎”之稱的美國-亞伯雷斯克獎 from the American Heart Associa

4、tion for his study of the use of anticoagulants肝素作用機制的研究歷程肝素作用機制的研究歷程1968-73 1968-73 肝素通過肝素通過ATAT發揮作用發揮作用（肝素純化肝素純化 凝血瀑布）凝血瀑布）1976 1976 1976 1976 1976 1976 只有部分肝素分子能與只有部分肝素分子能與只有部分肝素分子能與只有部分肝素分子能與只有部分肝素分子能與只有部分肝素分子能與ATATATATATAT結合結合結合結合結合結合(30-50%)(30-50%)(30-50%)(30-50%)(30-50%)(30-50%)1976 1976 197

5、6 1976 1976 1976 抗抗抗抗抗抗IIaIIaIIaIIaIIaIIa活性與肝素分子長度有關活性與肝素分子長度有關活性與肝素分子長度有關活性與肝素分子長度有關活性與肝素分子長度有關活性與肝素分子長度有關 抗抗抗抗抗抗XaXaXaXaXaXa活性與肝素分子長度無關活性與肝素分子長度無關活性與肝素分子長度無關活性與肝素分子長度無關活性與肝素分子長度無關活性與肝素分子長度無關197619761976197619761976 低分子量肝素發明低分子量肝素發明低分子量肝素發明低分子量肝素發明低分子量肝素發明低分子量肝素發明1981-82 1981-82 1981-82 1981-82 198

6、1-82 1981-82 特殊的戊糖序列是肝素與特殊的戊糖序列是肝素與特殊的戊糖序列是肝素與特殊的戊糖序列是肝素與特殊的戊糖序列是肝素與特殊的戊糖序列是肝素與ATATATATATAT的結合位點的結合位點的結合位點的結合位點的結合位點的結合位點XIaXIIaIXaVIIa - III抗凝血酶III(AT)IIa纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白XaVIIIaVa接觸性血栓途徑接觸性血栓途徑自身血栓途徑自身血栓途徑肝素通過肝素通過ATAT發揮抗凝作用發揮抗凝作用肝素肝素只有部分肝素分子能與只有部分肝素分子能與ATAT結合結合(30-50%)(30-50%)UFHLMWH高親和力結構高親和力結構物

7、理：過濾物理：過濾化學：解聚化學：解聚酶學：肝素酶酶學：肝素酶肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變.5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)肝素作用機制的研究歷程肝素作用機制的研究歷程1968-731968-731968-731968-731968-731968-73 肝素通過肝素通過肝素通過肝素通過肝素通過肝素通過ATATATATATAT發揮作用發揮作用發揮作用發揮作用發揮作用發揮作用1976 1976 1976 1976 1976 1976 只有部分肝素與只有部分肝素與只有部分肝素與只有部分肝素與只有部分肝素與只有部分肝素

8、與ATATATATATAT結合結合結合結合結合結合(30-50%)(30-50%)(30-50%)(30-50%)(30-50%)(30-50%)1976 1976 抗抗IIaIIa活性與肝素分子長度有關活性與肝素分子長度有關 抗抗XaXa活性與肝素分子長度無關活性與肝素分子長度無關19761976 低分子量肝素發明低分子量肝素發明（8585年、年、9595年）年） 1981-82 1981-82 1981-82 1981-82 1981-82 1981-82 特殊的戊糖序列是肝素與特殊的戊糖序列是肝素與特殊的戊糖序列是肝素與特殊的戊糖序列是肝素與特殊的戊糖序列是肝素與特殊的戊糖序列是肝素與A

9、TATATATATAT的結合位點的結合位點的結合位點的結合位點的結合位點的結合位點低分子肝素的制備方法低分子肝素的制備方法低分子肝素 制備方法速避凝 亞硝酸解聚法 達特肝素 亞硝酸解聚法 依諾肝素 芐基化后進行堿解聚 Ardeparin (Normiflo) 過氧化解聚法 Tinzaparin (Innohep) 使用肝素酶進行酶法解聚 普通肝素普通肝素平均分子量平均分子量1500015000有相似的抗有相似的抗XaXa與與IIaIIa活性活性低分子肝素低分子肝素平均分子量平均分子量45004500 抗抗XaXa大于大于IIaIIa活性活性肝素作用機制的研究歷程肝素作用機制的研究歷程1968-

10、731968-731968-731968-731968-731968-73 肝素通過肝素通過肝素通過肝素通過肝素通過肝素通過ATATATATATAT發揮作用發揮作用發揮作用發揮作用發揮作用發揮作用1976 1976 1976 1976 1976 1976 肝素只有部分與肝素只有部分與肝素只有部分與肝素只有部分與肝素只有部分與肝素只有部分與ATATATATATAT結合結合結合結合結合結合(30-50%)(30-50%)(30-50%)(30-50%)(30-50%)(30-50%)1976 1976 1976 1976 1976 1976 抗抗抗抗抗抗IIaIIaIIaIIaIIaIIa活性與肝

11、素分子長度有關活性與肝素分子長度有關活性與肝素分子長度有關活性與肝素分子長度有關活性與肝素分子長度有關活性與肝素分子長度有關 抗抗抗抗抗抗XaXaXaXaXaXa活性與肝素分子長度無關活性與肝素分子長度無關活性與肝素分子長度無關活性與肝素分子長度無關活性與肝素分子長度無關活性與肝素分子長度無關197619761976197619761976 低分子量肝素發明低分子量肝素發明低分子量肝素發明低分子量肝素發明低分子量肝素發明低分子量肝素發明 （858585858585年年年年年年 95 95 95 95 95 95年）年）年）年）年）年） 1981-82 1981-82 特殊的戊糖序列是肝素與特殊

12、的戊糖序列是肝素與 ATAT的結合位點的結合位點特殊的戊糖序列是肝素與特殊的戊糖序列是肝素與ATAT的結合位點的結合位點六糖六糖五糖五糖八糖八糖1983-84 75個步驟人工合成戊糖19881988年年 SR90107A and laterSR90107A and later fondaparinux fondaparinux19951995年年 開始臨床研究開始臨床研究 普通肝素普通肝素平均分子量平均分子量1500015000有相似的抗有相似的抗XaXa與與IIaIIa活性活性戊糖戊糖平均分子量平均分子量17281728只有抗只有抗XaXa活性活性肝素肝素 低分子肝素低分子肝素 磺達肝癸鈉磺

13、達肝癸鈉 普通肝素普通肝素 低分子肝素低分子肝素 磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉1. 蛋白、內皮細胞、巨噬細胞蛋白、內皮細胞、巨噬細胞 高高 低低 無無2. 生物利用度生物利用度(SC) 15-30% 90% 100%3. 激活血小板激活血小板 強強 弱弱 無無4. 血小板血小板4因子中和因子中和 強強 弱弱 無無5. 肝素誘導的血小板減少癥（肝素誘導的血小板減少癥（HIT) 1% 0.1% 0%6. 監測抗凝活性監測抗凝活性 常規常規 非常規非常規 不需要不需要7. 骨質疏松癥骨質疏松癥 高高 低低 無無8. 清除方式清除方式 網狀內皮網狀內皮/腎臟腎臟 網狀內皮網狀內皮/腎臟腎臟 腎臟腎臟9. 半衰

14、期（半衰期（SC) 2h 3-5h 17h10. 根據體重調整根據體重調整 需要需要 需要需要 不需要不需要11. 魚精蛋白中和魚精蛋白中和 可以可以 部分部分 不可以不可以 免疫球蛋白免疫球蛋白G抗體抗體(IgG)肝素肝素血小板因子血小板因子4(PF4)Warkentin T. HIT Lessons learned. Journal of Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis;2006 ( 1-2);50-7免疫復合物與免疫復合物與血小板血小板Fc受體結合受體結合 血小板減少癥血小板減少癥 血栓血栓免疫復合物免疫復合物(PF4-肝素肝素

15、-IgG)血小板激活血小板激活血小板聚集血小板聚集凝血系統激活凝血系統激活肝素肝素 低分子肝素低分子肝素 磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉 普通肝素普通肝素 低分子肝素低分子肝素 磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉1. 蛋白、內皮細胞、巨噬細胞蛋白、內皮細胞、巨噬細胞 高高 低低 無無2. 生物利用度生物利用度(SC) 15-30% 90% 100%3. 激活血小板激活血小板 強強 弱弱 無無4. 血小板血小板4因子中和因子中和 強強 弱弱 無無5. 肝素誘導的血小板減少癥（肝素誘導的血小板減少癥（HIT) 1% 0.1% 0%6. 監測抗凝活性監測抗凝活性 常規常規 非常規非常規 不需要不需要7. 根據體重調整根據體

16、重調整 需要需要 需要需要 不需要不需要8. 骨質疏松癥骨質疏松癥 高高 低低 無無9. 清除方式清除方式 網狀內皮網狀內皮/腎臟腎臟 網狀內皮網狀內皮/腎臟腎臟 腎臟腎臟10. 半衰期（半衰期（SC) 2h 3-5h 17h11. 魚精蛋白中和魚精蛋白中和 可以可以 部分部分 不可以不可以 Lormeau & Herault. Thromb Haemost 1995;74:14747在治療劑量，磺達肝癸鈉濃度與抑制凝血酶產生率呈線性相關；在更高濃度時，磺達肝癸鈉的抗凝作用呈“飽和效應”，這可能和體內AT III得到充分利用有關磺達肝癸鈉濃度磺達肝癸鈉濃度 (g/mL) 抑制凝血酶產生

17、率抑制凝血酶產生率(%)(%)10203040506070001.534.567.5治療劑量范圍治療劑量范圍磺達肝癸鈉的抗凝作用治療窗口寬磺達肝癸鈉的抗凝作用治療窗口寬肝素肝素 低分子肝素低分子肝素 磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉 普通肝素普通肝素 低分子肝素低分子肝素 磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉1. 蛋白、內皮細胞、巨噬細胞蛋白、內皮細胞、巨噬細胞 高高 低低 無無2. 生物利用度生物利用度(SC) 15-30% 90% 100%3. 激活血小板激活血小板 強強 弱弱 無無4. 血小板血小板4因子中和因子中和 強強 弱弱 無無5. 肝素誘導的血小板減少癥（肝素誘導的血小板減少癥（HIT) 1% 0.1% 0

18、%6. 監測抗凝活性監測抗凝活性 常規常規 非常規非常規 不需要不需要7. 根據體重調整根據體重調整 需要需要 需要需要 不需要不需要8. 骨質疏松癥骨質疏松癥 高高 低低 無無9. 清除方式清除方式 網狀內皮網狀內皮/腎臟腎臟 網狀內皮網狀內皮/腎臟腎臟 腎臟腎臟10. 半衰期（半衰期（SC) 2h 3-5h 17h11. 魚精蛋白中和魚精蛋白中和 可以可以 部分部分 不可以不可以 磺達肝癸鈉的臨床循證過程磺達肝癸鈉的臨床循證過程治療治療VTE治療治療DVT和和PEREMBRANDTMATISSE-DVTMATISSE-PE預防預防VTE骨科大手術骨科大手術PENTATHLONPENTATH

19、LON 2000PENTAMAKSEPHESUSPENTHIFRAPENTHIFRA PLUS內科患者內科患者 ARTEMIS腹部手術腹部手術 PEGASUSAPOLLO治療治療ACS治療治療NSTEMI和和STEMIPENTALYSEPENTUAASPIREOASIS 5OASIS 6 50 000 例患者例患者Ephesus試驗N = 1817Pentathlon 2000試驗N = 1584Penthifra試驗N = 1250Pentamaks試驗N = 724總的比值比下降比值比下降百分比比值比下降百分比磺達肝癸鈉更好磺達肝癸鈉更好依諾肝素更好依諾肝素更好-100-80-60-40-

20、2020040608010058.5%28.1%61.6%63.1%55.3%P = 0.000000000000000001近端深靜脈血栓總的比值比下降 = 57.4% 可信限：72.3 - 35.6; 磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉Turpie et. al. Arch Intern Med 2002: 162: 1833-40 磺達肝癸鈉顯著減少骨科大手術后DVT/PE的發生使用安卓的患者癥狀性使用安卓的患者癥狀性DVT/PE的發生率顯著低于其它藥物的發生率顯著低于其它藥物觀察到的出血發生率：安卓觀察到的出血發生率：安卓1.5%，LMWH 1.5% (p=NS），），UFH 4.2% (p0.05

21、)觀察到的住院病人全因死亡率：安卓為觀察到的住院病人全因死亡率：安卓為0.6%，顯著低于，顯著低于LMWH 1.1% (p0.001) 和和UFH 2.2% (p0.001)1.5%2.1%2.3%4.2%安卓安卓*達肝素達肝素依諾肝素依諾肝素UFHShorr AF, et al. Thromb Res 2007; 212: 17-24.* 與所有其它對照藥物相比 p 50 000 例患者例患者R 5 days IV UFH (aPTT 1.5-2.5) + OAC (INR 2-3) 90 7 days 5 days 7.5-mg fondaparinux* SC + OAC (INR 2-

22、3)Open-label 5 days SC enoxaparin (1 mg/kg bid) + OAC (INR 2-3)RDouble-blindPrimary Efficacy Outcome (3 months) Fatal PE/unexplained death Recurrent symptomatic nonfatal PE or DVTPrincipal Safety Outcome (initial treatment) Major bleed Clinically relevant nonmajor bleed * 5 mg if body weight 100 kgM

23、ATISSEMATISSE系列系列 試驗設計試驗設計Fondaparinux (n=1,098)LMWH (n=1,107)MATISSE DVT2Fatal PE 5 (0.5%) 5 (0.5%) Nonfatal PE or DVT 38 (3.5%) 40 (3.6%)Total symptomatic recurrent VTE 43 (3.9%) 45 (4.1%)-0.15% =3.5%0 1.5% -1.8% Fondaparinux - LMWH (95% CI)Fondaparinux (n=1,103)UFH (n=1,110)Fondaparinux - UFH (95

24、% CI)MATISSE PE1-1.2% =3.5%0 0.5% -3.0% Fatal PE 16 (1.5%) 15 (1.4%) Nonfatal PE or DVT 26 (2.4%) 41 (3.6%)Total symptomatic recurrent VTE 42 (3.8%) 56 (5.0%)1. The Matisse Investigators. N Engl J Med. 2003;349:1695-1702.2. The Matisse Investigators. Ann of Intern Med. June 1, 2004MATISSE DVT2Fondap

25、arinuxLMWH1.2%1.1%3.0%2.6%0%2%4%6%8% 3.7%Major bleedClinically relevant nonmajor bleedFondaparinuxUFHMATISSE PE1 1.1%1.3%5.2%3.2%0%2%4%6%8%4.5 %6.3 %1. The Matisse Investigators. N Engl J Med. 2003;349:1695-1702.2. The Matisse Investigators. Ann of Intern Med. June 1, 2004結結 論論磺達肝癸鈉臨床循證過程磺達肝癸鈉臨床循證過程

26、治療治療VTE治療治療DVT和和PEREMBRANDTMATISSE-DVTMATISSE-PE預防預防VTE骨科大手術骨科大手術PENTATHLONPENTATHLON 2000PENTAMAKSEPHESUSPENTHIFRAPENTHIFRA PLUS內科患者內科患者 ARTEMIS腹部手術腹部手術 PEGASUSAPOLLO治療治療ACS治療治療NSTEMI和和STEMIPENTALYSEPENTUAASPIREOASIS 5OASIS 6 50 000 例患者例患者NSTE ACS患者，胸部不適患者，胸部不適60歲，歲，ST段段，心肌壞死標志物，心肌壞死標志物磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉OA

27、SIS5 研究設計：隨機、雙盲研究設計：隨機、雙盲, 阿司匹林、氯吡格雷、阿司匹林、氯吡格雷、GP IIb/IIIa抑制劑抑制劑 , 根據當地實際情況制定導管根據當地實際情況制定導管/PCI計劃計劃 隨機分組隨機分組依諾肝素依諾肝素1 mg/kg sc 每日每日2次次主要終點：主要終點：療效：療效：第第9天死亡、天死亡、MI、難治性心肌缺血、難治性心肌缺血(RI)安全性：安全性：第第9天嚴重出血天嚴重出血風險獲益：風險獲益：第第9天死亡、天死亡、MI、難治性心肌缺血、嚴重出血、難治性心肌缺血、嚴重出血次要終點：次要終點： 在在30天和天和6個月個月分別分別觀察上面每一組分觀察上面每一組分 假設

28、：假設：首先檢驗非劣效性，然后檢驗優效性首先檢驗非劣效性，然后檢驗優效性結果結果PCI 6 h， IV UFH同時用同時用IIb/IIIa 抑制劑抑制劑 65 U/kg不用不用IIb/IIIa 抑制劑抑制劑 100 U/kgPCI 6 h： IV磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉2.5 mg同時用同時用:以及以及5.0 mg不用不用IIb/IIIa抑制劑抑制劑排除排除年齡年齡 21歲歲 存在任何依諾肝素禁忌存在任何依諾肝素禁忌出血性卒中出血性卒中 3 mg/dL/265 umol /LN=20,0782.5 mg sc 每日每日1次次天數累計風險比0.00.010.020.030.040.050.06012

29、3456789依諾肝素風險比風險比 1.01 95% CI 0.90-1.13天數天數累計風險比累計風險比0.00.010.020.030.040123456789風險比風險比 0.53 95% CI 0.45-0.62 p0.00001依諾肝素出血發生率：第出血發生率：第9 9天天結果結果依諾肝素依諾肝素(%)(%)風險比風險比 (95% CI)P值值隨機分組例數1002110057總出血發生率7.03.20.44 (0.39-0.51)0.0001嚴重出血發生率4.02.10.53 (0.45-0.62)0.0001TIMI嚴重出血發生率1.30.70.54 (0.41-0.73)0.00

30、01輕微出血發生率3.11.10.35 (0.28-0.43)0.0001天數天數累計風險比累計風險比0.00.010.020.030.040.05036912151821242730風險比風險比 0.63 95% CI 0.55-0.73 p0.00001依諾肝素磺達肝癸鈉天數天數累計風險比累計風險比0.00.010.020.03036912151821242730風險比風險比 0.83 95% CI 0.71-0.97 p=0.022依諾肝素磺達肝素天數天數累計風險比累計風險比0.00.020.040.06020406080100120140160180風險比風險比 0.8995% CI

31、0.79-0.99 p=0.037依諾肝素磺達肝癸鈉天數天數累計風險比累計風險比0.00.020.040.060.080.100.12020406080100120140160180風險比風險比 0.9195% CI 0.84-0.99 p=0.036依諾肝素磺達肝癸鈉患者并發出血情況患者并發出血情況依諾肝素依諾肝素磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉差異差異無出血無出血526523-3非嚴重出血非嚴重出血3313-20嚴重出血嚴重出血7938-41共計共計638574-64180天時死亡例數天時死亡例數OASIS 5 Investigators. N Engl J Med 200630天事件天事件依諾肝素依

32、諾肝素(%)磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉(%)風險比風險比 (95% CI)P value隨機分組例數30893118PCI中使用普通肝素53.818.8冠狀動脈-各種并發癥8.69.61.11 (0.95-1.30)0.18急性閉塞1.11.51.33 (0.86-2.06)0.20血管穿刺處8.13.30.40 (0.32-0.50)0.0001假性動脈瘤1.61.00.63 (0.40-0.98)0.039大的血腫4.41.60.35 (0.26-0.49)0.0001導管血栓*0.51.3*2.76 (1.50-5.07)0.001*對于PCI前常規給予普通肝素的患者來說，330例使用磺達肝癸

33、鈉的患者中僅有1例出現導管血栓肝素類藥物抗肝素類藥物抗IIa活性差異活性差異 產品平均分子量（D）抗Xa/抗IIa比例 UFH: 普通肝素15000100：100 Dalteparin：達肝素5000100：40 Nadroparin：那屈肝素3600100：30 Enoxaparin：依諾肝素3200100：25 Fondparinux：磺達肝睽鈉1728100：0IIa生成速度或生成速度或IIa生成總量生成總量可以反映藥物抑制組織因子途徑血栓的能力可以反映藥物抑制組織因子途徑血栓的能力Objective: compare the safety of two different dose r

34、egimens of UFH during a PCI procedure in patients with UA/NSTEMI who have been initially treated with fondaparinux Endpoints Composite of major bleeding, minor bleeding or major vascular access site complications Composite of major bleeding with death, MI or target vessel revascularisation Design Fo

35、nda treated patients will receive one of two UFH doses atleast 1 min prior to PCI Standard dose UFH: Experimental 85 U/kg bolus with additional bolus (2,000 U - 4,000U) if needed Low Dose UFH: Experimental - 50 U/kg bolus TimelineEstimated Enrollment:4000Study Start Date:February 2009Estimated Study

36、 Completion Date:January 20101.與依諾肝素相比，第9天時磺達肝素不劣于依諾肝素，而且，嚴重出血事件發生率明顯降低。磺達肝癸鈉的獲益-危險凈效益優于依諾肝素 2.出血事件增加可顯著增加死亡的危險性，出血事件降低與死亡率相關。3.在第1月和第6月時，磺達肝癸鈉組的死亡率顯著降低磺達肝癸鈉組的死亡率顯著降低4.磺達肝癸鈉也顯著降低卒中的發生率，因此，采用磺達肝癸鈉治療時，死亡率、心梗發生率以及卒中發生率下降5.在接受PCI的患者中以及其它各亞組患者中，所觀察到的結果與上述結果一致12,000 STEMI 患者患者 1.8, 妊娠妊娠, ICH12 mo.隨機隨機隨機隨機

37、磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉2.5 mg安慰劑安慰劑磺達肝癸鈉磺達肝癸鈉2.5 mgUFH天天Cumulative Hazard0.00.020.040.060.080.100.12036912151821242730普通肝素/安慰劑磺達肝癸鈉HR 0.86 95% CI 0.77-0.96 P=0.008天Cumulative Hazard0.0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.10 0.1201836547290108126144162180普通肝素/安慰劑磺達肝癸鈉HR 0.88 HR 0.88 95% CI 0.79-0.99 P=0.02995% CI 0.79-0.99 P=0

38、.029Interaction P value0.50.7 0.81.01.2 1.4 1.62.0UFH/Plac better Hazard Ratio全部全部無無溶栓溶栓直接直接 PCI=112120922867543637895958613411.2%15.113.6 4.9 4.318.0 9.7%12.210.96.04.614.50.040.03起始再灌注治療起始再灌注治療GRACE 危險評分危險評分NUFH/PlaceboFondaFonda better 1. 與安慰劑和普通肝素比較，磺達肝癸鈉明顯降低與安慰劑和普通肝素比較，磺達肝癸鈉明顯降低STEMI患者死亡患者死亡和再梗

39、，即使聯合溶栓治療不增加出血。和再梗，即使聯合溶栓治療不增加出血。2. 嚴重出血有減少的趨勢。嚴重出血有減少的趨勢。2. 療效從治療第療效從治療第9天出現，一直持續到天出現，一直持續到180天。天。3. 直接直接PCI時應該使用普通肝素，避免導管內血栓。時應該使用普通肝素，避免導管內血栓。4. 在未接受再灌注和溶栓的患者中獲益明顯在未接受再灌注和溶栓的患者中獲益明顯 (30天天21% RRR)。5. 死亡率明顯降低。死亡率明顯降低。 與與UFH/LMWH比較，磺達肝癸鈉降低比較，磺達肝癸鈉降低ACS患者的死亡率，并患者的死亡率，并具有卓越的安全性。具有卓越的安全性。 各種不同臨床表現和多種治療

40、的亞組患者均獲益。各種不同臨床表現和多種治療的亞組患者均獲益。 固定劑量，無監測，無需劑量調整。固定劑量，無監測，無需劑量調整。如何理解戊糖的抗栓機制如何理解戊糖的抗栓機制XIaIXaVIIa - IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白XaVIIIaVa 內源性凝血系統內源性凝血系統 外源性凝血系統外源性凝血系統對傳統凝血模式的質疑對傳統凝血模式的質疑XIIaXIaIXaVIIa - IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白XaVIIIaVa 內源性凝血系統內源性凝血系統 外源性凝血系統外源性凝血系統 凝血機制的新認識凝血機制的新認識XIIa血小板血小板激活激活XIaIXaV

41、IIa - IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白XaVIIIaVa 內源性凝血系統內源性凝血系統 外源性凝血系統外源性凝血系統 修訂的凝血模式修訂的凝血模式XIIa血小板血小板激活激活XIaIXaVIIa - IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白XaVIIIaVa 接觸性途徑接觸性途徑 （接觸性血栓（接觸性血栓 ）組織因子途徑組織因子途徑 （自身性血栓）（自身性血栓）新的血栓分類新的血栓分類XIIa血小板血小板激活激活XIaIXaVIIa - IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白XaVIIIaVa 接觸性途徑接觸性途徑 （接觸性血栓（接觸性血栓 ）組織因子途

42、徑組織因子途徑 （自身性血栓）（自身性血栓）新的血栓分類新的血栓分類XIIa血小板血小板激活激活兩類血栓的特點有很大區別兩類血栓的特點有很大區別接觸性血栓接觸性血栓自身性血栓自身性血栓XII因子缺乏因子缺乏接觸性血栓接觸性血栓自身性血栓自身性血栓VII因子缺乏因子缺乏自身性血栓自身性血栓接觸性血栓接觸性血栓XIaIXaVIIa - IIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白Xa 內源性凝血系統內源性凝血系統 （接觸性血栓途徑）（接觸性血栓途徑） 外源性凝血系統外源性凝血系統 （自身血栓途徑）（自身血栓途徑）XIIa抗凝血酶III普通肝素普通肝素平均分子量平均分子量1500015000有相似的抗有相似的抗XaXa與與IIaIIa活性活性低分子肝素低分子肝素平均分子量平均分子量45