1、第三章第三章 酰化反應酰化反應 定義：定義：有機化合物分子中引入有機化合物分子中引入 酰基的反應稱為酰化反酰基的反應稱為酰化反應應。用途：用途：活性化合物的必要官能團活性化合物的必要官能團 結構修飾和前體藥物結構修飾和前體藥物 羥基、胺基等基團的保護羥基、胺基等基團的保護 直接酰化反應直接酰化反應 間接酰化反應間接酰化反應主要發生在碳、氧、氮、硫原子上主要發生在碳、氧、氮、硫原子上酰化反應酰化反應 反應類型反應類型親電酰化反應親電酰化反應親核酰化反應親核酰化反應自由基酰化反應自由基酰化反應R COR COR CO第一節第一節 氧原子上的酰化反應氧原子上的酰化反應一、醇的一、醇的O-O-酰化酰化

2、1.1.羧酸為酰化劑羧酸為酰化劑COROHCOHROHCOHROHR1OHCOH2ROHR1OCOHROR1HR1OHH2OHCOROR1A AACAC2 2機理：機理：( (酸催化下酰氧鍵斷裂的雙分子反應）酸催化下酰氧鍵斷裂的雙分子反應）1 1）質子酸催化法）質子酸催化法HOHCH2COOHHROH / HBF4 /Na2SO425 60oCHOHOTsOH / PhH, 10minHOOCCH2CH2CHCOOHNH2ROOCCH2CH2CHCOOHNH23494%97%2）Lewis酸催化法酸催化法COOH+MeOHBF3 / Et2O, 21hCOOMe94%3） Vesley 法法

3、強酸性離子交換樹脂強酸性離子交換樹脂+ +硫酸鈣硫酸鈣CH3COOH + CH3(CH2)3OHPSO3H / CaSO4r.t.CH3COO (CH2)3CH3100%操作簡單、反應條件緩和、催化劑可以再生、產率高。操作簡單、反應條件緩和、催化劑可以再生、產率高。產率高、純度好、可以避免雙鍵的分解或重排產率高、純度好、可以避免雙鍵的分解或重排4 4） DCC DCC 脫水法脫水法RCOOH+CNNCNNHRCOORCOOCNNHHRCOOCHNNH.+HNHN CORCOO.+ RCOOH(RCO)2O+ R1OHHNHNC+CORCOOR1H+RCOOR1+H2. 羧酸酯為酰化劑羧酸酯為酰

4、化劑RCOOR1R COOHHR1R2OHCOROR1HOR2HR COOHR2- R1OHHR COO R2機理機理 ： 酯交換反應酯交換反應活性羧酸酯為酰化劑活性羧酸酯為酰化劑NSSNRCOOH+Ph3P-Ph3P=ORCOOH+NSCOClEt3NRCOCl+NSHEt3NNSCOR1). 1). 羧酸硫醇酯羧酸硫醇酯NSCO(CH2)nOHNHSCO(CH2)nOXylNHSCO(CH2)nOCO(CH2)nO+NSH2). 2). 羧酸吡啶酯羧酸吡啶酯NOCO(CH2)nOHCO(CH2)nO+NNCH3ClIEt3N / RCOOH, 7.58hNCH3RCOOINCH3OCOCl

5、IEt3N / RCOOH / DMAPCH3ICH3ONCH3XI+ HO(CH2)nCOOHEt3N, 7.58h3).3).羧酸三硝基苯酯羧酸三硝基苯酯H3CH3CCOONaCH3+ ROHCl-TNBH3CH3CCOORCH3R= CH396%R= i-Pr22%R= t-Bu7% 2 2，4 4，6-6-三硝基氯苯（三硝基氯苯（ClCl-TNB)-TNB)與羧酸鹽作與羧酸鹽作用可以生成羧酸三硝基苯酯活性酯用可以生成羧酸三硝基苯酯活性酯n-C18H37CC4H9-nC7H15-nCOOH+ H3CCCHZn2+175oCn-C18H37CC4H9-nC7H15-nCCH2CH3COOn

6、-C18H37-OH / H, 6 minn-C18H37CC4H9-nC7H15-nC18H37-nCOO+ H3CCOCH34).4).羧酸異丙烯酯羧酸異丙烯酯3. 羧酐為酰化劑羧酐為酰化劑(CH3CO)2O+ H(CH3CO)2OHCH3CO+ CH3COOHCH3COOR1CH3CO+R1OH+H(CH3CO)2O+N- CH3COONCOCH3R1OHCH3COOR1NH+酸酐多用于反應困難或位阻較大的醇羥基的酰化酸酐多用于反應困難或位阻較大的醇羥基的酰化NNH3CCH3NN( DMAP )( PPY )Bu3PSc(OTf)3Cu(OTf)3Bi(OTf)3Ac2O+PPYNNCO

7、CH3NNCOCH3NNCH3COHOCH2OHAc2OBF3 Et2O.PyHOCH2OAcAcOCH2OAc68%62%當醇、酚羥基共存時，當醇、酚羥基共存時，BFBF3 3. .EtEt2 2O O為催化劑為催化劑可以對醇羥基進行選擇性酰化可以對醇羥基進行選擇性酰化混合酸酐混合酸酐1). 1). 羧酸羧酸- -三氟乙酸混合酸酐三氟乙酸混合酸酐RCOOH + (CF3CO)2ORCOOCOCF3+CF3COOHRCOOCOF3CHRCOHOCOF3CRCOOCF3COH-CF3COOHRCOR1OH-HRCOOR1COOH+ t-BuOH(CF3CO)2Or.t. , 20minCOOBu

8、-t2). 2). 羧酸羧酸- -磺酸混合酸酐磺酸混合酸酐RCOOHTsCl /Py0oCRCOOOSOCH3R1OHRCOOR1+ TsOH3). 3). 羧酸羧酸- -磷酸混合酸酐磷酸混合酸酐RCOOH+ ONOPOClNOO- HClRCOOPONOO2R1OHr.t.RCOOR14.4.酰鹵為酰化劑酰鹵為酰化劑RCOX+NNCORClR1OHRCNOOHR1RCOOR1+NHCl5.5.酰胺為酰化劑酰胺為酰化劑學生討論內容學生討論內容OOOH+ CH2=C=O(CH3)3COK / THFr.t.OOCOCH3 17 17 - -羥基羥基-15-15-娠烯娠烯-20-20-酮在酸性酮在酸性介質中不穩定，堿催化乙酰。介質中不穩定，堿催化乙酰。6.6.乙烯酮乙烯酮為酰化劑為酰化劑CH2=C=O+ROHH2CCOHORH3CCOORNNHOCHH2CCOOCCH2NNH3CCOCH2COOCHPh2CHONO2哌 啶C6H6NO2OCH3OONNCHPhPhi-PrOHH3CNH2CCHCOOCH3NO2OONNCHPhPhNOH3COH3CCH3馬 尼 地 平（Manidipine）治 療 高 血 壓 在酸堿催化下，醇與二聚乙在酸堿催