1、確認與驗證確認與驗證質量保證部質量保證部20162016年年0606月月3030日日一、為什么要進行這次培訓一、為什么要進行這次培訓二、生活中的驗證與確認二、生活中的驗證與確認/再驗證與再確認再驗證與再確認三、持續性確認（保持持續驗證狀態三、持續性確認（保持持續驗證狀態/工藝）工藝）四、工業化生產管理的前世今生四、工業化生產管理的前世今生五、討論提問五、討論提問目目 錄錄 1、 一個偏差，一個偏差，“傻了，制藥傻子群傻了，制藥傻子群”事事件件一、為什么要進行這次培訓一、為什么要進行這次培訓 2、2016年驗證總計劃中再驗證怎么做？年驗證總計劃中再驗證怎么做？ 3、驗證工作走入了死胡同，如何走出

2、？、驗證工作走入了死胡同，如何走出？ 4、2016年培訓計劃中的工作任務年培訓計劃中的工作任務窮則變，變則通，通則久，久則窮窮則變，變則通，通則久，久則窮.既濟未濟二、生活中的驗證與確認二、生活中的驗證與確認/再驗證與再確認再驗證與再確認目目 錄錄驗證：必要性驗證：必要性 “非有它不可，有它還不夠非有它不可，有它還不夠”確認：充分性確認：充分性 “沒有它也可，有它行走天下沒有它也可，有它行走天下”安裝才行安裝才行必要性必要性掃二維碼確認掃二維碼確認充分性充分性持續性確認持續性確認過程管控過程管控三、持續性確認（保持持續驗證狀態三、持續性確認（保持持續驗證狀態/工藝）工藝）目目 錄錄第五十條第五

3、十條 對設施、設備和工藝，包括清潔方對設施、設備和工藝，包括清潔方法應當進行定期評估，以確認它們持續保持法應當進行定期評估，以確認它們持續保持驗證狀態。驗證狀態。 孟子：盡信書，則不如無書。孟子：盡信書，則不如無書?，F場調查汽車如何保養？問題討論一個外行對汽車維保的了解 1、一般、一般3000-5000公里換一次機油。公里換一次機油。(根據近期的出車頻繁度根據近期的出車頻繁度) 2、防凍液不受季節的影響短時間內不用更換、防凍液不受季節的影響短時間內不用更換(2年須更換一次順便清洗年須更換一次順便清洗一下水道一下水道)。 3、一般換機油的同時更換一次三濾、一般換機油的同時更換一次三濾?(要不然只

4、換機油濾心不換機油換要不然只換機油濾心不換機油換機油濾心無意義機油濾心無意義) 4、剎車油最好一年更換一次。、剎車油最好一年更換一次。 5、變速箱油最好在買了新車一周年換第一次、變速箱油最好在買了新車一周年換第一次,以后每以后每2年更換一次。年更換一次。 6、一般在一萬公里左右做一次四輪定位、一般在一萬公里左右做一次四輪定位? (這時的前速這時的前速,中間套的磨損會中間套的磨損會造成造成吃胎吃胎) 7、汽車外表最好春秋兩個季節定期打蠟兩次。、汽車外表最好春秋兩個季節定期打蠟兩次。 1、正確的操作、合理的維護、定期的校準，才是硬、正確的操作、合理的維護、定期的校準，才是硬件保持驗證狀態的件保持驗

5、證狀態的“王道王道”。 2、至于它到底是不是保持在驗證狀態，你每天都在、至于它到底是不是保持在驗證狀態，你每天都在使用它、看著它，日常檢查、定期預防性維護、適當使用它、看著它，日常檢查、定期預防性維護、適當的回顧與評估的回顧與評估，你本來就應該了如指掌！，你本來就應該了如指掌！ 3、保持持續的，必然是在日常工作中保持與控制，、保持持續的，必然是在日常工作中保持與控制，并在日常的工作去有效管理，而不是停留在表面。并在日常的工作去有效管理，而不是停留在表面。1、定期評估、回顧審核，對于硬件的再驗證、定期評估、回顧審核，對于硬件的再驗證/再再確認，已經足夠了！確認，已經足夠了！2、新的法規沒有了強制

6、性要求，被管怕了！、新的法規沒有了強制性要求，被管怕了！3、有事兒處理事兒，沒事兒別找事兒！、有事兒處理事兒，沒事兒別找事兒！ 1、以前的定期再確認與再驗證，需要寫方案、審核批準、以前的定期再確認與再驗證，需要寫方案、審核批準、實施（檢查測試）、報告實施（檢查測試）、報告耽誤生產時間、耗費人財物力。耽誤生產時間、耗費人財物力。2、定期回顧審核評估，是對已經形成的大量數據進行分析、定期回顧審核評估，是對已經形成的大量數據進行分析評價，相對來說，更加簡單，不影響生產、不浪費物料，歷評價，相對來說，更加簡單，不影響生產、不浪費物料，歷史數據足夠多，更能說明驗證狀態的維持。史數據足夠多，更能說明驗證狀

7、態的維持。 如：設備日志、設備維護保養記錄，每如：設備日志、設備維護保養記錄，每13個月由設備管個月由設備管理人員收集、整理、匯總、分析，并寫匯總評價報告。理人員收集、整理、匯總、分析，并寫匯總評價報告。 3、簡單的、象征性的、簡單的、象征性的IQOQPQ確認，反而不如花精力去做關確認，反而不如花精力去做關鍵工藝的再驗證，同樣可以評價設備性能。鍵工藝的再驗證，同樣可以評價設備性能。 1、安裝調試的方案報告，不能替代、安裝調試的方案報告，不能替代IQ，試車方案報告不能替，試車方案報告不能替代代OQ2、反之，也不能以確認和驗證代替安裝調試試車。、反之，也不能以確認和驗證代替安裝調試試車。日常運行中

8、，不能以再確認再驗證代替日常的必要的日常運行中，不能以再確認再驗證代替日常的必要的“檢查、檢查、測試、維護測試、維護”活動（目的不一樣，一個是為了發現問題解活動（目的不一樣，一個是為了發現問題解決問題，一個是為了核實確實沒問題，有問題就是偏差）決問題，一個是為了核實確實沒問題，有問題就是偏差）3、校準，是保證準確性，是保證量值傳遞的可追溯性。、校準，是保證準確性，是保證量值傳遞的可追溯性。維護，是保證每一個部件都處于良好的運行狀態。維護，是保證每一個部件都處于良好的運行狀態。4、需要做什么，就做什么，不糾結于任何的形式，盡可能采、需要做什么，就做什么，不糾結于任何的形式，盡可能采用簡潔的流程、

9、有效的控制。用簡潔的流程、有效的控制。5、舉個例子、舉個例子“ISPE維護指南維護指南”對于直接影響系統的關鍵部件的對于直接影響系統的關鍵部件的“同等替換同等替換”，就不要用戶和質量部門參與，目的是減少不必要，就不要用戶和質量部門參與，目的是減少不必要的繁瑣的流程。的繁瑣的流程。1 1、工藝驗證，可以說是對、工藝驗證，可以說是對“人機料法測環人機料法測環”的全方位證明，的全方位證明，當然包括設備的性能測試。當然包括設備的性能測試。2 2、所以單獨做設備的定期再確認，就沒有什么必要了。、所以單獨做設備的定期再確認，就沒有什么必要了。3 3、日常沒有監測到的性能，定期測試一下，當然是必要的，、日常

10、沒有監測到的性能，定期測試一下，當然是必要的，你把它叫做再確認也可以（你把它叫做再確認也可以（QAQA審核批準），你把他叫做工程審核批準），你把他叫做工程測試更好（無需質量部門參與），這樣流程更簡單更高效，工測試更好（無需質量部門參與），這樣流程更簡單更高效，工程測試發現問題，解決問題后，再確認。程測試發現問題，解決問題后，再確認。4 4、所以一般的規范，都主張先按照工程方面（日常檢查、定、所以一般的規范，都主張先按照工程方面（日常檢查、定期測試、故障維修、預防性維護、定期校準、部件更換、改造期測試、故障維修、預防性維護、定期校準、部件更換、改造、更新、更新）的流程去處理問題。）的流程去處理問

11、題。GMP(2010年修訂年修訂)-附錄附錄11：確認與驗證：確認與驗證第一章第一章 范范 圍圍第二章第二章 原原 則則第三章第三章 驗證總計劃驗證總計劃第四章第四章 文文 件件第五章第五章 確確 認認第六章第六章 工藝驗證工藝驗證 第二節第二節 持續工藝確認持續工藝確認 第三節第三節 同步驗證同步驗證第七章第七章 運輸確認運輸確認第八章第八章 清潔驗證清潔驗證第九章第九章 再確認和再驗證再確認和再驗證第十章第十章 術語術語1、用戶需求、用戶需求2、設計確認、設計確認3、安裝確認、安裝確認4、運行確認、運行確認5、性能確認、性能確認GMP(2010年修訂年修訂)-附錄附錄11：確認與驗證：確認

12、與驗證 第九章第九章 再確認和再驗證再確認和再驗證第第5050條條 對設施、設備和工藝，包括清潔方法應當進行定期評估，以確認它們持續保對設施、設備和工藝，包括清潔方法應當進行定期評估，以確認它們持續保 持驗證狀態。持驗證狀態。第第5151條條 關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期效果。關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期效果。第第5252條條 應當采用質量風險管理方法評估應當采用質量風險管理方法評估變更變更對產品質量、質量管理體系、文件、驗對產品質量、質量管理體系、文件、驗 證、法規符合性、校準、維護和其他系統的潛在影響，必要時，進行再確認證

13、、法規符合性、校準、維護和其他系統的潛在影響，必要時，進行再確認 或再驗證?；蛟衮炞C。第第5353條條 當驗證狀態未發生重大變化當驗證狀態未發生重大變化，可采用對設施、設備和工藝等的，可采用對設施、設備和工藝等的回顧審核回顧審核，來來 滿足再確認或再驗證的要求滿足再確認或再驗證的要求。當趨勢出現漸進性變化時，應當進行評估并采。當趨勢出現漸進性變化時，應當進行評估并采 取相應的措施。取相應的措施。第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認

14、或再驗證。證。關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其確保其能夠達到預期結果。能夠達到預期結果。第一百四十九條應當根據驗證的結果確認工藝規程和第一百四十九條應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。操作規程。2產品產品=2人人+ 2機機+ 2料料+ 2法法+ 2環環+ 2測測產品產品工藝工藝驗證驗證考核上崗的人考核上崗的人=確認的檢測方法確認的檢測方法+確認的設備確認的設備+審計合格的物料審計合格的物料+確認確認/驗證制造方法驗證制造方法+驗證的設施環境驗證的設施環境+正常的波動正常的波動-范圍；容差范圍；容差好工藝容差大好工藝容差大2人：

15、人： 適合的人：適合的人： 1、取得上崗資格的（如考核上崗，如出師的徒弟）、取得上崗資格的（如考核上崗，如出師的徒弟） “驗證驗證” 2、抽查、定期（如、抽查、定期（如3次次實操）評審后，發現有欠缺、實操）評審后，發現有欠缺、不足的，需要再次培訓考核加強的。不足的，需要再次培訓考核加強的?！按_認確認” 3、一段時間后，疲倦了，需打、一段時間后，疲倦了，需打“加強針加強針”時；有變化時；有變化時，再培訓考核。時，再培訓考核。“持續性確認持續性確認”（班前班后會）（班前班后會）4、后備人、后備人 員，應急人員，應急人 員。員?！白銐驍盗康娜俗銐驍盗康娜恕?機機 1、確認的設備（、確認的設備（URS

16、、DQ.）能滿足特定產品工藝）能滿足特定產品工藝需求，生產出合格產品。需求，生產出合格產品。 “驗證驗證” 2、滿足一定數量（如、滿足一定數量（如3批）。批）。“確認確認” 3、一定時間（浴盆曲線）性能老化，維護保養，加、一定時間（浴盆曲線）性能老化，維護保養，加油潤滑油潤滑?！俺掷m性確認持續性確認” 4、大修、更換重要、大修、更換重要/關鍵部件時關鍵部件時，不放心時，不放心時. .， “再確認再確認”2料料 1、供應商審計，資質審核、樣品檢驗；、供應商審計，資質審核、樣品檢驗； “驗證驗證” 2、現場審計：、現場審計： “確認確認” 3、定期復審，書面的、現場的；、定期復審，書面的、現場的；

17、 “持續性確認持續性確認” 4、重大變更或偏差；、重大變更或偏差； “再驗證再驗證/再確認再確認” 如：富昌復合膜發生重大偏差（飛蛾），再次如：富昌復合膜發生重大偏差（飛蛾），再次現場審計現場審計 5、物料、物料/產品的穩定性考察；產品的穩定性考察； “持續性確認持續性確認”2法法 1、制造工藝、制造工藝，如制粒工藝、混合工藝、分裝工藝.，“驗證驗證” （是制造業的核心競爭力之一，口服固體藥品的一致性評價，其中就主要是制造工藝的問題。）分段！？ 2、一定數量（、一定數量（3批），證實適用；批），證實適用； “確認確認” 3、定期再驗證定期再驗證；“影響因素多、制造業影響因素多、制造業/產品是核

18、心產品是核心” 4、管理評審、自檢、產品年度回顧；、管理評審、自檢、產品年度回顧； “持續再確認持續再確認” 5、 發生重大問題，變更、偏差；發生重大問題，變更、偏差； “再驗證再驗證”2環環 1、空氣凈化，溫度、濕度、壓差、污染物、空氣凈化，溫度、濕度、壓差、污染物 2、日常塵埃粒子、沉降菌監測、日常塵埃粒子、沉降菌監測 “持續性確認持續性確認” 3、多產品共線的控制、多產品共線的控制 4、特殊產品控制，如頭孢、地米、特殊產品控制，如頭孢、地米2測測 1、檢測、測量，準確性和誤差問題。、檢測、測量，準確性和誤差問題。MSA 2、驗證：假設檢驗、驗證：假設檢驗 3、確認：功效和樣本量、確認：功

19、效和樣本量 4、計量校準，量值傳遞、計量校準，量值傳遞、 5、檢測方法的準確性、耐受性，也涉及、檢測方法的準確性、耐受性，也涉及5M1E。 6、取樣的代表性，最差條件的代表性，而非最好。、取樣的代表性，最差條件的代表性，而非最好。 7、定期審評，回顧、長期、定期審評，回顧、長期/加速、國抽、市抽加速、國抽、市抽四、工業化生產管理的前世今生四、工業化生產管理的前世今生目目 錄錄工業化生產管理的前世今生工業化生產管理的前世今生 朱蘭朱蘭 影響因素的規律是什么，影響因素的規律是什么，朱蘭三步曲朱蘭三步曲（質量計劃、質量控制、質（質量計劃、質量控制、質量改進）消除系統因素，發明了質量工程量改進）消除系

20、統因素，發明了質量工程 影響質量的因素很多，人的因素：影響質量的因素很多，人的因素： 戴明，戴明，PDCA循環，循環，質量哲學質量哲學，產品質量和工作質量的邏輯關系（目標，產品質量和工作質量的邏輯關系（目標管理）管理） 全面質量管理：全面質量管理： 石川馨石川馨，質量哲學質量哲學，魚刺圖、七種質量工具、不斷改善的質量觀，不僅，魚刺圖、七種質量工具、不斷改善的質量觀，不僅解決產品質量，還有工作質量，細致入微的改善、目視化管理解決產品質量，還有工作質量，細致入微的改善、目視化管理。結果。結果和過程同樣重要。和過程同樣重要。 過程和過程和體系管理體系管理： 費根堡姆費根堡姆，質量鏈，質量形成的過程，

21、質量鏈，質量形成的過程，TQM ，ISO9000 卓越質量卓越質量（大質量概念）：（大質量概念）： 克勞斯比克勞斯比，產品，產品+財務財務+企業經營，美國和中國的國家質量獎企業經營，美國和中國的國家質量獎1234質量控制質量控制階段：休哈特階段：休哈特 控制圖控制圖 關注點：產品質量的控制精度關注點：產品質量的控制精度 戴明的戴明的14條原則：條原則：1、建立改進產品和服務的長期目標：、建立改進產品和服務的長期目標：2、采用新觀念、采用新觀念3、停止依靠檢驗來保證質量、停止依靠檢驗來保證質量4、結束僅僅依靠價格選擇供應商的做法、結束僅僅依靠價格選擇供應商的做法5、持續地且永無止境地改進生產和服

22、務系統、持續地且永無止境地改進生產和服務系統6、采用現代方法開展崗位培訓、采用現代方法開展崗位培訓7、發揮主管的指導幫助作用、發揮主管的指導幫助作用8、排除恐懼、排除恐懼9、消除不同部門之間的壁壘、消除不同部門之間的壁壘10、取消面向一般員工的口號，標語和數字目標、取消面向一般員工的口號，標語和數字目標11、避免單純用量化定額和指標評價員工、避免單純用量化定額和指標評價員工12、消除影響、消除影響 工作完善的障礙工作完善的障礙13、開展強有力的教育和自我提高活動、開展強有力的教育和自我提高活動14、使組織中的每個人都行動起來、使組織中的每個人都行動起來 去實現去實現 轉變轉變 1創造產品與服務

23、改善的恒久目的：最高管理層必須從短期目標的迷途中歸返，創造產品與服務改善的恒久目的：最高管理層必須從短期目標的迷途中歸返，轉回到長遠建設的正確方向。也就是把改進產品和服務作為恒久的目的，堅持經營轉回到長遠建設的正確方向。也就是把改進產品和服務作為恒久的目的，堅持經營，這需要在所有領域加以改革和創新。，這需要在所有領域加以改革和創新。 2采納新的哲學：必須絕對不容忍粗劣的原料，不良的操作，有瑕疵的產品和松采納新的哲學：必須絕對不容忍粗劣的原料，不良的操作，有瑕疵的產品和松散的服務。散的服務。 3停止依靠大批量的檢驗來達到停止依靠大批量的檢驗來達到質量標準質量標準：檢驗其實是等于準備有次品，檢驗出

24、檢驗其實是等于準備有次品，檢驗出來已經是太遲，且成本高而效益低。正確的做法，是改良生產過程。來已經是太遲，且成本高而效益低。正確的做法，是改良生產過程。 4廢除價低者得的做法：價格本身并無意義，只是相對于質量才有意義。因此，廢除價低者得的做法：價格本身并無意義，只是相對于質量才有意義。因此，只有管理當局重新界定原則，采購工作才會改變。公司一定要與供應商建立長遠的只有管理當局重新界定原則，采購工作才會改變。公司一定要與供應商建立長遠的關系，并減少供應商的數目。采購部門必須采用統計工具來判斷供應商及其產品的關系，并減少供應商的數目。采購部門必須采用統計工具來判斷供應商及其產品的質量。質量。 5不斷

25、地及永不間斷地改進生產及服務系統：在每一活動中，必須降低浪費和提不斷地及永不間斷地改進生產及服務系統：在每一活動中，必須降低浪費和提高質量，無論是采購、運輸、工程、方法、維修、銷售、分銷、會計、人事、顧客高質量，無論是采購、運輸、工程、方法、維修、銷售、分銷、會計、人事、顧客服務及生產制造。服務及生產制造。 6建立現代的建立現代的崗位培訓崗位培訓方法：培訓必須是有計劃的，且必須是建立于可接受的工方法：培訓必須是有計劃的，且必須是建立于可接受的工作標準上。必須使用統計方法來衡量培訓工作是否奏效。作標準上。必須使用統計方法來衡量培訓工作是否奏效。 7建立現代的督導方法：督導人員必須要讓高層管理知道

26、需要改善的地方。當知建立現代的督導方法：督導人員必須要讓高層管理知道需要改善的地方。當知道之后，管理當局必須采取行動。道之后，管理當局必須采取行動。 8驅走恐懼心理：所有同事必須有膽量去發問，提出問題，表達意見。驅走恐懼心理：所有同事必須有膽量去發問，提出問題，表達意見。 9打破部門之間的圍墻：每一部門都不應只顧獨善其身，而需要發揮團隊精神打破部門之間的圍墻：每一部門都不應只顧獨善其身，而需要發揮團隊精神?？绮块T的質量圈活動有助于改善設計，服務，質量及成本?？绮块T的質量圈活動有助于改善設計，服務，質量及成本。 10取消對員工發出計量化的目標：激發員工提高生產率的指標、口號、圖像、取消對員工發出計量