1、SPRINT及PARAMETER研究評價u降壓目標SPRINT研究u降壓新藥PARAMETER研究SPRINT 研 究血壓目標？n老年人n糖尿病n慢性腎臟病及蛋白尿n卒中老年高血壓目標n2010中國：65歲-150/90mmHgn2013ESC/ESH，加拿大：80歲-140/90mmHg， 80歲-150/90mmHgn2014JNC8：60歲-75歲- 150/90mmHg高血壓最佳治療(HOT) 研究（1998年） HOT研究是應用前瞻、隨機、開放、盲終點評估設計的多中心研究，入選18790例高血壓患者，平均年齡61.5歲，平均舒張壓為105 mmHg(1mmHg：0.133kPa)，隨

2、機分到預設的3個目標舒張壓組，即90mmHg，85mmHg，80mmHg，平均隨訪3.8年 。 血壓控制能帶來最大益處的血壓值為139/83mmHg。在3080例伴有缺血性心臟病的患者中舒張壓降至7090mmHg范圍內未見J形曲線現象。以上結果的公布確立了無并發癥高血壓降壓目標，打破了高血壓J曲線說。n多中心、雙因素2x2析因分析、隨機對照大型研究n共納入10251例糖尿病患者，來自美國和加拿大的77個臨床中心，其中4733例伴高血壓納入“ACCORD-BP”。n旨在驗證高血糖、高血壓、血脂異常強化干預是否可降低2型糖尿病患者心血管事件。n分組：強化降壓組SBP靶目標120mmHg，標準降壓組

3、SBP靶目標140mmHg。ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1575-1585n主要終點主要終點主要心血管事件復合終點：首次發作非致死性心肌梗死、非致死性卒中等、心血管疾病原因死亡n次要終點次要終點 主要終點擴張(主要終點加上心肌血運重建術或非致死性心衰)，主要冠脈疾病(致死性冠脈事件、非致死性心梗、不穩定型心絞痛)、非致死性心梗、致死或非致死性心衰、非致死性卒中、全因死亡、心血管疾病原因死亡、心衰住院或死亡研究結果研究結果強化降壓組每年主要復合心血管時間為1.87%，標準降壓組為2.09%，無顯著性差異，相比標準降壓

4、組，強化降壓組卒中發病率顯著降低（0.32%每年vs0.53%每年，P=0.01）nSPS3研究：高血壓合并卒中患者的降壓治療，發現SBP降到130mmHg以下與140mmHg以下無差異，因此對腦灌注不良患者，不主張繼續降低血壓。nINVEST研究：合并冠心病患者SBP降到110mmHg以下死亡率會增加。nONTARGET研究中，高危心血管疾病患者SBP降到120mmHg以下，心肌梗死風險增加。 無糖尿病高危高血壓患者更低的降壓目標（如120mmHg）比標準降壓目標能否進一步降低臨床事件？在2010年11月到2013年3月間入選了9361名參與者，計劃隨訪5年，2015年8月20日提前終止，平

5、均隨訪3.26年。2015年9月11日，美國國立衛生研究院(NIH)官網宣布提前終止SPRINT研究！n該研究由美國國家心肺血液研究所（NHLBI)發起，由美國糖尿病消化腎病學會、美國神經病學和中風學會、美國老年學會共同主辦。是迄今為止美國最大的高血壓臨床研究項目。n強化降壓目標(收縮壓降至120mmHg)與傳統降壓目標（收縮壓降至140mmHg）相比，可使患者復合終點事件發生率比標準降壓組低25%、全因死亡率降低27%、心血管死亡率降低43%。n2015年8月20日，心血管事件經數據分析后主要終點連續兩個時間點超出監督邊界，試驗提前終止。計劃隨訪5年，截止2015年8月20日平均隨訪3.26

6、年。SPRINT Study Research Group, Clin Trials. 2014 Oct;11(5):532-46.主要目標：旨在驗證強化降壓策略是否有更多心血管獲益，即強化降壓至更低的血壓目標( (120mmHg)120mmHg)是否比降壓至目前推薦的血壓目標( (140mmHg)140mmHg)更多降低心血管事件的發生n多中心、隨機、對照試驗n納入9361例高血壓患者，來自全美和波多黎100多個臨床中心。n受試者隨機分配至收縮血壓治療控制標準低于120mmHg（強化降壓組）和低于140mmHg（標準降壓組），兩組患者分別服用三種和兩種降壓藥物。n固定隨訪為，前三月每月隨訪一

7、次，此后每三月隨訪一次。SPRINT研究入組標準:n 年齡年齡50周歲周歲n 收縮壓在收縮壓在130-180mmHg之間之間n 具有至少1項風險：(a)臨床或亞臨床非中風性心血管疾病(b)慢性腎病(排除多囊腎)、估計腎小球濾過率（eGFR）為20-60ml每1.73m2體表面積（應用調整的4變量腎病方程計算）(c)Framingham10年心血管疾病風險率15%(d)年齡75周歲n卒中n糖尿病n充血性心力衰竭(有癥狀或射血分數35%)n蛋白尿1g/dn慢性腎臟病： eGFR 20 mL/min/1.73m2 (MDRD)n具有顯著不依從特征的患者SPRINT研究排除標準:主要研究終點n一級復合

8、終點包括：心肌梗死心力衰竭卒中急性冠脈綜合征心血管死亡 主要二級終點包括：總死亡CKD的進展癡呆認知障礙核磁共振檢測到白質病變其他分析：血壓達標率、不良事件、生活質量、醫療成本、各種實驗室化驗：空腹血糖,血脂SPRINT Study Research Group, Clin Trials. 2014 Oct;11(5):532-46.研究分組及干預方案n強化降壓組 (N=4,678)：SBP120mmHgn起始給予2-3種降壓藥*，聯合使用噻嗪類利尿劑*，和/或ACEI/ARB，和/或CCB隨機分組隨機分組 (N=9,361) 標準降壓組 (N=4,683)：SBP140mmHg 給予研究藥物

9、，包括利尿劑、ACEI、ARB、CCB、受體阻滯劑等參與者前參與者前3個月每月隨訪個月每月隨訪1次，以后每次，以后每3個月隨訪個月隨訪1次。次。若SBP 120 mmHg，則增加藥物劑量或繼續加用另一種降壓藥，直至SBP120mmHg以收縮壓以收縮壓135-139mmHg為調整目標，單次隨訪收縮壓為調整目標，單次隨訪收縮壓低于低于130mmHg或連續兩次隨訪收縮壓低于或連續兩次隨訪收縮壓低于135mmHg時減少藥物劑量。時減少藥物劑量。主要終點結果主要終點結果 1年隨訪時，強化降壓組的平均收縮壓達到年隨訪時，強化降壓組的平均收縮壓達到121.4 mmHg，標準降壓組的收縮壓為，標準降壓組的收縮

10、壓為136.2 mmHg。在整個研究期間，。在整個研究期間，兩組的平均收縮壓分別為兩組的平均收縮壓分別為121.5 mmHg、134.6 mmHg。研究期間，強化降壓組、標準降壓組分別平均使用研究期間，強化降壓組、標準降壓組分別平均使用2.8種、種、1.8種種抗高血壓藥物治療。抗高血壓藥物治療。 強化降壓組的復合終點事件發生率比標準降壓組低強化降壓組的復合終點事件發生率比標準降壓組低25%（每年（每年1.65% vs. 2.19%，P75歲人群）高危高血壓患者，降壓目標為SBP60 mmHg。n將患者隨機分為LCZ696組（200 mg qd）和奧美沙坦組（20 mg qd），治療4周；隨后滴

11、定到雙倍劑量，治療8周。若患者的血壓未得到充分控制，則12-24周可加用其他降壓藥物。奧美沙坦組患者加用藥物的比例高于LCZ696組（47% vs 32%）。n主要終點為12周時患者中心動脈收縮壓（CASP）較基線水平的下降幅度；次要終點為中心主動脈脈壓（CPP）、24h動態肱動脈和中心收縮壓（SBP）變化。n 12周后，與奧美沙坦組相比，LCZ696組中心動脈收縮壓（CASP）進一步下降了3.77 mmHg（P=0.01），中心主動脈脈壓（CPP）進一步下降了2.4 mmHg（P=0.012）。n兩組肱動脈SBP和中心SBP均顯著下降，而LCZ696組肱動脈SBP進一步下降4.1 mmHg，中心SBP進一步下降3.3 mmHg（P值均0.001）。夜間血壓下降更明顯。與ARB類藥物奧美沙坦相比，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑LCZ696（纈沙坦/sacubitril）可顯著降低老年高血壓患者的血壓和脈壓水平。小小 結結n1.SP