1、引 言 有機磷酸酯類農藥，常見的有敵百蟲、樂果、敵敵畏等，其主要作為農業和環境衛生殺蟲劑，其殺蟲效力高，對人畜的毒性大，可通過皮膚、呼吸道引起中毒。目前常見的為口服有機磷農藥引起的中毒。 世界衛生組織（WHO）文件曾認為殺蟲劑中毒已成為一個全球性的問題，尤其在發展中國家。實驗目的學習有機磷中毒模型的復制觀察有機磷農藥中毒引起的中毒癥狀及中毒時動物的表現探討其發生機制掌握解救藥物作用機理實驗原理實驗原理神經元神經元1.1.神經元神經元(neuron)(neuron)的結構的結構神經系統結構與功能的基本單位胞體胞體突起突起樹突樹突( (dendrite):):多個多個軸突軸突( (axon):):

2、一個一個2.2.主要功能主要功能接受刺激接受刺激傳遞和整合信息傳遞和整合信息神經元之間如何傳遞信息？神經元之間如何傳遞信息？（1）突觸的定義）突觸的定義 一個神經元的軸突末梢與另一個神經元相接觸的部位。（2 2）突觸的分類）突觸的分類 按接觸部位按接觸部位軸突軸突樹突型突觸樹突型突觸(C)軸突軸突胞體型突觸胞體型突觸(B)軸突軸突軸突型突觸軸突型突觸(A) 按作用按作用興奮性突觸興奮性突觸抑制性突觸抑制性突觸（3）突觸的基本結構突觸前膜：突觸前膜： 突觸小泡突觸小泡（神經遞質）（神經遞質）突觸間隙：遞突觸間隙：遞質彌散質彌散突觸后膜：突觸后膜： 受體受體（4）突觸傳遞的基本過程AP傳到軸突末梢

3、傳到軸突末梢突觸前膜去極化突觸前膜去極化Ca2+通道開放通道開放 Ca2+內流入前膜內內流入前膜內突觸小泡突觸小泡前移與前膜融合、破裂前移與前膜融合、破裂 遞質釋放入間隙遞質釋放入間隙,彌散至后膜與其受體結合彌散至后膜與其受體結合突觸后膜對某突觸后膜對某些離子通透性增加些離子通透性增加突觸后膜電位發生變突觸后膜電位發生變化化總和效應總和效應突觸后神經元興奮或抑制突觸后神經元興奮或抑制p神經遞質神經遞質：由突觸前神經元合成并在末：由突觸前神經元合成并在末梢處釋放，能特異性作用于突觸后神經元梢處釋放，能特異性作用于突觸后神經元或效應器細胞上的受體，并使突觸后神經或效應器細胞上的受體，并使突觸后神經

4、元或效應器細胞產生一定效應的信息傳遞元或效應器細胞產生一定效應的信息傳遞物質。（物質。（eg eg 乙酰膽堿乙酰膽堿 AchAch）（5）受體和神經遞質受體：細胞膜或細胞內能與某些化學物質（eg 遞質、激素）發生特異性結合并誘發生物效應的特殊生物分子。細胞膜上的受體是帶有糖鏈的跨膜蛋白質分子。乙酰膽堿的代謝與神經信號的傳遞乙酰膽堿的代謝與神經信號的傳遞二、有機磷農藥中毒二、有機磷農藥中毒有機磷酸酯類有機磷酸酯類 + 膽堿酯酶膽堿酯酶 (磷原子磷原子) (酯解部位酯解部位-Ser的羥基的羥基) 中毒機理中毒機理：中毒癥狀：中毒癥狀：M癥狀、癥狀、N癥狀癥狀共價結合共價結合磷酰化膽堿磷酰化膽堿酯酶

5、酯酶（不易水解）（不易水解）乙酰膽堿乙酰膽堿（Ach）大量堆積，引起一大量堆積，引起一 系列中毒癥狀系列中毒癥狀M M受體受體N N受體受體骨骼肌骨骼肌 肌無力、肌震顫肌無力、肌震顫腎上腺髓質腎上腺髓質 心動過速，血壓升高心動過速，血壓升高平滑肌平滑肌眼（瞳孔）眼（瞳孔） 瞳孔縮小瞳孔縮小胃腸胃腸 嘔吐、腹痛嘔吐、腹痛泌尿道泌尿道 小便失禁小便失禁血管血管 血壓下降血壓下降腺體：腺體：唾液腺、消化唾液腺、消化 流涎流涎腺、氣管及支腺、氣管及支 呼吸困難呼吸困難氣管腺體等氣管腺體等M癥狀N癥狀三、解救藥及作用機制三、解救藥及作用機制v 阿托品阿托品(atropine)v 解磷定解磷定(prali

6、doxime iodide,PAM) M受體阻斷劑，可阻斷受體阻斷劑，可阻斷Ach與與M受體的結受體的結合，競爭性的拮抗合，競爭性的拮抗Ach對對M受體的激動作用受體的激動作用M癥狀緩解或消失癥狀緩解或消失 膽堿膽堿酯酶復活藥酯酶復活藥，其可與磷酰化膽堿，其可與磷酰化膽堿酯酶酯酶生成一種兩者的復合物，該復合物可進一步裂生成一種兩者的復合物，該復合物可進一步裂解，使解，使膽堿膽堿酯酶游離出來，恢復其活性酯酶游離出來，恢復其活性中毒癥狀緩解或消失中毒癥狀緩解或消失實驗動物實驗動物：健康健康 雌雄不限雌雄不限實驗藥品實驗藥品： 藥品：藥品： 1.5%1.5%戊巴比妥鈉，戊巴比妥鈉，0.5%敵敵畏，敵

7、敵畏，0.1%阿托品阿托品 ， 2.5% PAM 實驗方法與步驟（一）實驗方法與步驟（一）（1）取兔、稱重、）取兔、稱重、麻醉麻醉、固定、備皮、固定、備皮 （2）手術手術氣管插管氣管插管頸總動脈插管頸總動脈插管（3）連接裝置連接裝置 輸入信號輸入信號 通道通道 壓力壓力 參數設置參數設置 （4）觀察動物正常活動（血壓、呼吸頻率，觀察動物正常活動（血壓、呼吸頻率，瞳孔、口鼻分泌瞳孔、口鼻分泌 物、有無肌顫等，有無大物、有無肌顫等，有無大小便失禁），并記錄小便失禁），并記錄血壓血壓（5）復制模型：復制模型： iv 0.5%敵敵畏敵敵畏 1ml/kg麻醉成功標志麻醉成功標志角膜反射遲鈍角膜反射遲鈍肢

8、體肌肉松弛肢體肌肉松弛疼痛反射消失疼痛反射消失實驗方法與步驟（二）實驗方法與步驟（二）（6）觀察動物變化（血壓、呼吸頻率，）觀察動物變化（血壓、呼吸頻率，瞳孔、口鼻分泌瞳孔、口鼻分泌 物、有無肌顫，有無物、有無肌顫，有無大小便失禁等）大小便失禁等）（7）出現中毒癥狀時，開始搶救（分出現中毒癥狀時，開始搶救（分 三組）：三組）： 甲組：甲組：iv 0.1%阿托品阿托品 1ml/kg 乙組：乙組：iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙組：丙組：iv 阿托品阿托品+ PAM（8）觀察比較每組動物中毒癥狀消失觀察比較每組動物中毒癥狀消失 情況，并記錄情況，并記錄實驗注意事項耳緣靜脈給藥耳緣靜脈給藥麻

9、醉麻醉動脈插管動脈插管兔頸總動脈血壓三級波兔頸總動脈血壓三級波實驗器械止血鉗止血鉗4把，粗剪刀把，粗剪刀1把，組織剪把，組織剪1把，眼把，眼科剪科剪1把，鑷子把，鑷子1把把氣管插管氣管插管1 支，動脈插管支，動脈插管1支，動脈夾支，動脈夾1個，壓力換能器個，壓力換能器1個個5 ml注射器注射器1支，不銹鋼碗支，不銹鋼碗1個個v 實驗小結實驗小結v 思考題 1. 有機磷酸酯類農藥中毒時的有機磷酸酯類農藥中毒時的主要癥狀有哪些？其中毒機制是主要癥狀有哪些？其中毒機制是什么？什么？ 2. 阿托品與解磷定的解救機理阿托品與解磷定的解救機理是什么？是什么？論文格式（參照所查閱的文獻）標題標題摘要摘要前言前言/引言引言