1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上211.25員工素質(zhì)a) 每一個從事藥品生產(chǎn)、加工、包裝或儲存的員工必須受過教育、培訓并有經(jīng)驗，或上述3項的任意組合以使員工能夠行使被分配的職能。培訓必須在員工特定的工作崗位在現(xiàn)行GMP規(guī)則框架下進行。(包括本章現(xiàn)行的GMP規(guī)則和由這些規(guī)則所要求的書面程序)，因為現(xiàn)行GMP規(guī)則與員工職能有關(guān)。現(xiàn)行GMP的培訓必須由合格的人員持續(xù)進行。培訓的密度要確保員工熟悉適用于他們的現(xiàn)行GMP要求。b) 每一個對藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲存進行監(jiān)督的人必須受過教育、培訓并有經(jīng)驗，或具有上述3項任意組合意思以行使其職能，即對所聲明藥品(或藥品所代表的)安全、性狀、濃度、質(zhì)量和純度提供

2、保證。c) 必須有足夠的合格的人員對每一藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲存行使監(jiān)督職能。211.28員工責任a) 從事藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲存的員工必須身著適于其所從事工作的服裝。為防止藥品污染，員工必須穿著保護性裝束，如頭罩、面罩、手套和袖套等。b) 員工必須養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。c) 只有那些經(jīng)監(jiān)督人員批準的員工才能進入建筑和設(shè)施內(nèi)指定為限制進入的區(qū)域。任何時候，任何被(醫(yī)療檢查或監(jiān)督檢查)認定患有或帶有會影響藥品安全或質(zhì)量的明顯疾病或傷口的人員必須禁止與原料、藥品容器、封蓋、過程材料和藥品直接接觸，直到病情(傷情)得以糾正；或有合格的醫(yī)務(wù)人員判定不會有損于藥品安全和質(zhì)量為止，必須規(guī)定所有人必

3、須將對藥品有負面影響的健康狀況報告給監(jiān)督人員。211.56 衛(wèi)生a) 任何用于藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲存的建筑物必須保護在清潔衛(wèi)生之狀態(tài)下。建筑物內(nèi)不得有嚙齒動物、鳥類、昆蟲及其他害獸(不含實施用途之動物)出入。垃圾和有機廢料必須及時以衛(wèi)生的方式處理。b) 必須有書面的衛(wèi)生責任程序，詳細描述用于清潔建筑物和設(shè)施的清潔步驟、方法、設(shè)備和材料，這些書面程序必須得以遵守。c) 對于滅鼠劑、滅蟲劑、滅真菌劑和煙熏劑以及清潔衛(wèi)生用品的使用必須有書面程序。這些書面程序必須設(shè)計為(足以)預防設(shè)備、材料、藥品容器、包裝、標簽材料或藥品的污染。這些程序必須得以遵守。不得使用未按照聯(lián)邦殺蟲劑、滅真菌劑和滅鼠劑法

4、案(7U.S.C.135)登記或使用的滅鼠劑、滅蟲劑和滅真菌劑。d) 衛(wèi)生程序在適用于正常全日制員工同時，也必須適用于外協(xié)單位或臨時員工。211.67設(shè)備清潔和維護a) 設(shè)備和用具必須在適當?shù)拈g隔期內(nèi)被清洗、維護和消毒，以防止可能改變藥品的正式或另外規(guī)定的安全、性狀、濃度、質(zhì)量或純度的故障或污染。b) 必須制定及遵守用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝或儲存的設(shè)備(包括用具)的清洗和維護的書面程序。這些程序必須包括但不限于：1) 設(shè)備清洗和維護的職能劃分2) 維護和清洗計劃包括消毒計劃(如適合)3) 清洗和維護工作中使用的方法、設(shè)備和材料的詳細描述，必要時為保證適當清洗和護而進行的設(shè)備的拆卸和重新組裝方法

5、；4) 前批標記的去除或覆蓋5) 已清潔設(shè)備使用前防污染保護6) 即將使用前設(shè)備清潔程度的檢查。211.86已批準的原料、藥品容器和封蓋的使用已批準的原料、藥品容器及封蓋的使用必須是滾動性的以使先入之庫存得以首先使用。對本要求的偏差如果使臨時或適當?shù)模瑒t可以被允許。A. 生產(chǎn)和過程控制211.100 書面程序、偏差a) 所設(shè)計的生產(chǎn)和控制必須有書面程序以確保藥品具有其所聲稱或代表的性狀、濃度、質(zhì)量和純度。這些程序必須包括本分節(jié)中所有的要求。這些程序(包括其改變)必須由相關(guān)的組織單元起草、審核和批準，并由質(zhì)量部門審核和批準。b) 在進行各種生產(chǎn)和加工控制時，書面的生產(chǎn)和加工控制程序必須得以遵守并

6、在運作時形成文件。任何書面程序的偏差都必須予以記錄，并說明原因。211.101 原料的投放為確保所生產(chǎn)的藥品具有其所聲稱或代表的性狀、濃度、質(zhì)量和純度，書面的生產(chǎn)和控制程序必須包括以下內(nèi)容：a) 每一批的配方的投入不得少于標簽注明或規(guī)定的活性成分的100%的量。b) 藥品生產(chǎn)的原料必須秤量或分成適當?shù)确荩绻环N原料從原來容器轉(zhuǎn)移至另一容器，該容器必須標識以下信息：1) 原料的名稱或項目編碼2) 接收或控制號3) 在該容器內(nèi)的秤重或測量4) 原料發(fā)放所對應(yīng)的批次，包括產(chǎn)品名稱、濃度及批號。c) 原料的秤量或等份必須在充分的監(jiān)督下進行。分發(fā)至生產(chǎn)的每一原料容器必須由另一人檢查以確保：1) 原料由

7、質(zhì)量部門放行；2) 秤量與批生產(chǎn)記錄相符3) 容器得以適當標識d) 每一原料投入批生產(chǎn)時，必須一人操作并由另一人查驗落實。211.103產(chǎn)出計算實際產(chǎn)量與現(xiàn)行產(chǎn)量之比必須在藥品生產(chǎn)、加工、包裝或儲存的每一適當步驟加以計算。該計算必須由一人進行，另一人獨立查驗。211.105設(shè)備標識a) 藥品某一批次生產(chǎn)所有的混合容器、儲存容器、生產(chǎn)線及主要設(shè)備在所有時間內(nèi)必須予以適當標識，以顯示里面的內(nèi)容物，并在必要時顯示正在加工的步驟。b) 主要設(shè)備必須分別使用鑒別編號或編碼予以標識，該編號及編碼必須在批生產(chǎn)記錄中予以記載以顯示藥品每批生產(chǎn)所有的專用設(shè)備。如生產(chǎn)設(shè)施中只使用單臺設(shè)備，則可直接用設(shè)備名稱代替鑒

8、別編號或編碼。211.110過程材料和藥品的抽樣和檢測a) 為確保藥品的批次的統(tǒng)一性和完整性，必須制定并遵守詳細描述每一批過程材料適當?shù)臉悠愤^程控制檢驗和試驗的書面程序。必須制定該控制程序以監(jiān)督產(chǎn)出并驗證可能導致改變藥品和過程材料性能變化的生產(chǎn)工藝的實施。該控制程序必須包括，但不限于：1) 片劑或膠囊重量的變化2) 蛻變時間3) 為保證統(tǒng)一性和均質(zhì)性而進行混料的充分性4) 溶解時間和比例5) 溶液的澄明度、完整性或pH值b) 過程規(guī)格必須與必須與藥品規(guī)格相符合，并且必須從經(jīng)過適當?shù)慕y(tǒng)計程序得到到工藝變化估計和先前平均可接受的工藝中獲取。樣品的查驗和測試必須保證藥品和過程材料符合規(guī)格。c) 在生

9、產(chǎn)過程中，在每一重要步驟開始或完成時或長時間存放后，必須對相應(yīng)的過程材料的性狀、濃度、質(zhì)量和純度進行檢驗，并由質(zhì)量部門批準或拒收。d) 被拒收的過程材料必須被標識并控制在隔離系統(tǒng)內(nèi)，以防止它們被用于所不適于的生產(chǎn)或加工過程中。211.111生產(chǎn)時限如果適當，必須為每個生產(chǎn)步驟規(guī)定完成的時間限制，以確保藥品質(zhì)量。對已規(guī)定的時間的偏差只有其不影響藥品質(zhì)量則可能被接受。這種偏差必須有正當理由并得以記錄。211.113微生物污染控制a) 必須制定并遵守防止有害的微生物出現(xiàn)在非無菌藥品中的相應(yīng)的書面程序。b) 必須制定并遵守，防止微生物污染發(fā)生在無菌的藥品中的相應(yīng)的書面程序。這些程序必須包括對任何無菌工

10、藝的驗證。211.115返工a) 必須制定并遵守對不符合標準或規(guī)格的批次進行返工的書面程序，并且要采取步驟以保證返工的書面程序，并且要采取步驟以保證返工的批次符合所有現(xiàn)有的標準、規(guī)格和性能。b) 在沒有質(zhì)量部門審查并批準的情況下，不得進行返工。B. 包裝和標簽控制211.122材料檢測和使用標準a) 必須制定并遵守足夠詳細描述標簽和包裝材料的接收、鑒別、儲存、搬運、抽樣檢測和試驗的書面程序。在驗收及藥品的試驗或貼標簽之前，必須抽取標簽和包裝材料代表性樣品供檢測或試驗。b) 任何符合相應(yīng)的書面規(guī)格的標簽和包裝材料可以被批準和放行采用。任何不符合上述規(guī)格的標簽和包裝材料，必須予以拒收，以防止它被使

11、用在其所不適合的生產(chǎn)過程中。c) 包括接收、檢測或試驗(不管驗收還是拒收)在內(nèi)的每批的不同標簽和包裝材料的交付記錄必須予以保存。d) 每一不同的藥品、不同濃度、不同劑型的不同容量的標簽和其它標簽材料必須分別存放適于鑒別。未經(jīng)授權(quán)人員不得進入該存放區(qū)域。e) 陳舊和過期標簽和其他包裝材料必須予以銷毀。f) 對于不同藥品、不同濃度或同一藥品的凈含量，禁止采用集合式標簽，除非該集合式印刷標簽單的標簽的尺寸、性狀或顏色有足夠的差別之處。g) 如使用分割式標簽，包裝和貼標簽的操作則必須包括下列特殊控制程序之一：1) 每一藥品的每一不同濃度要有專門的貼標簽和包裝生產(chǎn)線；2) 使用適當?shù)碾娮踊螂娮訖C械設(shè)備在

12、貼標簽過程中或完成貼標簽步驟時，對貼標簽的正確性進行100%的檢驗，或3) 在手工貼標簽的工程中或完成后，對貼標簽的正確性進行100的目測。該目測必須由一人進行，而另一人獨立復驗。h) 生產(chǎn)線上的或與之相連的印刷設(shè)施若用來在藥品上或包裝箱上打印標識，則必須予以監(jiān)督，以確保所有打印內(nèi)容與批記錄相符。211.125 標簽的發(fā)放a) 用于藥品的標簽發(fā)放必須予以嚴格控制b) 必須仔細檢查發(fā)放至某一批的標簽材料，確保其內(nèi)容與主生產(chǎn)記錄或批生產(chǎn)記錄相符。c) 必須制定程序以控制標簽發(fā)放、使用及歸還的數(shù)量統(tǒng)一性。當標簽的發(fā)放數(shù)與實際完成的藥品產(chǎn)量之間的不符超出根據(jù)歷史數(shù)據(jù)所設(shè)定的小范圍誤差時，必須對這種不符

13、進行評估，并根據(jù)211.192(g)(2)進行100檢驗以確保標簽正確使用的情況下，分格式或卷筒式標簽的數(shù)量同一性可以不作要求。d) 必須銷毀標有批號或控制號的剩余標簽。e) 歸還的標簽必須以防止混淆、便于鑒別的方式保留和儲存f) 必須制定并遵守詳細描述標簽發(fā)放使用的控制程序。211.130包裝和貼標簽的操作必須設(shè)計并遵守書面程序，以保證藥品標簽、標簽材料及貼標簽工作的正確性。該程序必須具有以下特征：a) 通過與其他藥品的隔離，預防混淆及交叉污染。b) 已登記在冊并暫時存放在非標識狀態(tài)下的藥品容器的標識和處理。以在將來貼標簽的操作中避免各容器、批次或分批次的錯誤標識。雖然沒有必要對每一個容器進

14、行逐一標識，但標識工作必須足以使內(nèi)容物的名稱、濃度、批次或每一容器的控制編號得以確認。c) 用批號或控制號標識藥品以使每批的制造歷史和控制得以認定。d) 包裝操作前，對包裝和標簽材料的適用性和正確性進行檢驗，檢驗文件歸于批生產(chǎn)記錄。e) 包裝及標簽材料使用前的查驗以確保藥品已脫離前面的運行。同時必須查驗不適合于即將發(fā)生運行的包裝和標簽材料是否已撤下。查驗記錄必須列入批生產(chǎn)紀錄。211.137有效期的標識i) 為確保在使用時符合規(guī)定的性狀、濃度、質(zhì)量和純度，藥品必須標識211.166中所描述的穩(wěn)定性試驗所認定的有效期。ii) 有效期必須與在標簽上注明的貯存條件相關(guān)聯(lián)。該貯存條件由211.166中

15、所描述的穩(wěn)定性試驗所決定。iii) 藥品若在出售前需要再生，其標簽上即要載明再生前的有效期信息，也要載明再生后的有效期信息。iv) 有效期必須根據(jù)本章211.17的規(guī)定出現(xiàn)在標簽上v) 順勢療法藥物不受本條限制vi) 標注由“非美國標準活性”的過敏藥物提取物不受本條限制vii) 研究性的新藥不受本條限制，除非它們符合其在用于臨床研究時通過穩(wěn)定性試驗而制定的相應(yīng)的標準和規(guī)格。如研究性新藥在出售時需再生，其標簽上必須注明再生后的有效期信息。viii) 對于OTC藥物，如果其標簽上未注明用量限制，并且如果其具有穩(wěn)定性試驗所證實的3年穩(wěn)定性，則1978年9說27日發(fā)表在聯(lián)邦注冊上的懸而未決的豁免檢驗及

16、本條要求均不必強制采用。211.182 設(shè)備清洗和使用記錄主要設(shè)備的清洗、維護(不包括定期的潤滑和調(diào)整)和使用的書面記錄必須包括在含有日期、時間、產(chǎn)品的每加工的批次的單臺設(shè)備記錄之中。如果設(shè)備只被用來生產(chǎn)一種產(chǎn)品，而這些產(chǎn)品的生產(chǎn)又根據(jù)編號順序排列。則不必書寫單臺設(shè)備記錄。如使用單用途設(shè)備，則設(shè)備的清洗、維護和使用必須作為批記錄的一部分。從事清洗和維護操作和復驗的人員必須在記錄上簽署日期、姓名或簡縮名以表示其工作已完成。記錄必須依時序排列。今年我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生了兩件因質(zhì)量問題造成的大事：齊二藥事件和欣弗事件，齊二藥事件的原因是使用了化工級的輔料；欣弗事件的原因是未按批準的工藝進行生產(chǎn)。三、藥品

17、生產(chǎn)專項檢查范圍與重點內(nèi)容 各市局要對轄區(qū)內(nèi)的所有藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)制劑室進行全面檢查，抓住重點，消除一切不安全因素。在全面檢查的基礎(chǔ)上，確定本次專項檢查的范圍和重點內(nèi)容，其中應(yīng)將以下范圍和內(nèi)容納入重點檢查。 (一) 專項檢查范圍 1、注射劑生產(chǎn)和配制單位； 2、近期有群眾舉報的單位； 3、近兩年藥品質(zhì)量公告中有不合格產(chǎn)品的單位；4、近兩年未進行過跟蹤檢查和其他檢查的單位； 5、曾經(jīng)有違法行為、受到處罰的單位； 6、近兩年關(guān)鍵崗位人員變動大的生產(chǎn)和配制單位； 7、新增生產(chǎn)（配制）劑型和品種較多的單位； 8、質(zhì)量意識差、管理薄弱、生產(chǎn)（配制）條件簡陋的單位。（二）專項檢查重點內(nèi)容 1、藥品生

18、產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)制劑室是否按照藥品管理法等相應(yīng)法律法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等規(guī)章制度的要求組織藥品生產(chǎn)（配制），是否存在未經(jīng)審批擅自生產(chǎn)藥品和配制制劑的行為；2、關(guān)鍵崗位人員：企業(yè)負責人、質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門負責人及其工作人員、藥品生產(chǎn)及物料管理負責人專業(yè)、學歷、資歷、培訓情況及其履行職責的實際能力是否符合要求；主要專業(yè)技術(shù)人員必須在職在崗，不在其他單位兼職；3、是否有與藥品生產(chǎn)（配制）規(guī)模、品種相適應(yīng)的質(zhì)量檢驗機構(gòu)、場所和儀器設(shè)備；是否具有與藥品生產(chǎn)（配制）相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境； 4、質(zhì)量保證部門：按規(guī)定獨立履行對物料抽樣及不合格物料不準投入生產(chǎn)、不合格產(chǎn)品不準放行及不合格物料、不合格產(chǎn)品處理等職責，藥品放行前是否由質(zhì)量管理部門進行批審核；具有對物料供應(yīng)商質(zhì)量保證體系審計、評估及決策等質(zhì)量否決權(quán)，確保從合格資質(zhì)單位購入原輔料、包裝材料； 5、質(zhì)量控制部門：按規(guī)定獨立履行職責；每種物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品檢驗采用的標準及方法符合規(guī)定，不合格的物料不得用于藥品生產(chǎn)或制劑配制，成品能否做到批批全檢，不合格成品不得放行；按規(guī)定實行檢驗及留樣，如部分檢驗，其確定原則；按實驗數(shù)據(jù)如實出具檢驗報告；如有委托檢驗，其被委托方選擇的原則、資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況，委托檢驗必須經(jīng)省局備案并做到批批委托檢驗。6、物料供應(yīng)商：選擇供應(yīng)商原則、審計內(nèi)容、認可標準、審計人員