1、地高辛合理使用與注意事項地高辛為強心類藥物，主要用于治療各類急、慢性心功能不全及室上性心動過速、心房顫動或撲動等，由于其治療指數(shù)低、安全范圍小、毒副作用大、藥動學及藥效學個體差異大，常規(guī)劑量亦可導致中毒或達不到療效，治療濃度與中毒濃度問又存在重疊現(xiàn)象，使其有效治療劑量難以掌握。進行地高辛血藥濃度監(jiān)測是臨床上調(diào)整給藥方案、維持有效血藥濃度、預防藥物中毒的主要方法，下面對地高辛的主要特點及注意事項做一簡要介紹。地高辛血藥濃度范圍地高辛的治療藥物濃度參考范圍為0.8-2.0ng/ml,當濃度超過2.0ng/ml后，病人易生現(xiàn)心律紊亂等毒性反應，取血時間一般在達到穩(wěn)態(tài)后取血，成人為7-11天，兒童為2

2、-10天，于服藥后8-24hr取血。由于老年人對本品耐受低，血藥濃度最好調(diào)至正常范圍的下限，但波動不宜太大，故以少量多次的用藥方案為安全且有效。地高辛的適應癥1 .用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差；2 .用于控制伴有快速心室率的心房纖顫、心房撲動患者的心室率及陣發(fā)性室上性心動過速。地高辛的用法用量成人常用量。常用0.1250.5啤，每日一次，7天可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度；若達快速負荷量，可每68小時給藥0.25

3、啤，總劑量0.751.25嗎/日；維持量，每日一次0.1250.5啤。地高辛的不良反應1 .常見的不良反應包括：促心律失常作用、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無力、軟弱。2 .少見的反應包括：視力模糊或"色視"，如黃視、綠視、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應如精神抑郁或錯舌I。3 .罕見的反應包括：嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹（過敏反應）。地高辛藥動學過程本品吸收不完全，也不規(guī)則，片劑生物利用度為60380%口服起效時間0.52小時，血漿濃度達峰時間25小時，獲最大效應時間為46小時。地高辛消除半衰期平均為40小時。血漿蛋白結(jié)合率低，為20325%,表觀分布容積為6

4、10L/kgo地高辛在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少，主要以原形由腎排除，尿中排由量為用量的50%-70%影響地高辛血藥濃度的生理因素1 .年齡：70歲左右半衰期延長為75h,新生兒腎清除2 .體重：地高辛主要分布在心肌、腎、肝、胰、血液及骨骼各肌中，幾乎不分布于脂肪組織中，若按體重計算劑量，需按照標準體重計算。3 .疾病：本品主要經(jīng)腎排泄，腎功能不全時，消除項半衰期可延長，若腎、肝功能均不全時，消除項半衰期可明顯延長。4 .電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)：血鉀J、血鎂J易中毒，血鈣T毒性增加。5 .甲狀腺功能低下或亢進。甲亢患者對地高辛有一定耐受性。地高辛的藥物相互作用1 .抗心律失常藥胺碘酮、奎尼丁、普羅帕酮、鈣

5、拮抗劑維拉帕米、尼群地平、地爾硫卓、硝本地平、降血壓藥卡托普利、哌嚏嗪、利血平，利尿劑安體舒通、氨苯喋臟等均有不同程度的減少地高辛排泄或增加地高辛血藥濃度的作用。2 .抗生素：四環(huán)素、紅霉素、兩性霉素B均可改變腸道菌群種類，導致地高辛腸道細菌降解減少。回噪美辛、心得安、阿托品、普魯本辛、胃瘍平、甲匐咪呱、阿普嚏侖、琥珀膽堿、甲狀腺制劑、麻黃堿、腎上腺素等藥物也有一定增高地高辛血藥濃度的作用。3 .利福平、肺屈嗪、硝酸甘油、硝普鈉、依那普利、制酸劑、各種抗癌藥、消心痛、苯妥英鈉、苯巴比妥、異煙肺、胃舒平、胃復安、新霉素、保泰松、苯乙雙呱、阿司西林、酚妥拉明、對氨基水楊酸、西沙必利等藥物有不同程度

6、的降低地高辛血藥濃度的作用。4 .地高辛與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫澳鏤、蘿芙木堿、琥珀膽堿或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導致心律失常。B受體阻滯劑如普蔡洛爾與本品同用可導致房室傳導阻滯。與肝素同用，可部分抵消肝素的抗凝作用。地高辛使用注意事項1 .地高辛治療濃度與中毒濃度存在交叉，敏感病人正常濃度即可由現(xiàn)中毒癥狀。2 .應用時需注意監(jiān)測地高辛血藥濃度，應用本品劑量應個體化。3 .腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時就可有中毒反應。嬰幼兒尤其是早產(chǎn)兒和發(fā)育不全兒，要在血藥濃度及心電監(jiān)測下調(diào)整劑量。老年人肝腎功能不全、表現(xiàn)分布容積減小或電解質(zhì)失平衡者對本品耐受低，須

7、用較小劑量。4 .下例情況禁用：任何強心昔中毒；室性心動過速、心室顫動；梗阻型肥厚性心肌病(若伴心衰或心房顫動仍可考慮)；預激綜合征伴房顫或房撲，與鈣注射劑合用；5 .下例情況慎用：低血鉀；不全性房室傳導阻滯；高血鈣；甲狀腺功能低下；缺血性心肌病；急性心肌梗塞；心肌炎；腎功能損害。6 .用藥期間注意監(jiān)測血藥濃度；心電圖；血壓；心率及心律；心功能；電解質(zhì)(尤其鉀、鈣和鎂)；腎功能。7 .本品可透過胎盤，故妊娠后期母體用量可能增加，分娩后6周劑量須漸減。8 .本品可排入乳汁、哺乳婦女須權(quán)衡利弊。地高辛中毒的表現(xiàn)1 .胃腸道反應：納差、惡心、嘔吐等。2 .心臟反應：各種心律失常，在洋地黃的中毒表現(xiàn)中

8、，促心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占促心律失常不良反應的33%。其次為房室傳導阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性心動過速，陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。3 .神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭痛、失眠、憂郁、眩暈、甚至神志錯亂。4.視覺改變：可由現(xiàn)黃視或綠視。地高辛過量及毒性反應的處理輕度中毒者，需停用本品及利尿治療，如有低鉀血癥而腎功能尚好，可給以鉀鹽。發(fā)生促心律失常者可用：(1)氯化鉀靜脈滴注，對消除異位心律往往有效。(2)苯妥英鈉，該藥能與強心其競爭性爭奪Na+-K+-ATP酶，因而有解毒效應。成人用100200啤加注射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急，亦可口服，每次0.1啤，每日34次。(3)利多卡因，對消除室性心律失常有效，成人用50100啤加入葡萄糖注射液中靜脈注射，必要時可重復。(4)阿托品，對緩慢性心律失常者可用。成人用0.52啤皮下或靜脈注射。(5)心動過緩或完全房室傳導阻滯有發(fā)生阿斯綜合癥的可能時，可植入臨時起搏器。應用異丙腎上腺素，可以提高緩慢的心率。(6)依地酸鈣鈉，以其與鈣螫合的作用，也可用于治療洋地黃所致的心律失常。(7)對可能有