1、目 錄1 前言 1 1.1 概述 11.2生產工藝簡介51.3設計任務 62 對乙酰氨基酚片簡介 72.1處方組成 82.2 藥理作用 93工藝流程設計 103.1工藝流程簡圖 103.2 工藝流程論證 104 工藝計算 134.1計算基準 134.2 物料衡算 13 5 定型設備選擇 155.1 定型設備選擇 156 車間GMP設計要求 18（1） GMP簡述18（2） 車間GMP設計要求 187 車間工藝設計217.1 生產工藝流程圖 21（1）設計說明（2）A3圖紙1張前 言1.1概述片劑，一味或多味藥物加工或提取后與輔料混合壓制而成的片狀制劑。主要供內服。片劑用量準確，體積小，便于服用

2、、貯存和運輸。味苦或有臭味的藥物經壓片后可包糖衣。需要在腸道內起作用或遇胃酸易被破壞的藥物可包腸溶衣，以便在腸道中崩解發揮藥效. 定義：片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑（產品外觀以圓形片居多，異形片狀有橢圓形，三角形，菱形，心形等）。 種類;根據用法，用途以及制備方法的差異，同時也為了最大限度的滿足臨床的實際需求，目前市場上的片劑有如下類型:口服片劑指供口服的片劑。多數此類片劑中的藥物是經胃腸道吸收而發揮作用，也有的片劑中的藥物是在胃腸道局部發揮作用。口服片劑又分為以下若干種：1.普通壓制片（compressed tablets）指有藥物與輔料混合壓制而成的，未

3、包衣的普通片劑（亦稱素片或片芯）, 一般應用水吞服。 2.包衣片（coated tablets）指在片芯（壓制片）的表面包上衣膜的片劑。包衣的目的是增加片劑中藥物的穩定性，掩蓋藥物的不良氣味，改善片劑的外觀等等，包衣片又可分為：糖衣片劑（sugarcoated tablets）是指主要用糖為包衣材料包制而成的片劑；薄膜衣片（filmcoated tablets）是指外包高分子材料的薄膜的片劑；腸溶衣片劑（entericcoated tablets）是指外包在胃液中不溶解，但在腸液中可溶的衣層的片劑，目的是防止藥物在胃液中破壞及藥物對胃的刺激性等。3.多層片劑（multilayer tablet

4、s） 是指由兩層或數層（組分、配方或色澤不同）組成的片劑，其目的是改善外觀或調節作用時間或減少兩層中藥物的接觸，減少配伍變化等。此種片劑可以由上到下分為兩層或多層，也可以是由片心向外分為多層。4.溶液片（solution tablets） 臨用前加水溶解而成溶液，此種片劑既有口服者，又有供其它用途者，口服者可達速效目的，如阿司匹林溶液片；其它特殊用途者，例如異汞、季胺類殺菌用藥物的片劑，口服有毒，應加鮮明的標幟.5.咀嚼片（chewable tablets） 指在口中嚼碎后咽下的片劑。此類片劑較適于幼兒，幼兒不會吞服片劑，幼兒用片中需加入糖類及適宜香料以改善口感。此類片劑還適于可壓性好、壓成之

5、片崩解困難的藥物，如鉍酸鋁、氫氧化鋁等的片劑。6.分散片劑（dispersion tablets） 是指置于溫水中可以迅速崩解，藥物等分散于水中，形成混懸液的片劑。此種片劑適于嬰、幼兒（藥味不苦等時）及老年人，并有速釋的作用。7.泡騰片劑（effervescent tablets） 指含有泡騰崩解劑的片劑，泡騰片遇水可產生氣體（一般為二氧化碳），使片劑快速崩解，多用于可溶性藥物的片劑，例如泡騰維生素C片等。8.長效片劑（prolongedaction tablets） 指藥物緩慢釋放而延長作用時間的片劑。口腔用片劑1.口含片（buccal tablets） 又稱“含片”，是指含在頰膜內緩慢溶解

6、而發揮治療作用的片劑。口含片多用于口腔及咽喉疾患，可在局部產生較久的療效，例如消炎、消毒等。常用者如含碘喉癥片等。這種片劑的硬度應較大，不應在口腔中快速崩解。2.舌下片劑（sublingual tablets） 指置于舌下或頰腔中使用的片劑，其用法與口含片相同，醫學教育網搜集整理舌下片劑在口液中徐徐溶解，其中藥物通過粘膜而快速吸收并發揮治療作用，例如硝酸甘油舌下片；其另一特點是可以防止胃腸液的pH及酶對藥物穩定性的影響，并可避免肝臟的首過效應。其要求與口含片相似。外用片指陰道片和專供配制外用溶液用的壓制片。前者直接用于陰道，如魚腥草素外用片治療慢性子宮頸炎、滅敵剛片治療婦女滴蟲病和滴蟲性白帶。

7、外用溶液片將片劑加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，如供滴眼用的白內停片、供漱口用的復方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。外用溶液片的組成成分必須均為可溶物。其他片（特殊片）1.微囊片：指固體或液體藥物利用微囊化工藝制成干燥的粉粒，經壓制而成的片劑，如牡荊油微囊片等。2.泡騰片：指含有泡騰崩解物料的片劑。可供口服或外用。如止瀉1號片、滴凈沸騰片等。3.多層片:指片劑各層含有不同賦形劑組成的顆粒或不同的藥物，可以避免復方藥物的配伍變化，使藥片在體內呈現不同的療效或兼有速效與長效的作用。如速效、長效兩種顆粒壓成的雙層復方氨茶堿片。片劑的特點:優點：劑量準確,片劑內藥物含

8、量差異較小 質量穩定,片劑為干燥固體，且某些易氧化變質及易潮解的藥物可借包衣加以保護，光線、空氣、水分等對其影響較小攜帶.儲存.服用均較方便 生產的機械化.自動化程度較高.產量大成本低,可以制成不同類型的片劑。不足之處:一般片劑嬰幼兒及昏迷病人不易吞服; 壓片時加入的輔料,有時影響藥物的溶出和生物利用度；含有揮發性成分的片劑,久貯可能含量有所下降。片劑的質量要求：外觀完整光潔，色澤均勻； 有適宜的硬度和耐磨性；含量準確;重量差異，崩解時限或溶出度，釋放度，含量均勻度，微生物限度等應符合要求。片劑的應用情況:片劑是在丸劑使用基礎上發展起來的，它創用于十九世紀40年代，到19世紀末隨著壓片機械的出

9、現和不斷改進，片劑的生產和應用得到了迅速的發展。近十幾年來，片劑生產技術與機械設備方面也有較大的發展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產聯動化等。中藥片劑的研究和生產僅在50年代才開始，隨著中藥化學、藥理、制劑與臨床幾方面的綜合研究，中藥片劑的品種、數量不斷增加，工藝技術日益改進，片劑的質量逐漸提高。中藥片劑在類型上除一般的壓制片、糖衣片外、還有微囊片、口含片、外用片及泡騰片等。在片劑生產工藝方面逐漸摸索出一套適用于中藥片劑生產的工藝條件，如對含脂肪油及揮發油片劑的制備，如何提高中藥片劑的硬度、改善崩解度、片劑包衣等逐漸積累經驗，使質量不斷提高。此外，對中藥片劑中藥

10、物的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步開展。總之目前片劑已成為品種多、產量大、用途廣，使用和貯運方便，質量穩定劑型之一，片劑在中國以及其他許多國家的藥典所收載的制劑中，均占1/3以上，可見應用之廣。1.2 生產工藝簡介 片劑的生產主要采用三種制備方法：濕法制粒壓片，干法制粒壓片和直接壓片。其中濕法制粒壓片是廣泛應用的一種方法。潤滑劑粘合劑主藥整粒壓片混合干燥制粒混合過篩粉碎輔料濕法制粒壓片：藥物、輔料-粉碎、過篩、混合得混合物料-加粘合劑、潤濕劑制成軟材-過篩得濕顆粒-干燥得干顆粒-整粒-加崩解劑、潤滑劑混勻-壓片-（需要包衣的還要包衣）-包裝。1.3設計任務本課程設計設計了對乙酰氨基

11、酚片的生產工藝 生產能力為年產量為3億的片劑，年工作日為250天，日工作時間為16小時，產品規格為0.3g 每片。本工藝規定了對乙酰氨基酚片生產過程的工藝技術、質量、物料、安全、工藝衛生、環境保護等內容。本工藝具有技術法規作用。2 對乙酰氨基酚片簡介名稱：對乙酰氨基酚 學名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺又稱：對羥基苯基乙酰胺；撲熱息痛；對乙酰氨基苯酚；對羥基乙酰苯胺；醋氨酚1 用法與用量1.成人常用量：口服0.3g0.6g，每4小時l次，或每日4次；每日量不宜超過2g。退熱療程一般不超過3天，鎮痛不宜超過10天。2.兒童常用量：口服 按體重一次1015mg/kg或按體表面積每日1.5g，分次服，

12、每46小時1次；12歲以下的小兒每24小時不超過5次量，療程不超過5天。2.制劑與規格對乙酰氨基酚片：0.3g3.不良反應1.常規劑量下，對乙酰氨基酚的不良反應很少，偶爾可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白等，少數病例可發生過敏性皮炎（皮疹、皮膚瘙癢等）、粒細胞缺乏、血小板減少、貧血、肝功能損害等，很少引起胃腸道出血。2.劑量過大可引起肝臟損害，嚴重者可致昏迷甚至死亡。如有可能可測定本品血藥濃度，以了解肝損程度。4.禁忌癥4.1 對該品過敏及嚴重肝腎功能不全者禁用。在3歲以下兒童及新生兒因肝、腎功能發育不全，應避免使用。4.2下列情況應慎用：乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎時，有增加肝臟毒性作用的

13、危險；腎功能不全，雖可偶用，但如長期應用，有增加腎臟毒性的危險。4.3孕婦及哺乳期婦女用藥：對乙酰氨基酚可通過胎盤，故應考慮到孕婦服用后可能對胎兒造成的不良影響。雖然哺乳期婦女用后在乳汁中可達一定濃度，但在哺乳嬰兒尿中尚未發現對乙酰氨基酚或其代謝產物排出。孕婦及哺乳期婦女用藥不推薦使用。4.4兒童用藥：3歲以下兒童因肝、腎功能發育不全，應避免使用 4.5老年患者用藥：老年患者由于肝、腎功能發生減退，半衰期有所延長，易發生不良反應，應慎用或適當減量使用。2.1處方組成對乙酰氨基酚片的制備處方：對乙酰氨基酚 50g 羧甲基淀粉鈉 2g可壓性淀粉 6g 硬脂酸鎂 1g 吐溫80 2ml 10淀粉漿

14、適量2.2 藥理作用對乙酰氨基酚片為乙酰苯胺類解熱鎮痛藥。通過抑制環氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素的合成，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似;通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮痛作用，屬于外周性鎮痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。對乙酰氨基酚片無明顯抗炎作用。常規劑量下，對乙酰氨基酚的不良反應很少，偶爾可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白等，少數病例可發生過敏性皮炎(皮疹、皮膚瘙癢等)、粒細胞缺乏、血小板減少、貧血、肝功能損害等，很少引起胃腸道出血。 3 工藝流程設計3.1 工藝流程簡圖 3.2工藝流程論證（

15、一）原、輔料的處理主藥和輔料一般需經粉碎、過篩、干燥等加工處理后再混合。易受潮結塊的原輔料須先干燥后再粉碎過篩。細度以通過80100目篩為宜，毒性藥品、貴重藥品和有色原輔料宜更細些，以便混合均勻，使含量準確，并能避免裂片、黏沖和斑等現象。（二）制顆粒濕法制粒是把粉末、漿液或溶劑等物料加工成具有一定形狀和大小的粒狀物的操作過程。主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等步驟。 1. 制軟材 將細粉置混合機中，加適量潤濕劑或黏合劑，攪拌混勻即成軟材。 方法：小量生產可用手工拌和，大量生產則用混合機。軟材的干濕程度應適宜，生產中多憑經驗掌握，以用手“握之成團，按之即散”為度。 制軟材應注意： 原輔

16、料應粉碎過篩80100目為宜； 當主藥與輔料比例懸殊，混合時宜采用等量遞加法或溶媒分散法； 黏合劑用量、制備時間及混合強度應控制得當。黏合劑的用量及混合條件等對所制得顆粒的密度和硬度有一定影響，一般黏合劑用量多、混合時的強度大、時間長則所制得顆粒的硬度大。潤濕劑或黏合劑的用量應根據物料的性質而定，如粉末細、質地疏松，干燥及黏性較差的粉末，應酌量多加，反之用量應酌減。 2.制濕顆粒 將軟材壓過適宜的篩網即成顆粒。 注意：若軟材由篩孔落下時不呈粒狀而呈長條狀，表明軟材過濕，黏合劑或潤濕劑用量過多；相反，若軟材通過篩孔后呈粉狀，表明軟材過干，應適當調整黏合劑或潤濕劑用量。 大量生產中，制濕粒的設備有

17、多種： （1）擠壓制粒方法與設備。 （2）轉動制粒方法與設備。 （3）流化床制粒方法與設備。 （4）噴霧制粒方法與設備。4 工藝計算4.1計算基準（1）設計能力：3億片×（120130）片（2）年工作日：250天（3）日工作時間：8小時班×2班=16小時天（4）產品規格：0.3g片 4.2 物料衡算（1）日產量：144156萬片天（2）每小時產量：99.75萬 片天物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過物料衡算可以確定選用設備的容積，臺數，主要尺寸，同時可以進行熱量衡算，管路尺寸計算等。1.物料衡算基礎 物質的質量守恒定律是物料衡算的基礎，即進入一個系統的全部物料必等于離開系統

18、的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統中的積累量。G1=G2G3G4式中：G1為輸入物料總和；G2為輸出物料總和；G3為物料損失總和；G4為物料積累量總和當系統內部積累量為零時，上式可以寫成：G1=G2G3在生產過程中的損耗和不合格藥品，按總片數的20計算，即年產量為3億片0.6億=3.6億片藥物各成分的總量如下表：對乙酰氨基酚90000 kg羧甲基淀粉鈉3600 kg可壓性淀粉10800 kg硬脂酸鎂1800 kg吐溫803600 L10淀粉漿 適量 總原料的量為：90000 kg3600 kg10800 kg1800 kg=106200kg每天需要的總原料的量為：106200 kg

19、47;250=424.8 kg 2.包裝材料的消耗 單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均蔣片劑單個包裝，使每個藥片均處于密封狀態，提高對產品的保護作用，也可杜絕交叉污染。本次設計采用泡罩式包裝。泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質PVC經紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。包裝規格為12片板，2板小盒，1000盒箱。5 定型設備5.1定型設備的選擇1.工藝設備選型的依據：在設備選型方面必須滿足藥品生產管理規范的要求，考慮先進，可靠，節能，便于操作，清潔和維修等因素，億選用國

20、內先進設備為主。固體制劑的生產過程中有許多發塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設備都具有很好的防塵能力，多為密閉式或半密閉式。2.設備的選擇： 粉碎機：萬能粉碎機，型號為FL-300生產能力（kgh） 150重量kg 300配套電機kW 5.5主要材質 不銹鋼外形尺寸mm 1100*600*1480數量臺 1 篩分機：振動篩，型號為ZS-350 生產能力（kgh） 60-360重量kg 100配套電機kW 0.55主要材質 不銹鋼外形尺寸mm 880*880*1350數量臺 1混合機:物料混合機，型號為CH-200生產能力（kgh） 150重量kg 630配套電機kW 4主要材質 不銹鋼外形

21、尺寸mm 1790*660*1350數量臺 1 制粒機:搖擺式顆粒機，型號為YK-160生產能力（kgh） 360重量kg 380配套電機kW 1.5主要材質 不銹鋼外形尺寸mm 1030*450*1100數量臺 1 干燥機：沸騰式干燥機，型號為FL-300生產能力（kgh） 300重量kg 1800配套電機kW 30主要材質 不銹鋼外形尺寸mm 2400*2100*3200數量臺 1 整粒機:快速整粒機，型號為GKZ-200生產能力（kgh） 200重量kg 125配套電機kW 2.2主要材質 不銹鋼外形尺寸mm 1000*980*1300數量臺 1 整粒干燥設備：三維運動混合機，型號為HD

22、J-1000生產能力（kgh） 600重量kg 2200配套電機kW 7.5主要材質 不銹鋼外形尺寸mm 2800*2600*2400數量臺 1壓片機：根據生產需求每小時至少生產9萬片，選一臺型號為GZPK-132的高速旋轉式壓片機即可滿足工藝要求，其生產能力為19.2萬片小時，最大壓片直徑可達18mm。電氣控制系統與主機分離，并配有SZ300振動式旋轉除粉篩。高速旋轉式壓片機，型號為GZPK-132生產能力（kgh） 19.2重量kg 2300配套電機kW 7.5主要材質 不銹鋼外形尺寸mm 1820*800*400數量臺 1 包衣機：高效包衣機，型號為GB-150B生產能力（kgh） 15

23、0重量kg 750配套電機kW 2.2*2主要材質 不銹鋼外形尺寸mm 1730*1320*2030數量臺 2 包裝機：平板式泡罩包裝機，型號為DPP-250B生產能力（kgh） 5000-8000重量kg 1500配套電機kW 4*3主要材質 不銹鋼外形尺寸mm 4000*800*1900數量臺 3 6 車間GMP設計要求（1） GMP簡述GMP是藥品生產質量管理規范(Good Manufacture Practice，GMP)的英文縮寫，是藥品生產與質量全面管理監控的通用準則，適合藥品及其制劑生產的全過程，是對企業生產過程的合理性、生產設備的適用性和生產操作的精確性、規范性提出強制性要求。

24、（2） 車間GMP設計要求GMP潔凈車間設計要求及總體評估:隨著醫藥、食品工業的發展，新的潔凈車間不斷建設，原有的生產廠房也必須進行改造，使之符合現代潔凈生產的要求。   1、對周圍環境的要求現代化的潔凈車間不僅要求企業內部廠容廠貌和生產車間的建設符合GMP的要求，同時要求工廠周圍的環境符合特定要求，因此在建廠之前對建廠地址進行環境評估很有必要。   1.1、所建廠房對環境要求的評估即鑒定該地區是否符合建廠要求。評估內容主要包括三方面：一是該地區的空氣質量；二是水資源質量情況；另外，評估三通情況即通路、通電、通水情況。  對空氣質量的

25、評估了解擬建廠區周圍大氣環境質量現狀，要求擬建廠房周圍空氣新鮮，通過空氣過濾器來凈化空氣，做到無污染源，少塵埃。  對水資源質量的評估:了解當地地表水、地下水的情況。一般企業生產使用自來水，但是有些地方無自來水，必需自備井取地下水或取河水，應當鑒定當地水質情況，以便建廠時考慮水質處理工藝。  對廠區周邊地區通路、通電、通水情況進行評估。  1.2所建廠房對環境影響的評估凈化廠房對環境影響的評估隨著環境保護要求的提高越來越重要，評估包括三方面：空氣、水資源、噪音。 對空氣質量影響的評估 對排放有毒有害氣體或粉塵的生產

26、廠，要經處理達到當地標準,而且還不能建在城鎮居民區的上風向，宜遠離居民區。  對水資源影響的評估對水資源有污染的生產廠不能建在居民區用水資源的上游或周圍，比如水庫，城鎮居民取水的河流、地下水。并且要了解當地污水排放的情況和流向，經過處理，達標排放。  噪音嚴重的生產廠必需遠離城鎮居民區。  2、凈化生產廠建設的總體規劃:潔凈車間建設的總體規劃不僅影響到整個廠區布局是否合理,同時也影響到生產廠以后的發展，所以規劃時不僅要考慮到目前的需要,也要考慮到企業以后發展的趨勢。具體布局首先應該了解當地常年的風向狀況，即當地風向頻率圖,然后考慮劃分

27、區域。  一般生產廠區域劃分為生產區、行政區、生活區。生產區包括凈化生產車間、庫房、通用工程。潔凈車間要考慮所建車間的性質及潔凈級別的要求。精制、灌裝生產車間對環境空氣潔凈度要求相對較高，且車間不排放有毒有害氣體和粉塵，一般布置于常年的上風向；萃取生產車間對環境空氣潔凈度要求相對較低，且車間間歇排放有害氣體和粉塵，一般布置于高潔凈度車間的下風向；預處理車間由于產生粉塵和噪音，一般布置在常年的下風向；   通用工程包括變配電室、鍋爐房等供能設施，布置于生產車間的下風向。行政區包括供銷部門和管理部門,一般布置于廠區最明顯且交通方便的廠正門附近,以便于對外接洽業務。   生活區一般包括食堂、宿舍、娛樂設施。要求空氣不受污染，不受噪音干擾等。綠化是一項很重要的部分，不僅是為了美化廠容廠貌，而且也可以保持廠區整潔無塵。綠化應以種草坪為主。不得種植產生花絮、花粉的花卉和樹木。一般要求綠化面積占廠區面積的30以上。3.質量要求:生產車間按生產工藝和產品質量要求，分為一