1、NT-proBNPNT-proBNP結(jié)果解讀結(jié)果解讀hsTNThsTNT常見(jiàn)問(wèn)題解析常見(jiàn)問(wèn)題解析PCTPCT精準(zhǔn)推廣精準(zhǔn)推廣Clinic value MarketingClinic value Marketing（CVMCVM） 俞和韋（福建俞和韋（福建/ /廣西廣西/ /江西）江西）羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司2016 YTD Achievement2016 YTD Achievement16 vs. 15 Growth16 vs. 15 GrowthCardiac Sales YTD8 By FJ/JX/GXCardiac Sales YTD8 By FJ/JX

2、/GXRCR07 RCR07 Fujian achieve F0 target by 130% Growth by 60%主要內(nèi)容主要內(nèi)容 NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ)的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)果解讀檢驗(yàn)結(jié)果解讀 影響影響 NT-proBNP/BNP NT-proBNP/BNP 檢測(cè)的常見(jiàn)因素檢測(cè)的常見(jiàn)因素 hsTNThsTNT常見(jiàn)問(wèn)題解析常見(jiàn)問(wèn)題解析 PCTPCT精準(zhǔn)推廣精準(zhǔn)推廣NPs(natriuretic peptides) NPs(natriuretic peptides) 家族成員家族成員ANPANP（

3、心房利鈉肽，（心房利鈉肽，2828肽，肽，19811981年由年由de Boldde Bold發(fā)現(xiàn)）發(fā)現(xiàn)）成人心房，胚胎、新生兒心室組織及肥大心室。CHF 時(shí)心房壓增加，牽張心房肌分泌 ANP；BNP BNP （ B B型利鈉肽，型利鈉肽，3232肽，肽，19881988年由年由SudohSudoh首先報(bào)道）首先報(bào)道）心臟組織，心房、主要心室肌細(xì)胞是 BNP 的主要來(lái)源。新近發(fā)現(xiàn)，心臟成纖維細(xì)胞也產(chǎn)生 BNP；CNP CNP （ C C型利鈉肽，型利鈉肽，2222或或5353肽，肽，19901990年由年由SudohSudoh發(fā)現(xiàn)）發(fā)現(xiàn)）血管組織和 CNS 中合成。與 ANP 和 BNP 不同

4、，心臟組織中幾乎沒(méi)有 CNP； UROURO（U U型利鈉肽，尿鈉素，型利鈉肽，尿鈉素，3232肽）肽）由腎臟以旁分泌的方式分泌，具有利鈉利尿作用;NPs(natriuretic peptides) NPs(natriuretic peptides) 家族成員家族成員特性特性ANPBNPCNPUrodilatin氨基酸氨基酸283222或或5332(=ANP4)主要來(lái)源主要來(lái)源心房心房心室心室血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮腎腎激素類(lèi)型激素類(lèi)型內(nèi)分泌內(nèi)分泌內(nèi)分泌內(nèi)分泌自分泌自分泌/旁分旁分泌泌旁分泌旁分泌主要功能主要功能調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)水水鹽鹽排泄排泄及血壓及血壓平衡平衡 （利（利尿、血管舒張、腎素尿、血管舒張、腎素

5、-醛固酮醛固酮抑制特性）抑制特性） 調(diào)節(jié)血管張力調(diào)節(jié)血管張力調(diào)節(jié)輸尿管內(nèi)調(diào)節(jié)輸尿管內(nèi)水、鈉的重吸水、鈉的重吸收收心臟特異Pro-BNP前體1-13426-氨基酸信號(hào)序列NT-proBNP1-76BNP77-108Pro-BNP1-108CORIN室壁壓力室壁壓力NP受體中性肽鏈內(nèi)切酶腎臟B B 型利鈉肽的合成釋放與清除型利鈉肽的合成釋放與清除 生物半衰期 NT-proBNP60120 min BNP20 minMair et al (2001). Clin Chem Lab Med 39(7):571-588特點(diǎn)特點(diǎn)BNPBNPNT-proBNPNT-proBNP組成組成BNP BNP 分子（

6、分子（32aa32aa）NTNT片段片段(176)(176)分子量分子量4 kD4 kD8.5 kD8.5 kD生物活性生物活性有有無(wú)無(wú)半衰期半衰期20 20 分鐘分鐘120 120 分鐘分鐘清除機(jī)制清除機(jī)制中性肽鏈內(nèi)切酶中性肽鏈內(nèi)切酶受體和腎臟清除受體和腎臟清除主要為腎臟清除主要為腎臟清除體外室溫穩(wěn)定性體外室溫穩(wěn)定性4 4小時(shí)小時(shí)( (標(biāo)本采集后即開(kāi)始降解標(biāo)本采集后即開(kāi)始降解) )高達(dá)高達(dá)7272小時(shí)小時(shí)是否是否受受rhBNPrhBNP藥物影藥物影響響受受不受不受Steiner, J., Guglin, M. (2008). Int J Cardiol 129, 514.BNP BNP 與與

7、 NT-proBNP NT-proBNP 的區(qū)別的區(qū)別BNP BNP 和和 NT-proBNPNT-proBNP的檢測(cè)分析的檢測(cè)分析 NT-proBNP 半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，濃度相對(duì)較穩(wěn)定，含量相對(duì)較高（比 BNP 約高 1620倍），檢測(cè)相對(duì)較容易，是較理想的預(yù)測(cè)標(biāo)志物 BNP 半衰期相對(duì)較短，在了解病人即刻情況時(shí)較有價(jià)值 BNP 檢測(cè)，實(shí)際上是檢測(cè)proBNP、以及BNP132的降解產(chǎn)物2，proBNP是主要檢測(cè)對(duì)象1。 當(dāng)proBNP糖基化以后，NT-proBNP幾乎不受proBNP干擾，因?yàn)樘腔种屏薔T-proBNP檢測(cè)抗體與proBNP的結(jié)合3Giuliani I, Rieunier

8、 F, et al. Clin Chem 2006;52:1054 61.Miller WL , et al. Circ Heart Fail 2011;4:355 60.Luckenbill KN, et al. Clin Chem 2008;54:619 21. Clin Chem 2015;61:10161018主要內(nèi)容主要內(nèi)容 NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ)的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)果解讀檢驗(yàn)結(jié)果解讀 影響影響 NT-proBNP/BNP NT-proBNP/BNP 檢測(cè)的常見(jiàn)因素檢測(cè)的常見(jiàn)因素 hsTNT

9、hsTNT常見(jiàn)問(wèn)題解析常見(jiàn)問(wèn)題解析 PCTPCT精準(zhǔn)推廣精準(zhǔn)推廣NT-proBNPNT-proBNP獲批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用獲批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用協(xié)助協(xié)助ACSACS危險(xiǎn)分級(jí)危險(xiǎn)分級(jí)協(xié)助協(xié)助HFHF治療監(jiān)測(cè)治療監(jiān)測(cè)協(xié)助協(xié)助HFHF危險(xiǎn)分級(jí)危險(xiǎn)分級(jí)協(xié)助HFHF嚴(yán)重程度評(píng)估協(xié)助協(xié)助HFHF診斷診斷價(jià)值投入HF = heart failureHF = heart failure，心衰，心衰ACS = acute cardiac syndromeACS = acute cardiac syndrome，急性冠脈綜合征，急性冠脈綜合征數(shù)據(jù)整理自 Elecsys NT-proBNP 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)1. NT-proBNP1

10、. NT-proBNP有助于慢性心衰患者的臨床評(píng)估有助于慢性心衰患者的臨床評(píng)估（ 2014 2014心衰指南心衰指南 I I類(lèi)推薦，類(lèi)推薦，A A級(jí)證據(jù)）級(jí)證據(jù)） 2014心衰指南推薦血漿NT-proBNP為慢性心衰患者的常規(guī)檢查（I類(lèi)，A級(jí)） 可用于因呼吸困難而疑為心衰患者的診斷和鑒別診斷NT-proBNP125 ng/L時(shí)不支持慢性心衰診斷敏感性和特異性低于急性心衰時(shí) 可用來(lái)評(píng)估慢性心衰的嚴(yán)重程度和預(yù)后（I類(lèi)，A級(jí)）Chin J Cardiol, Februrary 2014, Vol. 42 No.2，98-1220 00.50.60

11、.1 10 00.80.81 11-特異性 (假陽(yáng)性)敏感性 (真陽(yáng)性)臨床判斷臨床判斷, AUC=0.90, AUC=0.90NT-proBNP, AUC=0.94NT-proBNP, AUC=0.94NT-proBNP NT-proBNP 與與 臨床判斷臨床判斷, p=0.006, p=0.006聯(lián)合聯(lián)合, AUC=0.96, AUC=0.96聯(lián)合的與聯(lián)合的與NT-proBNP, p=0.04NT-proBNP, p=0.04聯(lián)合的與臨床判斷聯(lián)合的與臨床判斷, p0.001, p0.001排除急性心衰排除急性心衰年齡

12、最優(yōu)截?cái)嘀的挲g最優(yōu)截?cái)嘀?所有年齡患者所有年齡患者 300 ng/L 300 ng/L確認(rèn)急性心衰年齡最優(yōu)截?cái)嘀?50 450 ng/L 450 ng/L5075 5075 歲歲 患者患者 900 ng/L 900 ng/L 75 75 歲歲 患者患者 1,800 ng/L 1,800 ng/L2. NT-proBNP 2. NT-proBNP 協(xié)助急性心衰臨床診斷協(xié)助急性心衰臨床診斷（20142014中國(guó)心衰指南中國(guó)心衰指南 I I類(lèi)推薦，類(lèi)推薦，A A級(jí)證據(jù)）級(jí)證據(jù)）NT-proBNPNT-proBNP臨床判斷，提升診斷效率；臨床判斷，提升診斷效率；急性呼吸困難心衰診斷NT-proBNP對(duì)

13、于男性和女性同樣有效 Januzzi, J. et al. (2006). Eur Heart J, 27(3), 330-337.Januzzi, J.L. et al. (2005). Am J Cardiol, 95 (8), 948-954.Chin J Cardiol, Februrary 2014, Vol. 42 No.2，98-1222.NT-proBNP2.NT-proBNP用于急性心衰的診斷用于急性心衰的診斷HF可能性很小建議評(píng)估非心源性建議評(píng)估非心源性的呼吸困難原因的呼吸困難原因可能為HF需要結(jié)合臨床癥狀需要結(jié)合臨床癥狀適當(dāng)診斷和治療適當(dāng)診斷和治療可能早期出院可能早期出院

14、很可能為HF按需分類(lèi)治療按需分類(lèi)治療如之前患如之前患HFHF，則，則NT-proBNPNT-proBNP相對(duì)基相對(duì)基線(xiàn)線(xiàn)2525評(píng)估評(píng)估 很可能為HF且很?chē)?yán)重入院入院嚴(yán)密監(jiān)測(cè)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)NT-proBNPNT-proBNP 10000 pg/mLNT-proBNPNT-proBNP按年齡調(diào)整的陽(yáng)性NT-proBNPNT-proBNP灰區(qū)病史，體檢，病史，體檢，ECGECG，胸片，以及，胸片，以及NT-proBNP檢測(cè)疑似急性心力衰竭的癥狀和體征疑似急性心力衰竭的癥狀和體征The American Journal of Cardiology， Vol 101 (3A) February 4, 200

15、83.3.急診中如何解讀急診中如何解讀NT-proBNPNT-proBNP值值灰區(qū)值的解讀 約有17的患者NT-proBNP值落在灰區(qū)1，鑒別診斷非常重要。 灰區(qū)值的非心衰原因如右表1。 灰區(qū)值雖不能明確診斷，但有預(yù)后價(jià)值。診斷診斷 患者患者 (n =99)(n =99)慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病/ /哮喘哮喘12 (12%)12 (12%)肺炎肺炎/ /支氣管炎支氣管炎12 (12%)12 (12%)急性冠脈綜合征急性冠脈綜合征/ /胸痛胸痛12 (12%)12 (12%)心律失常心律失常/ /心動(dòng)過(guò)緩心動(dòng)過(guò)緩 8 (8%) 8 (8%)肺癌肺癌 ( (包括轉(zhuǎn)移性包括轉(zhuǎn)移性) ) 5 (5

16、%) 5 (5%)焦慮癥焦慮癥 5 (5%) 5 (5%)肺栓塞肺栓塞3 (3%)3 (3%)肺動(dòng)脈高壓肺動(dòng)脈高壓 1 (1%) 1 (1%)心包炎心包炎 1 (1%) 1 (1%)其他其他* * 21 (21%)21 (21%)未知未知19 (19%)19 (19%)Van Kimmenade, R.L. et al. (2006). Am J Cardiol, 98(3), 386-390Van Kimmenade, R.L. et al. (2008). Am J Cardiol, 101(3), S39-S42.* *包括貧血，癌癥，胃腸病變，睡眠呼吸包括貧血，癌癥，胃腸病變，睡眠呼吸

17、暫停和感染性休克暫停和感染性休克 3.3.急診中如何解讀急診中如何解讀NT-proBNPNT-proBNP值值“假性”升高 心肌疾病肥厚性心肌病浸潤(rùn)性心肌病,如淀粉樣變性急性心肌病，如心尖球形綜合癥炎癥，包括心肌炎和化療 心臟瓣膜疾病主動(dòng)脈瓣狹窄和返流二尖瓣狹窄和返流 心律失常房撲與房顫 缺血性中風(fēng) 貧血心肌缺血代償性血漿擴(kuò)容 危重癥敗血癥燒傷成人呼吸窘迫綜合癥 肺心病睡眠呼吸暫停肺栓塞肺動(dòng)脈高壓先天性心臟病NT-proBNP不應(yīng)簡(jiǎn)單地只被視為心衰的標(biāo)志物；NT-proBNP在如下情況下釋放：心肌拉伸、勞損、或低氧血癥，甚至藥物毒性。The American Journal of Cardio

18、logy， Vol 101 (3A) February 4, 2008特點(diǎn)特點(diǎn)BNPBNPNT-proBNPNT-proBNP清除機(jī)制清除機(jī)制中性肽鏈內(nèi)切酶中性肽鏈內(nèi)切酶受體和腎臟清除受體和腎臟清除主要為腎臟清除Steiner, J., Guglin, M. (2008). Int J Cardiol 129, 514.4. 4. 腎功能不全患者如何評(píng)估腎功能不全患者如何評(píng)估BNP BNP 與與 NT-proBNP NT-proBNP 的清除機(jī)制的清除機(jī)制清除機(jī)制決定，慢性腎衰患者清除機(jī)制決定，慢性腎衰患者GFR下降，會(huì)導(dǎo)致下降，會(huì)導(dǎo)致NT-proBNP在體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積，因此在體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積，因此

19、腎衰竭患者往往腎衰竭患者往往NT-proBNP會(huì)升高會(huì)升高;BNP同樣受腎功能影響同樣受腎功能影響4. 4. 腎功能不全患者如何評(píng)估腎功能不全患者如何評(píng)估4.腎功能不全患者 急性心衰納入截?cái)嘀?200 ng/L （20142014心衰指南，心衰指南，I I類(lèi)推薦，類(lèi)推薦，A A級(jí)級(jí)證據(jù)）證據(jù)）NT-proBNPNT-proBNP水平與腎功能成反比水平與腎功能成反比BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP均隨腎臟功能均隨腎臟功能的下降而升高的下降而升高Richards et al, .J Am Coll Cardiol 2006；47：5260Anwaruddin et al. JA

20、CC Vol. 47, No. 1, 2006 January 3, 2006:917Chin J Cardiol, Februrary 2014, Vol. 42 No.2，98-122腎功能不全腎功能不全(eGFR 7200 ng/L 敏感度敏感度80% 特異度特異度90% AUC: 0.95文獻(xiàn)提示：文獻(xiàn)提示：CKD5期患者期患者，NT-proBNP值 7200可作為心衰診斷界值4.4.腎功能不全患者疑似心衰患者，腎功能不全患者疑似心衰患者，NT-proBNPNT-proBNP具有更好的診具有更好的診斷和預(yù)后價(jià)值斷和預(yù)后價(jià)值Jafri, L. (2013). BMC Nephrology

21、 14,117.Horii, M., et al. (2013). J Cardiol 61, 410416.根據(jù)腎功能調(diào)整截?cái)嘀蹈鶕?jù)腎功能調(diào)整截?cái)嘀岛蠛螅琋T-proBNPNT-proBNP比比BNPBNP能更好地診斷能更好地診斷腎功能不全患者的心腎功能不全患者的心衰衰1 1對(duì)于對(duì)于CKD 4-5CKD 4-5級(jí)的心衰患者，級(jí)的心衰患者，NT-proBNPNT-proBNP對(duì)預(yù)對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于后的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于BNPBNP2 24.4.腎功能不全患者連續(xù)檢測(cè)腎功能不全患者連續(xù)檢測(cè)NT-proBNPNT-proBNP的意義的意義 1、短期內(nèi)發(fā)現(xiàn)較高幅度的升高，伴隨呼吸困難等疑似心衰癥狀，可提

22、高急性心衰診斷效率 2、連續(xù)檢測(cè)可進(jìn)行患者心功能障礙的嚴(yán)重程度評(píng)估，預(yù)后評(píng)估以及治療效果檢測(cè)210 例，85歲高齡老年；360 例年齡 65-84歲的一般，均因呼吸困難到急診就診；分析其診斷閾值；Clinical Biochemistry. 2008, 41(13):1049-1054 5.高齡患者急診中如何解讀急診中如何解讀NT-proBNPNT-proBNP值值年齡年齡診斷截?cái)嘀翟\斷截?cái)嘀?5-84歲歲1700 pg/mL85歲歲2800 pg/mL6.房顫患者急診中如何解讀急診中如何解讀NT-proBNPNT-proBNP值值心衰合并房顫患者中，心衰合并房顫患者中，NT-NT-proBN

23、PproBNP與房顫未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性；與房顫未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性；非心衰的房顫患者，非心衰的房顫患者， NT- NT-proBNPproBNP水平偏高；水平偏高；合并房顫時(shí)，會(huì)導(dǎo)致合并房顫時(shí)，會(huì)導(dǎo)致NT-NT-proBNPproBNP診斷性能下降；診斷性能下降；Richards et al J Am Coll Cardiol: Heart Failure 2013;1:192-9.主要內(nèi)容主要內(nèi)容 NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ)的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP的檢測(cè)方法的檢測(cè)方法 NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)

24、果解讀檢驗(yàn)結(jié)果解讀 影響影響 NT-proBNP/BNP NT-proBNP/BNP 檢測(cè)的常見(jiàn)因素檢測(cè)的常見(jiàn)因素 hsTNThsTNT常見(jiàn)問(wèn)題解析常見(jiàn)問(wèn)題解析1. 1. 標(biāo)本采集標(biāo)本采集 標(biāo)本采集標(biāo)本采集 BNP和NT-proBNP幾乎不受體位改變1和日常活動(dòng)2影響，但要避免劇烈運(yùn)動(dòng)。 NT-proBNP的生物變異比BNP更小一些1,2。 樣本類(lèi)型樣本類(lèi)型 NT-proBNP：EDTA化血漿、血清和肝素化血漿3,4、肝素化全血(POCT)； BNP： EDTA化血漿/全血； 采樣試管采樣試管 BNP檢測(cè)只能用塑料材質(zhì)試管采樣； NT-proBNP血樣可以裝在玻璃或塑料管，無(wú)嚴(yán)格要求。 Boo

25、msma, et al., (2001). Clin Chem, 47, 963. Bruins, et al. (2004). Clin Chem, 50, 2052. Christenson, R. et al., (2007). Clin Chim Acta, 384, 176. Hildebrandt, P. et al. (2009). Dis Markers, 26, 227-233.2. 2. 標(biāo)本儲(chǔ)存標(biāo)本儲(chǔ)存 EDTAEDTA血漿標(biāo)本中的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)比較血漿標(biāo)本中的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)比較NT-proBNPNT-proBNPBNPBNP室溫下室溫下7272 小時(shí)小時(shí)4-84-8 小時(shí)小時(shí)2

26、-82-8C C3 3 天天1 1 天天-20-20C C2424 個(gè)月個(gè)月3-93-9 個(gè)月個(gè)月凍融要求凍融要求5 5次凍融次凍融無(wú)明顯影響。無(wú)明顯影響。僅允許凍融僅允許凍融1 1次，次，第第2 2次凍融活性下降次凍融活性下降30-50%30-50%。數(shù)據(jù)來(lái)源于各廠(chǎng)家試劑盒說(shuō)明書(shū)3. 3. 治療藥物的影響治療藥物的影響 凡是參與促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌軸激活的激素，如腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素等，都會(huì)引起B(yǎng)NP/NT-proBNP水平升高。 此類(lèi)激素的拮抗劑如ACEI抑制劑、受體阻滯劑和利尿劑等可引起B(yǎng)NP/NT-proBNP水平降低。 此外，沙坦類(lèi)、胺碘酮等會(huì)使其降低，而洋地黃類(lèi)藥物會(huì)使其升高。

27、 NT-proBNP檢測(cè)不受人類(lèi)重組BNP（nesiritide）分子治療的影響。利尿劑 ACE-I ARB -阻滯劑阻滯劑短暫短暫 , 大部分大部分 醛固酮拮抗劑醛固酮拮抗劑 雙腔起搏雙腔起搏 適量運(yùn)動(dòng)適量運(yùn)動(dòng) 房顫頻率控制房顫頻率控制 BNP 治療治療NT-proBNP , BNP 先先 然后然后 心衰治療對(duì)于心衰治療對(duì)于B-B-型利鈉肽的影響型利鈉肽的影響接受接受重組人重組人BNPBNP治療的心衰患者，治療的心衰患者，NT-proBNP NT-proBNP 變化的監(jiān)測(cè)變化的監(jiān)測(cè)能更準(zhǔn)確地反映治療效果能更準(zhǔn)確地反映治療效果Percent-50-40-30-20-10050100150200

28、2503001HR I6HR I12HR I24HR I1HR PI2HR PI4HR PI6HR PI12HR PI20HR PI24HR PI-50-40-30-20-1003A3BPercent*A) BNPB) NT-proBNP BNP: - - 治療過(guò)程中明顯升高，不能反應(yīng)體治療過(guò)程中明顯升高，不能反應(yīng)體內(nèi)分泌內(nèi)分泌BNPBNP濃度濃度 - - 治療結(jié)束后治療結(jié)束后2 2小時(shí)才低于基線(xiàn)小時(shí)才低于基線(xiàn) NT-proBNP - - 治療中治療中1212小時(shí)即可以明顯低于基小時(shí)即可以明顯低于基線(xiàn)水平，反映治療效果線(xiàn)水平，反映治療效果 - - 治療結(jié)束治療結(jié)束2424小時(shí)可以達(dá)到最大程小時(shí)

29、可以達(dá)到最大程度的降低度的降低Fitzgerald, ACC 200412 hrs4. 4. 其他分析前影響因素其他分析前影響因素 飲食習(xí)慣（鈉的攝入）會(huì)影響鈉尿肽的量飲食習(xí)慣（鈉的攝入）會(huì)影響鈉尿肽的量正常個(gè)體每日鈉攝入量如從平均171 mmol/d,增加至503 mmol/d， 5天后可導(dǎo)致：BNP：升高53%NT-proBNP：升高53% 心率的變化可影響鈉尿肽水平心率的變化可影響鈉尿肽水平BNP: 心率每min增加10次可引起B(yǎng)NP濃度降低9%NT-proBNP: 心率每min增加10次, NT-proBNP濃度降低15% 月經(jīng)周期中鈉尿肽的量出現(xiàn)變化月經(jīng)周期中鈉尿肽的量出現(xiàn)變化 妊娠

30、后期、臨產(chǎn)前以及腎臟功能不全時(shí)，鈉尿肽的量可增高妊娠后期、臨產(chǎn)前以及腎臟功能不全時(shí)，鈉尿肽的量可增高 激素替代治療（激素替代治療（HRTHRT）影響鈉尿肽的量影響鈉尿肽的量 激素類(lèi)激素類(lèi)/ /化學(xué)干擾物的影響化學(xué)干擾物的影響NT-proBNP pg/mLBNP pg/mL 方法學(xué)對(duì)比研究中，使用各種檢驗(yàn)系統(tǒng)分析72個(gè)樣本，得到6,706 個(gè)結(jié)果 BNP檢測(cè)的室間差異明顯高于NT-proBNP檢測(cè)BNP (43.0 CV%) vs. NT-proBNP (8.7 CV%)Clerico, A. et al. (2012). Clinica Chimica Acta 414, 112119.不能對(duì)

31、所有不能對(duì)所有BNPBNP檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)系統(tǒng)推薦相同的截推薦相同的截?cái)嘀禂嘀?.5.系統(tǒng)分析精密度系統(tǒng)分析精密度NT-proBNP 檢測(cè)具備更高的精確度總結(jié)總結(jié) 利鈉肽在心肌張力增加時(shí)釋放到血液，BNP代謝途徑更多，體內(nèi)半衰期短，NT-proBNP主要靠腎臟清除，半衰期長(zhǎng)。 NT-proBNP穩(wěn)定性佳，受干擾少，標(biāo)本種類(lèi)、抗凝及采樣試管選擇更靈活，更方便檢驗(yàn)科檢測(cè)。 由于標(biāo)準(zhǔn)化的原因，NT-proBNP的檢測(cè)結(jié)果一致性?xún)?yōu)于BNP，更方便臨床對(duì)比。 BNP/NT-proBNP水平歲年齡逐漸升高，腎功能不全患者值偏高。主要內(nèi)容主要內(nèi)容 NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ)

32、的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP的檢測(cè)方法的檢測(cè)方法 NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)果解讀檢驗(yàn)結(jié)果解讀 影響影響 NT-proBNP/BNP NT-proBNP/BNP 檢測(cè)的常見(jiàn)因素檢測(cè)的常見(jiàn)因素 hsTNThsTNT常見(jiàn)問(wèn)題解析常見(jiàn)問(wèn)題解析 PCTPCT精準(zhǔn)推廣精準(zhǔn)推廣Q1 Q1 使用hs-cTnT檢測(cè)有優(yōu)勢(shì)嗎？回答1 Reichlin T et al. 1 Reichlin T et al. NEJM 2009; 361: NEJM 2009; 361: 858-867. 858-867. 2 2 Evangelos Evan

33、gelos Giannitsis, et al. Giannitsis, et al. Clinical Chemistry Clinical Chemistry 56:2 254261 (2010)56:2 254261 (2010) 3 Latini R et al. 3 Latini R et al. Circ. Circ. 2007;116:1242-1249. 2007;116:1242-1249. 4 Omland T. et al. 4 Omland T. et al. Eur Heart J Eur Heart J 2008; 2008; 29, S 202, P-1342,

34、29, S 202, P-1342, ESCESC在A(yíng)CS方面，包括APACE多中心研究結(jié)果均證實(shí)hs-cTnT檢測(cè)提高了臨床敏感性，可以更早的診斷1,2 hs-cTnT能比第四代肌鈣蛋白提早2.92小時(shí)發(fā)現(xiàn)心梗患者1 對(duì)早期就診患者的診斷效果提高達(dá)22% (0.92 vs 0.76 AUC)2 更高的敏高度有助于更快速的診斷，更有可能通過(guò)更早的恰當(dāng)治療降低患者死亡率除了在A(yíng)CS方面的作用, 多篇已發(fā)表的文章提示hs-cTnT 可改善對(duì)穩(wěn)定慢性心力衰竭(Val-Helft)3 和穩(wěn)定性心臟病(PEACE 研究)4的患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層使用hs-cTn T 再評(píng)估，可增加NSTEMI診斷率，降低UA

35、診斷率前瞻性國(guó)際多中心研究，連續(xù)入選前瞻性國(guó)際多中心研究，連續(xù)入選1124例疑似例疑似AMI患者。由患者。由2位心臟病專(zhuān)家使用不同的診斷指標(biāo)分位心臟病專(zhuān)家使用不同的診斷指標(biāo)分別對(duì)患者先后進(jìn)行別對(duì)患者先后進(jìn)行2次診斷。第一次使用普通次診斷。第一次使用普通cTn T指標(biāo)，第二次使用高敏指標(biāo)，第二次使用高敏cTnT使用hs-cTn T再評(píng)估后，NSTEMI和UA的診斷率變化%22%18%NSTEMIUAReichlin T, et al. The American Journal of Medicine 2012;125:1205-1213AMI：急性心肌梗死；：急性心肌梗死；cTn T：心肌肌鈣蛋

36、白：心肌肌鈣蛋白T；NSTEMI：非：非ST段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死；UA：不穩(wěn)定心絞痛：不穩(wěn)定心絞痛Q2 Q2 如何對(duì)待肌鈣蛋白“假陽(yáng)性”結(jié)果？回答“假陽(yáng)性”的說(shuō)法會(huì)讓人誤解。 hs-cTnT具有高度的心肌組織特異性，其升高是心肌壞死的敏感性和特異性指標(biāo)，此時(shí)肌鈣蛋白自心肌細(xì)胞釋放至血液循環(huán)。 hs-cTnT升高能反映輕微的心肌壞死。 無(wú)論病因是什么，肌鈣蛋白升高都提示預(yù)后較差，即使沒(méi)有經(jīng)過(guò)ECG 或血管造影證實(shí)的結(jié)果也有預(yù)后含義，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步檢查。hsTnT能準(zhǔn)確識(shí)別心肌壞死，但它升高本身并不提示導(dǎo)致壞死的原因。 cTn 單獨(dú)升高不足以診斷心梗，ESC/ACCF/AHA/WHF專(zhuān)家組,

37、 強(qiáng)調(diào)臨床癥狀和Tn水平動(dòng)力學(xué)改變的重要性。 推薦通過(guò)入院即刻檢測(cè)和留觀(guān)的后續(xù)檢測(cè)來(lái)判斷Tn值的升高或降低，區(qū)分心梗與導(dǎo)致Tn升高的其他病因。hs-cTnhs-cTn檢測(cè)范圍檢測(cè)范圍圖圖1 hs-cTn檢測(cè)范圍示意圖（檢測(cè)范圍示意圖（Am Heart J，2010;160:583-594）更敏感的檢出既往易被漏診的微小心肌損傷更早期診斷AMI更合理篩查心血管事件高危患者，優(yōu)化臨床治療決策與預(yù)后評(píng)估1990s1990s2000s2000s2010s2010s正是由于正是由于hsTNT的敏感性大大提高，從而使更多有輕微心肌損的敏感性大大提高，從而使更多有輕微心肌損傷的患者被檢測(cè)出來(lái)傷的患者被檢測(cè)出來(lái)Q3 Q3 對(duì)于不能或不想遵守指南和連續(xù)檢測(cè)的客戶(hù)，我們應(yīng)推薦做什么？回答1 orresponding to the lowest conc with a CV 10% - Elecsys TnT gen 4