1、XXXXYB-? ? ? ?純化水系統(*)變更驗證報告(二00?年)起草人起草日期車間技術主任會審日期車間主任會審日期技術服務部會審日期QC部門會審日期QA部門會審日期質量保證部會審日期總工程師會審日期XXXXYB-?驗證領導小組組長批準日期xxxX?業有限公司目錄i.概述i.i背景1.2 描述1.3 驗證目的1.4 驗證小組組成與職責1.5 驗證范圍2 .支持文件3 .安裝確認3.1 安裝確認驗證目的3.2 安裝檢查記錄3.3 偏差和處理3.4 結論4 .運行確認4.1 運行確認目的4.2 操作人員培訓上崗4.3 運行檢查4.4 偏差和處理4.5 結論5 .性能確認5.1 性能確認目的5.

2、2 性能確認前的檢查5.3 純化水分配系統性能確認方法5.4 數據匯總與分析5.5 性能確認結論6 .偏差分析與處理7 .驗證結論8 .驗證結論9 .附件附圖1改造前小容量注射液車間純化水使用點分布示意圖附圖2改造后小容量注射液車間純化水使用點分布示意圖附圖3小容量注射液車間純化水使用點分配系統圖附件1工藝用水監測管理規程附錄1安裝檢查記錄附錄2驗證培訓記錄附錄3運行確認檢查記錄附錄4性能確認前檢查記錄及洗出水檢驗記錄附錄5取樣計劃、取樣編號及取樣記錄附錄6純化水儲罐、總回水口水質監測數據匯總表附錄7純化水分配管道水質監測匯總表附錄8驗證合格證書1概述改造前純化水系統系上海XX公司設計制造，并

3、于200?年8月6日完成安裝，200?年8月27日完成首次驗證（見純化水系統驗證報告，編號：JB/SY-04.001-200?）后正式投入生產使用，至今已第？年。所生產的純化水用于提供小容量注射液車間的注射用水的原料水、內包材的初洗用水，潔凈工衣、在線剪切勻質機的冷卻用水等；小容量注射液車間共有使用點14個，因車間潔凈區布局改變及生產的需要，對原來的純化水分配系統進行了改造，增加5個新的使用點及拆除2個原使用點，并對管道進行鈍化處理，通過對改造之后的分配系統的安裝確認、運行確認、性能確認，確認純化水分配系統的改造符合GMP要求，所有監控點水質全部符合質量要求。1.2 系統變更描述：針對分配系統

4、，在原基礎上增加5個新的使用點及拆除3個原使用點；小容量注射液車間有一個使用點負責為口服液車間提供純化水，詳見表1-1o表1-1改造前后的小容量注射液車間純化水系統使用點改造前改造后PW-1總送水口PW-1總送水口PW-2總回水口ZPW-2總回水口PW-3純化水儲罐PW-3純化水儲罐PW-4男一更ZPW-4一更衣間（A,十萬級）PW-5女一更ZPW-5工衣清洗間（針劑，十萬級）PW-6工衣清洗問ZPW-6工衣清洗整理間（針劑，萬級）PW-7工衛間IZPW-7工衣清洗整理問（A,十萬級）PW-8濃配問ZPW-8工衛問（A,萬級）PW-9稀配問ZPW-9工衛間（A,十萬級）PW-10配制問ZPW-

5、10工衛問（針劑，萬級）PW-11檢驗問ZPW-11工衛問（針劑，十萬級）PW-12工衛間HZPW-12配制問PW-13已火菌室ZPW-13配制間IPW-14暫存室ZPW-14惰性氣體處理ZPW-15貯存間nZPW-16已火菌室ZPW-17口服液車間取水點ZPW-18一更衣間（小容量注射液，十萬級）備注：代表拆除的純化水使用點，代表新增加的純化水使用點，詳見改造前小容量注射液車間純化水使用點分布示意圖（附圖1）,改造后小容量注射液車間純化水使用點分布示意圖（附圖2）,其中ZPW-17為口服液車間提供純化水，已經過驗證，詳見純化水分配系統（口服）變更性驗證報告（YB-?）1.3 驗證目的1.3.

6、1 通過對原純化水分配系統的安裝確認，證明其設計及安裝符合GMP要求。1.3.2 通過純化水分配系統的運行確認、性能確認，確定分配系統運行達到設計要求，保證純化水水質，并證明系統運行穩定。1.4 驗證小組組成與職責表1-2驗證小組組成與職責職務姓名部門職責組長負責驗證的組織實施，驗證過程總協調副組長決責對純化水系統監測數據審核組員負責驗證方案的起草、總結組員負責驗證數據的審核組員參與驗證組員負責純化水系統的調試、運行操作組員負責驗證取樣計劃和實施組員負責水樣生物檢測和準備生測用的取樣容器1.5 驗證范圍：小容量注射液車間純化水分配系統，詳見附圖32支持文件：純化水制備工序操作程序一一SCSN-

7、?-?反滲透制水系統維修保養程序一一CSSN-?-?純化水制備容器、管道清洗消程序WSSN-?-?反滲透制水設備清洗操作程序一一WSSN-?-?過濾器清潔、消毒程序一一WSSN-?-?純化水質量標準ZBTN-?-?純化水檢驗操作程序一一ZBSN-?-?反滲透預處理水檢驗操作程序一一ZBSN-?-?取樣管理規程ZBMN-?-?工藝用水監測管理規程（改版）一ZBM2-?-?純化水分配系統（口服）變更性驗證報告一YB-?3安裝確認3.1 安裝確認驗證目的：確定制水、分配系統管路的安裝符合設計及規范。3.2 安裝檢查記錄見附錄13.2.1 文件檢查記錄；3.2.2 安裝所需材料檢查記錄；3.2.3 管

8、道焊接記錄；3.2.4 管道連接檢查記錄；3.2.5 管道試壓記錄；3.2.6 管道的清洗、鈍化記錄；3.3 偏差和處理：本次安裝只是在原有純化水管道的基礎上拆除及增加幾個使用點，改造較為簡單，并未發現偏差。3.4 結論：本次改造所使用管道及閥門材料為304L,焊接方式為惰性氣體保護的熱熔氮弧焊，均符合GMP要求。確認部門確認日期供應商日期技術服務部日期車間技術主任日期車間主任日期4運行確認4.1 運行確認目的：確定系統運行達到了設計要求，滿足各個技術指標，并證明系統運行穩定。4.2 操作人員培訓上崗：對變更后的分配系統，由安裝單位對生產操作人員，管理人員進行崗位培訓，并記錄培訓情況，培訓合格

9、獨立上崗，驗證培訓記錄見附錄2。4.3 運行檢查開動純化水制備系統，檢查管道是否泄漏，使用點閥門是否開關自如，有無泄漏，運行確認檢查記錄見附錄34.4 偏差和處理：未發現偏差。4.5 結論：純化水分配系統運行正常，管道及閥門未發現泄露確認部門確認日期安裝人員日期技術服務部日期車間技術主任日期車間主任日期5.性能確認5.1 性能確認目的：在IQ、OQ完成并合格的前提下，通過對分配系統各使用點出水口水質的監控，確認改造后的小容量注射液車間純化水分配系統能夠穩定地提供符合質量標準的純化水。5.2 性能確認前的檢查：在系統開機前，應檢查系統狀況，確認狀態正常及儲罐清潔后才能進行性能確認。性能確認前檢查

10、記錄及洗出水檢驗記錄見附錄45.3 純化水分配系統性能確認方法5.3.1 純化水檢驗標準：表5-1純化水檢驗標準取樣點檢測項目檢測標準性狀無色澄明液體，無臭、無味純化水酸堿度應符合規定儲罐、總氯化物不得發生渾濁回水口硫酸鹽與鈣鹽不得發生渾濁硝酸鹽磅.000006%亞硝酸鹽磅.000002%氨磅.00003%二氧化碳一小時內不得發生渾濁易氧化物粉紅色不得完全消失不揮發物司mg/100ml重金屬磅.00003%電導率<2.0pS/cm微生物限度司00CFU/ml使用點微生物限度司00CFU/ml電導率<2.0pS/cm5.3.2 性能確認周期:性能確認分為三個周期，其不同周期的監控頻次

11、、監控點、監控項目如表5-2所示周期監控時間主要監控點監測項目監控頻次第一周期三周，21天純化水儲罐、總回水口理化3周，第一周第1-5天每天一次，第二、三周每周一次（第1天），第21天微生物、電導率3周，每周前5天，每天1次，新增加使用點微生物、電導率3周，每周前5天,各新增使用點輪流取樣，每個新增使用點每周取次5.3.3 取樣點編號見表1-1。5.3.4 合格判定標準：第一周期，連續取樣檢測三周，純化水水質均符合質量標準。5.3.5 取樣方法：每次取樣應在設備運行30分鐘后進行。取樣時，閥門處用75%乙醇消毒后，再全開閥門，放水約3-4分鐘后取樣（詳見取樣管理規程,ZBMN-?-?）0化測項

12、目取樣2000ml,微生物限度檢測項目取樣100ml（用無菌容器取樣）（詳見工藝用水監測管理規程，ZBM1-?-?）。重新取樣原則：在不合格的使用點再取一次樣，當重新化驗不合格的指標，重測這個指標必須合格。5.3.6 取樣計劃、取樣編號及取樣記錄見附錄5。5.4 數據匯總與分析：5.4.1 純化水儲罐，總回水口：5.4.1.1 驗證期間儲罐、總回水口，共取樣考察8次全項（第1,2,3,4,5,8,15,21天），指標檢測全部符合規定，合格率100%。詳見純化水儲罐、總回水口水質監測數據匯總表（附錄6）5.4.1.2 純化水儲罐、總回水口出水的21天，8次檢測不揮發物（應01mg/100ml）,

13、變化趨勢圖：數據分析：5.4.1.3 純化水儲罐、總回水口出水的21天，16次（第1,2,3,4,5,8,9,10,11,12,15,16,17,18,19,21天）檢測微生物限度（應0100CFU/ml）和電導率（應2.0仙S/cm）,變化趨勢圖：數據分析：5.4.2 新增加使用點：5.4.2.1 新增加使用點，共取樣考察15天（第1,2,3,4,5,8,9,10,11,12,15,16,17,18,19天，每天取一個點），檢測微生物限度和電導率指標，全部合格，純化水分配管道水質監測匯總表，附錄7,變化趨勢圖:數據分析：5.5 性能確認結論：經過21天的水質監測，各監控點水質全部符合要求，純

14、化水系統水質穩定，并未出現明顯的質量漂移。確認部門確認日期技術服務部日期車間技術主任日期車間主任日期6.偏差分析與處理:本次改造只是在原純化水分配系統基礎上新增加幾個使用點，較為簡單，驗證過程中未發生偏差。7.驗證結論：通過安裝確認、運行確認及性能確認（第一周期），已確認變更后的小容量注射液車間純化水分配系統性能符合GMP要求，所生產的純化水水質符合純化水質量標準（ZBTN-?-?）,允許系統投入生產使用，并確認工藝用水監測管理規程（ZBM2-?-?）的修改。建議按照方案繼續進行1年的動態監測，對純化水分配系統的水質進行進一步確認。驗證合格證書見附錄8。純化水系統完成變更性驗證后進行每年一次的回顧性驗證，根據驗證結果確定是否進行再驗證和再驗證的項