1、XXXXYB-? ? ? ?純化水系統(tǒng)(*)變更驗(yàn)證報(bào)告(二00?年)起草人起草日期車間技術(shù)主任會(huì)審日期車間主任會(huì)審日期技術(shù)服務(wù)部會(huì)審日期QC部門(mén)會(huì)審日期QA部門(mén)會(huì)審日期質(zhì)量保證部會(huì)審日期總工程師會(huì)審日期XXXXYB-?驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)批準(zhǔn)日期xxxX?業(yè)有限公司目錄i.概述i.i背景1.2 描述1.3 驗(yàn)證目的1.4 驗(yàn)證小組組成與職責(zé)1.5 驗(yàn)證范圍2 .支持文件3 .安裝確認(rèn)3.1 安裝確認(rèn)驗(yàn)證目的3.2 安裝檢查記錄3.3 偏差和處理3.4 結(jié)論4 .運(yùn)行確認(rèn)4.1 運(yùn)行確認(rèn)目的4.2 操作人員培訓(xùn)上崗4.3 運(yùn)行檢查4.4 偏差和處理4.5 結(jié)論5 .性能確認(rèn)5.1 性能確認(rèn)目的5.

2、2 性能確認(rèn)前的檢查5.3 純化水分配系統(tǒng)性能確認(rèn)方法5.4 數(shù)據(jù)匯總與分析5.5 性能確認(rèn)結(jié)論6 .偏差分析與處理7 .驗(yàn)證結(jié)論8 .驗(yàn)證結(jié)論9 .附件附圖1改造前小容量注射液車間純化水使用點(diǎn)分布示意圖附圖2改造后小容量注射液車間純化水使用點(diǎn)分布示意圖附圖3小容量注射液車間純化水使用點(diǎn)分配系統(tǒng)圖附件1工藝用水監(jiān)測(cè)管理規(guī)程附錄1安裝檢查記錄附錄2驗(yàn)證培訓(xùn)記錄附錄3運(yùn)行確認(rèn)檢查記錄附錄4性能確認(rèn)前檢查記錄及洗出水檢驗(yàn)記錄附錄5取樣計(jì)劃、取樣編號(hào)及取樣記錄附錄6純化水儲(chǔ)罐、總回水口水質(zhì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總表附錄7純化水分配管道水質(zhì)監(jiān)測(cè)匯總表附錄8驗(yàn)證合格證書(shū)1概述改造前純化水系統(tǒng)系上海XX公司設(shè)計(jì)制造，并

3、于200?年8月6日完成安裝，200?年8月27日完成首次驗(yàn)證（見(jiàn)純化水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告，編號(hào)：JB/SY-04.001-200?）后正式投入生產(chǎn)使用，至今已第？年。所生產(chǎn)的純化水用于提供小容量注射液車間的注射用水的原料水、內(nèi)包材的初洗用水，潔凈工衣、在線剪切勻質(zhì)機(jī)的冷卻用水等；小容量注射液車間共有使用點(diǎn)14個(gè)，因車間潔凈區(qū)布局改變及生產(chǎn)的需要，對(duì)原來(lái)的純化水分配系統(tǒng)進(jìn)行了改造，增加5個(gè)新的使用點(diǎn)及拆除2個(gè)原使用點(diǎn)，并對(duì)管道進(jìn)行鈍化處理，通過(guò)對(duì)改造之后的分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，確認(rèn)純化水分配系統(tǒng)的改造符合GMP要求，所有監(jiān)控點(diǎn)水質(zhì)全部符合質(zhì)量要求。1.2 系統(tǒng)變更描述：針對(duì)分配系統(tǒng)

4、，在原基礎(chǔ)上增加5個(gè)新的使用點(diǎn)及拆除3個(gè)原使用點(diǎn)；小容量注射液車間有一個(gè)使用點(diǎn)負(fù)責(zé)為口服液車間提供純化水，詳見(jiàn)表1-1o表1-1改造前后的小容量注射液車間純化水系統(tǒng)使用點(diǎn)改造前改造后PW-1總送水口PW-1總送水口PW-2總回水口ZPW-2總回水口PW-3純化水儲(chǔ)罐PW-3純化水儲(chǔ)罐PW-4男一更ZPW-4一更衣間（A,十萬(wàn)級(jí)）PW-5女一更ZPW-5工衣清洗間（針劑，十萬(wàn)級(jí)）PW-6工衣清洗問(wèn)ZPW-6工衣清洗整理間（針劑，萬(wàn)級(jí)）PW-7工衛(wèi)間IZPW-7工衣清洗整理問(wèn)（A,十萬(wàn)級(jí)）PW-8濃配問(wèn)ZPW-8工衛(wèi)問(wèn)（A,萬(wàn)級(jí)）PW-9稀配問(wèn)ZPW-9工衛(wèi)間（A,十萬(wàn)級(jí)）PW-10配制問(wèn)ZPW-

5、10工衛(wèi)問(wèn)（針劑，萬(wàn)級(jí)）PW-11檢驗(yàn)問(wèn)ZPW-11工衛(wèi)問(wèn)（針劑，十萬(wàn)級(jí)）PW-12工衛(wèi)間HZPW-12配制問(wèn)PW-13已火菌室ZPW-13配制間IPW-14暫存室ZPW-14惰性氣體處理ZPW-15貯存間nZPW-16已火菌室ZPW-17口服液車間取水點(diǎn)ZPW-18一更衣間（小容量注射液，十萬(wàn)級(jí)）備注：代表拆除的純化水使用點(diǎn)，代表新增加的純化水使用點(diǎn)，詳見(jiàn)改造前小容量注射液車間純化水使用點(diǎn)分布示意圖（附圖1）,改造后小容量注射液車間純化水使用點(diǎn)分布示意圖（附圖2）,其中ZPW-17為口服液車間提供純化水，已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，詳見(jiàn)純化水分配系統(tǒng)（口服）變更性驗(yàn)證報(bào)告（YB-?）1.3 驗(yàn)證目的1.3.

6、1 通過(guò)對(duì)原純化水分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)，證明其設(shè)計(jì)及安裝符合GMP要求。1.3.2 通過(guò)純化水分配系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，確定分配系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到設(shè)計(jì)要求，保證純化水水質(zhì)，并證明系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定。1.4 驗(yàn)證小組組成與職責(zé)表1-2驗(yàn)證小組組成與職責(zé)職務(wù)姓名部門(mén)職責(zé)組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證的組織實(shí)施，驗(yàn)證過(guò)程總協(xié)調(diào)副組長(zhǎng)決責(zé)對(duì)純化水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)審核組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草、總結(jié)組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的審核組員參與驗(yàn)證組員負(fù)責(zé)純化水系統(tǒng)的調(diào)試、運(yùn)行操作組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證取樣計(jì)劃和實(shí)施組員負(fù)責(zé)水樣生物檢測(cè)和準(zhǔn)備生測(cè)用的取樣容器1.5 驗(yàn)證范圍：小容量注射液車間純化水分配系統(tǒng)，詳見(jiàn)附圖32支持文件：純化水制備工序操作程序一一SCSN-

7、?-?反滲透制水系統(tǒng)維修保養(yǎng)程序一一CSSN-?-?純化水制備容器、管道清洗消程序WSSN-?-?反滲透制水設(shè)備清洗操作程序一一WSSN-?-?過(guò)濾器清潔、消毒程序一一WSSN-?-?純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZBTN-?-?純化水檢驗(yàn)操作程序一一ZBSN-?-?反滲透預(yù)處理水檢驗(yàn)操作程序一一ZBSN-?-?取樣管理規(guī)程ZBMN-?-?工藝用水監(jiān)測(cè)管理規(guī)程（改版）一ZBM2-?-?純化水分配系統(tǒng)（口服）變更性驗(yàn)證報(bào)告一YB-?3安裝確認(rèn)3.1 安裝確認(rèn)驗(yàn)證目的：確定制水、分配系統(tǒng)管路的安裝符合設(shè)計(jì)及規(guī)范。3.2 安裝檢查記錄見(jiàn)附錄13.2.1 文件檢查記錄；3.2.2 安裝所需材料檢查記錄；3.2.3 管

8、道焊接記錄；3.2.4 管道連接檢查記錄；3.2.5 管道試壓記錄；3.2.6 管道的清洗、鈍化記錄；3.3 偏差和處理：本次安裝只是在原有純化水管道的基礎(chǔ)上拆除及增加幾個(gè)使用點(diǎn)，改造較為簡(jiǎn)單，并未發(fā)現(xiàn)偏差。3.4 結(jié)論：本次改造所使用管道及閥門(mén)材料為304L,焊接方式為惰性氣體保護(hù)的熱熔氮弧焊，均符合GMP要求。確認(rèn)部門(mén)確認(rèn)日期供應(yīng)商日期技術(shù)服務(wù)部日期車間技術(shù)主任日期車間主任日期4運(yùn)行確認(rèn)4.1 運(yùn)行確認(rèn)目的：確定系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到了設(shè)計(jì)要求，滿足各個(gè)技術(shù)指標(biāo)，并證明系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定。4.2 操作人員培訓(xùn)上崗：對(duì)變更后的分配系統(tǒng)，由安裝單位對(duì)生產(chǎn)操作人員，管理人員進(jìn)行崗位培訓(xùn)，并記錄培訓(xùn)情況，培訓(xùn)合格

9、獨(dú)立上崗，驗(yàn)證培訓(xùn)記錄見(jiàn)附錄2。4.3 運(yùn)行檢查開(kāi)動(dòng)純化水制備系統(tǒng)，檢查管道是否泄漏，使用點(diǎn)閥門(mén)是否開(kāi)關(guān)自如，有無(wú)泄漏，運(yùn)行確認(rèn)檢查記錄見(jiàn)附錄34.4 偏差和處理：未發(fā)現(xiàn)偏差。4.5 結(jié)論：純化水分配系統(tǒng)運(yùn)行正常，管道及閥門(mén)未發(fā)現(xiàn)泄露確認(rèn)部門(mén)確認(rèn)日期安裝人員日期技術(shù)服務(wù)部日期車間技術(shù)主任日期車間主任日期5.性能確認(rèn)5.1 性能確認(rèn)目的：在IQ、OQ完成并合格的前提下，通過(guò)對(duì)分配系統(tǒng)各使用點(diǎn)出水口水質(zhì)的監(jiān)控，確認(rèn)改造后的小容量注射液車間純化水分配系統(tǒng)能夠穩(wěn)定地提供符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純化水。5.2 性能確認(rèn)前的檢查：在系統(tǒng)開(kāi)機(jī)前，應(yīng)檢查系統(tǒng)狀況，確認(rèn)狀態(tài)正常及儲(chǔ)罐清潔后才能進(jìn)行性能確認(rèn)。性能確認(rèn)前檢查

10、記錄及洗出水檢驗(yàn)記錄見(jiàn)附錄45.3 純化水分配系統(tǒng)性能確認(rèn)方法5.3.1 純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：表5-1純化水檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)取樣點(diǎn)檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)性狀無(wú)色澄明液體，無(wú)臭、無(wú)味純化水酸堿度應(yīng)符合規(guī)定儲(chǔ)罐、總氯化物不得發(fā)生渾濁回水口硫酸鹽與鈣鹽不得發(fā)生渾濁硝酸鹽磅.000006%亞硝酸鹽磅.000002%氨磅.00003%二氧化碳一小時(shí)內(nèi)不得發(fā)生渾濁易氧化物粉紅色不得完全消失不揮發(fā)物司mg/100ml重金屬磅.00003%電導(dǎo)率<2.0pS/cm微生物限度司00CFU/ml使用點(diǎn)微生物限度司00CFU/ml電導(dǎo)率<2.0pS/cm5.3.2 性能確認(rèn)周期:性能確認(rèn)分為三個(gè)周期，其不同周期的監(jiān)控頻次

11、、監(jiān)控點(diǎn)、監(jiān)控項(xiàng)目如表5-2所示周期監(jiān)控時(shí)間主要監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目監(jiān)控頻次第一周期三周，21天純化水儲(chǔ)罐、總回水口理化3周，第一周第1-5天每天一次，第二、三周每周一次（第1天），第21天微生物、電導(dǎo)率3周，每周前5天，每天1次，新增加使用點(diǎn)微生物、電導(dǎo)率3周，每周前5天,各新增使用點(diǎn)輪流取樣，每個(gè)新增使用點(diǎn)每周取次5.3.3 取樣點(diǎn)編號(hào)見(jiàn)表1-1。5.3.4 合格判定標(biāo)準(zhǔn)：第一周期，連續(xù)取樣檢測(cè)三周，純化水水質(zhì)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.3.5 取樣方法：每次取樣應(yīng)在設(shè)備運(yùn)行30分鐘后進(jìn)行。取樣時(shí)，閥門(mén)處用75%乙醇消毒后，再全開(kāi)閥門(mén)，放水約3-4分鐘后取樣（詳見(jiàn)取樣管理規(guī)程,ZBMN-?-?）0化測(cè)項(xiàng)

12、目取樣2000ml,微生物限度檢測(cè)項(xiàng)目取樣100ml（用無(wú)菌容器取樣）（詳見(jiàn)工藝用水監(jiān)測(cè)管理規(guī)程，ZBM1-?-?）。重新取樣原則：在不合格的使用點(diǎn)再取一次樣，當(dāng)重新化驗(yàn)不合格的指標(biāo)，重測(cè)這個(gè)指標(biāo)必須合格。5.3.6 取樣計(jì)劃、取樣編號(hào)及取樣記錄見(jiàn)附錄5。5.4 數(shù)據(jù)匯總與分析：5.4.1 純化水儲(chǔ)罐，總回水口：5.4.1.1 驗(yàn)證期間儲(chǔ)罐、總回水口，共取樣考察8次全項(xiàng)（第1,2,3,4,5,8,15,21天），指標(biāo)檢測(cè)全部符合規(guī)定，合格率100%。詳見(jiàn)純化水儲(chǔ)罐、總回水口水質(zhì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)匯總表（附錄6）5.4.1.2 純化水儲(chǔ)罐、總回水口出水的21天，8次檢測(cè)不揮發(fā)物（應(yīng)01mg/100ml）,

13、變化趨勢(shì)圖：數(shù)據(jù)分析：5.4.1.3 純化水儲(chǔ)罐、總回水口出水的21天，16次（第1,2,3,4,5,8,9,10,11,12,15,16,17,18,19,21天）檢測(cè)微生物限度（應(yīng)0100CFU/ml）和電導(dǎo)率（應(yīng)2.0仙S/cm）,變化趨勢(shì)圖：數(shù)據(jù)分析：5.4.2 新增加使用點(diǎn)：5.4.2.1 新增加使用點(diǎn)，共取樣考察15天（第1,2,3,4,5,8,9,10,11,12,15,16,17,18,19天，每天取一個(gè)點(diǎn)），檢測(cè)微生物限度和電導(dǎo)率指標(biāo)，全部合格，純化水分配管道水質(zhì)監(jiān)測(cè)匯總表，附錄7,變化趨勢(shì)圖:數(shù)據(jù)分析：5.5 性能確認(rèn)結(jié)論：經(jīng)過(guò)21天的水質(zhì)監(jiān)測(cè)，各監(jiān)控點(diǎn)水質(zhì)全部符合要求，純

14、化水系統(tǒng)水質(zhì)穩(wěn)定，并未出現(xiàn)明顯的質(zhì)量漂移。確認(rèn)部門(mén)確認(rèn)日期技術(shù)服務(wù)部日期車間技術(shù)主任日期車間主任日期6.偏差分析與處理:本次改造只是在原純化水分配系統(tǒng)基礎(chǔ)上新增加幾個(gè)使用點(diǎn)，較為簡(jiǎn)單，驗(yàn)證過(guò)程中未發(fā)生偏差。7.驗(yàn)證結(jié)論：通過(guò)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)（第一周期），已確認(rèn)變更后的小容量注射液車間純化水分配系統(tǒng)性能符合GMP要求，所生產(chǎn)的純化水水質(zhì)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（ZBTN-?-?）,允許系統(tǒng)投入生產(chǎn)使用，并確認(rèn)工藝用水監(jiān)測(cè)管理規(guī)程（ZBM2-?-?）的修改。建議按照方案繼續(xù)進(jìn)行1年的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)純化水分配系統(tǒng)的水質(zhì)進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)。驗(yàn)證合格證書(shū)見(jiàn)附錄8。純化水系統(tǒng)完成變更性驗(yàn)證后進(jìn)行每年一次的回顧性驗(yàn)證，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定是否進(jìn)行再驗(yàn)證和再驗(yàn)證的項(xiàng)