1、一、名詞解釋（每題6分，共30分）1. 生物利用度：答：生物利用度（bioavailability,BA）是指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度與程度的一種量度，它是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo)。2. 生物等效性：答：是指兩個(gè)不同的制劑（但其成分、制劑的類型相同）的吸收速率和程度統(tǒng)計(jì)學(xué)上的比較，即在一定的概率水平上，仿制制劑與被仿制的制劑相應(yīng)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的差異是否在規(guī)定的允許范圍內(nèi)。3. 腎清除率：答：腎清除率是指兩腎在單位時(shí)間（每分鐘）內(nèi)能將多少毫升血漿中所含某種物質(zhì)完全清除出去，這個(gè)被完全清除了某物質(zhì)的血漿毫升數(shù)就稱為該物質(zhì)的腎清除率。4. 隔室模型：答：藥物的體內(nèi)過程一般包

2、括吸收、分布、代謝（生物轉(zhuǎn)化）和排泄過程。為了定量地研究這些過程的變化，需建立數(shù)學(xué)模型，稱其為動(dòng)力學(xué)模型，而隔室模型是最常用的模型5. 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：答：通過細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的過程。二、簡(jiǎn)答題（每題10分，共50分）1. 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有哪些？被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)有哪些？答：藥物通過細(xì)胞膜被吸收的機(jī)理有以下幾種（一）、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)服從濃度梯度擴(kuò)散原理。為大部分藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式（二）載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)指膜上的化學(xué)載體與藥物結(jié)合并將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至膜的另一側(cè)，然后與藥物分離。載體轉(zhuǎn)運(yùn)分主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和促進(jìn)擴(kuò)散。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)逆濃度差、需載體和耗能、有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)順濃度差

3、、不耗能、無飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性。2. 細(xì)胞對(duì)微粒的作用存在哪幾種方式？哪種是細(xì)胞對(duì)微粒的主要作用機(jī)制？答：細(xì)胞對(duì)微粒的作用方式：（一）主動(dòng)運(yùn)輸：細(xì)胞通過被動(dòng)運(yùn)輸吸收物質(zhì)時(shí)，雖然不需要消耗能量，但需要膜兩側(cè)的濃度差。而一般情況下，植物根系所處的土壤溶液中，植物需要的很多礦物質(zhì)元素離子的濃度總是低于細(xì)胞液的濃度。鈉離子、鉀離子、鈣離子等離子，都不能自由地通過磷脂雙分子層，它們從低濃度一側(cè)運(yùn)輸?shù)礁邼舛纫粋?cè)，需要載體蛋白的協(xié)助，同時(shí)還需要消耗細(xì)胞內(nèi)化學(xué)反應(yīng)所釋放的能量，這種方式叫做主動(dòng)運(yùn)輸。（二）被動(dòng)運(yùn)輸：水分子進(jìn)出細(xì)胞取決與細(xì)胞內(nèi)溶液的濃度差。氧和二氧化碳也是如此。這些物質(zhì)的分子很小，很容易自由地通過細(xì)

4、胞膜的磷脂雙分子層。當(dāng)肺泡內(nèi)的氧的濃度大于肺泡細(xì)胞內(nèi)部氧的濃度時(shí)，氧便通過擴(kuò)散作用進(jìn)入肺泡細(xì)胞內(nèi)部。物質(zhì)通過簡(jiǎn)單的擴(kuò)散作用進(jìn)出細(xì)胞，叫做自由擴(kuò)散，自由擴(kuò)散不需要能量也不需要載體蛋白。一些大的分子，如葡萄糖等，不能自由地通過細(xì)胞膜。在細(xì)胞膜上的一些特殊蛋白質(zhì)能夠協(xié)助葡萄糖等一些物質(zhì)順濃度梯度跨膜運(yùn)輸。進(jìn)出細(xì)胞的物質(zhì)借助載體蛋白的擴(kuò)散，叫做協(xié)助擴(kuò)散，協(xié)助擴(kuò)散需要載體蛋白，但不需要能量。自由擴(kuò)散和協(xié)助擴(kuò)散統(tǒng)稱為被動(dòng)運(yùn)輸。（三）胞吞胞吐：當(dāng)細(xì)胞攝取大分子時(shí)，首先是大分子附著在細(xì)胞膜表面，這部分細(xì)胞膜內(nèi)陷形成小囊，包圍著大分子。然后小囊從細(xì)胞膜上分離下來，形成囊泡，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，這種現(xiàn)象叫作胞吞。細(xì)胞需

5、要外排的大分子，先在細(xì)胞內(nèi)形成囊泡，囊泡移到細(xì)胞膜處，與細(xì)胞膜融合，將大分子排出細(xì)胞，這種現(xiàn)象叫作胞吐。細(xì)胞對(duì)微粒的主要作用機(jī)制：主動(dòng)運(yùn)輸。3. 影響藥物代謝的因素有哪些？答：有八個(gè)方面（一）種屬差異（二）性別差異（三）年齡差異（四）個(gè)體差異（五）疾病（六）食物（七）給藥途徑（八）合并用藥4. 藥物的排泄途徑有哪些？（至少寫出4種）答：（一）腎臟排泄：一般藥物在體內(nèi)大部分代謝產(chǎn)物通過腎由尿排出，也有的藥物以原形由腎清除。（二）膽汁排泄：有些藥物可以部分地通過膽汁分泌進(jìn)入腸道，最后隨糞便排出。（三）乳腺排泄。（四）其他途徑：揮發(fā)性藥物如吸入性麻醉劑等可通過呼吸系統(tǒng)排出體外。5. 寫出單室模型藥物

6、采用殘差法求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的步驟？答：建立單室模型藥物血管外給藥級(jí)釋放和一級(jí)釋放的藥物動(dòng)力學(xué)，探討以劑型中藥物的釋放動(dòng)力學(xué)和活性藥物固有的吸收、分布、清除動(dòng)力學(xué)參數(shù)為基礎(chǔ)的血管外給藥零級(jí)釋放和一級(jí)釋放學(xué)藥動(dòng)力學(xué)。方法以拉氏變換解微分方程和隔室模型分析等經(jīng)典的藥物動(dòng)力學(xué)方法。結(jié)果得到了零級(jí)釋放和一級(jí)釋放在釋放期間和釋放結(jié)束后的血藥動(dòng)力學(xué)。結(jié)論建立了單室模型藥物血管外給藥零級(jí)釋放和一級(jí)釋放的藥物動(dòng)力學(xué)。由于零級(jí)釋放與一級(jí)釋放時(shí)基本的釋放模式，零級(jí)釋放和一級(jí)釋放藥物動(dòng)力學(xué)理論是建立和理解緩釋、控釋制劑藥物動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)。三、計(jì)算題（20分）某藥物靜脈注射1000mg后，定時(shí)收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點(diǎn)時(shí)間的關(guān)系式，已知該藥物屬單室模型，分布容積30L,求該藥的ti/2,Ke,CLr,以及80h的累積尿藥量。答：T1/2=K=10h又直線的截距為，即1g（keXO）/k=Ke=X0=（h-1）尿藥速度法和虧量法求出的結(jié)果基本相同。根據(jù)已知條件，可K=x（）=（h-1）T1